GMP认证申报程序及迎检要点

GMP认证申报程序及迎检要点

省局安监处

一、GMP认证总的工作流程

企业立项申请省药监局批准立项设计图纸咨询审评硬件建设及软建编制、培训试生产申请认证

省药监局初审上报现场检查审批发证

工作时限：（从申请认证到发证）共105个工作日。

省药监局初审上报20个工作日

国家药监局受理申请5个工作日

国家药品认证中心资料审查和检查方案制定20个工作日

安排现场检查20个工作日

认证中心技术审核20个工作日

国家药监局审批发证20个工作日

二、GMP认证改造立项申请要求：

申请进行药品GMP认证改造的企业，应在前期预备工作完成后，及时向省药监局提出立项申请。立项申请为企业正式文件，并附有关附件。

A.申请报告应讲明的情形：

（一）企业概况：企业名称、注册地址、生产地址、建立时刻、历史沿革、有关变更情形；生产地址周围环境情形、职工人数、技术人员情形、许可证生产范畴及现有生产线概况、品种数量及要紧产品，近年生产经营情形、财务状况等。

（二）此次改造差不多情形：改造性质，属原址或迁址，改扩建、新建或迁建，拟选厂址及其周围环境情形，改造范畴（制剂的剂型、生物制品和原料药相应明确具体品种，中药前处理提取车间，配套的公用工程和辅助设施）及其生产能力。制剂生产能力应表述为片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或吨／年等，原料药及中药前处理，提取均以吨／年生产、处理或提取能力表示。

此次改造的生产范畴采纳的工艺技术及其来源（未采纳新工艺、新技术的只讲明工艺概况），公用工程辅助设施配套情形（水、电、汽、压缩空气、运输、仓储条件、检验、自控系统、空调净化系统），改造项目对环境的阻碍推测及治理措施，饮用水水源、水质，生产原料、辅料及包材供应落实情形。总建筑面积及按生产、辅助、公用设施、仓储分配的建筑面积、净化面积、资金需求情形及初步落实方案，改造实施进度打算安排等。

B.有关附件：

（一）《药品生产企业许可证》及变更记录复印件、变更内容的批复、《工商企业营业执照》复印件；

（二）《项目建议书》或《项目可行性研究报告》（代项目建议书）或改造实施方案；

（三）迁址改造的拟选厂址区域位置图，包括与厂址相邻单位名称及产品类别、道路、农田等。

（四）迁址改造的征地手续，即土地治理部门批准的征地协议或开发区入园通知（协议）等。

C．附件（二）的要紧内容：

1、项目名称：

2、建设地址：

3、厂址概况：（区域位置、地质、气象、环境因素包括水、空气、河流、排污等）

4、产品方案：改造范畴及要紧产品

5、工艺方案：

6、公用工程及辅助设施配套方案。

7、要紧设备情形。

8、资金需求及落实方案。

9、所生产制剂或品种在市场和经济进展、产业调整规划等方面的优势。

10、改造打算安排。

三、认证申请资料的预备：

（一）《GMP认证申请书》

《GMP认证申请书》由国家药监局统一印制，申请认证时向省药监局领取，填写一式三份。其中省药监局留档一份，报国家药监局一式二份。

填写要点：

1、企业名称：应与《药品生产企业许可证》所列或最后一次变更内容相一致，英文翻译需规范，凡汉语中的词语以汉语拼音在英文中表述时，需连写为词，不能以汉语音节标准。

2、注册地址：与许可证或最后变更相一致。

3、生产地址：原址改造的与许可证或最后一次变更相一致，迁址改造的按新址填写，并应与立项批复一致或不相冲突。英文翻译要规范，注意英文地址应从小往大排列，依次为建筑物名（楼层号），门牌号、街道名称、区（县、镇、开发区名等）、市、省，汉语地名词语在英文中应以词表示，不要按音节写，多层次地址间以“，”分开。

