2型糖尿病的药物治疗综述报告

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文献综述综合报告

研究课题：Ⅱ型糖尿病的药物情况

班级：2017级高检1班

姓名（学号）：邹欣欣2017850009 卢乙2017850010 黎恒武2017850013

指导教师：田柳完成时间：2017年月日

文献综述综合报告选题申报表

□参考题目□自选

完成说明：

1、题目属性，请在“自选”或“参考题名”前打。

2. 课题内分工包括：（1）课题分析，课题负责人；（2）检索文献，资料分析；（3）纸笔写作，课题报告。请按每位同学的实际工作分工进行填写。

2.检索资源选择必须包括：万方数据库、中国期刊全文数据库、超星数字图书馆、实体图书馆；国外文献数据库资源可选作。

3.各种类型检索途径的检索结果呈现不少于3项。对于报告资料来源重点检索途径（例如万方数据库）的检索步骤及检索结果要重点表达。

4.文献综述是在大量搜集和阅读原始文献的基础上，经分析对比、归纳，综合论述有关主题的文献资料而撰写成的论文。文献综述不能是简单的文献资料堆砌。文献综述部分不少于2000字。

5.“2.1选择检索工具”中的“文献类型”包括：期刊论文、学位论文、会议论文、图书、视频资料、期刊、会议论文等。

目录

1.课题分析 (4)

2检索策略 (4)

2.1 选择检索工具 (5)

2.2 选择检索词 (5)

3. 检索步骤、检索结果及其评价 (5)

3.1 万方数据库、万方医学网、网络免费资源 (6)

3.2中国期刊全文数据库(CNKI) (7)

3.3超星数字图书馆 (9)

3.4 实体图书馆搜索平台 (11)

3.5 国外文献数据库 (12)

4.文献综述 (13)

5.参考文献 (17)

6．自我总结评价 (18)

1.课题分析

我们研究的课题是Ⅱ型糖尿病的药物情况研究。

随着世界范围内Ⅱ型糖尿病的流行与人口老龄化，以胰岛素分泌不足和伴胰岛素抵抗为主要致病机制的Ⅱ型糖尿病已成为国内外研究热点。但是许多现有的Ⅱ型糖尿病的药物的分子机制尚不明确。目前Ⅱ型糖尿病的以西药为主，但传统的中医理论在糖尿病的防治方面亦有其特色，在检索过程中，我们分别找出的西医、中医的药物情况，并进行了对比。中医药物理论能够更好地在Ⅱ型糖尿病的防治上发挥作用，并更好地与西医结合，达到中西医结合防治糖尿病的目的。还研究了Ⅱ型糖尿病在未来的发展。我们主要从西药中药的情况分别展开研究。

