FA-VD-001 纯化水处理系统确认方案

编号：FA-VD-001 版本号：01 页次：1/4

颁发部门：质量管理机构生效日期：2015/5/1 分发部门：质量部门制定人：李翔审核人：黎春彤批准人：马建丽

制定日期：2015/4/1 审核日期：2015/4/20 批准日期：2015/4/30

纯化水处理系统

确认方案

1目的

建立纯化水系统再确认方案，考察纯化水处理系统经过长期运行并部分改造后各项性能指标是否符合设计要求，理化、微生物检验是否符合规定。

2范围

适用于制剂室纯化水系统的运行确认和性能确认。

3人员

质量控制组负责验证过程的取样、检验及结果报告；生产部门负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程，做好验证记录；质量部门负责对验证全过程实施监控，核查、汇总验证数据并建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

4方案培训

在方案实施前，应对参加人员培训，明确分工，使验证人员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。

5内容

5.1概述

纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》规定，纯化水不应含有任何附加剂。

制剂室的纯化水处理系统由天津军事医学科学院卫生装备研究所于2001年安装，后由于用水量减少设备长期空置运行。本套系统于2015年10月仍由原厂家进行开启，更换部分配件和耗材，并延长了原输水管道，增加了3个取水口。经改造后，现整套设备由超滤装置、超滤水储罐、活性炭过滤器、软水器、反渗透装置、增效树脂罐、电去离子装置、纯化水储罐、臭氧杀菌器等部分组成，针对制剂室原水水质及生产检验用水的要求，制备用于生产洁净区和检验区。

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5.2纯化水系统工艺流程

自来水→自来水加压泵→UF装置→UF水储罐→UF水加压泵→活性炭过滤器→软水器→保安过滤器→高压泵→RO装置→增效树脂罐→保安过滤器→EDI装置→纯化水储罐

5.3设备系统检查

检查设备、管路、阀门、密封圈等有无滴漏等缺陷；检查水泵的各项技术参数，工作情况，是否正常运转。

5.4运行确认

监测项目：超滤装置、反渗透装置、电去离子装置、循环水泵装置、臭氧杀菌器的各项技术参数。

评价方法：记录各项技术参数，与设计安装标准参数比较。

接受标准：各项参数在预定合格范围内为符合规定。

5.5性能确认

5.5.1性能确认的目的

通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。

5.5.2性能确认内容

性能确认指本系统所制的水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标，纯化水的具体检验指标见下表。

检验项目标准规定

性状应为无色的澄清液体；无臭、无味。

酸碱度取10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

硝酸盐与标准硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）。亚硝酸盐与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）。

氨对照比色不得更深（0.00003%）。

电导率照《中国药典》2010版二部附录VIII S 制药用水电导率测定法测定，其结果应符合规定。

易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

不挥发物不得超过lmg。

重金属不得超过（0.00001%）。

微生物限度每1ml中细菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过100cfu。

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5.5.3纯化水检验周期

纯化水性能确认包括4个周期，每个周期7天，为连续运行的4个星期（1个月）。

5.5.4取样点取样频率

纯化水各使用点，每个验证周期取样1次，共4次。

5.5.5纯化水质量标准

按《中国药典》2010年版二部纯化水标准执行。

5.6异常情况处理程序

在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统的标准操作规程、纯化水取样规程、纯化水检验规程进行操作，按质量标准进行判定。当出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按下列程序处理：

（1）在不合格的取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。

（2）必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因（取样的因素、检验的因素或排除前两种因素，认为是设备

系统的因素）；若属系统运行方面的原因，需报质量管理负责人批准，

调整系统运行参数或对系统进行处理，以保证水质合格。

5.7确认结果评价

若连续4周（每周包括1次化检和6个使用口的微生物检测）的检测结果均在合格范围内，则说明性能确认符合要求，纯化水可以继续使用。

5.8纯化水日常监控

纯化水管道和储罐一般每月排空，并用臭氧消毒1次，每次2小时；每月对全部用水点取样1次，进行全项检查；每周对使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于1次，按纯化水质量标准检验。

