成人Burkitt淋巴瘤治疗进展

霍奇金淋巴瘤7页

病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为： (1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。 (2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS细胞的重要免疫标志。最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。切面呈白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。[1] 疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodular lymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/ histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classical HL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。这其中在我国混合细胞型最常见，结节硬化型次之，淋巴细胞消减型最少见，淋巴细胞为主型较易向其他各型转化。组织学亚型是决定患者临床表现、预后和选择治疗方案的主要因素。发病原因霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EB病毒的病因研究最受关注，约50%患者的RS 细胞中可检出EB病毒基因组片段。已知具有免疫缺陷和自身免疫性疾病患者霍奇金

恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)

恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）一、概述恶性淋巴瘤（也称为淋巴瘤）是我国最常见的十大肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报》公布的数据，2003年至2013年，恶性淋巴瘤的发病率约为５/10万。由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步规范我国淋巴瘤诊疗行为，提高诊疗水平，改善患者预后，保障医疗质量和医疗安全，国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，制订我国常见病理类型恶性淋巴瘤的诊疗规范。二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于不同的原发和受侵部位，最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、β２微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒检测，以及骨髓穿刺细胞学和（或）活检等。对于存在中枢神经系统受侵危险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。对NK/Ｔ细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。

（四）影像学检查常用的影像学检查方法为CT、核磁共振成像（nuclear magnetic resonance imaging ,MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography-computed tomography，PET-CT）、超声和内窥镜等。１．CT：目前仍作为淋巴瘤分期、再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法，对于无碘对比剂禁忌证的患者，应尽可能采用增强CT。２．MRI：对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选MRI 检查；对于肝、脾、肾脏、子宫等实质器官病变可以选择或者首选MRI 检查，尤其对于不宜行CT 增强者，或者作为CT 发现可疑病变后的进一步检查。３．PET-CT：除惰性淋巴瘤外，PET-CT 推荐用于有条件者的肿瘤分期与再分期、疗效监测、肿瘤残存及复发时的检查；PET-CT 对于疗效和预后预测好于其他方法，可以选择性使用。４．超声：一般不用于淋巴瘤的分期。对于浅表淋巴结和浅表器官（如睾丸、乳腺）病变的诊断和治疗后随诊具有优势，可以常规使用；对于腹部、盆腔淋巴结可以选择性使用；对于肝、脾、肾、子宫等腹盆腔实质性器官的评估，可以作为CT 和MRI 的补充，尤其是不能行增强CT 时。超声可用于引导穿刺活检、胸腹水抽液和引流。（五）病理诊断病理诊断是淋巴瘤诊断的主要手段。病理诊断的组织样本应首选切除病变或切取部分病变组织。如病变位于浅表淋巴结，应尽量选择颈部、锁骨上和腋窝淋巴结。粗针穿刺仅用于无法有效、安全地获得切除或切取病变组织的患者。初次诊断时，最好是切除或切取病变组织。对于复发患者，可以通过粗针或细针穿刺获取的病变组织来诊断。淋巴瘤的病理诊断需综合应用形态学、免疫组化、遗传学及分子生物学等技术，尚无一种技术可以单独定义为金标准。

淋巴瘤的病因主要有那些

https://www.360docs.net/doc/0711704337.html,/ 淋巴瘤的病因主要有那些淋巴瘤的病因主要有那些?人类淋巴瘤最早证实的是Burkitt淋巴瘤与EB 病毒感染有关，在中非此病主要发生于3～12岁的儿童，与一定气候条件有关，可占当地儿童肿瘤的半数以上，只有5%的患者年龄超过20岁。在世界其他地区虽然也有散发的病人，但均属较罕见的病例，通过细胞生物学技术业已证明在Burkitt淋巴瘤98%的肿瘤中可找到EB病毒的基因组，但在散发的Burkitt淋巴瘤中则只有15%～20%含有EB病毒，流行区病人EB病毒的壳抗原抗体全部阳性，且滴度高，抗原阳性的儿童中发生此种肿瘤的风险为对照组的30倍。用EB病毒感染某些猿类，可引起与Burkitt淋巴瘤相似的恶性淋巴组织增生病变。因此，目前认为本病是非洲儿童在婴幼儿期重度和持续EB病毒感染，免疫功能受到抑制，癌基因被激活，导致B淋巴细胞恶性增殖的后果，目前认为由蚊子传染的疟疾仅是一种辅助因素，疟疾感染使淋巴网状系统发生改变，对病毒的触发癌变作用易感，B细胞的感染受T淋巴细胞控制，病毒的核蛋白质(如EBNA-2，EBNA-3)和膜蛋白(如LMP-1)可诱导B细胞增殖。淋巴瘤的病因主要有那些? 在HD患者中EB病毒感染也较常见，但二者之间的关系目前尚不清楚。EB 病毒感染与鼻咽癌及传染性单核细胞增多症相关，文献中已有很多报道HD可与后者并存或发生于先前患过传染性单核细胞增多症的病人。最近的研究通过PCR 技术发现50%的R-S细胞表面有EB病毒的基因组成其壳RNA，在混合细胞型最为多见。因我国淋巴瘤与EB病毒的关系也很受重视，由于我国为EB病毒的高感染区，正常人群中EB病毒的感染率很高。另一重要发现是成人T细胞淋巴瘤的病毒病因。早在1987年Gallo等从一例蕈样霉菌病肿瘤组织中分离到C型RNA病毒，称之为T细胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)，这是一种很特殊的反转录病毒，核心为单股的RNA，外有包膜，病毒有核心蛋白，包膜蛋白及酶蛋白(包括病毒的多聚酶和逆转录酶)3种结构蛋白质。经Gall等证明与以后法国学者Montagnier分离的AIDS病毒近缘(人获得性免疫缺损病毒，HIV)，至今，已在近10名T细胞淋巴瘤患者的肿瘤标本中分离到这种病毒(HTLV)，认为是一种高度特异性的病毒。与此同时，日本学者根据对成人T细胞淋巴瘤的流行病学调查，发现高发于四国南部和九州，发病高峰在夏季。患者多从事农业，渔业与林业，并常有过去营养条件差容易受到热带病感染等因素，考虑很可能与病毒和(或)丝虫病感染有关。他们也独立地分离出RNA 病毒，称之为ATLV，经过研究ATLV与HTLV相同，也是成人T细胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通过大量血清学研究，我国的T细胞淋巴瘤与HTLV-1(或ATLV)并无肯定关系，迄今，我国仅有4例与HTLV-1(或ATLV)有关的病例报道。原文链接：https://www.360docs.net/doc/0711704337.html,/lbl/2015/0720/226289.html