2检索策略

2.1选择检索工具

2.2选择检索词

3.检索步骤、检索结果及其评价

3.1 万方数据库

小结：从期刊序号中①找出

题名：【高龄2型糖尿病的药物治疗】

作者：王学强、张神坤

刊名、出版年份、期号：山东医药2013年第十五卷第六期

摘要：高龄2型糖尿病患者的降糖药物选择的原则为既要关注FBG、P2 hBG、糖化血红蛋白HbAlc、昼夜血糖波动，亦要防止不良反应的发生。

1、磺酰脲类(SU)药物磺酰脲类药物在肝内氧化、肾脏排泄，包括第1代的甲苯磺

丁脲(D86)、氯磺丙脲、甲磺氮苯脲及第2代的格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、

格列喹酮。其降糖作用强，但易造成低血糖甚至低血糖性昏迷，故老年、高龄及

肝、肾功能不全，有心脑血管并发症的患者慎用或禁用。第二代磺酰脲类药物经

肾、肠道排泄率高，不易发生体内蓄积，只要剂量适中不易产生低血糖，作用温

和，较适用于老年、高龄2型糖尿病患者。

2、非磺酰脲类药物该类药物为促胰岛素分泌剂，适合餐后血糖升高患者。其主要

在肝脏代谢，通过胆汁排泄，不增加肾脏负担，无肾功能不全引起的药物蓄积，

是老年、高龄2型糖尿病并肾功能不全患者的首选。瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈

(诺力)临床常用，其进餐时服用，不进餐不服用，因此可减少因误餐和用餐推迟而

导致的低血糖，且低血糖的发生率低；临床研究发现，老年、高龄患者对此类药

物有较好的耐受性，但有糖尿病酮体酸中毒、严重肝功能不全及对本类药物产生

变态反应者禁用。

3、双胍类药物此类药物主要通过抑制肝葡萄糖输出而发挥抗高血糖作用。资料显

示，老年人长期使用可出现乳酸酸中毒、维生素B，：吸收不良性贫血，肾功能不

全、药物治疗的充力性心力衰竭、年龄≥80岁、肝脏疾病禁用；中、老年发病延

续至高龄的2型糖尿病患者可继续使用二甲双胍。

4、仅一葡萄糖苷酶抑制剂该类药物通过抑制小肠d．葡萄糖苷酶而延缓肠腔内碳

水化合物的吸收，降低餐后高血糖，单独服用不产生低血糖，是高龄2 型糖尿病

仅餐后血糖增高患者治疗的一线药物。常用药物有阿卡波糖(拜糖平)、优格列波糖

(倍欣) 等。

5、噻唑烷二酮类(TzD)药物常用药物为罗格列酮和比格列酮。此类药物为过氧化增

殖因子活化受体-2(PPAR-2)激动剂，是新的口服抗糖尿病药物，可增强胰岛素的作用，降低空腹和餐后血糖，降低肝脏、骨骼、脂肪组织的胰岛素抵抗；改善并保护B细胞功能，改善糖、脂代谢及诸多心血管危险性，延缓糖尿病患者病情发展，预防慢性并发症及心血管事件的发生，降低致残率和病死率。其对老年、高龄2型糖尿病存在胰岛素抵抗者效果明显。其不良反应为可引起轻度外周水肿、血细胞比容下降和容量增加，故伴肝病或充血性心力衰竭患者禁用。

6、胰高血糖素样肽1(GLP—1)受体激动剂及二肽基肽酶4(DPD4)抑制剂GLP．1受

体激动剂可以增加进食后胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，调节胰岛B和仅细胞功能，同时具有抑制食欲、减轻体质量、改善胰岛素抵抗和心血管保护作用。

临床常用制剂为注射用艾塞那肽(百泌达)。DPD4抑制剂通过抑制、阻断GLP．1降解，抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌及降低血糖，临床常用西格列汀口服。此类药物具有良好的耐受性和安全性，可作为高龄2型糖尿病患者的联合用药。

从期刊序号②中找出

题名：【老年2型糖尿病药物治疗的选择策略】

作者：王春雨、万东君

刊名、出版年号、期号：医掌与哲学2012年7月第33誊第7B期总第451期

摘要：老年糖尿病的降糖药物治疗方案必须在安全、有效的两个基本前提下进行药物选择。降糖药物的作用尽可能模拟生理条件下胰岛索的分泌和作用模式。

随着病程的进展．根据血糖监测的变化趋势．控制高血糖的治疗方案也应随之调整。

单独使用几乎不出现低血糖的药物有二甲双弧、a一糖苷酶抑制剂、二肚基肽酶一4(DPP一4)抑制剂等．对于老年糖尿病患者低血搪风险几乎没有，2010年新版糖尿病指南将二甲双胍列为首选口服降糖药物。二甲双胍主要的降低血糖的作用机制是改善胰岛索抵抗，特别是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗，这样既能降低肝脏葡萄糖的输m以降低卒腹血糖，也能改善外周组织对葡萄糖的利用。n 一葡萄糖苷酶抑制剂降糖作用机制是抑制小肠型细胞a一葡萄糖苷酶的活性。

从而延缓碳水化合物的消化和吸收。降低餐后高血糖而达到治疗糖尿病的作用。

二甲双胍和a一葡萄糖苷酶抑制荆主要的副作用是胃肠道反应。没有证据表明二甲双胍有“肾毒性”，但高龄肾功能受损患者，应慎用。对于单纯生活方式不能使血糖控制达标的，如若没有服用禁忌，首选服用二甲双胍，单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，可与胰岛紊促分泌剂或a一糖苷酶抑制剂或胰岛素联合应用。二肽基肽酶一4(DPP一4)抑制荆是近年新药，在老年患者和二甲双胍的联用中具有良好的有效性与安全性。

从期刊序号5中找出

题名【六昧地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病临床疗效观察】

作者：何珂、朱丽华、陆西宛

刊名、出版年号、期号：Chinese Traditional Patent Medicine2016年1月第38

卷第1期

摘要：观察六味地黄丸联合降糖药二甲双胍片对2型糖尿病患者的临床疗效及

其安全性。方法无锡市中医医院内分泌科2014年1月至2014年6月就诊的单

纯口服二甲双胍片的2型糖尿病患者102例，随机分为治疗组(50 例)和对照组

(52例)，对照组维持原二甲双胍治疗方案不变，而治疗组再加予六味地黄丸口

服，每次6 g，每日2次。在治疗3个月后，比较两组患者治疗前后空腹血糖、

餐后血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白的变化，同时观察两组患者不

良反应的发生情况。结果治疗组的血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白

较治疗前均有显著差异(P0．05)。另外，两组不良反应发生的情况也无明显统计

学差异(P>0．05)。结论六味地黄丸联合二甲双胍片对2型糖尿病患者具有较好

的I临床疗效。

3.2中国期刊全文数据库(CNKI)

学位论文

小结：从期刊序号①中找出

题名：【双胍类降糖药物对2型糖尿病治疗的临床疗效】

作者：张亚明

刊名、出版年号、期号：中国医院药学杂志42.1204.R.20161026.1021.068. 2016年10月26日

摘要：目的分析双胍类降糖药物在2型糖尿病患者中的应用效果.方法本次200例2型糖尿病患者从我院随机抽选,按就诊编号分成不同组:100例对照组实施基础疗法,100例研究组实施双胍类降糖疗法(二甲双胍),统计治疗后的效果.结果研究组预后病症缓解率为

