斯璐--2015-黑色素瘤的个体化治疗
恶性黑色素瘤治疗(基因突变靶向治疗)
Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma Keith T. Flaherty, M.D., Igor Puzanov, M.D., Kevin B. Kim, M.D., Antoni Ribas, M.D., Grant A. McArthur, M.B., B.S., Ph.D., Jeffrey A. Sos man, M.D., Peter J. O'Dw yer, M.D., Richard J. Lee, M.D., Ph.D., Joseph F. Grippo, Ph.D., Keith Nolop, M.D., and Paul B. Chapman, M.D. BACKGROUND The identification of somatic mutations in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF) in the majority of melanomas offers an opportunity to test oncogene-targeted therapy for this disease. Metastatic melanoma is an aggressive disease for which there are few effective therapies. The two therapies approved by the Food and Drug Administration, high-dose interleukin-2 and dacarbazine, are each associated with response rates of only 10 to 20% and a small percentage of complete responses; neither is thought to improve overall survival.1,2 In randomized trials, the median survival among patients treated with dacarbazine was less than 8 months.3,4 A search for mutations in a component of the mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway in a large panel of common cancers revealed that 40 to 60% of melanomas, and 7 to 8% of all cancers, carry an activating mutation in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF). 5-15 Ninety percent of reported BRAF mutations result in a substitution of glutamic acid for valine at amino acid 600 (the V600E mutation). This BRAF mutation constitutively activates BRAF and downstream signal transduction in the MAP kinase pathway. BRAF mutations are also found in 40 to 70% of papillary or anaplastic thyroid cancers6-8,16-18 and in a small percentage of several other types of tumor. PLX4032 (Plexxikon; RG7204, Roche Pharmaceuticals) is a potent inhibitor of BRAF with the V600E mutation. Preclinical studies showed that PLX4032 and its analogue PLX4720 inhibit the kinase activity of BRAF with the V600E mutation at low nanomolar concentrations, abrogate signaling through the MAP kinase pathway, and block proliferation of cells carrying BRAF with the V600E mutation in vitro at high nanomolar concentrations.17,18 Orally administered PLX4720 inhibits the growth — and, at higher doses, induces the regression — of human melanoma tumors transplanted into immunocompromised mice. None of