南开大学《有机化学》PPT课件：第十二章核磁共振

南开大学 第五章 激素化学

第五章激素化学 1．临床上常用阿司匹林（乙酸水杨酸）消炎止痛，请解释原因。 2．近年来发现阿司匹林有抗凝血作用，所以临床上用来作为防治心血管疾病的药物，请解释为什么？ 3．喝咖啡对血糖水平会有什么影响？ 4．请解释缺碘为什么会引起粗脖子病（甲状腺肿大）？ 5．简述糖皮质激素和盐皮质激素的作用机理。 6．简述蛋白质磷酸化和脱磷酸化调节的分子基础。 7．以GS蛋白为例，阐明G蛋白信号传导机制。 8．举例说明与G蛋白结合的受体的特征。 9．举例说明IP3、DAG两种信号分子的相互协同作用。 10．钙调素（Calmodulin，CaM）是细胞内钙受体蛋白，也是重要的调节蛋白，它参与很多细胞代谢的调节，清简要说明钙调素的调节机制。 11．作为第二信使分子应具备哪些特点？ 12．有人认为蛋白激酶C是肿瘤促进剂的靶酶，你知道这一观点的依据是什么？ 13．硝酸甘油在临床上常用于缓解心绞痛，请解释这一作用机理。 14．Ca2+作为信号分子具有哪些调节特征？ 15．请分析G蛋白参与信号传递在细胞代谢调节中的意义。 16．如果你在实验中发现一种物质并想确定其为第二信使分子，应首先考虑哪些因素？ 17．以糖原代谢为例说明磷酸化和脱磷酸化作用在代谢调节中的重要意义。 18．霍乱毒素的致病机理是什么？ 19．百日咳毒素的致病机理是什么？ 20．cGMP的作用方式与cAMP有何不同和相同之处？ 参考答案 1．人体所有组织细胞都有合成前列腺素的能力，而前列腺素有致炎、致痛、致热的作用。

阿司匹林可使前列腺素合成酶系的环加氧酶乙酸化而失活，从而阻断前列腺素的合成，起到消炎止痛和解热的作用。 2．以花生四烯酸为前体，在体内可生成PGs（前列腺素）、TXs（血栓素）等。血栓素具有使血小板凝集、冠状动脉收缩的作用。阿司匹林抑制环加氧酶活性不仅抑制前列腺素的合成，而且也抑制了血栓素的合成，因此，可用来防治心血管疾病。 3．咖啡可抑制磷酸二酯酶活性，从而使cAMP不被磷酸二酯酶降解而保持较高水平，cAMP 通过激活蛋白激酶A，进一步激活磷酸化酶，抑制糖原合成酶，最终使糖原合成降低，糖原分解增加，因此喝咖啡可使血糖水平升高。 4．由于缺碘，甲状腺素不能正常合成，因而无力反馈抑制垂体对促甲状腺素的分泌，这样血浆中促甲状腺素的水平增加，促进了甲状腺代偿性增大而引起粗脖子病。 5．糖皮质激素和盐皮质激素均属类固醇激素，它们是通过进入细胞与其胞内受体结合而直接进入核内调节基因的转录，使蛋白质的合成增加。 6．蛋白质的一个或几个氨基酸残基的磷酸化和脱磷酸化对其分子量的影响并不显著，然而磷酸基团所带的负电荷却可以使蛋白质和酶的表面电荷分布发生变化，从而导致分子构象的变化，影响了酶的活性。 7 当肾上腺素或胰高血糖素与其受体结合后，受体构象发生变化，在膜中移位并与Gs蛋白的a一亚基结合，然后a一亚基发生GTP－GDP交换，同时与β-、γ-亚基分离。活化的a 一亚基（Gs a）在膜内移动与腺苷酸环化酶结合使其激活，激活的腺苷酸环化酶催化ATP 形成第二信号分子cAMP产生生理反应，而a一亚基又发挥其GTPase活性，将结合着的GTP水解为GDP并与β-、γ- 亚基重新结合成无活性状态。 8．如β一肾上腺素能受体和光受体视紫红质，都是与G蛋白（Gs，Gt）结合的受体。它们的共同特征是具有七跨膜螺旋的结构，受体的N一端位于胞外，具有寡聚糖基。受体的C 端位于胞内，C端具有可磷酸位点（Ser，Thr），这些磷酸化位点与受体的脱敏有关。 9．例如（1）DAG激活蛋白激酶C的机理是增加激酶与Ca2+的亲和力，而IP3开启肌浆网膜的钙通道使胞内钙浓度增加，为DAG激活蛋白激酶C提供足够的钙。（2）IP3增加胞内钙浓度，钙可激活磷酸化酶激酶，促进糖原降解，而DAG激活蛋白激酶C，使糖原合成酶磷酸化而失活，停止糖原的合成。所以两个信号分子的作用是相互协同的。 10．钙调素的作用机制有2种。 （1）直接与靶酶作用：钙调素先与Ca2+结合成Ca2+－CaM复合物，同时CaM被Ca2+激活，活化的Ca2+－CaM复合物直接与靶酶结合并激活靶酶，被激活的靶酶发挥其生理效应。如图 CaM＋Ca2+ Ca2+'＋CaM*