食管癌靶向治疗研究进展

内科学(第七版)消化系统疾病第三章 食管癌

第三章食管癌 食管癌(carcinoma of the esophagus)是原发于食管的恶性肿瘤，以鳞状卜皮癌多见。临床上以进行性吞咽困难为其最典型的症状。 【流行病学】 本病是世界一些国家和地区常见的恶性肿瘤。中国是世界上食管癌的高发国家，也是世界上食管癌高死亡率的国家之一，年平均死亡率为1．3～90．9／10万，而世界人口标化死亡率为2．7～110．6／10万。本病的流行病学有以下特点：①地区性分布，如在我国北方发病率可达130／10万，而美国仅为5／10万；而且在同一省的不同地区存在迥然不同的发病情况，高发与低发区之间的发病率相差数十倍到二、三百倍；②男性高于女性，其比例为1．3～3：1； ③中老年易患，我国80％的患者发病在50岁以后，高发地区人群发病和死亡比低发地区提前10年。 【病因】 食管癌的确切病因目前尚不清楚。食管癌的发生与该地区的生活条件、饮食习惯、存在强致癌物、缺乏一些抗癌因素及有遗传易感性等有关。 (一)亚硝胺类化合物和真菌毒素 1．亚硝胺是被公认的化学致癌物，其前体包括硝酸盐、亚硝酸盐、二级或三级胺等，在高发区的粮食和饮水中，其含量显著增高，且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。国内已成功用甲苄亚硝胺诱发大鼠的食管癌，并证实亚硝胺能诱发人食管鳞状上皮癌。 2．真菌毒素的致癌作用各种霉变食物能产生致癌物质。镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能还原硝酸盐为亚硝酸盐，并能增加二级胺的含量，促进亚硝胺的合成。霉菌与亚硝胺协同致癌。 (二)饮食刺激与食管慢性刺激

一般认为食物粗糙、进食过烫，咀嚼槟榔或烟丝等习惯，造成对食管黏膜的慢性理化刺激，可致局限性或弥漫性上皮增生，形成食管癌的癌前病变。慢性食管疾病如腐蚀性食管灼伤和狭窄、胃食管反流病、贲门失弛缓症或食管憩室等患者食管癌发生率增高，可能是由于食管内容物滞留而致慢性刺激所致。 (三)营养因素 饮食缺乏动物蛋白、新鲜蔬菜和水果，摄入的维生素A、B2和C缺乏，是食管癌的危险因素。流行病学调查表明，食物、饮水和土壤内的元素钼、硼、锌、镁和铁含量较低，可能与食管癌的发生间接相关。 (四)遗传因素 食管癌的发病常表现家族性聚集现象。在我国高发地区，本病有阳性家族史者达25％～50％，其中父系最高，母系次之，旁系最低。食管癌高发家族的外周血淋巴细胞染色体畸变率较高，可能是决定高发区食管癌易感性的遗传因素。调查还发现林县高发区居民迁至他县后，食管癌发病率与死亡率仍保持较高水平。这些现象说明遗传与食管癌有一定的关系。 (五)癌基因 环境和遗传等多因素引起食管癌的发生，其涉及的分子生物学基础目前认为是癌基因激活或抑癌基因失活的基因变化所致，研究已证实的有R b、P53等抑癌基凶失活，以及环境等多因素使原癌基因H—ras、C-myc和hsl-1等激活有关。 (六)人乳头状病毒 一些研究发现食管上皮增生与乳头状病毒感染有关，食管上皮增生则与食管癌有一定关系。但两者确切的关系有待进一步研究。 【病理】 食管癌的病变部位以中段居多，下段次之，上段最少。部分胃贲门癌延伸

食管癌(最新最全的总结)