淋巴瘤的分类

1、霍奇金病临床表现：①无痛性淋巴结肿大；②不同部位淋巴结肿大引起相应的器官压迫症状；③可伴有发热或不伴发热、消瘦、盗汗、皮肤瘙痒等全身症状；④随着病程进展，可侵犯腹膜后淋巴结，以及肝、睥、骨、骨髓等结外组织并引起相应症状。 2、非霍奇金淋巴瘤临床表现：以无痛性淋巴结肿大为主(约发生于2/3的患者)，结外病变可侵犯韦氏咽环、胃肠道、骨、骨髓、皮肤、唾液腺、甲状腺、神经系统、睾丸等。分别表现为局部肿块、压迫、浸润或出血等症状。20%－30%患者出现发热、体重减轻、盗汗等全身症状。(HCV是其病因之一) 【国内淋巴瘤分型方案】 1．B细胞系列淋巴瘤(1) B小淋巴细胞型淋巴瘤。(2) 浆细胞样淋巴细胞型淋巴瘤。(3)(大、小)核裂细胞型淋巴瘤。(4)混合细胞型淋巴瘤。(5)大无核裂细胞型淋巴瘤。(6)B免疫母细胞型淋巴瘤。(7)浆细胞型淋巴瘤。(8)伯基特(Burkitt)淋巴瘤。 2．T细胞系列淋巴瘤(1) 淋巴母细胞型淋巴瘤。(2)免疫母细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤。(3)T免疫母细胞肉瘤。(4)透明细胞型淋巴瘤。(5)多型细胞型淋巴瘤。 (6)蕈样肉芽肿病-Sezary综合征-T细胞淋巴瘤。(7)T小淋巴细胞型淋巴瘤。(8)单核细胞型T细胞淋巴瘤(9)Lennert细胞淋巴瘤。 3．组织细胞肉瘤(1) 霍奇金病。(2) 未分类淋巴瘤。(3) 不能分类。【淋巴瘤分期标准】参照霍奇金病的Ann Arbor分期标准。由于NHL多为全身性疾病，故临床分期不如霍奇金病时重要，也不必过于严格。 I 期：单一淋巴结区或单一淋巴结外器官或部位受累。 Ⅱ期：横膈同侧两个或两个以上淋巴结区受累。 Ⅲ期：横隔两侧淋巴结区受累，IV期：一个或多个结外器官广泛或弥漫必受累

2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读

2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读 2020年6月21日，“2020中国临床肿瘤学会（CSCO）儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南发布会”以线上直播的形式顺利召开。全国血液肿瘤及儿科领域的专家和学者齐聚线上，交流并分享研究成果，共同关注第一版儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南的发布。会议期间，中山大学肿瘤防治中心的张翼鷟教授对儿童及青少年霍奇金淋巴瘤诊疗指南进行详细解读，医脉通整理如下。霍奇金淋巴瘤（HL）是一种淋巴造血系统恶性肿瘤，是最早可被治愈的儿童肿瘤性疾病之一。其年龄分布的发病率有两个高峰，分别为15-30岁和55岁之后，因此青少年为HL高发人群。美国流行病学资料显示，在20岁以下人群中，HL为第3位常见肿瘤（发病率为1 2.1/100万），是15-20岁青少年第1位最常见肿瘤（发病率为32 /100万）。儿童及青少年淋巴瘤多数预后好，需权衡疗效与远期毒性。治疗前评估对于儿童患者，建议骨穿最好涉及两个部位。尽管PET/CT对于其他肿瘤的影像学评估价值存在争议，但针对霍奇金淋巴瘤，PET/CT仍然是最佳的诊断证据。

病理诊断组织形态学上需要区分经典型HL（CHL）和结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL），其中涉及到鉴别诊断。 ?CHL典型表型：CD45-，CD20-（或异质性阳性）、PAX5（弱阳性）、BOB.1和Oct-2至少一个失表达，CD30+，CD15+/-，LMP 1+/-或EBER+/-； ?NLPHL典型表型：CD45+，CD20+（或异质性阳性）、PAX5+、BOB.1和Oct-2均阳性，EMA+/-，IgD+/-，CD30-，CD15-，L MP-或EBER-。

