最新中药注射剂揭秘

中药注射剂揭秘

中药注射剂揭秘

2011年10月12日Scipark

作者：龙哥

注射剂概述

《中国人民共和国药典》（2010版）关于注射剂的定义：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配置或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

临床治疗上常见口服给药和注射给药途径，这两种方式在吸收过程、适用对象和安全性上存在着明显的区别。口服给药后由胃肠黏膜进行选择性地吸收，鞣质、生物大分子等一些不能被吸收的物质则经肠道排出体外。被胃肠黏膜吸收的成分入血液后，经肝脏代谢解毒再进入体循环，口服是起效较慢但相对安全的给药途径。注射给药后药物直接被组织吸收或进入体循环，绕过了肠胃屏障，一旦发生不良反应或危险时发展迅速、抢救困难，注射是显效快但相对不安全的给药途径。口服给药适用范围较广，注射给药常用于急救或不宜口服给药的情况。

国家食品药品监督管理局发布的2010年药品不良反应报告中，严重不良反应注射剂占79.0%，口服制剂占19.7%，其他制剂占1.3%。由于注射给药方式具有相当高的危险性，所以注射剂在注册上市过程中以及生产制备上有一系列的严格要求，如成分清晰并纯净以及严格灭菌、处方设计应明确其理化和生物学性质。注射用溶媒（注射用水、注射用油等）也有着极严格的要求。

中药注射剂的历史与现状

《中国人民共和国药典》（2010版）中药注射剂的定义：系指饮片经提取、纯化后制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。（注：饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。）

中药注射剂起源于混乱的战争年代，1940年左右，太行山中的第十八集团军（其前身即八路军）药品极度匮乏，一二九师卫生部长钱信忠用草药柴胡熬成汤剂来治疗发热，后进一步以煎煮蒸馏方式制成针剂，正式定名为“柴胡注射液”。上世纪50年代，柴胡注射液批量生产，成为第一个工业化生产的中药注射剂。

伴随着又一个动荡的时代，毛泽东于1965年6月26日针对全国缺医少药的状况，特别是农村和边远地区霍乱、疟疾等疾病肆虐横行发表了谈话。发出了“把医疗卫生工作的重点放到农村去”的号召，这就是著名的“6.26指示”。全国掀起了轰轰烈烈的大搞中草药群众运动，至70年代，大搞中草药运动中出现了大量的中药注射剂品种，有资料报道的就达700多种。此后，中药注射剂继续升温。80年代中药注射剂已多达1400种左右，研制和使用中药注射剂几乎达到了疯狂的状态，短时间内研制出这么多新药，在现代药物研究史上可以说是空前绝后的。

由此可见，中药注射剂的产生和发展缘自特定的历史时期和特定的环境条件。在特殊的时间和空间里，违反客观规律、违背科学研究的基本规范、背离现代医学的基本原则是必然的。从历史角度看，中药注射剂并不具有坚实的研发基础和基本的科学背景，中药注射剂是特殊时期的不正常产物。

国务院新闻办公室2008年7月18日发表的《中国的药品安全监管状况》白皮书显示，已上市的中药注射剂有123种。2009年7月21日，国家食品药品监督管理局副局长吴浈在中药注射剂安全性再评价电视电话会议上的讲道：“1999～2006 年，中药注射剂年均增长率超30%，2008年销量排名前十的中成药品种中，中药注射剂占6种。目前中药注射剂年销售额已超过200亿元，年使用4亿人次，已成为临床疾病治疗的独特手段”。

中药注射剂的使用范围和覆盖人群非常广泛，但其科学性、安全性、合理性并没有充分的研究与评价。存在着国家相关标准法规不健全、基础研究不充分、辅料研究欠缺、成品质量标准研究不完善、制备工艺合理性有待评估、生产过程质量监控滞后等一系列缺陷。

中药注射剂与化学药品注射剂在研发生产、科学管理、质量监督以及临床应用上存在着巨大的差距，也可以说是采取了完全不同的两种方式。中药注射剂不是以注射剂为基本定义，而是以中药为基本定义管理的，在相关法律法规上依然沿用了粗放和庇护式的中药管理模式。

中药注射剂的不良反应

我国药品不良反应（Adverse Drug Reaction ，ADR）的监测工作曾经长期处于空白状态，直到1984年我国颁布第一部《中华人民共和国药品管理法》才提到ADR监测；1989年成立了国家药品不良反应监测中心；1998年加入WHO国际药品监测合作中心；1999年颁布了《药品不良反应监测管理办法（试行）》。

国家食品药品监督管理局发布的2010年药品不良反应报告显示，中成药不良反应排名前20位的品种中，中药注射剂占了17个，前3位分别是双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂。

国家食品药品监督管理局新闻发言人颜江瑛说道，在监测中我们也发现了在一些治疗领域中药注射剂方面的不良反应偏高于化学药，这些不良反应例子多存在于一些基层医院和一些农村的诊所，原因就在于有种认识上的误区，认为中药无毒，现在需要澄清这种认识上的误区。

重庆医科大学肖廷超等对1978-2009年中药注射剂ADR文献做了统计和分析，共检索出相关文献5651篇（每篇病例数一至数千例不等）。其中1978－1982没有文献报道，1983-1993年文献仅40篇。自1994年开始，文献逐年缓慢增加，自1998年开始文献迅速增加，1998－2008年，年平均文献超过470篇。

中药注射剂ADR具有普遍性（几乎所有品种都有过ADR报道）、多样性（一种注射剂出现的ADR可达几十种，涉及人体多个系统及全身性损害）、快速性（一般5-60分钟即发生明显反应）以及不可预知性（主要原因是成分复杂且不明确）等特点。

据中医科学院研究员、《中国人民共和国药典》编委会执行委员周超凡介绍：“中药的品种有将近1万种，中草药注射液只有 120 多种，占整个中药份额不足2%，但其药物不良反应事件就占整个中药不良反应的 70%左右。可惜最近这些年，我们淡化了中药也有毒性的观念，有些商家甚至在广告中以“纯天然完全没有不良反应”误导患者”。国家食品药品监督管理局发布的2010年药品不良反应报告中，中药注射剂占中成药严重报告的87.2%，较2009年增加3.1个百分点，提示中药注射剂依然是中药制剂的主要风险。

近年来，国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，中药注射剂引起多种严重不良反应，死亡案例时有发生，已明确显示中药注射剂存在临床用药安全隐患。为此，国家食品药品监督管理局多次对中药注射剂采取了管制，包括警示、加强监测以及暂停使用等措施。

还有一个值得关注的隐患是，中药注射剂ADR的相关报告一般均为几分钟至几天内的短期反应。而经常使用中药注射剂必然会有成分不明的物质和微粒累积在体内，这方面的长期跟踪情况尚未见相关报道，但根据以往发现的众多具有肝毒性和肾毒性的口服中药推测，这个影响也是不容忽视的甚至是危害巨大的。肝肾损伤患者的用药历史也是一个应该关注的问题。