一、食管解剖分段： 颈段食管：自食管入口或环状软骨下缘起至胸骨柄上缘平面，其下界距上门齿约18 cm。 胸段食管：分上、中、下三段。 胸上段食管：自胸骨柄上缘平面至气管分杈平面，其下界距上门齿约24 cm。 胸中段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的上半，其下界距上门齿约32 cm。 胸下段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的下半，其下界距上门齿约40 cm。胸下段 也包括食管腹段。 跨段病变应以其中点归段，如上下长度相等，则归上面一段。 二、非手术治疗食管癌的临床分期标准（草案2010年） （一）非手术治疗食管癌的T分期标准 对于食管病变长度、病变最大层面直径及邻近器官受侵三项标准不一致的病例，按分期较高者划分。有腔内超声T分期时请注明，建议与本草案对比。 注：a 病变长度以X线钡餐造影检查结果为准；b 应以CT所示食管病变最大层面的食管直径为准；对于全周型肿瘤管腔消失，应测阴影最大直径；c 临近组织或器官包括气管、支气管、主动脉及心包。 1.气管、支气管受侵的标准：(1) 食管气管间脂肪组织消失；(2) 气管、支气管变形、移位；(3) 肿瘤突向气管腔内。 2.主动脉受侵的标准： (1)主动脉夹角法：肿瘤与主动脉接触弧度＜45度为主动脉无受侵；肿瘤与主动脉接触弧度＞90度，为主动脉受侵；肿瘤与主动脉接触弧度为45度～90度，为可疑受侵（如能看见完整的环状稍高密度的主动脉壁则主动脉受侵概率较低）。--（自降主动脉的圆心向食管肿瘤病灶外围做切线，两切线加角） (2)三角法：在食管、胸主动脉和椎体之间有一三角形脂肪间隙，若此脂肪间隙消失则为主动脉受侵。 3.心包受侵的标准：CT上下层面可见心包有脂肪线而病灶层面无脂肪线，则认为有心包受侵；此外有局限性心包增厚及无法用其他原因解释的心包积液。 （二）非手术治疗食管癌的N分期标准 淋巴结肿大认为是癌转移的标准，一般标准为淋巴结短径≥10 mm，食管旁、气管食管沟、心包角淋巴结长径≥ 5 mm，腹腔淋巴结长径≥ 5 mm。 N0：无淋巴结肿大； N1：胸内(食管旁、纵隔)淋巴结肿大，食管下段癌胃左淋巴结肿大，食管颈段癌锁骨上淋巴结肿大； N2：食管胸中段、胸下段癌锁骨上淋巴肿大，任何段食管癌腹主动脉旁淋巴结肿大。 (三)非手术治疗食管癌的M分期标准 M0：无远处转移； M1：有远处转移。 (四)非手术治疗食管癌的临床分期标准 I期：T1～2N0M0 II期：T2N1M0，T3N0～1M0 III期：T4N0-2M0 IV期：T1-4N0-2M1

食道癌的治疗方法

食道癌的治疗方法 食道癌是一种十分严重的消化道肿瘤科疾病，也是一种高死亡率的疾病，其发病原因是多方面的，研究表明与遗传和不健康的生活方式所造成的，那么，食道癌该如何治疗呢?这是当下人们密切关注的一个问题。 1、手术治疗、专家介绍说在食道癌的治疗方法中，常见的有手术治疗，这是一种比较常用的治疗方法，再早期治疗中比较适用，手术治疗会给患者的身体带来创伤，所以要慎用。 2、放射治疗，包括外放射和腔内放射、术前放射和术后放射，对患者的损伤比较小;化学药物治疗，被用于手术或者放疗的辅助治疗法，其他的治疗方法相配合，疗效还是很不错的。了解食道癌的治疗放法有什么，积极的治疗是很重要的。 3、中医药治疗，也很常见的方法之一，它带给患者身体的副作用较小，且从根本上治疗疾病，所以在治疗食道癌疾病的时候，中医疗法很受大家欢迎，采取什么养的方法患者一定要按照自身的症状和一生的建议进行治疗，这样才可以安全康复。 食管癌的治疗方法主要有西医治疗和中医治疗，其中西医治疗又分为放疗、化疗、手术及新兴的靶向与基因治疗，每种方法都有一定的适应症，外科手术作为食管癌的根治方法，只适用于早期患者治疗。但是大部分的癌症发现基本都是在晚期。这时候中医治疗应运而生，弥补了西医治疗的缺点，又发挥了中医特色的优势。给广大晚期癌症患者带去了福音。 一、食管癌的手术治疗 手术可以作为早期局部病变的食管癌的治愈方法，对于中晚期有远处转移的食管癌患者已无法达到治愈标准。病理分期是食管癌患者生存最重要的预后因素，对于Ⅰ期食管癌患者手术切除后总的5 年生存率为80-90%，甚至90%以上，肿瘤局部区域达到晚期(Ⅲ和Ⅳ期) 的患者5年生存率则不到15%。此外，积极的外科切除还伴随严重的肺部并发症和较高的病死率。那些Ⅲ期和Ⅳ期、局部晚期的病变，术后仍有高达30% 的可能出现肺部并发症。对于中晚期体质较差的食管癌患者多不采用手术治疗。 二、食管癌的放射线治疗 利用放射线在外科手术前缩减肿瘤大小，或在手术后消灭残留的癌细胞。当肿瘤的大小及位置不适于作手术切除处理时，或患者的其他因素不适于作手术时，放射治疗(放疗)是可取代手术的另一种选择。近年引进了一些新的放疗技术，如“三度空间立体定位顺形放疗”和“强度调控放疗”等，更有针对减少放疗对心脏造成伤害的“4方向照射方式”。 三、食管癌的化学治疗 可结合放射治疗来减小手术前肿瘤的大小，或消灭手术后残存的癌细胞。目前常用的化疗药物有taxol，vinorelbine和gemcitabine等; 此外，近年更引进了不少新药和联合化疗，如irinotecan、针对COX-2的celecoxib、联合docetaxel 和cisplatin作一线治疗。 食管癌的介入治疗食管癌动脉灌注化疗或栓塞是化疗的一种。多适用于中晚食管癌，采用seldinger 穿刺插管至不同部位的动脉，进行区域性灌注化疗，并