96.0%,高于对照组缓解率的80.0%,统计有区别,P<0.05;研究组预后空腹、饭后血糖指标少于对照组,P<0.05,统计有区别.结论临床借助双胍类降糖药物(二甲双胍)治疗2型糖尿病患者,可改善血糖指标,预防并发症,增强疗效。

从期刊序号3中找出

题名：【消渴丸与六味地黄丸合用治疗2型糖尿病的药理及临床效果分析】

作者：李博

刊名、出版年号、期号：中国医院药学杂志42.1204.R.20161031.1439.090.2016年10月31日

摘要：目的探讨分析消渴丸联合六味地黄丸治疗2型糖尿病的临床效果.方法本次研究选取我院2型糖尿病患者120例,中医学诊断为气阴两虚型,表现为消谷善饥、口渴喜饮、畏寒肢冷、舌红少津等.根据随机数学法对患者进行分组,分别为对照组60例,观察组60例,观察组患者给予消渴丸口服,并同时给予六味地黄丸口服,对照组患者给予消渴丸口服,对照组和观察组的治疗时间均为4周,均在饭前用温开水服用.治疗后比较两组治疗效果和治疗前后空腹血糖情况.结果经过4周的口服药物治疗,观察组患者的总有效率为88.3%,对照组患者的总有效率为70.0%,观察组患者的总有效率明显高于对照组患者的总有效率,且P<0.05具有统计学差异,两组患者在药物治疗后的空腹血糖值与治疗前比较均有所下降,且P<0.05具有统计学差异;经药物治疗后观察组患者的空腹血糖值的下降幅度明显大于对照组患者的空腹血糖值,且P<0.05具有统计学差异.结论消渴丸联合六味地黄丸治疗2型糖尿病的效果明显,且可减少西药治疗引发的药物不良反应。

从论文序号1中找出

题名：【2型糖尿病患者药物治疗现状及药学服务干预研究】

作者：杨瑞

出版地：中南大学药学院2013年5月R587.1

摘要：对2型糖尿病患者药物治疗现状进行调查,探讨控制血糖达标的影响因素；针对影响患者血糖达标因素对其进行药学服务,实施个体化指导并评价药学服务效果,为临床治疗提供帮助。方法：1.选取2012年7月-12月我院内分泌就诊的2型糖尿病患者。对符合入选标准的943名患者,通过面对面问卷调查,收集患者一般资料、临床信息、药物治疗情况等资料,进行统计分析后,评估治疗效果及影响血糖达标的因素。2.将100例符合条件的患者随机分为干预组和对照组,干预组除接受传统医疗服务外,还进行药学服务,对照组仅接受传统医疗服

务。评价药学服务效果的主要指标为血糖达标情况,次要指标为用药偏差、不良反应及生活质量。结果：1.本次研究共1031份问卷,由于部分问卷数据缺失,有效问卷943份,在调查的943名2型糖尿病患者中,中心城区568人,远城区375人,平均年龄为55.95±11.90岁,空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白的达标率分别为36.5%、24.8%及38.6%；接受药物治疗的患者占85.7%,无论1联还是多联用药,使用频率较高的是双胍类、磺脲类及胰岛素,药物不良反应发生最多的是低血糖。自我管理行为方面,患者用药行为和接受糖尿病教依从性不高。对患者一般情况、患者疾病情况及药物治疗进行经多因素logistic回归分析后,性别、医保类型是血糖达标的保护因素,病程是血糖达标的危险因素；对患者自我管理行为进行多因素logistic回归分析后,用药行为、控制饮食及接受糖尿病教育是血糖达标的保护因素。2.药学服务干预组患者平均空腹血糖比对照组低9.3%,空腹血糖达标率比对照组高33.3%(P<0.05),用药偏差比对照组低64.7%(P<0.05),不良反应发生率比对照组少44.0%(P<0.05),患者生活质量好评率比对照组高70.3%(P<0.25)。结论：对2型糖尿病患者血糖达标影响因素进行规范、系统的药学服务,为进一步实现患者安全、有效、合理的药物治疗具有较大的临床意义。3.3 超星数字图书馆

小结：从图书序号5中找出

书名：【2型糖尿病的药物治疗进展】出自《中国保健营养》

作者：郎益江，李秀丽

出版地：《中国保健营养》2017年第2期P346页

摘要：糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。2型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱，占糖尿病总数的90%～95%.它包括不同程度的胰岛β-细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。2型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势。当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。