非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展

非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展郭安定（综述）闵大六（审校）肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及其进展作一综述。１单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用１．１抗ｃＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ＲｉｔｕｘｉｍａＩ）是一种人鼠嵌合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上ｃＤ２０抗原结合，通过ｃＤｃ和ＡＤｃｃ作用导致细胞溶解，并能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤，随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。１．１．１Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗临床试验表明Ｒｉｔｕ）【ｉｍａｂ单药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全有效。１．１．２Ｒ—ｃＨＯＰ联合治疗ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加ｃＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合氟达拉滨、ＩｃＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效∽～。，且不增加毒副反应。Ｉ．１．３Ｒｊｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖ诗等研究了美罗华联合ＩＦＮ—ｑ治疗３８例复发难治性淋巴瘤患者，ｃＲ为１１％、ＰＲ为３４％，１ｒ口达２５．２个月。Ｋａｕｆｍａｎｎ等、４在一项Ⅱ期临床试验中联合美罗华＋沙利度胺治疗１６例复发难治性ＭｃＬ患者，总有效率８１％，５例ｃＲ、８例ＰＲ，中位‘Ｉｍ）２０个月。作者单位：２３３００７安徽省蚌埠医学院肿瘤内科?３２３? １．１．４Ｒｉｔｕｘｊｍａｂ联合其它单抗治疗ＬＪｅｏｎａｒｄ等怕１以Ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ（ｃＤ一２２单抗）与Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合治疗２１例复发性或难治性滤泡型淋巴瘤，１５例患者完成治疗，１０例有效（６例达ＣＲ、３例达ｃＲｕ、ｌ例达ＰＲ）。毒副作用和单一用药相比没有增加。治疗后随访１５个月未见复发。说明联合治疗比单一用药具有较高的完全缓解率且疗效持久。１．１．５Ｒｉｔｕｘｊｍａｂ与净化治疗因ＣＤ２０抗原的特异性，仅表达于前Ｂ和成熟Ｂ细胞，而不表达于造血干细胞和其它造血细胞系统的细胞。近年来国外的临床研究显示美罗华可作为体内净化剂去除采集的造血干细胞中污染的肿瘤细胞。Ｍａｇ一钊等报道对１５例骨髓侵犯和ＰＣＲ检测阳性的套细胞性或滤泡性淋巴瘤采用美罗华进行体内净化，患者首先接受２周期的高剂量ＣＴｘ和Ａｒａ—Ｃ化疗＋Ｇ—ＣＳＦ动员，美罗华共输注６次，结果美罗华组细胞采集物中ＰＣＲ转阴率为９３％，而对照组仅为４０％（Ｐ＜ｏ．０５）。该研究认为美罗华作为体内净化剂是安全有效的，明显降低了治疗后的复发率。Ｖｏｓｏ等对１８例淋巴瘤体内净化的结果亦进一步证实了以上结论。１．１．６Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ与ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法节拍治疗（ｍｅｔ— ｍｎｏｍｉｃｔ｝Ｉｅｒａｐｙ）：相比于传统的“最大耐受剂量”（ＭＴＤ）化疗，节拍化疗指采用小剂量化疗药即相当于常规剂量的ｌ／１０～ｌ／３，较频繁给药的化疗方法，其原理是抗肿瘤血管生成和减少耐药。节拍化疗与其他方法，如分子靶向药物等合用，被称为节拍疗法。Ｊ．Ｒｕ醐等在一项Ⅱ期临床试验中联合ＰＥＰｃ＋美罗华＋沙利度胺组成ＲＴ—ＰＥＰｃ节拍疗法治疗复发难治性ＭｃＬ，客观缓解率（０ＲＲ）达７３％（ＣＲ４０％、ＰＲ３３％），中位至疾病进展时间（，Ｉ，ｒＰ）１５个月，２年无进展生存期（ＰＦｓ）为２Ｉ％，２年总生存期（０Ｓ）达６７％。１．１．７Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＡｓｃＴ治疗后进展ＮＨＩ．的治疗Ｔｓａｉ等对高剂量化疗和自主造血千细胞移植后进展的７例中度恶性ＮＨＬ采用美罗华治疗，结果经ｌ周期（４次）美罗华治疗后评价，总有效率８６％，再经４周的美罗华治疗后。总有效率达１００％，其中完全缓解（ＣＲ）３例、部分缓解（ＰＲ）４例；中位‘ｒｒＰ１９７ｄ。１．１．８Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与放射免疫治疗ｚｅｖ“ｎ（”Ｙ—ｉｂｒｉｔｕ— ｍｏｍａｂ）和Ｂｅｘｘａｒ（”。Ｉ—ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａＩ））是临床常用的两种用于放射免疫治疗（ＲＩＴ）的放射性核素标记的抗ｃＤ２０单抗。万方数据

2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读(淋巴母细胞淋巴瘤)

2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读| 淋巴母细胞淋巴瘤儿童及青少年患者中，淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）患者占NHL患者约25-35%，其中，B-LBL约占20-25%，T-LBL约占70-80%。其临床具有高度侵袭性，常累及中枢神经系统及骨髓，且T-LBL易伴有纵隔肿物及胸腔积液。 1. 治疗前评估由于国内各机构PET-CT检测技术存在差异，因此该项仅纳入II级推荐。其中骨髓检查强调应包括两部位骨穿和骨髓活检。 2. 病理分型