食管癌的免疫治疗新进展(完整版)

食管癌的免疫治疗新进展（完整版） 食管癌是全球发病率第八位的癌症，我国食管癌新发和死亡病例占全球一半以上，食管鳞癌约占我国食管癌的90%，其发生与饮食习惯、遗传因素、生活环境有着密切的联系，晚期食管癌预后很差，5年存活率仅为18.8%。随着近年来免疫治疗的发展，人们逐渐认识到肿瘤生长过程中会产生免疫抑制环境，促进肿瘤细胞逃逸。针对PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌及弥漫大B细胞淋巴瘤中取得了令人振奋的疗效。随着KEYNOTE-181研究结果的公布，确立了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）二线治疗晚期食管鳞癌的地位，抗CTLA-4及抗PD-1/PD-L1药物在食管癌中适应证为经一种及以上全身治疗、PD-L1 CPS≥10的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。因此，免疫治疗有望为晚期食管鳞癌的治疗带来新的希望。本文对食管鳞癌的免疫治疗做一综合性描述。 01免疫检查点抑制剂机制 T细胞和肿瘤细胞之间相互作用，T细胞免疫应答受T细胞中活化信号和抑制信号之间的平衡调节。有研究显示两种免疫应答受体在T细胞上表达，分别是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。CTLA-4是T细胞表面表达一类共刺激分子，作用是抵抗并抑制CD28，CD28是一种活化的T细胞共刺激受体，从根本上调节T细胞活化的诱导阶段。尽管CD28传导可大大增强T细胞受体信号传导，并导

致T细胞被激活，但CTLA-4抑制CD28的活性，导致肿瘤特异性T细胞失活。抗CTLA-4药物的作用是竞争性地结合CTLA-4受体，解除CD28的抑制，激发肿瘤特异性T细胞活性，进而达到抗肿瘤效果。PD-1是一种来自CD28家族的抑制性受体，其在各种免疫细胞上表达，包括T细胞、自然杀伤细胞（NK）、单核细胞和B细胞。程序性死亡配体（1 PD-L1）是目前唯一已知的PD-1配体，据报道，PD-L1配体主要在肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中过表达，T细胞膜上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合，可激活PD-1/PD-L1通路，从而阻止T细胞介导的抗肿瘤作用，达到免疫逃逸。因此，使用PD-1/PD-L1的抗体阻断该信号通路，可恢复抗肿瘤T细胞的功能，改善免疫抑制，达到杀伤肿瘤细胞的目的。 02食管鳞癌的抗CTLA-4治疗 2.1替西木单抗（Tremelimumab） 它是一种抗CTLA-4单克隆IgG2抗体，已在包括恶性黑色素瘤、肝癌、肠癌和恶性间皮瘤在内的多种肿瘤中进行了评估，对晚期胃及食管腺癌具有一定的抗肿瘤作用。在一项单中心、非随机II期临床试验中报告了替西木单抗治疗胃及食管腺癌的数据。该研究纳入标准为至少接受了一种铂类化学疗法后失败的患者，共有18位患者参加了该研究。受试者每3个月接受一次替西木单抗治疗，并每3个月评估疗效，直到疾病进展。结果显示，1例患者部分缓解（PR），4例患者稳定（SD），其余患者为进展，中位OS为4.8个月，客观缓解率为5%。虽然替西木单抗在具有部分缓解