these effects are observed in normal tissues or in tumor cells that lack a BRAF mutation. We conducted a trial of the use of PLX4032 in patients with metastatic cancer. The primary goals were to define the safety and pharmacokinetic characteristics of treatment with continuous, twice-daily administration of PLX4032, to determine the maximum dose that could be administered until adverse effects prevented further dose increases (i.e., the recommended phase 2 dose), and to determine the objective response rate, the duration of response, and the rate of progression among patients who had melanoma tumors with the V600E BRAF mutation and who were given the recommended phase 2 dose of PLX4032. METHODS Study Design The study was sponsored by Plexxikon and Roche Pharmaceuticals, which provided the study drug. The study was designed by two academic authors and one industry author. All authors made the decision to submit the
黑色素瘤晚期使用靶向药效果如何
黑色素瘤是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，好发生于 30 岁以上的成人和老年人，男性多于女性，而且男性病人死亡率较高，儿童罕见此病。当黑色素瘤到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，那黑色素瘤晚期使用靶向药效果如何呢？ 靶向药是通过一种血管内皮生长因子的合成，抑制肿瘤血管的生存，使肿瘤细胞在生长过程中发生缺血、坏死，从而达到治疗黑色素瘤的目的。相对于传统的化疗，靶向药在疗效和毒副作用方面都具有明显的优势，能控制病情发展，抑杀机体内的癌细胞，改善症状，延长患者生命。但是靶向药也会带来一定的副作用，如腹泻、恶心呕吐等，还易出现耐药性，患者在服用一年左右的时间就会耐药，达不到治疗的效果。另外并非所有的患者都能获得很好的疗效，一般临床上可以通过检测基因的方法，确定使用相应的药物达到良好的效果。不过靶向药的价格也是非常高的，患者在选择时一定要考虑自身的具体病情和经济状况。 黑色素瘤病情复杂，尤其是当到了晚期时病情较重，患者单纯依靠靶向药物治疗效果可能并不理想，需要联合其他有效的治疗手段，如中医等。中医联合靶向药有助于减缓患者耐受的程度，缓解靶向药的副作用，还能抑制肿瘤，提高整体的治疗效果，进一步延长患者生命。对于不能或者不愿服用靶向药的患者，也可以考虑中医治疗为主。中医在治疗时使用中草药，所需的费用要低很多，且副作用小，像年龄大、身体弱的患者也能耐受。中医治疗黑色素瘤从整体出发，能在一定程度上控制病情，也会帮助患者调理机体，提高患者的免疫力和抵抗力，对于提高生存质量，延长生存时间有积极的作用。 中医治疗能够将治疗与调理同时进行，注重补充患者的元气，应及时配合治疗，由于出身于中医世家，袁希福自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。从医近40年来，袁希福接诊各类肿瘤患者数万名，其中不少都是复发患者，或病属晚期，甚至是被判“死刑”的末期患者。尽管无法挽救每一位患者的生命，但他尽力帮助患者减轻痛苦，延长生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期的带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 黑色素瘤晚期患者使用靶向药的效果是因人而异的，患者应根据自身的情况选择合适的方法，才有助于获得良好的效果，尽可能的控制病情发展。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：黑色素瘤靶向治疗|黑色素瘤靶向药有哪些|黑色素瘤靶向药|黑色素瘤靶向治疗价格|恶性黑色素瘤靶向治疗|恶黑色素瘤怎么治疗|黑色素瘤治疗方案|黑色素瘤能治好吗|恶性黑色素瘤靶向药物
黑色素瘤晚期扩散到全身还有必要治疗吗