由于CD99特异性较差，为精确诊断T-LBL，建议以CD2/3/5/7作为检测标志物，同时也可将CD4/8共表达/共不表达作为诊断依据。 3. 临床分期儿童及青少年LBL主要根据修订版国际儿童NHL分期系统（IPNHLSS）进行临床分期。此分期系统中，针对腹腔内或腹膜后病变，包括肝、脾、肾和／或卵巢，强调不考虑是否切除。

骨髓侵犯定义：作为高度侵袭性肿瘤，LBL通常会侵犯患者骨髓。本次指南中对于骨髓侵犯的定义与MICM类似，强调融合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检测结果。中枢神经系统侵犯的定义：目前国内大部分医院以形态学检测判断患者中枢神经系统侵犯情况，部分医院采用流式进行诊断，而精度更高的荧光原位杂交（FISH）以及分子生物学技术并未得到普及。若此后能够扩大FISH及分子生物学检测的应用，则中枢神经侵犯的诊断率会有所提高。 4. 危险度分层对儿童及青少年LBL患者的危险度分层主要从患者的临床分期及应答状态进行评估。

5. 治疗 LBL的治疗方案正在经历阶段性发展。早期治疗通常采用NHL方案，但其疗效并不理想。尽管NHL方案能够在短期产生一定效果，但患者很快会发生骨髓侵犯，并进展为白血病。之后的BFM-90方案建议采用放疗以对中枢神经系统进行预防治疗，但由于其疗效不明显而副作用严重，因此随后改为BFM-95方案，放弃了放疗。当前国内各中心及医院的治疗通常以BFM-90/95方案为基本框架，根据患者不同的临床表现对给药剂量进行微调。与其他类型的NHL不同，治疗B-LBL除诱导化疗外还需要一定的巩固治疗和强化治疗，并需要后续的维持治疗，总疗程大约需要持续24个月。难治及复发的治疗

淋巴瘤的病理及分类

淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（HD）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。1966年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation），是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。目前我国正采用此分类法。表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性 A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性

淋巴瘤最新分类

淋巴瘤最新进展 WHO造血淋巴组织肿瘤分类更新将于今年9月出版的造血淋巴组织肿瘤分类第4版的一些新内容。成熟B细胞肿瘤在成熟B细胞肿瘤分类中增加了4项:①脾淋巴瘤/白血病,不能分类;②原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤;③B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤(BL)之间的中间性特点;④B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和CHL之间的中间性特点。后两者即所谓的交界性(灰区)淋巴瘤。滤泡性淋巴瘤对于FL的分级问题,2008年WHO分类依据中心母细胞(CB)数量仍将其分为3级。将原来的1级和2级归在一起,为FL1-2=CB少(“低级别”);CB数量多(>15/hpf),仍存在中心细胞(CC),为FL3A;CB成片则为FL3B。如果符合FL3而有弥漫大细胞区域,不再用“FL3级伴弥漫性区域”描述,而直接诊断为DLBCL。在FL中,将胃肠道FL、儿童淋巴瘤和滤泡内肿瘤(“原位”FL)分别列出,因为这些肿瘤具有特殊的临床和病理特点。弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL进一步分为以下9类:DLBCL,无特殊说明(NOS,not otherwise specified);DLBCL,伴有慢性炎症;淋巴瘤样肉芽肿病;原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤(LBCL);血管内LBCL;ALK阳性DLBCL;浆母细胞性淋巴瘤;原发性渗出性淋巴瘤和起自人类疱疹病毒8型(HHV8)相关多中心性Castleman病的LBCL。其中DLBCL,NOS最为常见,又将其再分为:GCB/ABC,形态学变型;富于T细胞/组织细胞LBCL;原发性中枢神经系统DLBCL;原发性皮肤DLBCL(“腿型”)和老年人EB病毒(EBV)阳性DLBCL。有些DLBCL与BL或CHL具有两者之间特点而又不能归入上述任何一种肿瘤的交界性(灰区)淋巴瘤,在2008年WHO分类中也单独列出,其中介于DLBCL和BL的交界性肿瘤可能不是一种独立类型,而介于DLBCL[原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)]和CHL[结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤(NSCHL)]的交界性肿瘤现认为是一种真正独立类型。间变性大细胞淋巴瘤对于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),分类则明确区分出ALK阳性和ALK阴性两类,ALK阳性ALCL好发于儿童和青少年,男性明显多于女性,累及淋巴结或结外,临床上具有侵袭行为,但能治愈,预后好,遗传学上存在t(2;5)和变型,现认为是一种明确的独立疾病。ALK阴性ALCL则具有明显异质性,不是一种独立疾病。其他 2008年WHO分类中,成熟T/NK细胞肿瘤中增加了儿童系统性EBV 阳性T细胞淋巴组织增生性疾病(伴有慢性活动性EBV感染),还依据欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)-WHO皮肤T细胞淋巴瘤新分类,增加了痘疮样水疱病样淋巴瘤、原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤、原发性皮肤亲CD8+表皮细胞毒性T细胞淋 +小/中T细胞淋巴瘤。巴瘤和原发性皮肤CD 4 淋巴瘤治疗新药研究进展人们已研制出针对恶性淋巴瘤各种分子靶点的新药和单克隆抗体,此外,提高抗肿瘤体液和细胞免疫功能的一些小分子免疫调节剂和肿瘤疫苗也正在研发中。有些药物的临床试验已显示出其在肿瘤治疗上的良好前景。