食管癌治疗现状及精准医学时代展望解析

四专题综论四食管癌治疗现状及精准医学时代展望 郭晓彤一赫捷 １０００２１国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科 通信作者：赫捷，Ｅｍａｉｌ：ｈｅｊｉｅ＠ｃｉｃａｍｓ．ａｃ．ｃｎ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３?３７６６．２０１６．０９．００１ ?摘要?一食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一三中国是食管癌高发区，无论发病人数和死 亡人数均占全世界一半以上三欧美国家食管癌的病理类型以腺癌为主，而中国以鳞癌为主，两者有着 不同的发病机制和生物学特性，因此诊治方法也不尽相同三尽管中国在食管癌的早期诊断二外科手术 及综合治疗等方面取得了令世人瞩目的成绩，但其远期疗效长期处于平台期，可切除的食管癌患者平 均５年生存率徘徊在３０％左右，仍然存在地区间和医院间诊治设备二技术水平参差不齐的状况三本文 就国内外食管癌治疗的现状和存在的问题进行了分析，旨在探讨精准医学时代食管癌临床治疗的发 展方向三 ?主题词?一食管肿瘤；一治疗；一精准医学；一发展 Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｅｒａｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ一Ｇｕｏ Ｘｉａｏｔｏｎｇ，ＨｅＪｉｅ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ／ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆ ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ（ＧｕｏＸＴ，ＨｅＪ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｅＪｉｅ，Ｅｍａｉｌ：ｈｅｊｉｅ＠ｃｉｃａｍｓ．ａｃ．ｃｎ ?Ａｂｓｔｒａｃｔ?一Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ（ＥＣ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ ａｎｄｈａｓａｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎＣｈｉｎａ．ＣｈｉｎｅｓｅＥＣｐａｔｉｅｎｔｓａｃｃｏｕｎｔｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎ５０％ｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｂｔｙｐｅｏｆＥＣｓｈｏｗｓａｇｅｏｇｒａｐｈｉｃｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｔｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｉｎ ｗｅｓｔｅｒｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ，ｗｈｉｌｅｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｔｈｅｄｏｍｉｎａｎｔｓｕｂｔｙｐｅｉｎＣｈｉｎａ．Ｔｈｕｓｓｐｅｃｉｆｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＣａｒｅｎｅｅｄｅｄｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｕｒｇｅｒｙａｎｄ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＣｈａｖｅｍａｄｅｒｅｍａｒｋａｂｌｅａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎａｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｙｅｔｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｒｅｓｅｃｔａｂｌｅＥＣｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｍａｉｎｓｐｏｏｒ，ｗｉｔｈａ５?ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｏｆ３０％．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ａｓｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｖａｒｉｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅｇｉｏｎｓａｎｄｃｅｎｔｅｒｓａｒｏｕｎｄＣｈｉｎａ，ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ ＥＣｎｅｅｄｓｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＥＣｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ， ａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｐｒｏｂｌｅｍｓ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ ｔｈｅｅｒａｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ． ?Ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓ?一Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｎｅｏｐｌａｓｍｓ；一Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；一Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ；一Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ 一一食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居全部恶性肿瘤的第８位和第６位三尽管近些年来中国食管癌的发病率和死亡率呈下降趋势［１］，但发病人数和死亡人数仍占全世界一半以上，每年超过２０万人死于食管癌三近３０年来，我国在食管癌早期诊断二外科手术和综合治疗等方面取得了令世人瞩目的成绩，但其远期疗效长期处于平台期，可切除的食管癌患者平均５年生存率徘徊在３０％左右三此外，还存在地区间和医院间诊治设备二技术水平参差不齐等问题三 一二食管癌治疗现状 １．早期食管癌的内镜治疗：内镜下治疗是局限性早期食管癌及癌前病变的首选治疗方法，可分为破坏性治疗和切除性治疗，前者包括氩离子凝固术二 高频电消融二微波消融二激光消融二射频消融二冷冻消 融和光动力治疗等方法，后者包括内镜黏膜切除术 和内镜黏膜下剥离术等三在我国一些大的肿瘤中心 或食管癌高发区，内镜治疗得到快速发展，取得了良 好的治疗效果［２］，但仍需严格掌握适应证三２．外科治疗：１个多世纪以来，根治性手术切除始终是食管癌的主要治疗方法，食管癌外科治疗从 手术入路二淋巴结清扫范围二食管替代器官二吻合方 式二微创技术等方面得到全面发展三从１９４０年吴英 恺教授成功开展第１例食管癌切除术以来，食管癌 外科治疗在国内的发展历史已有７０余年三１９９４ ２００９年间几项大样本的研究结果显示，手术治疗食

食管癌治疗指南

食管癌诊治进展 食管癌是常见恶性肿瘤，在世界恶性肿瘤中位居第6位。我国是食道癌高发国家，其死亡率位居第4位（17.38/10万）。河南的林县和我省的潮汕地区是食道癌高发区。1913年Torek首次报道成功切除下段食管癌，患者术后遗留一人工外置管。1938年Marshall和Adams完成第一例食管癌切除胸内食管-胃直接吻合术。1940年吴英恺教授完成了我国第一例食管癌切除，开创了我国食管外科的历史。目前食管癌的5年生存率只有30%左右，主要原因是患者就诊时70-80%为中晚期，只有少数为早期患者。随着近年早期诊断率的不断提高和以手术为主的综合治疗的进展，食管癌的生存率有望进一步提高。 一、病因：食管癌尚无1个被普遍接受的发病原因。可能与多种因素有因果关系，综合作用促成其发生。主要与亚硝胺类化合物、饮食习惯、霉菌等因素有关。 二、临床表现：早期临床症状不明显，只是吞咽粗硬食物时有不同程度的自觉症状，包括咽下食物梗噎感，胸骨后疼痛或咽下痛，吞咽时食物停滞感或异物感，症状时轻时重。中期有食道癌的典型症状：进行性吞咽困难。可有吞咽时胸骨后疼痛和吐黏液样痰。晚期主要是转移引起的压迫症状和消耗引起的恶液质表现。 三、食管癌的分段及分期 1、食道癌的病变部位分段标准（UICC，1997）： 颈段：自食管入口或环状软骨下缘起至胸骨柄上缘平面，距上门齿约18cm。 胸段分上、中、下三段： 胸上段：自胸骨柄上缘平面至气管分叉平面，距上门齿约24cm； 胸中段：自气管分叉平面至食管胃交接部全长的上半，其下界约距门齿32cm； 胸下段：自气管分叉至食管胃交接部全长的下半，其下界约距上门齿40cm.。 胸下段亦包括食管腹段。 跨段病变应以病变中点归段，如上下段长度相等，则归上面一段。 2．食道癌的TNM国际分期（UICC，1997） 1）原发肿瘤（T）分期 TX 原发肿瘤不能评估 TO 无原发肿瘤证据 Tis 原位癌 T1 肿瘤侵及粘膜固有层或粘膜下层 T2 肿瘤侵及肌层 T3 肿瘤侵及外膜 T4 肿瘤侵及邻近结构（器官） 2）域淋巴结（N）分期 NX 区域淋巴结不能评估 N0 无区域淋巴结转移 N1 有区域淋巴结转移 食管癌的区域淋巴结定义： 颈段食管癌：颈部淋巴结，包括锁骨上淋巴结。 胸段食道癌：纵隔及胃周淋巴结，不包括腹腔动脉旁淋巴结。 3）处转移（M）分期