4、经济性质：按许可证内容或最后变更内容写。

5、三资企业外方国别或地区：注明投资方国别或港、澳、台地区。

6、建立时刻：应为企业最初创立（兼并前或变更前）的时刻。

9、原料药生产品种、制剂生产品种个数，应为企业经批准拥有合法批准文号的全部品种个数。

10、常年生产品种个数：企业按照实际情形填写。

11、认证范畴：应按品种的标准所批剂型填写，注意填写时的顺序及标点符号及补充讲明。

中文部分，无需单独补充讲明的剂型间以“、”号分隔，需单独补充讲明的剂型与其它剂型间以“；”号分隔，青霉素类、头饱菌素类、激素类、抗肿瘤药物在相应剂型或原料药、生物制品品名后加“（）”标明，若所列剂型项下全为中药则在剂型后加“（）”注明“中药”，中药，化药均有时注明内容为“含中药”，认证范畴包括中药前处理及提取时则分别表述为“中药含前处理及提取”和“含中药及前处理，提取”。应注意该项内容不要填写车间名，原料药在“（）”内注明品种名，生物制品直截了当填品种名。

英文内容要规范，剂型间“、”号改为“，”号，剂型英文如下：

A.口服固体制剂；

片剂：Tablets 胶囊剂：Capsules

颗粒剂：Granules 软胶囊剂：Soft Capsules 丸剂：Pills 散剂：Powders

滴丸剂：Dropping Pills 微丸剂：Micro pills B.注射剂：

大容量注射剂：Large V olume Parenteral Solutions

小容量注射剂：Small V olume Parenteral Solutions

粉针剂：Powder for Injection

冻干粉针剂：Lyophilized Powder for Injection

C.口服液体制剂：

口服液：Oral Solutions 糖浆剂：Syrup

混悬剂：Suspensions 乳剂：Emulsions

溶胶剂：Sols

D.外用制剂：

贴剂：Transdermal 凝胶剂：Gel

洗剂：Lotion 滴剂：Drops

霜剂：Cream 栓剂：Suppositories 软膏剂：Ointments 眼膏剂：Eye ointments 膜剂：Films 气雾剂：Aerosol

滴眼剂：Eye drops

E.其它：

原料药：Bulk Pharmaceuticals

血液制品：Blood Products

中药：Traditional Chinese medicine

前处理：Pre-processing

提取：Extraction

青霉素类：Penicillins

关于认证范畴剂型的补充情形讲明仅为认证中心制定检查方案时确定检查标准用，GMP证书不反映补充讲明内容，只列剂型。

12、生产剂型和品种表：按申请书要求，将认证范畴内和品种全部列表，附申请书后。

13、建设性质：分新建、迁建和改扩建。

14、建成时刻：以硬件全部完成时刻为准。

15、企业全部制剂剂型、生物制品品种、原料药车间、中药提取车间名称栏：应将《药品生产企业许可证》所列生产范畴及此次认证新增生产范畴全部填写，已通过认证的剂型或原料药车间应填写GMP证书号，生产能力只有此次认证范畴内的剂型、车间填，除中药前处理提取和原料药车间外，不填车间名。

（二）认证申报资料：

1、总要求：申报资料应有名目，并在名目中标示页码，每页的页码标示在右下角，用A4幅面纸打（复）印，左边距不小于3cm，不得使用插袋文件夹，如需报送批记录时，请报复印件，原件留现场备查。

2、资料内容及注意要点：

（1）许可证及工商执照复印件：如有变更，请将变更记录及批复附上。此外，中药提取托付已通过GMP认证企业的，需提供省药监局批准托付加工的文件，托付加工审批表，被托付方GMP证书、托付加工协议的复印件。

（2）药品生产治理和质量治理自查情形：

重点汇报企业概况，GMP实施情形和培训情形。

其中企业概况须讲明企业创立、变更（名称、地址、兼并、改制等），注册地址、现生产地址、许可证核准生产范畴，要紧品种，常年生产的要紧剂型及品种，此次认证范畴及其要紧品种，改造立项批准情形，建设完成时刻，或生产终止时刻等，还应讲明企业产品的专门情形，周围环境情形，其它在GMP实施情形中不行表述的内容也可归入其中。