儿童霍奇金淋巴瘤诊疗规范

附件5-2 儿童霍奇金淋巴瘤诊疗规范（2019年版）一、概述霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）是一种慢性进行性、无痛的淋巴组织恶性肿瘤，原发瘤多呈离心性分布，起源于一个或一组淋巴结，逐渐蔓延至邻近的淋巴结及组织。霍奇金淋巴瘤约占儿童时期恶性肿瘤的4.8%，占儿童淋巴瘤的15%～20%。其发病情况与社会经济状态相关，社会经济地位不高者通常与EBV感染相关，发病年龄相对早，男孩更多见。二、适用范围依据患儿临床特点，经肿物活检、胸腹水或骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学检测确诊，并经至少两家三级甲等医院病理专家会诊结果一致，按WHO2016淋巴系统肿瘤病理诊断分型标准进行诊断和分型的18岁以下经典型及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。三、诊断应当结合患儿的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。（一）临床表现儿童淋巴瘤的常见症状包括全身和局部症状。全身症状

包括不明原因的发热、盗汗、体重下降等。持续的无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大为儿童HL最常见的临床表现。受累的淋巴结易于触及，典型为橡皮样、质硬而无触痛。全身症状可有间断反复发热、食欲减退、恶心、盗汗和体重减轻。部分肿瘤特征与预后相关，治疗前需进行常规检查、详细询问。90%的HL以淋巴结肿大为首发症状，多起始于一组受累的淋巴结，以颈部和纵隔淋巴结最常见，随着病情进展可逐渐扩散到其他淋巴结区域，晚期可累及脾、肝、骨髓等。患者初诊时多无明显全身症状，20%～30%的患者可伴有不明原因的发热、盗汗和体重减轻，还可以有瘙痒、乏力等症状。（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大及具体大小径线、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。（三）实验室检查非特异的血象异常包括白细胞升高、淋巴细胞减少、嗜酸细胞增多以及单核细胞增多。通常活动性HL患者可能伴有细胞免疫功能缺陷，需测定细胞及体液免疫功能，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。与预后相关的血液及生化检查、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、血沉、β2-微球蛋白、血清乳酸脱氢酶是临床常用的预后指标。所有晚期（临床Ⅲ或Ⅳ期）或症状明显（B症状）以及复发需重新分期的患者都应当进行骨髓活检。

恶性淋巴瘤的临床综合治疗

恶性淋巴瘤的临床综合治疗（作者：_________ 单位：___________ 邮编：___________ ）摘要：目的探讨胃恶性淋巴瘤的诊治方法。方法回顾性分析16例经病理证实的恶性淋巴瘤的诊治情况。结果恶性淋巴瘤多发于胃窦、胃体部，低度恶性和早期的胃原发性恶性淋巴瘤预后较好。结论重视恶性淋巴瘤的临床表现及辅助检查，早发现、早诊断、手术治疗和术后化疗是治疗胃原发性恶性淋巴瘤的重要手段。关键词：恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤，根据临床病理特点分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）两大类。NHL具有高度异质性，由属于不同病理类型和恶性程度的疾病组成。随着免疫学和分子生物学的发展，对淋巴细胞肿瘤的形态学、免疫学分型有了比较深入的了解，对染色体和基因异常在淋巴瘤发生发展中的作用也正在阐明。由于新药、新的联合化疗方案的发展，特别是综合治疗经验的不断积累，使得ML的近期疗效和远期生存都有了明显的提高，已成为一类在相当程度上的可治愈之症。

【病因】ML起源于淋巴细胞及其前体细胞，病毒和细菌感染、免疫缺陷、环境致癌物、电离辐射和遗传倾向等均可能是ML的病因，但其确切的病因及发病机制并未完全阐明。 1. 感染 2.免疫缺损 3.化学和物理因素放射线、化学药物、苯、除草剂、石棉和砷等均可导致ML发病增加4.其他长期服用某些药物，如苯妥英钠、去氧麻黄素等可诱发ML 【临床表现】 1. 局部表现 (1) 淋巴结肿大：ML好发于淋巴结，绝大多数首先发生在颈部或(和)锁骨上淋巴结，也可首先侵犯结外淋巴组织或器官。90%勺HL患者以体表淋巴结肿大为首发症状，其中60%- 70沧生于锁骨上、颈部淋巴结，腋窝和腹股沟淋巴结占30%-40% NHL患者的50%-70% 以体表淋巴结肿大为首发症状，约40%- 50%原发于结外淋巴组织或器官。中国医学科学院肿瘤医院在1958?1994年收治的5101例确诊为ML的患者中，结内原发者占78.2%,结外原发者占20.2%。 (2) 咽淋巴环：口咽、舌根、扁桃体和鼻咽部组成咽淋巴环，又称韦氏环。其黏膜和黏膜下具有丰富的淋巴组织，是ML的好发部位。扁桃体淋巴瘤常伴颈部淋巴结增大，咽淋巴环淋巴瘤可合并胃肠道侵犯。 (3) 鼻腔：原发鼻腔的淋巴瘤绝大多数为NHL患者常有相当长时间的流鼻涕、鼻塞、过敏性鼻炎病史，可有鼻出血、鼻腔肿块，影响呼吸。鼻咽部淋巴瘤以耳鸣、听力减退较显著。