放疗联合靶向药物治疗食管癌疗效观察

放疗联合靶向药物治疗食管癌疗效观察 摘要目的探讨放射治疗（放疗）联合靶向药物应用于食管癌患者治疗的临床效果。方法174例食管癌患者，随机分为对照组和观察组，各87例。对照组给予单纯放疗，观察组给予放疗联合靶向药物。观察患者治疗后的毒副作用以及临床疗效。结果观察组患者治疗后的临床有效率为78.16%，优于对照组的48.28%（P＜0.05）；观察组患者治疗后各不良反应均少于对照组，且食管炎和皮疹发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗时具有较好的临床效果，值得临床推广。 关键词食管癌；放射治疗；靶向药物；疗效 食管癌为我国临床上常见的一种恶性食道肿瘤[1]。目前，医学上多采用单纯的放疗联合靶向药物对食管癌患者进行治疗[2]。为了验证对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗的临床应用及效果观察，特进行本次研究，报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择2013年10月～2016年2月在本院接受治疗的174例食管癌患者为研究对象，均符合食管癌的诊断标准，并签署知情同意书，愿意配合治疗，且患者排除心、肾等器官损害以及痴呆患者。按照随机分配原则将患者分成对照组和观察组，各87例。对照组，男45 例，女42例，年龄32～87 岁，平均年龄（49.6±1 2.5）岁，10 例为Ⅱ期患者，47例为Ⅲ期患者，30例为Ⅳ期患者；65例患者为食管鳞癌，22例患者为食管腺癌。观察组，男46 例，女41例，年龄33～89 岁，平均年龄（50.3±1 3.0）岁，12例为Ⅱ期患者，49例为Ⅲ期患者，26例为Ⅳ期患者；64例患者为食管鳞癌，23例患者为食管腺癌。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 研究方法对照组给予单纯放疗，通过对食管癌患者食管吞钡餐进行X 线检查和以5 mm层距在患者环状软骨到肋膈角下端的3 cm处进行CT 检查，确定患者的病灶部位。临床治疗医师勾画出靶区和可能危及的器官，并由2名主治医师进行确认。用直线加速器以95% PTV 46～70 Gy的剂量，进行前后二野对穿和二斜野照射， 2 Gy /次， 5 次/周，治疗8周。观察组：放疗联合靶向药物，放疗过程与对照组相同，患者在接受放疗的同时在进食前1 h口服150 mg/次，1次/d的盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20090116）进行治疗，治疗8周。在结束放疗的4～6周时，对食管癌患者进行正电子发射计算机断层显像（PET）或者胸部CT检查。 1. 3 观察指标及判定标准观察比较患者的临床疗效、治疗后的毒副作用。根据放疗后患者的症状状况以及检验结果进行疗效判定：完全缓解：基本消失、恢复正常；部分缓解：部分消失、部分恢复正常；稳定：不恶化、趋向于稳定；无进展：无疗效、恶化或死亡。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

肿瘤靶向药物分类

肿瘤靶向药物分类

二、小分子化合物

Science: 盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物 1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀）

肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU。 4、帕妥珠单抗（Pejeta） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1（Kadcyla）