1、磺脲类药物

磺脲类药物是应用最广泛的一类口服降糖药，它是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰岛素分泌，当细胞外液中葡萄糖浓度上升时，胰岛β-细胞内ATP/ADP比值上升，细胞膜上K+通道关闭，细胞膜去极化，Ca2+通道开放，Ca2+内流并启动胰岛素β-细胞释放胰岛素。磺脲类药物和胰岛β-细胞膜上磺脲类药物受体特异性结合，而磺脲类药物受体本身或其中一部分就是K-内流通道，从而使胰岛素(内源性)以"电脉冲"方式释放到细胞外，产生降血糖的药理效应，可使60%～70%的病人得到较好的控制，使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1%～2%，空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳。第一代磺脲类药物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作用时间长和低血糖风险大已少用；第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，作用优于第一代；第三代磺脲类药物有格列美脲。

2、双胍类药物

二甲双胍类药物能改善胰岛素的敏感性，作用机理：能减少肝糖的输出，增强周围葡萄糖的摄取，增强肠道对葡萄糖的利用，减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体的数量，不刺激内源胰岛素分泌，单独使用不引起低血糖。不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋白，还可使HbA1c进一步降低，对肥胖患者，可做为一线药物，并能降低体重，与磺脲类药物分用，可明显改善血糖控制和代谢异常，并能降低2型糖尿病患者的胰岛素用量。主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等，随餐眼药，剂量可逐渐加大至500～1500mg/d，经肾排泄，对肾功能衰竭(血清肌酐值高于15mg/1)，引起肾功能损害的疾病(脱水、严重感染和严重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。

对于其良好临床实践效果的取得有着十分重要的意义，因此在今后的2型糖尿病药物治疗过程中，应该加强对其关键环节与重点要素的重视程度，并注重其具体实施措施与方法的科学性。

从图书序号7中找出

书名：【高龄2型糖尿病的药物治疗】出自《山东医学》

作者：王学强、张祎坤

出版地：《山东医药》2013年第6期P91-93页

摘要：高龄(≥80岁)2型糖尿病是年龄相关性疾病,具有发病率高、易发生低血糖、昼夜血糖波动大等特点。高龄2型糖尿病临床上有两种类型:①高龄期发病,其病程较短,多以餐后胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗为主,临床多无典型症状,以餐后血糖升高为主,仅查空腹血糖容易漏诊,多无明显并发症;②中、老年期发病延续至高龄,其病程较长,基础和餐后胰岛素分泌均不足,伴有不同程度的胰岛素抵抗,临床以空腹和餐后血糖均升高或主要以餐后血糖升高为主,患者多存在多种心脑血管疾病的危险因素或并发症。

从图书序号8中找出

书名：【2型糖尿病应用二甲双胍联合阿卡波糖治疗的效果】出自《临床医药文献杂志》

作者：杨加成

出版地：《临床医药文献杂志》2017年第43期P8486页

摘要：糖尿病属于常见疾病，以2型糖尿病为主，药物治疗本病属于常用方案，包括二甲双胍、阿卡波糖、格列吡嗪、格列齐特、胰岛素等。其中胰岛素能模拟体内生理性分泌作用，可促进吸收，长期用药作用平稳，并发症较少，但长期用药吸收若不理想，则会诱发皮损或皮下硬结，加上胰岛素比较昂贵，并不富裕家庭难以承受经济负担。二甲双胍作为双胍类口服药，能降低空腹与餐后血糖，而且也是一线用药，应用广泛。阿卡波糖在近几年也逐渐应用起来，为了探讨其与二甲双胍联合用药的效果，我院展开了研究。

本研究中将接诊的90例2型糖尿病患者进行分组研究，对照组采取二甲双胍治疗，研究组接受二甲双胍与阿卡波糖联合治疗，结果显示两组患者不良反应发生率无差异(P＞0.05)，但治疗后研究组空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白则明显优于对照组(P＜0.05)。二甲双胍治疗2型糖尿病机制并无明确，可能是提高外周组织对胰岛素敏感性，提高摄取与利用葡萄糖的能力；或直接抑制肝脏糖原异生，并抑制糖原的生成与输出，增强乳酸摄取，降低低血糖发生；或促进胰岛素和胰岛素受体结合，增强胰岛素清除血糖的效果。阿卡波糖属于口服降糖药，并不通过肝肾代谢，经肠道降解或以原形以粪便形式排出，作用机制主要是小肠壁细胞降低和糖类竞争，同时和α-葡萄糖苷酶可逆性结合，达到抑制相关酶活性的效果，减少碳水化合物消化与吸收，并改善肠道降低葡萄糖吸收速度，以便实现降低血糖的效果。

