高效液相色谱法测定盐酸美金刚烷胺片的含量

朱胜平1,钟华1,何飞1,许树梧2(1.中南大学湘雅三医院,长沙　410013; 2.中南大学湘雅二医院,长沙　410011)

摘要:目的　建立HPL C测定盐酸美金刚烷胺片含量的方法。方法　采用Hypersil ODS柱(250mm×416mm, 5μm)为固定相,流动相为0133%磷酸氢二钾溶液2乙腈(40∶60,v/v);检测波长为197nm;流速为115 mL?min-1;柱温30℃。结果　本方法在015～210mg?mL-1呈良好线性关系(r=019999),进样重现性RSD 为1108%(n=5),平均回收率为98150%,日内RSD为1168%(n=5),日间RSD为1182%(n=5)。结论　本方法简便、快速,结果准确可靠,可用于盐酸美金刚烷胺片的含量测定。

关键词:盐酸美金刚烷胺;高效液相色谱法;含量测定

中图分类号:R92712 文献标识码:A 文章编号:1672-2981(2005)04-0209-02 HPLC determination of memantine hydrochloride tablets

Zhu Sheng2ping1,Zhong Hua1,He Fei1,Xu Shu2wu2(1.T he T hi rd X iang y a Hos pital of Cent ral S outh Univer2 sit y,Changsha　410013;2.T he S econd X iang y a Hos pital of Cent ral S outh Universit y,Changsha　410011)

ABSTRACT:OB JECTIVE　To establish an external standard2HPL C method for the determination of memantine hydrochloride.METH ODS　Hypersil ODS column was used and0133%potassium Dihydrogen Phosphate2Acetoni2 trile(40∶60,v/v)was used the as mobile phase,and detected at197nm.The flow rate was115mL?min-1,and the column temperature was30℃.RESU LTS　The linear range of the method was015～210mg?mL-1(r=01999 9),RSD=1108%(n=5),and the average recovery was98150%.The precision RSD within a day and between days were1168%(n=5)and1182%(n=5).CONC L USIONS　The method is simple,fast and accurate for the analysis of memantine hydrochloride.

KE Y WOR DS:memantine hydrochloride;HPL C;content determination

盐酸美金刚烷胺(C12H21N?HCl,memantine hydro2 chloride)是德国Merz公司研制的一种治疗痴呆综合征[1]的新型非竞争性快速电压门控式N2甲基2D2门冬氨酸(NM2 DA)受体拮抗药[2],它通过阻断神经细胞内Ca2+的超载,抑制大脑中过多的谷氨酸盐等兴奋性氨基酸的兴奋毒性达到治疗目的[3]。在欧、美等国陆续上市后,由于临床效果明显及新的适应证的发现,市场前景相当广阔[4]。在我国,其仿研和申报工作正在进行之中。有报道[4～6]采用液2质、气2质、HPL C衍生化法对其片剂的含量进行测定,我们采用HPL C 外标法建立了盐酸美金刚烷胺片含量测定的方法。

1　仪器与试药

Agilent1100高效液相色谱系统(美国安捷伦公司); BP211D万分之一电子分析天平(德国Sartorius)。盐酸美金刚烷胺对照品、样品(10mg?片-1,批号:83121、83122、83125)及空白样品(不含主药的片剂)均由Merz公司提供;乙腈(色谱纯,Merck,德国);磷酸氢二钾(分析纯,北京红星化工厂,批号2003040822)。

2　色谱条件

色谱柱为Hypersil ODS(250mm×416mm,5μm,江苏汉邦科技有限公司);流动相为0133%磷酸氢二钾溶液2乙腈(40∶60,v/v);进样量为20μL,流速为115mL?min-1;检测波长为197nm;柱温为30℃。

3　方法与结果

311　溶液的配制

31111　对照品溶液的配制　取105℃干燥至恒重的盐酸美金刚烷胺对照品25010mg,精密称定,置25mL容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照品储备液。使用时稀释至所需浓度。

31112　供试品溶液的配制　取样品3片研细成粉末,置25 mL容量瓶中,加流动相适量使其溶解,并稀释至刻度、摇匀、滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液,即得。