食管癌的解剖与治疗策略

食管癌的解剖与治疗策略 【摘要】目的比较食管中上段癌和下段癌手术或放疗后患者临床预后情况,寻找更有效地食管癌治疗方法。方法选取120例确诊为食管癌的患者,将患者随机分为手术治疗组和放射治疗组,比较两组患者在手术后临床预后情况,以1年无复发或转移作为评估临床预后的指标。结果两组患者经过治疗后临床症状均明显改善,1年无复发或转移差异没有统计学意义口〕0.05)。中上段食管癌放疗组因血行转移和琳巴道转移治疗失败的发生率明显低于手术组,两组间具有统计学差异口〕0.05)。下段食管癌手术组因血行转移和琳巴道转移治疗失败的发生率明显低于放疗组,两组间具有统计学差异口〕位05)。说明不同解剖位置的食管癌,手术或放疗的临床预后存在差异。结论根据食管癌解剖位置的不同,应采取不同的治疗策略。【关键词】食管癌解剖;手术;放疗 食管癌是我国常见消化道肿瘤之一,尤其在太行山沿线多发,如河南林县,早年卫生部曾多次组织科技攻关,但时至今日对其发病原因仍不清楚,有关研究显示与过热饮食、腌制食品、水质缺硒等有关,目前仍为该地区高发肿瘤之一。对于其治疗,目前仍以手术、放疗为主,由于吻合器的应用以及适形放疗的推广,多数食管癌癌患者都能得到较好的治疗效果。对于依食管癌解剖位置的不同,采取何种治疗策略较优,本人经过对2008年3月至2011年3月共计120例食管癌患者治疗策略的回顾性分析,现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取2008年3月至2011年3月我院收治的食管癌120例,男性84例,女性36例,年龄在46一70岁之间,全部经胃镜病理确诊为食管鳞癌,无远隔转移,其中食管中上段癌96例,食管下段癌24例,所选患者均无其他严重疾病。随机分为手术组62例和放疗组58例。 1.2方法 手术组采取常规食管癌根治术,放疗组采取常规分割根治性放疗,以1年无复发或转移作为评估临床预后的指标。 1.3统计学处理 采用SPSS巧.0软件进行分析,计量资料采用脸验,计数资料采用才检验,以尸0.05为差异有统计学意义。 2结果 食管癌手术组和放疗组1年无复发或转移率分别是75.3%和80.6%(尸0.68),两组间没有统计学差异伊0.05)。中上段食管癌放疗组因血行转移和淋巴道转移治疗失败的发生率27.8%,明显低于手术组57.3%(尸0.002),两组间具有统计学差异伊0.05)。下段食管癌手术组因血行转移和淋巴道转移治疗失败的发生率是16.3%,明显低于放疗组45.3%(尸0.003),两组间具有统计学差异伊0.05)。 3讨论 食管癌由于其解剖位置的关系,其血液供应、淋巴引流、与周围组织器官的关系明显不同。食管上1/3段的血供来源于双侧甲状颈干分出的甲状腺下动脉,静脉回流通过甲状腺下静脉,颈段食管的淋巴引流到沿颈内静脉分布的淋巴结以及气管旁淋巴结比4]。食管中段的血供来自胸主动脉的几个直接分支,静脉回流沿表面静脉丛到左侧的半奇静脉和右侧的奇静脉,二者再汇人上腔静脉,淋巴引流到气管支气管和后纵隔淋巴结。食管下1/3段的血供来自胃左动脉的分支,食管下段的静脉为胃左静脉的属支,胃左静脉回流到门静脉,后者通过肝循环进人下腔静脉,食管下段的淋巴引流到伴随胃左血管的淋巴结和腹腔淋巴结。食管癌过去多以手术治疗为主,但经过临床实践表明,食管中上段癌手术创伤大、难度高,术后并发症多,而且容易出现颈部和锁骨上转移。本研究表明,食管中上段癌应以放疗为主,尤其是体质较差或不愿手术者。凡患者全身状况中等、能进食半流质或顺利进食流质食物、无远处转移、无锁骨上

靶向治疗食道癌到底好不好

食道癌是常见的恶性肿瘤疾病，由于舌体具有丰富的淋巴管和血液循环，并且舌的机械运动频繁，因此食道癌转移较早且转移几率较高。因此一定要及时治疗，在临床上，治疗食道癌的方法也是比较多的，如近些年比较流行的靶向治疗，那么靶向治疗食道癌到底好不好呢？ 在临床上，可能大家对手术，放化疗都比较熟悉，但是对靶向治疗可能了解的并不多，给大家介绍一下靶向治疗，靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。简单的说靶向治疗针对传统的化疗来讲是作用在新的位点的药物治疗，那么靶向治疗食道癌到底好不好呢？ 专家介绍，这也需要根据患者的具体情况而定，如有些患者体质较好，对靶向药物敏感度比较高，这时候治疗效果肯定也是比较好的，但是如果不适合靶向治疗而要勉强使用，反而得不常失，且大家应该知道，靶向治疗也是药物治疗，也会产生一系列的副作用，且容易耐药，费用较高，普通的家庭往往支付不起高昂的费用，建议患者还是根据自身情况，慎重选择。 其实在食道癌的治疗上，除了常见的西医治疗，中医药也是治疗食道癌重要的治疗方法，中医有非常强的整体观念，往往能从病人全身的特点加以考虑，而不只是局限在癌症病灶本身，纠正机体的某些失调，中药对健康细胞的伤害比较小，一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会渐渐得到恢复，逐步增强免疫力。达到标本兼治的目的。 临床上，在诸多的中医药疗法中，汲取中医药精髓的“三联平衡疗法”受到很多患者和家属的好评。该疗法注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命。 该疗法攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点。通过天然中草药，对病人机体内环境的调节，可以有效实现减轻病人痛苦，提高生活质量，延长病人生命的效果。 靶向治疗食道癌到底好不好？通过上述介绍希望对大家有帮助，不少靶向药物确有一定的效果，但是也会产生一系列的副作用，易耐药，费用较高，建议患者还是根据情况使用。