综上所述，将二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者，安全性高，而且能更好地改善血糖水平。

3.4 实体图书馆搜索平台

期刊

小结：从序号1中找出

书名：《老年2型糖尿病药物治疗的选择策略》

作者：王春雨、万东君

摘要：老年糖尿病的降糖药物治疗方案必须在安全、有效的两个基本前提下进

行药物选择。降糖药物的作用尽可能模拟生理条件下胰岛索的分泌和作用模式。

随着病程的进展．根据血糖监测的变化趋势．控制高血糖的治疗方案也应随之

调整。

单独使用几乎不出现低血糖的药物有二甲双弧、a一糖苷酶抑制剂、二肚基肽酶一4(DPP一4)抑制剂等．对于老年糖尿病患者低血搪风险几乎没有，2010

年新版糖尿病指南将二甲双胍列为首选口服降糖药物。二甲双胍主要的降低血

糖的作用机制是改善胰岛索抵抗，特别是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗，这样既能

降低肝脏葡萄糖的输m以降低卒腹血糖，也能改善外周组织对葡萄糖的利用。n

一葡萄糖苷酶抑制剂降糖作用机制是抑制小肠型细胞a一葡萄糖苷酶的活性。

从而延缓碳水化合物的消化和吸收。降低餐后高血糖而达到治疗糖尿病的作用。

二甲双胍和a一葡萄糖苷酶抑制荆主要的副作用是胃肠道反应。没有证据表明

二甲双胍有“肾毒性”，但高龄肾功能受损患者，应慎用。对于单纯生活方式不能

使血糖控制达标的，如若没有服用禁忌，首选服用二甲双胍，单独使用二甲双

胍治疗而血糖仍未达标，可与胰岛紊促分泌剂或a一糖苷酶抑制剂或胰岛素联

合应用。二肽基肽酶一4(DPP一4)抑制荆是近年新药，在老年患者和二甲双胍

的联用中具有良好的有效性与安全性。

图书

小结:从图书馆中找出

书名：《Ⅱ型糖尿病临床指南》

作者：Sichard Donnelly

主译：许樟荣

摘要：Ⅱ型糖尿病的治疗随着时间和科学的进步已取得巨大进展。现在人们对Ⅱ型糖尿病

机制的不断探索，针对不同机制的新药层出不穷，最大限度地满足着患者的需求。Ⅱ型糖尿病治疗药物的发展史，是人们对糖尿病疾病知识不断认识的历史，也是生物医药激素不断发展的历史，更是人们对Ⅱ型糖尿病综合管理理念不断完善的历史。

4.文献综述（不少于2000字）

Ⅱ型糖尿病的情况综述

邹欣欣、卢乙、黎恒武

关键词：Ⅱ型糖尿病、药物治疗、西药、中药、发展

摘要：随着对糖尿病发病机制研究的深入,糖尿病药物研究也从对传统作用机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。尤其是Ⅱ型糖尿病患者的胰岛β细胞功能逐年衰退,以往药物不能从根本上阻止这一趋势,而胰高血糖素样肽能阻止这一趋势。该文就其类似物药物磺酰脲类(SU)药物、非磺酰脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽、噻唑烷二酮类药物等其他靶点的新药研究进展予以综述。

随着人们生活水平的提高,Ⅱ型糖尿病患者日益增多,糖尿病治疗药物的研究在持续进行。充分认识Ⅱ型糖尿病的各类治疗药物的机理和临床应用具有指导意义。近年来，随着Ⅱ型糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识，许多治疗Ⅱ型糖尿病的新型药物不断问世，下面对Ⅱ型糖尿病药物做了相关的综述。

虽然目前Ⅱ型糖尿病的治疗以西医、西药为主，但传统的中医养生理论在糖尿病的防治方面亦有其特色，中医养生理论能够更好地在Ⅱ型糖尿病的防治上发挥作用，并更好地与西医结合，达到中西医结合防治糖尿病的目的。

下面对西药情况、中药情况分别作出综述报告：

一、Ⅱ型糖尿病西药药物治疗：

从1958年起在法、德等国已较多应用苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍。至70年代末期,因苯乙双胍和丁双胍引起乳酸酸中毒的副作用增多,在市场上被撤消,而二甲双胍引起乳酸酸中毒罕见,故保留沿用至今。下面分别介绍了应用较多的药物磺酰脲类(SU)药物磺酰脲类药物、非磺酰脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽、噻唑烷二酮类药物

1、磺酰脲类(SU)药物（年代最久远、种类多）

在肝内氧化、肾脏排泄，包括第1代的甲苯磺丁脲(D86)、氯磺丙脲、甲磺氮苯脲及第2代的格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮。其降糖作用强，但易造成低血糖甚至低血糖性昏迷，故老年、高龄及肝、肾功能不全，有心脑血管并发症的患者慎用或禁用。磺脲类药物是Ⅱ型糖尿病的主要口服降糖药物，它是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰岛素分泌，当细胞外液中葡萄糖浓度上升时，胰岛β-细胞内ATP／ADP比值上升，细胞膜上K+通道关闭，细胞膜去极化，Ca+ +通道开放，Ca+ +内流并启动胰岛素β-细胞释放胰岛素。磺脲类药物和胰岛β—细胞膜上磺脲类药物受体特异性结合，而磺脲类药物受体本身或其中一部分就是K-内流通道，从而使胰岛素(内源性)以“电脉冲”方式释放到细胞外，产生降血糖的药理效应，可使60％一70％的病人得到较好的控制血糖，使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1％～2％，空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳。第一代磺脲类药物主要有

甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作用时间长和低血糖风险大已少用；第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，作用优于第一代。格列本脲较易发生低血糖反应，对于年龄较大(>60岁)和肾损害的患者应避免使用，格列吡嗪缓释剂服药次数少，不经肾脏排泄，对轻度肾损害较佳，顺应性亦佳。使用此类药物应先从小剂量开始，餐前30分钟服用，低血糖是此类药物的主要不良反应，在使用中应注意防止发生。只要剂量适中不易产生低血糖，作用温和，较适用于老年、高龄Ⅱ型糖尿病患者。

2、非磺酰脲类药物（与其他药联合使用较好）

该类药物为促胰岛素分泌剂，适合餐后血糖升高患者。其主要在肝脏代谢，通过胆汁排泄，不增加肾脏负担，无肾功能不全引起的药物蓄积，是老年、高龄Ⅱ型糖尿病并肾功能不全患者的首选。瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈(诺力)临床常用，其进餐时服用，不进餐不服用，因此可减少因误餐和用餐推迟而导致的低血糖，且低血糖的发生率低；临床研究发现，老年、高龄患者对此类药物有较好的耐受性，但有糖尿病酮体酸中毒、严重肝功能不全及对本类药物产生变态反应者禁用。

3、双胍类药物（应用最多、使用时间最长、经典药物）

此类药物主要通过抑制肝葡萄糖输出而发挥抗高血糖作用。资料显示，老年人长期使用可出现乳酸酸中毒、维生素B，：吸收不良性贫血，肾功能不全、药物治疗的充力性心力衰竭、年龄≥80岁、肝脏疾病禁用；中、老年发病延续至高龄的Ⅱ型糖尿病患者可继续使用二甲双胍。英国前瞻性糖尿病研究(the United Kindom Prospective Diabetes Study，UKPDS)研究中不仅证明了二甲双胍降糖作用的有效性，而且第一次证明二甲双胍能降低2型糖尿病大血管病变的发生率。UKPDS的后续研究中证明早期使用二甲双胍能降低2型糖尿病大血管病变的发生率，有远期效应。二甲双胍类药物能改善胰岛素的敏感性，作用机理：能减少肝糖的输出，增强周围葡萄糖的摄取，增强肠道对葡萄糖的利用，减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体的数量，不刺激内源胰岛素分泌，单独使用不引起低血糖。不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋白，还可使HbA1c进一步降低，对肥胖患者，可做为一线药物，并能降低体重，与磺脲类药物分用，可明显改善血糖控制和代谢异常，并能降低Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素用量。主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等，随餐眼药，剂量可逐渐加大至500～1500mg/d，经肾排泄，对肾功能衰竭(血清肌酐值高于15mg/1)，引起肾功能损害的疾病(脱水、严重感染和严重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。

4、α-葡萄糖苷酶抑制剂（最新、应用最多）

该类药物通过抑制小肠d．葡萄糖苷酶而延缓肠腔内碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖，单独服用不产生低血糖，是高龄Ⅱ型糖尿病仅餐后血糖增高患者治疗的一线药物。常用药物有阿卡波糖(拜糖平)、优格列波糖(倍欣) 等。阿卡波糖为葡萄糖苷水解酶竞争抑制剂，为新型口服降血糖药。该药物主要在患者肠道发挥作用，当药物到达患者小肠后，即可对肠道的也葡萄糖苷酶进行抑制，后者可促进肠道多糖分解，故当a葡萄糖苷酶被阿卡波糖抑制后，可导致肠道对葡萄糖的吸收减少，达到降低患者餐后血糖的目的。本文结果发现，2组患者用药后空腹血糖及餐后 2 h血糖均得到有效控制，其水平均明显低于用药前的检测值(P<0．05)，这提示单药方案及二甲双胍与阿卡波糖联合用药方案均能在控制患者血糖方面效果良好。但观察组患者空腹血糖及餐后2 h血糖下降程度均低于对照组(尸

联合用药具有较高的安全性。

5、胰高血糖素样肽（与其他药联合使用较好）

1(GLP—1)受体激动剂及二肽基肽酶4(DPD4)抑制剂GLP．1受体激动剂可以增加进食后胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，调节胰岛B和仅细胞功能，同时具有抑制食欲、减轻体质量、改善胰岛素抵抗和心血管保护作用。临床常用制剂为注射用艾塞那肽(百泌达)。DPD4抑制剂通过抑制、阻断GLP．1降解，抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌及降低血糖，临床常用西格列汀口服。此类药物具有良好的耐受性和安全性，可作为高龄Ⅱ型糖尿病患者的联合用药。