超声诊断儿童恶性淋巴瘤的表现及误诊分析

超声诊断儿童恶性淋巴瘤的表现及误诊分析发表时间：2019-01-21T14:24:23.187Z 来源：《药物与人》2018年11月作者：张丽娜 [导读] 分析超声诊断儿童恶性淋巴瘤的表现及误诊。【摘要】目的：分析超声诊断儿童恶性淋巴瘤的表现及误诊。方法：选取某医院2015年12月~2017年12月间收治50例恶性淋巴瘤患儿进行实验研究，根据诊断情况将患者分为误诊经病理证实恶性淋巴瘤患儿观察组25例，首次诊断正确的恶性淋巴瘤患儿为对照组25例，比较两组患儿超声表现。结果：观察组患儿均为非霍奇金淋巴瘤，其中淋巴结肿大、肠梗阻、肠套叠等为主要疾病症状，且对照组淋巴结长短径之比、边界征象、淋巴结门部结构与观察组差异明显，具有统计学意义（p＜0.05）。结论：超声表现出现的淋巴结肿大、肠梗阻、肠套叠等均为儿童恶性淋巴瘤危险因素，临床的应给予重视，降低误诊率。关键词：恶性淋巴瘤；超声诊断；误诊分析临床儿童常见的恶性肿瘤为淋巴瘤，淋巴结和淋巴外的组织为主要发病部位，可累及全身各个部位[1]。现阶段，随着人们生活水平的提升，儿童恶性淋巴瘤发病率逐年递增。儿童淋巴结因为临床症状缺乏特异性且影像学形态较高，所以具有较高的误诊率。随着治疗淋巴结治疗技术的不断的发展，早发现、早治疗对提升恶性淋巴瘤患儿的生存率十分关键。超声影像学因操作简单、经济性高且具有无创等优势被临床广泛应用，但其所表现的局限性也越来越突出。本文重点分析超声诊断儿童淋巴瘤的表现和误诊因素，现有如下报道： 1资料和方法 1.1 一般资料选取某医院2015年12月~2017年12月间收治50例恶性淋巴瘤患儿进行实验研究，根据诊断情况将患者分为误诊经病理证实恶性淋巴瘤患儿观察组25例，首次诊断正确的恶性淋巴瘤患儿为对照组25例，其中男性患儿28例，女性患儿22例，年龄5-12岁，平均年龄（9.12+2.14）岁，比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（p＞0.05）。 1.2 方法颈部彩超：采用iU22超声诊断仪由美国Philjps公司生产，保持1.0-5.0MHz凸探头频率，5-12MHz的线阵探头频率。取患儿仰卧位，使颈部充分暴露，扫查各部位淋巴结，明确肿大淋巴结位置，以淋巴结长轴、短轴为方向扫查纵断面和横切面，并详细观察、记录患儿内部回声、形态、大等特征。腹部彩超：超声检查前患儿需禁食6-8h，取患儿仰卧位，使腹部充分暴露，多角度多切面扫查患儿腹部及腹腔，观察患儿腹部包块、边缘等。胸部彩超：取患儿仰卧位，使胸部充分暴露，扫描患儿纵膈肿物的位置、大小等，并观察肿瘤内部的血流情况。 1.3判定标准彩色多普勒血流的分级标准：0级：Ⅰ级：血流信号无显示；Ⅱ级：存在2-3支分支或短棒状血流信号；Ⅲ级：存在超过3支以上的网状、血流信号。 1.4统计学处理计数的资料数据用 (%)率表示，同时采用 t检测，计量平均数资料用±标准差（x±s）表示，其次采用χ2检验不良反应发生率，P<0.05。最后使用统计学SPSS21.0的软件进行统计和对比分析。 2 结果 2.1两组患儿就诊情况比较 25例超声误诊患儿中，5例颈部包块就诊，临床症状呼吸困难、咳嗽7例，10例存在急性腹部疼痛，3例患儿存在发热症状。经超声检查均未显示出淋巴瘤，其中5例患儿误诊为肠套叠，纵膈肿瘤8例，淋巴结肿大5例，颈部淋巴结炎7例。首次诊断25例恶性淋巴瘤患儿中均为颈部、腹股沟部、腋窝处肿块就诊。误诊患儿疾病分布情况详见表1. 表1.误诊患儿分布情况（n/％）误诊疾病误诊例数占比肠套叠520.0 纵膈肿瘤832.0 颈部淋巴结炎728.0 淋巴结肿大520.0 合计25100.0 2.2两组患儿超声情况比较对照组淋巴结长短径之比、边界征象、淋巴结门部结构与观察组差异明显，具有统计学意义（p＜0.05），详见表2. 表2.两组患儿超声情况比较超声情况误诊例数占比首次诊断正确例数占比淋巴结长短径之比小于2001248.0 大于2312.028.0边界清晰1040.0140.0 模糊28.0312.0淋巴结门部结构在312.01 4.0 模糊或偏心00.0312.0血流情况Ⅰ520.000.0 Ⅱ28.000.0

儿童 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范(2019)