早期食管癌诊疗新进展

?专家笔谈?早期食管癌诊疗新进展 张志庸 一、早期食管癌解剖定义 早期食管癌包括食管原位癌、最早浸润癌和早期浸润癌三种类型。原位癌系癌细胞位于食管黏膜上皮层内，多局限于食管上皮腺导管基底膜以内。最早浸润癌又称为黏膜内癌，系少数原位癌的癌细胞突破基底膜呈条索状或雨滴状侵入黏膜固有膜内，或虽累及固有膜但是未穿透黏膜肌层，此型浸润范围小，肉眼难辨。早期浸润癌又称黏膜下癌，癌细胞穿透黏膜肌层，侵入黏膜下层，但尚未累及食管肌层，此型病变范围较广，浸润癌周围常有不同程度的炎症反应。 二、食管癌发生机制和形成过程 对于食管癌是如何发生的，既往的研究大多集中在某些诱发因素方面，例如亚硝胺类化合物，饮食习惯和营养失衡，饮酒和吸烟，生物因素（真菌、病毒）以及食管原有疾病等。但食管癌发病是一个多因素、多步骤的长期过程，它的发生除了受上述外界环境因素影响之外，更与其本身的基因改变相关。近年来，随着分子生物学进一步的研究发现，基因分子的改变与食管癌和癌前病变有相应关系。与食管癌相关的基因有两类：原癌基因和抑癌基因。对食管癌及癌旁组织的研究发现，有许多生长因子及其受体在食管内有不正常表达和扩增，有些与癌的生物学和临床行为有关，如表皮生长因子受体、ｃ唱ｅｒｂＢ２基因、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＨＥＲ唱１等。抑癌基因可抑制细胞过度生长、繁殖，从而遏制肿瘤形成。此类基因缺失或变异，使其功能丧失，导致肿瘤形成。目前所知的与食管癌相关的抑癌基因有脆性组氨酸三联体（ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ，ＦＨＩＴ）基因、Ｐ１６基因、Ｐ１４基因和Ｐ５３基因。 研究人员经过长期的努力，对食管癌的形成和演变过程已基本了解。目前较为明确的观点认为，在原位癌和促癌因素长期作用下，食管黏膜上皮经历了一系列发生和发展过程，这一过程包括食管黏膜上皮基底细胞单纯性增生，轻度、中度和重度不典型增生，原位癌，早期浸润癌，最终发展为浸润癌。单纯性增生指食管鳞状上皮的厚度超过正常，但细胞本身无不典型增生。不典型增生时鳞状细胞的 作者单位：１００７３０　中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科 Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｚｈｉｙｏｎｇ１９４１＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

转移性食管癌的靶向治疗研究进展

转移性食管癌的靶向治疗研究进展 转移性食管癌恶性程度高、预后差，目前顺铂、5-氟尿嘧啶为主的联合化疗仍是其常规治疗手段，但由于大部分患者体力状况差，无法耐受高强度的放化疗，寻找新的治疗方法称为当前食管癌治疗中的研究热点之一，分子靶向治疗针对性强，副作用小，当前正在研发的靶向药物主要有EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、mTOR抑制剂和C-MET抑制剂等。 标签：食管癌；转移；靶向治疗 食管癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤之一，全球每年新发食管癌病例近500万例，导致400多万人死亡。食管癌有两种病理学分型，一种为食管腺癌，多见于西方国家，与Barret食管疾病有关，另一种为食管鳞状细胞癌，多见于东亚国家，与慢性食管炎症、吸烟、饮酒等有密切关系。近年来，随着外科技术的进步，早期食管癌患者的预后已经有了一定的改善，但对于晚期转移性食管癌患者来说，中位生存时间只有8～10月，目前迫切需要寻找新的治疗方法。分子靶向治疗只针对肿瘤细胞，目前已经成为新的恶性肿瘤治疗趋势，现就转移性食管癌上分子靶向治疗的情况进行综述，汇报如下。 1当前转移性食管癌的标准治疗 由于起病隐匿、症状不典型、肿瘤细胞恶性程度高，大约50%的食管癌患者在就诊时已经有转移倾向。转移性食管癌的治疗目标是控制疾病症状、提高生活质量，并尽可能延长患者生存时间，主要的治疗方法为系统性全身治疗、内镜下支架植入、姑息放疗及最佳支持治疗。 系统性全身治疗首选以顺铂为基础的联合化疗，早期一项随机研究[1]显示单药使用博来霉素治疗转移性食管癌有着15%的临床有效率，但对比最佳支持治疗并未体现其有延长生存时间的作用；此后多项临床研究显示转移性食管癌上化疗的有效率大约为6～21%[2，3]，多西紫杉醇作为单药使用有效率在食管腺癌上有34%，在食管鳞癌有28%，是当前最有希望的化疗药物之一[4]。PF（顺铂联合5-氟尿嘧啶）方案是应用最为广泛的化疗方案[5]，三药联合方案主要有DCF （多西紫杉醇、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[6]和MCF（甲氨蝶呤、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[7]。姑息性放疗能够明显减轻梗阻症状，解决患者进食的问题。应用原发病灶照射40 Gy联合PF方案化疗来治疗转移性食管癌患者，75%患者梗阻症状改善，1年生存率达45%[8]。 但整体来说，姑息性放化疗对转移性食管癌治疗效果较差，而且大部分转移性食管癌患者体力情况差，无法耐受高强度的放化疗。 2分子靶向治疗在转移性食管上的应用 2.1表皮生长因子受体-1抑制剂表皮生长因子受体-1 （epidermal growth