6、噻唑烷二酮类药物（最新研制）

噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。该类药物与体内受体结合后激活，从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用。噻唑烷二酮类药物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低糖尿病并发症发生的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力。在这一巨大的应用前景的影响下，国外对噻唑烷二酮系列药物的研究与开发远未停止，正待上市的药物有英国葛兰素史克公司研制的法格列酮（Farglitazar）和日本武田制药研制的达格列酮（Darglitazoan）。噻唑烷二酮类药物因其减轻胰岛素抵抗，同时改善并保护β细胞功能，改善糖、脂代谢，因而具有减少心血管危险因素及延缓疾病进程的作用。因此，在临床诊疗中，对于肥胖或超重的2型糖尿病患者，以及不肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，应优先并尽早给予噻唑烷二酮类药物。早期使用噻唑烷二酮类药物，决不仅仅意味着血糖、糖化血红蛋白水平和血脂水平的下降和达标，更重要的潜在益处在于对β细胞功能的保护和改善，进而延缓糖尿病患者病情进展，改善诸多心血管危险因素，预防慢性并发症及心血管事件的发生及发展，提高患者生存质量，减少患者的致残率和致死率。

据美国新奥尔良消息:欧洲一种老的糖尿病药物有显著降低血糖水平的作用,在美国首次用此药的两项试验中,阻止了非胰岛素依赖型糖尿病病人的体重增加。曾在耶鲁大学任职,现任波士顿Joslin临床研究所主任Donald Simonson说,耶鲁大学对二甲双胍(Metformin)的研究表明：二甲双胍是目前治疗Ⅱ型糖尿病的首选药物,特别对超重而伴有高胰岛素血症的患者疗效好。40多年来,二甲双胍临床应用的历史变化多次。

阿卡波糖是临床治疗Ⅱ型糖尿病最新的口服降糖药，特别是针对以淀粉为主要食物来源的中国人群。二甲双胍（Metformin）为最经典的口服降糖药，目前仍是Ⅱ型糖尿病治疗指南中的首选药物。

药物比较：阿卡波糖和二甲双胍不仅是中华医学会糖尿病学分会《中国Ⅱ型糖尿病防治指南》的推荐药物，同时还被《国家基本药物目录》（2015 版）收录。据统计，2016年我国降糖药用量排序阿卡波糖排名第一位，二甲双胍排名第四位。基于阿卡波糖和二甲双胍在Ⅱ型糖尿病防治中的重要地位，采用Meta 分析方法和决策树模型分析阿卡波糖和二甲双胍的有效性、安全性与经济性，以为医师和患者在口服降糖药的选择方面提供循证依据。

二、Ⅱ型糖尿病中药药物治疗：

研究发现Ⅱ型糖尿病脏腑功能失调的病位主要在于脾和肝肾，又以肾最为突出。肾为先天之本，肾气不足则各脏腑功能失调，水液内停，痰湿积聚，引发一系列疾病。明代张景岳在《景岳全书·痰饮》中说：“五脏之病，虽皆能生痰，然无不由于脾肾。痰浊又易致瘀，

从而阻滞气机、损伤脉道，加重糖脂代谢异常、胰岛素抵抗的情况。传统中医药根据辨证论治，在整体观的指导下调理全身，使人体趋向阴平阳秘，有效降低血糖血脂血黏度，改善胰岛素抵抗的情况。通过药物治疗改善糖脂代谢异常，减少动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病的发生概率[9]。Ⅱ型糖尿病可分为阴虚热盛型、湿热困脾型、气阴两虚型、阴阳两虚型、血瘀水停型、血瘀络脉型。处方多以益气健脾、滋阴清热、活血化瘀为大法，中药降糖作用不如西药，但中药改善患者临床症状，控制糖尿病慢性并发症以及辅助降血糖作用明确，常用的单味中药有地黄、桑白皮、人参、知母、黄连等，中成药有玉泉丸、消渴丸（注意：其中含格列本脲），参芪降糖片等。临床常用方剂有葛根芩连汤、六味地黄丸等。制剂三才连梅颗粒在临床使用中也有较好的疗效。方药黄芪、白术、茯苓、山药健脾益气，生地、玄参、麦冬养阴润燥，黄连、知母甘寒凉润、清热生津，丹参、当归、川芎养血活血。

六味地黄丸、消渴丸

消渴丸联合六味地黄丸治疗2型糖尿病的临床效果.方法本次研究选取我院2型糖尿病患者120例,中医学诊断为气阴两虚型,表现为消谷善饥、口渴喜饮、畏寒肢冷、舌红少津等.根据随机数学法对患者进行分组,分别为对照组60例,观察组60例,观察组患者给予消渴丸口服,并同时给予六味地黄丸口服,对照组患者给予消渴丸口服,对照组和观察组的治疗时间均为4周,均在饭前用温开水服用.治疗后比较两组治疗效果和治疗前后空腹血糖情况.结果经过4周的口服药物治疗,观察组患者的总有效率为88.3%,对照组患者的总有效率为70.0%,观察组患者的总有效率明显高于对照组患者的总有效率,且P<0.05具有统计学差异,两组患者在药物治疗后的空腹血糖值与治疗前比较均有所下降,且P<0.05具有统计学差异;经药物治疗后观察组患者的空腹血糖值的下降幅度明显大于对照组患者的空腹血糖值,且P<0.05具有统计学差异。