31113　空白溶液的配制　取空白片3片研细成粉末,置25 mL容量瓶中,加流动相适量使其溶解,并稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液,即得。

312　色谱图　

分别取对照品溶液(112mg?mL-1)、供试品溶液、空白溶液在以上色谱条件下进样测定,盐酸美金刚烷胺的保留时间为6101min;片剂辅料有弱色谱峰存在,但能与主成分

作者简介:朱胜平(1969～),女,主管药师,主要从事医院药学工作 Tel:(0731)8618532,131******** E2mail:zhu2sheng2 ping@1631com

中南药学2005年8月第3卷第4期　Cent ral Sout h Pharmacy.August2005,Vol13No14

　209

　210　

峰完全分离,理论塔板数(n )达3266。色谱图见图1

。图1　盐酸美金刚烷胺HPLC 色谱图

A 1对照品;

B 1样品;

C 1空白片

313　线性关系的考察

分别精密量取“31111”项下对照品储备溶液215、410、510、610、715、1010mL 置50mL 容量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,标记为1、2、3、4、5、6,分别取20μL 进样,记录色谱图,以峰面积(A )对浓度(C )进行线性回归,得线性方程为A =117816C -235194(r =019999),线性范围为015～210mg ?mL -1,以信噪比(S/N )>3计算,本方法的最低检测限1mg ?L -1。314　进样重现性试验

取“31112”项下(批号为83122的样品)供试品溶液,重复进样5次,结果其RSD 为1108%(n =5)。315　加样回收率试验

精密称取105℃干燥至恒重的盐酸美金刚烷胺对照品约24、30、36mg 各5份,置25mL 容量瓶中,另各取空白片3片,研细,一并置各容量瓶中,振摇下用流动相溶解主药,并稀释至刻度,过滤,配制浓度为标示量的80%、100%、120%供试液。另精密量取“31111”项下对照品储备溶液610mL ,置50mL 容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,作为对照品溶液。分别取供试液和对照品溶液各20μL 进样。测得低、中、高浓度的回收率分别为9817%、9813%、9815%,RSD 分别为1187%、1179%、1105%(n =5)。316　精密度试验

取批号为83122的样品,分别于1d 内和连续3d 内重复5次测定其含量,结果日内精密度RSD 为1168%(n =5),日间精密度RSD 为1182%(n =5)。317　样品测定

分别取批号为83121、83122、83125供试品片剂,每批样品平行操作3份,照“31112”项下方法配制供试品溶液。另精密量取“31111”项下对照品储备溶液610mL ,置50mL 容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,作为对照品溶液。分别供试液和对照品溶液各20μL 进样,记录色谱图,比较峰面积,计算片剂的标示量。结果见表1。说明3批样品均

符合要求。

表1　3批样品的含量测定结果(标示量%,n =3)样品批号

测定结果

23平均值

83121

9813971998159812831229818100109713981783125

9719

9910

9812

9814

4　讨论

有报道[7]利用非水滴定法和自动电位滴定法测定盐酸美金刚烷胺片的含量和溶出度。我们受原研厂质量标准中采用高效液相色谱柱后衍生化法[6]的启发,同时借鉴抗帕金森病药盐酸金刚烷胺与其结构相似的特征[8]进行研究,发现采用HPL C 外标法测定盐酸美金刚烷胺片的含量,片剂辅料对测定无干扰,可用于盐酸美金刚片剂的含量测定。

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《中南药学》基础研究奖励基金

为了鼓励基础研究,促进药学研究成果的交流与成果转化,本刊特设立基础研究奖励基金。对于国家级课题(包括国家自然科学基金、863计划、科技部攻关项目等)结题性论文每篇结予1000～3000元的奖励,对于国家级课题阶段性、方法学等相关子项目论文给予每篇800～2000元的奖励,对于省部级课题(包括省自然科学基金、科技厅课题等)结题性论文每篇给予500～1000元的奖励,对于省部级课题阶段性、方法等相关子项目论文每篇200～500元的奖励,对于各省、市卫生厅课题论文给予每篇200元的奖励。文稿凡属基金资助、国家攻关项目请写明项目编号,标注在首页下,并附复印件以证明。

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