局部晚期食管癌的治疗进展

局部晚期食管癌的治疗进展 摘要】食管癌在我国是常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和病死率，有研 究认为食管癌病死率位居全球恶性肿瘤的第五位，临床应予以重视。据报道，在 我国食管癌是导致癌症死亡原因的第四大肿瘤，虽然在治疗过程中，外科治疗方 案仍然是对食管癌进行治疗的有效方案，但是患者的五年生存率仅为19%。在这 种背景下研究对于局部晚期食管癌的治疗进展，对于治疗工作具有一定的意义， 本文就此进行相关分析，以期待能够为临床的治疗工作提供参考依据。 【关键词】局部晚期食管癌；临床治疗；治疗方案 【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】 2095-1752（2019）11-0008-02 Advances in treatment of locally advanced esophageal cancer Chen Ruizhong. Wuzhou Red Cross Hospital,Wuzhou,Guangxi 543002, China 【Abstract】Esophageal cancer is one of the most common malignant tumors in China. It has a high morbidity and mortality. Some studies believe that the mortality rate of esophageal cancer ranks the fifth in the world. Therefore,clinical attention should be paid to it. It is reported that esophageal cancer is the fourth leading cause of cancer death in China. Although surgical treatment is still an effective treatment for esophageal cancer in the course of treatment,the five-year survival rate of patients is only 19%. In this context,research for the treatment of locally advanced esophageal cancer progress,has a certain significance for the treatment work,so this article carries out relevant analysis,in order to provide a feasible basis for clinical treatment. 【Key words】 Locally advanced esophageal cancer; Clinical treatment; Therapeutic plan 食管癌发病临床表现的相对隐秘，患者早期没有明显的临床症状，有相当一 部分患者在到医院就诊的时候已经失去了根治性切除的机会，治疗过程中面临着 较多的危险性。针对无法进行手术切除的患者，为患者选择多学科综合治疗方法 开始成为主要的治疗方案，能够替代传统的单纯手术和单纯放疗模式，但是在治 疗过程中仍然存在着一些不理想的方面。本文针对于此分析对局部晚期食管癌治 疗的进展，现将主要研究情况进行如下综述。 1.局部晚期食管癌的手术治疗 在放化疗等相关现代化手段没有普及的时候，对于局部晚期食管癌患者在治 疗时也只能为患者采用手术方案进行治疗，到现如今，手术治疗方案也仍然是主 要的治疗方案，在治疗过程中能够发挥出必然的效果[1]。临床对于食管癌患者， 在进行治疗的过程中，有研究选择2016年12月到2018年6月收治的88例食管 癌患者，分为腹腔镜手术组和传统手术组进行比较，每组患者44例。腹腔镜食 管癌根治术组治疗过程中患者进行全身麻醉，行双腔气管插管，患者选择左侧90 度稍向前倾侧卧位，腋中线第七根肋骨向前大约1.5cm的地方进行切口，将胸腔 镜放入其中，同时在患者的腋前第三根以及第四根肋骨间的3cm的地方进行切口，将其设置为主操作孔，并且将相关的器械放入其中。在患者腋后线第七根肋骨间 的0.5cm～第九根肋骨间1.5cm制作trocar口做辅助操作孔，对患者进行胸部食 管癌的切除手术，并且对于各个淋巴结进行清扫，之后帮助患者翻身改为平卧位，并且在患者的颈部和腹部进行消毒巾的铺设。准备为患者进行颈部手术，沿左倒 颈部胸锁乳突肌前缘行约5㎝切口，依次分离切开暴露食管，充分游离后上提食