GMP实施情形可按GMP第二章至第十三章进行分述，重点是生产和质量治理情形，内容应重点突出，文字精炼，涵盖全面。

机构与人员：企业机构设置及治理体系的情形，人员配备与资质状况，其中应包括企业负责人，主管生产和质量治理的企业负责人，生产和质量治理部门负责人，检验人员的资质情形。治理体系的运作状况。

厂房与设施：厂区周围及厂内环境情形，厂房与设施的构成及布局，建筑面积、功能分配、净化设置、密闭措施、建材选择、防火、防盗、疏散等安全设施、措施，防止交叉污染及相互阻碍的措施、设施，照度，压差，温湿度操纵、监测设施及情形，防尘、捕尘、防止昆虫及其它动物进入的措施及设施，压缩空气等公用介质净化措施，质量检验设施的满足情形，专门仪器放置、专门物料仓储设施的设置，厂房与设施的修理、保养情形等。

设备：设备材质选择、设计、选型、安装情形，设备润滑治理、管道标示，生产检验仪器、外表、量具、衡器精度满足需要情形，校验情形、设备、仪器的修理、保养执行情形，状态标志治理方法及执行，工艺用水制造系统的选择、安装、清洁、消毒（灭菌）修理、保养情形等。

物料：物料治理体系（负责部门及相互关系），要紧物料的类别，有无专门物料（毒性、危险、进口原料药、专门储存要求、贵细）等，要紧治理方法、措施、执行情形、物料采购、贮存（在库养护、定置）、发放、使用的治理情形，专门是标签、讲明书的治理。

卫生：负责部门，制度制定情形，厂房设施、设备、人员物料等的卫生措施落实情形，工服选择及清洗、灭菌措施，洁净区人员操纵执行情形，健康体检及其档案建立等。

验证：验证负责机构及负责人，验证治理文件编制情形，验证范畴及方案制定，验证的总体结果、反馈情形、验证报告的完成及归档治理，再验证的规定及执行情形（已进行的）。

文件：文件治理的部门及责任人，公司文件体系及分类方法，文件总数，各大类文件数量，文件修订、保管等情形，文件的执行与企业实际是否相习惯等。

生产治理：生产治理机构及负责人，生产活动操纵模式，运作情形，生产治理的有关措施执行情形，近年生产运行情形或试生产情形，生产记录文件的建立情形等

质量治理：机构及负责人，治理模式及运行情形，治理与检验人员、硬件设施的配备情形，质量治理部门九大职责及质量体系评估所应制定文件是否齐全，是否严格履行相应职责的情形。

销售与收回：机构及负责人，有关制度的制定、落实情形，因质量缘故退货及收回的药品是否建立相应处理方法。显现相应情形后的执行。

投诉与不良反应：负责机构及负责人，文件的制定及执行情形。

自检：责任部门及责任人，自检是否有制度、打算、组织、记录，自检记录和报告是否反映了自检是按预定程序进行，存在咨询题是否有整改措施和结果，是否有形成自检报告，内容包括自检的整体结果（包括存在咨询题及其分类、缘故分析、要紧措施、整改结果），自检评判结论（总体是否符合标准、自检成效、意义等），今后自检工作应改进的措施和建议等。

培训情形：培训制度、打算的制定、培训内容及执行情形，参加人员情形，考核结果，以及记录和档案的建立情形等。

4、文化程度登记表、技术人员比例：应注意体现技术人员同职工总数的比例及技术人员内部初、中、高级比例情形。

5、组织机构图：应注意质量治理部门必须受企业负责人直截了当领导，当其学历不符合要求时，可授权非主管生产的企业负责人协助治理。

6、所有剂型和品种表：应为企业全部合法批准文号对应的剂型和品种。

7、药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图：以文字简要讲明厂区及周围环境，附仓储平面图及全厂总平面图。