黑色素瘤在生活中是随时有可能发生的疾病，黑色素瘤容易恶变，而后演变为了恶性黑色素瘤。黑色素瘤恶性程度高，发展快，临床上很多患者就诊时已是晚期，此时很容易出现其他部位的扩散转移，有的患者甚至会出现全身转移，引起一系列的并发症，同时也使治疗变得非常棘手，预后较差，那黑色素瘤晚期扩散到全身还有必要治疗吗? 黑色素瘤晚期扩散到全身治疗起来会变得非常棘手，但是这并不代表不能治疗，患者通过合理有效的治疗，还是能够达到控制病情发展，缓解不适症状，改善生活质量，延长生存时间的目的。黑色素瘤扩散到全身，手术和放疗作为局部治疗已经失去治疗的意义，化疗和中医作为全身性治疗成了众多患者的选择。 化疗在一定程度上可以抑杀癌细胞，缩小瘤体，但是化疗会杀伤人体正常细胞，产生严重的副作用，黑色素瘤患者扩散到全身会引发一系列的并发症，导致身体机能变弱，此时多半不能耐受化疗的副作用，因此化疗期间要及时配合中医治疗，以减轻化疗的副作用，提高患者的敏感性，缓解不适症状，提高免疫功能，使治疗安全、顺利的完成。 化疗并不适合每个患者，身体弱、年龄大的患者不宜进行化疗，此时可以采用纯中药的治疗。中医副作用小，注重对患者整体的治疗和调理，在抑杀瘤细胞，控制病情的同时，还有助于调理人体的阴阳气血，使脏腑机能平衡，提高患者的免疫力和抗病能力，帮助患者提高生活质量，延长生存时间，甚至实现长期的带瘤生存。 中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福从事中医治疗肿瘤近40年，多年专注中医，推广中医肿瘤科诊疗理念，传播中医优秀文化，创立了一家以“救死扶伤，关爱生命”为宗旨，以“愿天下苍生无癌痛”为理想，以“厚德、有道、自助、自强”为院训，以“让中医抗癌造福全人类”为使命的中医肿瘤专科医院-郑州希福中医肿瘤医院，该院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，帮助患者减轻痛苦，延长生命，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存，成为肿瘤患者和家属口中的“康复家园”，被授予“消费者信得过医院”、“老百姓信赖的医疗机构”、“临床安全合理用药示范基地”、“建国70周年中医药科技创新突出贡献单位”等荣誉称号。 黑色素瘤扩散到全身治疗难度较大，患者要结合自身情况选择合适的方法，对症治疗，以尽可能的控制病情，减轻痛苦。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：黑色素瘤扩散怎么办|恶黑色素瘤扩散症状|黑色素瘤多久会扩散|黑色素瘤晚期全身扩散|黑色素瘤扩散能活多久|黑色素瘤怎么治疗好|黑色素瘤转移感觉|治疗黑色素瘤的医院|中医治疗黑色素瘤
恶性黑色素瘤地治疗
恶性黑色素瘤的治疗 概述 恶性黑色素瘤(Malignant melanoma)是发生于来源于神经嵴的黑素细胞的恶性肿瘤。最常发生于皮肤，也可发生于口腔、消化道、生殖系统的粘膜，眼球的睫状体、虹膜、脉络膜，脑膜的脉络膜等处。约90％的恶性黑色素瘤发生于皮肤，如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗，很多病人可以治愈。但本病恶性程度高，对肿瘤的直接刺激可引起肿瘤转移，易于发生血行播散，预后差。 一、发病情况 恶性黑色素瘤好发于白色人种，在我国和日本的发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤的1％～3％，呈逐渐上升趋势，在过去的40-50年间其发病率每10-15年便增加一倍。除女性肺癌外，没有一种肿瘤有如此快的增长速度。其死亡率每年呈5％递增。澳大利亚的昆士兰地区和美国西南部地区是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人，中位就诊年龄为50—55岁，男女性别比为1：1，男性者多发生于躯干和头颈部，女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚。日光(紫外线B)是一个重要的环境因素。就宿主而言，原先的病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡的病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史是发生恶性黑色素瘤的重要危险因素。特殊基因的突变(尤其是CDKN2A／p16)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用。 二、病理特征 皮肤恶性黑色素瘤主要有以下4种病理类型：①浅表播散型，约占70％；②结节型，约占15％，预后最差；③雀斑样型，约占10％，预后最好；④肢端雀斑样型，约占3％一5％。 由于恶性黑色素瘤的浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关，为了正确估计预后，1969年Clark等提出了镜下肿瘤浸润深度的检测方法，将其分为5度：I度：肿瘤局限于表皮的基底膜(原位恶性黑色素瘤)；Ⅱ度：肿瘤侵及真皮乳头层，但未达真皮乳头与网状层交界；Ⅲ度：肿瘤侵满真皮乳头层并在其扩展，但未超出真皮网状层；Ⅳ度：肿
黑色素瘤晚期需要进行几次化疗