黄连降糖片

观察其临床疗效,症状积分与相关指标的改善情况,证型分布情况及安全性。结果纯中药治疗T2DM对其改善空腹血糖、餐后2 h血糖、症状积分、糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、血脂等方面均初步显示出自身优势,且未见不良反应。

六味地黄丸与黄连降糖片都有降糖的效果，而黄连地黄丸相对于黄连降糖片更能改善患者临床症状，控制糖尿病慢性并发症以及辅助降血糖作用明确，而在临床上六味地黄丸也使用的更多。

结论：消渴丸联合六味地黄丸治疗Ⅱ型糖尿病的效果明显,且可减少西药治疗引发的药物不良反应。中医的药物治疗要顺应自然，有节制地生活，规律作息，从而改善体质，缓解肥胖相关的胰岛素抵抗情况，有效控制Ⅱ型糖尿病的发生发展。

近年来，糖尿病患者数量逐年增多。通过对pubmed中近3年的Ⅱ型糖尿病药物研究相关文献进行分析，探讨该领域最新的研究热点，为Ⅱ型糖尿病的治疗提供借鉴。

Ⅱ型糖尿病的治疗随着时间和科学的进步已取得巨大进展。现在人们对Ⅱ型糖尿病机制的不断探索，针对不同机制的新药层出不穷，最大限度地满足着患者的需求。Ⅱ型糖尿病治疗药物的发展史，是人们对糖尿病疾病知识不断认识的历史，也是生物医药激素不断发展的历史，更是人们对Ⅱ型糖尿病综合管理理念不断完善的历史。“老药”仍以其明确降糖作用及应用经验而发挥作用，“新药”多具有独特的作用机制和联系病理机制的治疗优势，未来“新药”能否发挥更大作用而独领风骚，仍需要长期的临床实践来证明。比如阿卡波糖是一种最新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用，在未来可能会作为治疗Ⅱ型糖尿病的首选药物，当然，科技的发展也使得我们对“更新的新药”和治疗理念充满期待。

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6．自我总结评价

本次我们选择研究的课题是“Ⅱ型糖尿病的药物治疗”本次研究我们用到了万方医学网、万方数据库、中国知网、超星数字库和通过图书馆的学习对Ⅱ型糖尿病的药物治疗有了具体的了解，也通过一些检索工具对课题有了更深层次的研究，通过一步一步的学习，对我们的自学能力、研究问题和解决问题的能力有了很大的提升。

刚开始学习信息检索感觉很困难，在网上没有目的找查着资料，把所有只要和课题有关的文献都找了出来，没有归纳能力，但是通过几次课的学习，渐渐有了明确的目标，经过了仔细的课题分析，我们有了清晰的思路。

信息检索中遇到的一些问题：

(一)选题阶段

由于没有明确写作方向，就想找一个与自己专业相关的方向来做，此时的检索有一点迷茫，在文献检索时就找综述性的文献,大体了解Ⅱ型糖尿病的研究方向，挑选自己感兴趣的，确定自己的研究方向，有时也可以请教老师指导，听取了老师意见，最终确定选题。这个过程是一个非常困难的过程，有时反复好多次也无法确定自己的选题。

(二)综述写作阶段

1.目标确定后，如何理解所研究课题的最新动态,从哪里动手检索又成为一个主要难点。我们的办法是在书中和老师的讲课视频中寻找答案，从中产生有价值的文献，找到检索文献的捷径,这样就可以节省时间，提高写作效率。

2. 目前感觉情报文献资料太多，种类繁多，出版分散,各种期刊作品冗杂,在筛选时感觉无从下手，虽然花费大量时间去查阅文献资料还是不一定查的周全。

3. 虽然知道关键字查询很重要,但往往我们不会正确使用关键字查询，有时也不好确定哪个是关键词，往往费了很大劲却事倍功半,效果不大。比如说一篇文章在检索时,如果输入全部标题,则会显示没有相匹配的文献供你可查阅，所以我选择要提炼出主要的关键词。

4. 运用检索工具查到好多琳琅满目的文章，电脑桌面显示好多你下载过的文献专著，但是自己整理时却无从下手,脑袋一片空白，没有任何思路。这时要学会怎么边下载边归类整理资料，我会根据课题把找到的文献分为三类，第一类是中药，第二类是西药，第三类是

药物的发展。

最后对提高信息检索提出一些建议：

首先，我们应熟悉课本基础知识，同时也尽量阅读与其有关的课外书籍。其次，上课应认真听老师讲授的知识，不懂的要尽快的问老师，决不能拖延，带帐学习，那样只会给学习的道路增加阻碍。老师在微信公众号提供的教程要认真去看，你所存在的问题里面基本上全都有。

随着现代信息技术的快速发展，信息的数量急剧增长，信息的存储和传播方式方式发生了巨大的变革，因此，学习信息检索这门课程对我们来说是非常有必要而且非常之重要的！