8、药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室，盥洗间，人流和物料通道，气阐等，并标明空气洁净度等级）：生产车间概况要紧讲明生产车间内部生产线或功能设置，车间人员配置情形，净化设置，设备情形，要紧加工工序等。

9、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明要紧过程操纵点：

10、药品生产企业（车间）的关键工序，要紧设备验证情形和检验仪器，外表校验情形：可列表讲明，其中验证应包括验证对象、验证项目、验证时刻、验证结论、验证部门等，校验情形要列出仪器、外表名称、编号、校验时刻、校验部门、校验结果等。

11、药品生产企业（车间）生产治理，质量治理文件名目：最好将企业全部文件名目列出，以便检查员查找文件，列表时应包括文件题目及其编码，注意文件分类原则，以便查找和检索。

12、省药监局立项批复：可附资料末或许可证、工商执照后。

13、静态认证品种三批试生产批记录复印件，

四、迎检工作要点：

（一）现场工作：要紧是加大自查，做好最后的收尾和完善工作，使软、硬件最大可能地减少缺陷和漏项。如有可能，可组织进行模拟检查，同时也对职工进行了一次演练。

加大厂区和车间的卫生治理，厂房、设备的爱护保养，以清新整洁的厂容厂貌迎接检查组的检查。

（二）人员预备：组建强有力的班子专职负责迎检，内部分工明确，责任清晰，和谐沟通容易，配合默契。要选择头脑清晰，把握情形全面，应变能力强，业务熟的一名同志作为检查陪同人员，也可选择1－2名人员协助，但不宜多，以免阻碍检查工作和显现人多嘴杂的情形。检查组到达前要对职员进行心理辅导，一方面重视检查，一方面要放松心理，不要因为职员的心理紧张，阻碍检查组现场考核时对培训和治理情形显现错误判定，检查进行时，现场人员要认真回答检查员提咨询，所答内容必须确定，并有依据，态度要诚恳、礼貌，不可过度谦虚或傲慢。该谁回答的咨询题谁回答，不要抢答、代答，不明白的不可乱讲，重大咨询题具体人员不要擅做主张，应及时向领导汇报，部门人员之间应加大协作，互相配合，所有人员均应体现出较高的业务和道德素养。

检查组到达前，做好接站（机）工作，表示必要的重视，车辆提早配好，保证使用。

住宿条件按规定不要超标，安排位置以就近安排为宜，房间布置宜整洁、卫生舒服即可。在生活上的安排要体现尊重、热情、周到、细致。为联系方便，应将检查有关人员，如企业负责人、接待人员、观看员的电话和检查员房号打印并放置在房间。

（四）首次会议：按照规定，检查组第一天检查第一进行首次见面会，双方介绍人员后，企业进行汇报，检查组宣读检查纪律，确认认证范畴，然后检查组介绍检查要求和注意事项，并确定检查线路。

汇报宜精炼，不要超过30分钟，内容要全面、重点要突出、要紧讲G MP实施情形，题外话少讲，可采纳幻灯，汇报材料应提供给检查员和观看员。会议开始前应提早预备好桌签，检查员和观看员须一人配发一份申报资料。

检查线路的确定以检查需要为原则，考虑路途远近，来回返折等因素，以节约时刻。

（五）现场检查：检查组所到之处，有关人员必须就位，开门、开柜等提早做好预备，电力供应、物料等保证试机、动态运转的需要，有关记录、操作文件（不可新旧版本错误或同时显现）应放置规定地点备查。检查员及陪同人职员服应提早预备好，并考虑各人穿着合适的咨询题。

（六）、软件检查；软件检查前企业要将文件按检查方案给检查员划分的分工分类摆放好，分别指定人员负责给检查员查找文件，回答有关提咨询，若咨询题涉及他人或其它部门时应及时沟通。

（七）、有关办公设备：末次会议前，需完成检查报告的打印，企业应提早预备好电脑、打印机（复印机），并提早调试，以保证工作顺利进行。

（八）、其它：若有托付检验项目的，企业应提早预备好托付协议及其复印件。