附件5-4 儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）一、概述间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）是T细胞来源的恶性淋巴瘤，肿瘤细胞具有丰富的、多形性的胞浆和马蹄形的细胞核，表达CD30抗原。本病很大一部分患者与t（2;5）（p23，q35）相关，易位导致的ALK 基因异常表达与肿瘤的发生、生物学特性以及患者的预后有明确的相关性。因此2008年的WHO分类，进一步根据是否存在ALK基因的异常表达，将ALCL分为两个不同的疾病：ALK+ ALCL和ALK–ALCL。 ALCL占成人非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，儿童淋巴瘤的10%～15%，并以男性占多数（男：女=1.5：1）。在儿童和青少年患者中超过90%的患者为ALK+ALCL，而成人患者中仅40%～50%为ALK+ALCL。二、适用范围经病理、免疫组化、基因检测确诊为ALK阳性系统性间变性大细胞淋巴瘤的患者。不包括ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤和皮肤型间变性大细胞淋巴瘤。三、诊断（一）临床表现

常有发热等B组症状，侵犯淋巴结，极易发生淋巴结外侵犯，使临床表现多种多样。 1.一般症状：患者经常伴随B组症状，特别是高热。大部分患者（70%）在确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期。 2.淋巴结侵犯：巴结肿大约在90%的患者中出现，外周淋巴结最常受累，其次是腹膜后淋巴结和纵隔肿物，淋巴结播散的方式既可为连续的，也可不连续，侵犯的淋巴结可为无痛性肿大，也可伴有红肿热痛。 3.结外侵犯：ALK+ALCL患者较其他亚型的NHL患者更多（60％患者）更早地出现包括皮肤、骨、软组织、肺在内的结外侵犯。结外侵犯的临床表现多种多样。（1）软组织和皮肤：是最常出现的结外受累部位，可为多个或单个瘤灶，表现为皮下结节、大的溃疡、多发或弥漫的丘疹样红黄色皮损等。（2）骨：骨侵犯也很常见，从小的溶骨性损害到骨瘤样的大瘤灶均可见。（3）肺：肺部病变可为结节样或浸润样，其中约20%的患者伴有恶性渗出。（4）骨髓：骨髓侵犯的患者不足15%，骨髓活检比骨髓穿刺阳性率更高。用PCR的方法检测NPM-ALK可以在50%患者的骨髓中检测到肿瘤的微小播散。（5）中枢神经系统：患者在诊断时很少出现中枢神经系统（CNS）侵犯，多见于晚期患者。CNS疾病可以表现为脑膜

霍奇金淋巴瘤治疗及预后

第二章霍奇金淋巴瘤第五节霍奇金淋巴瘤的治疗目前HL的治疗主要是根据患者的病例分型、预后分组、分期来进行治疗选择，同时还要考虑患者的一般状况等综合因素，甚至还要考虑经济、社会方面的因素，最终选择最理想的方案。综合治疗是治疗HL的发展方向，对中晚期HL 单纯放疗疗效不理想，常以化疗为主，辅以放疗。复发性、难治性霍奇金淋巴瘤的治疗已较多考虑造血干细胞移植。一、初发患者的治疗方案（一）早期HL 即使是早期HL，患者的一般情况也各有不同,多个临床中心对危险因素有不同的定义，德国HL研究小组(GHSG)通过对膈上肿块﹑结外病变﹑淋巴结累及部位及血沉的综合分析将早期HL分为高危和低危2组,而欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）则通过对年龄﹑性别﹑病变部位数量﹑全身症状及组织学亚型进行评分将HL早期分为高危（≥9分）﹑低危（1~5 分）和极低危（0 分）Fermé 等[1]根据 EORTC评分对1 538例Ⅰ期或Ⅱ期病变位于膈上的患者进行分组: H8-F组具有较好的预后因素；H8-U组则相反。H8-F组的542例患者随机分配，接受次全淋巴结放疗或3个周期MOPP-ABV（氮芥、长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松﹑多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱）加累及部位放疗（IF-RT）。 H8-U组的996例患者随机接受以下3项治疗之一：6个周期MOPP-ABV加IF-RT，或4个周期MOPP-ABV加IF-RT，或4个周期MOPP-ABV加次全淋巴结放疗。中位随访时间为92个月， H8-F组中，3周期MOPP-ABV联合IF-RT的5年无事件生存（EFS）率远高于单用次全淋巴结放疗(98%对74%, P<0.001)；10年总生存（OS）率分别为97%和92%（P=0.001），在H8-U组的3个治疗组间5年EFS率无明显差异，6周期MOPP-ABV联合IF-RT组为84%，4周期MOPP-ABV联合IF-RT组为 88%，4周期MOPP-ABV联合次全淋巴结放疗组为87%；10年OS率分别为88%、85%和84%。因此，化疗联合IF-RT是具有较好预后因素的早期HL治疗标准方案，而对于具有危险因素的早期HL，4个周期的化疗联合IF-RT应是首选方案。目前，欧洲和美国的多个研究中心一致接受综合治疗[ABVD（多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱和氮烯咪胺）联合IF-RT是早期HL的标准治疗方案。

恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展

恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展朱雄增,李小秋收稿日期:2006-05-08 作者单位:复旦大学附属肿瘤医院病理科,上海200032 作者简介:朱雄增(1943-),男,教授,5临床与实验病理学杂志6副主编关键词:淋巴瘤;世界卫生组织;分类中图分类号:R 733.4 文献标识码:A 文章编号:1001-7399(2006)03-0262-04 自2001年发表WHO 肿瘤分类的5造血和淋巴组织肿瘤的病理学和遗传学6分册以来[1],我国病理医师和临床医师已广泛接受和应用这一分类作为恶性淋巴瘤诊断的标准。分类将每一种类型的肿瘤视为/真正的0独立病种(d isease entity),定义每一个病种(类型)需依据形态学、免疫表型、遗传学和临床特点来确定。然而,WHO 分类中的每一个类型并不能做到都是/真正的0独立病种;不同类型淋巴瘤病理诊断的一致性还存在差异;皮肤淋巴瘤的分类与临床表现和预后关系未予以足够重视;在典型霍奇金淋巴瘤(C H L)和非霍奇金淋巴瘤(N HL )间存在介于两者之间的灰区淋巴瘤(GZL)。正如该书前言中所述:/任何肿瘤分类的一个至关重要的特点是不断吸纳新的信息,并予以定期更新。0我们就近5年来有关恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展介绍如下。1 B 细胞淋巴瘤 1.1 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL ) 这是淋巴瘤中最常见的类型,占成人N H L 的30%~40%。形态学上,DLBCL 虽有多种变型,但WHO 分类认为各变型与预后无明显关系,故不建议再进一步分型。 A li zadeh 等应用DNA 微阵列技术将DL BCL 分成两大类:生发中心 B 细胞(GCB )样和活化B 细胞(AB C )样[2]。GCB 样DLBCL 表达bc l 26和CD10,不表达MU M 1和CD138。进一步研究显示,应用C HOP 方案治疗这两类不同基因表达谱的DLBCL ,5年生存率分别为70%和12%,GCB 样DLBCL 预后明显比ABC 样DLBCL 好[3]。最近,分子生物学研究还证实了第三类DLBCL ,即原发性纵隔DLBCL ,其基因表达谱与C H L 的关系更为密切[4]。 WHO 分类中还列出了DLBCL 的原型)))中心母细胞性淋巴瘤(最常见,占75%)和其他较常见变型(免疫母细胞性、富于T /组织细胞和间变性DLBCL)以及罕见变型(浆母细胞性和表达AL K 的DLBCL)。其中浆母细胞变型在临床上有H I V 感染背景,病变位于口腔,约60%患者同时有EBV 感染,瘤细胞通常不表达CD20和CD45,但强表达VS38c 和 CD138。最近有证据显示:有浆母细胞分化的DLBCL 是一组临床病理特征不同的淋巴瘤,分为两类:一类是具有浆母细胞特点和终末B 细胞分化的DL BCL ,包括口腔黏膜型浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、有浆细胞分化的PBL 、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、KS HV 阳性实体性淋巴瘤/体腔外PEL /HHV8相关DL BCL 和表达ALK 的DLBCL ;另一类虽然有浆细胞分化的形态特征,但仍维持成熟B 细胞(CD20+)表型的DLBCL ,包括伴多中心性C astle m an 病的PBL 、有分泌性分化的DLBCL 、脓胸相关性淋巴瘤(PAL)和有浆细胞分化的非典型Burkitt 淋巴瘤[5]。有浆细胞分化的DLBCL 有时与浆细胞肿瘤在形态学和免疫表型上均有重叠,但最近研究显示DLBCL 与浆细胞骨髓瘤中肿瘤性浆细胞的免疫表型有差异,DLBCL 中的浆细胞表达CD19、CD45和sIg ,不表达或弱表达CD56,而浆细胞骨髓瘤中通常不表达CD19,仅少数表达CD45和sIg ,但常强表达CD56[6]。此外,DLBCL 还可表达PAX5,而浆细胞肿瘤PAX5阴性[7]。 1.2 套细胞淋巴瘤(M C L) 大多数M CL 由典型的单一小至中等大淋巴细胞组成,少数为母细胞样、小细胞和多形性变型,最近研究发现有些MCL 由典型和多形性两种成分组成的混合细胞型或移行型。以上各型之间与预后无关,但肿瘤生长方式(弥漫性或结节性)和K i 267增殖活性指数与预后相关[8]。MCL 过度表达cycli n D1,细胞遗传学上存在t (11;14)(q13;q32),Fu 等[9]报道6例cycli n D1阴性MCL ,所有病例都具有MCL 特征性形态学表现和独特的基因表达印记,但用F IS H 分析缺乏t(11;14)(q13;q32),这些病例cycli n D1-,但cyc lin D2+(2例)和cycli n D3+(4例),基因表达分析进一步证实cyc li n 蛋白表达与相应的mRNA 表达一致,研究表明确实存在一组cyc lin D1阴性的MCL 。需要注意的是过去用鼠单抗cyc li n D1免疫组化标记诊断MCL ,阳性率较低,现用兔单抗cyc li n D1标记,阳性率显著提高,且阳性反应强。 1.3 Bur kitt 淋巴瘤(BL ) WHO 分类中的BL 除典型BL ,还包括非典型BL(Burk itt 样淋巴瘤)和非典型BL ,尤其成人ABL 与DLBCL 不易区分。现诊断BL 必须有严格的形态学、免疫表型和遗传学标准,包括瘤细胞中等大,一致,核分裂象多,表达CD20、CD10、bc l 26、CD43和p53,不表达CD138、CD23、bc l 22,K i 267\90%,存在t(8;14)(q24;q32),无t(14;18)(q32;q21)。这种典型BL 患者对化疗反应好,经治疗后均存活,而Burk itt 样淋巴瘤和DLBCL 具有异质性,预后不良[10]。 1.4 滤泡性淋巴瘤(FL ) WHO 分类中的FL 单独依据形