5.9再验证

5.9.1纯化水系统新建或改建，应进行验证。

5.9.2纯化水正常运行后，一般循环水泵停止工作时间不得长于24小时，如果

较长时间停用，应做再验证。

5.9.3根据日常监测情况实施再验证。

5.10文件归档

验证结束后，验证方案、报告经质量管理负责人确认无误后，由质量保证人员按规定统一保存。

编号：FA-VD-001 版本号：01 页次：4/4 6参考文件

《药品生产质量管理规范》（2010版）；

《1m3/h RO-EDI纯化水设备操作与维护手册》；

《纯化水取样标准操作规程》；

《纯化水检验标准操作规程》；

《纯化水质量标准》。

7附录

附录1纯化水处理系统确认报告

附录1

题目：纯化水处理系统确认报告

编号：BG-VD-001 版本号：01 页次：1/6

纯化水处理系统确认报告

设备名称纯化水处理系统型号

制造厂商放置地点

偏差情况是□否□（是，在结果分析中详细说明其结果和补救措施）确认方案中所有项目完成情况（完成项目前画 ）：

□外观检查；

□运行确认：

□超滤装置□反渗透装置□电去离子装置□循环水泵装置□臭氧杀菌器；

□性能确认：

□性状□酸碱度□硝酸盐□亚硝酸盐□氨

□电导率□易氧化物□不挥发物□重金属□微生物。

确认结果分析和评价：

质量控制人：日期：年月日验证报告和记录的审核：

质量保证人：日期：年月日验证报告的批准：

质量管理负责人：日期：年月日

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确认记录

设备名称纯化水处理系统型号

制造厂商放置地点

一、设备系统检查

确认项目确认结果

设备的各个模块外观是否整洁、标识清楚□是□否

设备的各个模块是否可以正常开启□是□否

各管路、阀门、密封圈是否有滴漏现象□是□否

水泵的运行是否正常□是□否

确认结论：

确认人：日期：年月日确认监督与评价：

质量保证人：日期：年月日

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二、运行确认

设备模块技术参数合格标准检查结果

超滤装置

自来水压力≥0.3MPa

泵后压力0.2～0.4MPa 产水电导率<1000μS/cm 超滤水加压泵压力≥0.3MPa

反渗透装置进水压力0.1～0.3MPa 产水压力≤0.4MPa 产水流量≥20 LPM 产水水质<10μS/cm

电去离子装置浓水压力≥0.1MPa 浓水流量≥1 LPM 产水压力≥0.1MPa 产水流量≥16 LPM 产水水质≥2M?·cm

循环水泵装置输出压力≥50KPa 输出频率0～50Hz

臭氧杀菌器臭氧浓度10%～100% 工作电流0～1A

确认结论：

确认人：日期：年月日确认监督与评价：

质量保证人：日期：年月日

编号：BG-VD-001 版本号：01 页次：4/5 三、性能确认

取样日期年月日至年月日

检测依据纯化水质量标准

取样点、取样频率及确认项目纯化水各使用点（包括内服配制间、内服分装间、外用配制间、外用分装间、洗瓶间、化学检验室）共6个取样点，每个验证周期各取样1次，4个周期共取样24次。其中除微生物限度外的全部项目，每周检验1次（不分取样口），共检验4次；微生物限度共检验24次。

确认结论：

确认人：日期：年月日确认监督与评价：

质量保证人：日期：年月日

题目：纯化水处理系统确认报告编号：BG-VD-001 版本号：01 页次：5/6

纯化水性能确认化检结果汇总表

取样日期

性状□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格酸碱度□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格硝酸盐□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格亚硝酸盐□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格氨□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格电导率

易氧化物□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格不挥发物

重金属□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格

题目：纯化水处理系统确认报告

编号：BG-VD-001 版本号：01 页次：6/6

纯化水性能确认微生物检验结果汇总表

取样日期

内服 配制间 细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ） 内服 分装间 细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ） 外用 配制间 细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ） 外用 分装间

细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ） 洗瓶间

细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ）

化学 检验室 细菌数（cfu/ml ）

霉菌、酵母菌数（cfu/ml ）