黑色素瘤是目前比较难治的几种恶性肿瘤之一，其恶性程度极高，如果治疗不当或者未能及时发现，病情会持续恶化，进入晚期。黑色素瘤晚期患者病情较重，身体消耗大，手术的意义不大，需要寻求一种风险较低的方法，比如化疗，化疗是化学治疗药物杀灭癌细胞，对身体的创伤较小，一般需要多次进行，那么黑色素瘤晚期需要进行几次化疗呢？ 化疗以一个疗程为标准，一般需要4-6个疗程，每个疗程要进行5-6次，黑色素瘤晚期患者在化疗时的具体方案还要根据患者的实际情况来制定，进行的次数少了不会有太大的效果，次数太多又会给患者造成太大的伤害。黑色素瘤晚期患者的身体条件在长期的病情折磨下大多都比较差，因此在化疗时还应注意患者的身体反应，当患者产生严重的毒副反应，无法耐受化疗的副作用时，要及时调整化疗的方案，减少化疗的次数或停止治疗。 黑色素瘤晚期患者进行化疗面临着一定的风险，尤其是化疗的副作用，对于黑色素瘤晚期患者来说是一个沉重的负担，患者在化疗期间需要注意很多事情，做好各方面的准备工作，才能够减轻对身体的伤害，使治疗顺利的进行。 黑色素瘤晚期化疗的注意事项 1、病情护理。黑色素瘤患者在化疗期间常会出现一些不良反应，比如恶心、呕吐、腹泻、发热等，患者家属要密切观察患者的病情，帮助患者及时减轻不适，当患者的反应比较大时，可咨询医生服用药
物进行缓解，如果患者出现严重的不良症状，则需及时向医生反馈，调整化疗方案。 2、合理饮食。饮食是黑色素瘤患者疗养的重要一部分，黑色素瘤患者在化疗期间常出现消化系统功能紊乱，使患者产生食欲不振、消化不良、呕吐等症状，患者进食量少，因此更应该选择一些高热量、高蛋白质、高维生素的食物来补充营养和体力，增强免疫力。患者在饮食上尽量做到少食多餐、平衡膳食，选择一些清淡、易吸收、助消化、开胃的食物，能够缓解患者的症状。 3、注意休息。黑色素瘤患者在化疗期间常感到疲惫乏力，没有精神，患者要注意多多休息，不要过于疲惫，养成早睡的习惯，不熬夜，减少活动量，白天感到累时也要及时休息。 4、中医治疗。由于化疗具有很大的副作用，会损伤患者的身体，且降低患者的免疫力，使患者的生活质量大大下降，并会影响到化疗的顺利进行以及治疗的效果，因此很多黑色素瘤患者在化疗时会同时配合使用中医治疗，能够起到增效减毒的作用。 中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，能够改善患者的身体内环境，中医治疗使用比较广泛的“三联平衡疗法”是我国中医肿瘤专家袁希福教授在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立中医治疗肿瘤的方法。
NCCN2016黑色素瘤指南
NCCN 2016 指南：黑色素瘤的诊疗 2015 年11 月NCCN 对其黑色素瘤指南作了更新，现将其更新及内容总结如下。 更新 1. 目前研究只证实大剂量易普利姆玛改善无复发生存，尚未证实其延长总生存的作用，仍推荐III 期黑色素瘤（前哨和临床淋巴结阳性）辅助治疗中可采用大剂量易普利姆玛治疗，但要注意副作用。 2. 可以在病灶内注射疱疹病毒治疗（T-VEC ）。 3. 转移性或不可切除疾病的一线治疗中推荐威罗非尼+ 克比替尼（cobimetini b）作为优选治疗方案，亦可作为二线或后续治疗选择，与单药威罗非尼相比改善无病生存，对总生存的作用尚不清楚。 4. 对原发皮肤黑色素瘤不推荐遗传学检查，没有远处转移时也不推荐BRAF 检测。 5. 单纯促纤维增生性恶性黑色素瘤前哨淋巴结阳性的标准和预后意义不清。 黑色素瘤的风险因素 1. 阳性家族史； 2. 既往黑色素瘤病史； 3. 不典型的或发育异常的痣； 4. 遗传突变 日光暴露有助于黑色素瘤的发生。 黑色素瘤分类 1. 非长期阳性暴露性损害（非-CSD ）：皮肤黑色素瘤，并非由长期阳光暴露诱导所致。 2. CSD ：皮肤黑色素瘤，由长期阳光暴露诱导所致，存在明显的日光性弹性组织变性。 3. 肢端型：黑色素瘤位于脚底、手掌或甲下。 4. 粘膜型：黑色素瘤位于粘膜。
活检 可疑病变进行切除活检是优选方法，应尽量保证切缘阴性，注意不要影响前哨淋巴结活检。某些特殊位置不适合切除活检：颜面、手掌、脚底、耳、手指末节、甲下或特别巨大的损害。可行损害全层切除或打孔器活检，但不应影响局部根治性治疗。初起活检无法诊断或指导治疗时可行窄带切除再活检。刮取活检会影响诊断和损害厚度评估，但胜于无诊断。 病理报告 微卫星灶：采用Breslow 测量、位于侵袭性肿瘤之上并与之至少间隔0.3 mm 正常组织、位于真皮网状层、脂膜层或血管的、直径超过0.05 mm 的肿瘤巢。 过渡性转移：皮肤或皮下组织淋巴管内肿瘤，距离原发灶超过 2 厘米，但尚未超过最近的区域淋巴结。 AJCC 将黑色素瘤分成三类：局限性损害，无转移的证据（I 和II 期）；区域性损害（III 期）；转移性疾病（IV 期）。 对局限性损害者Breslow 肿瘤厚度、溃疡和有丝分裂率是预测结果的三个最重要的特征，指南还推荐报告中应加入垂直生长期（VGP ）、肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL）和退缩改变。如果在初始活检或宽切缘活检中发现微卫星病灶也要报告，此时至少为N2c、IIIB 期。 对发生淋巴结转移者，转移淋巴结数量以及淋巴结临床状态（可触及和不可触及）是最重要的生存预测因素。前哨淋巴结阳性者预后因素包括阳性淋巴结、前哨淋巴结的肿瘤负荷、原发肿瘤的厚度、有丝分裂率和溃疡以及患者年龄。对于临床淋巴结阳性者预后因素包括阳性淋巴结数目、原发肿瘤溃疡以及患者年龄。 对发生远处转移者转移的位置是最重要的预后因素，AJCC 提出了 3 个危险分类：皮肤软组织和远处淋巴结转移、肺转移和非肺的内脏转移。乳酸脱氢酶（L DH）升高也是IV期肿瘤的独立不良预后因素。 NCCN 委员会推荐报告中至少包括Breslow 厚度、溃疡状态、有丝分裂率、深 度和边缘状态、是否有微卫星灶、是否为单纯促纤维增生性恶性黑色素瘤、＜ 1 mm非溃疡性且有丝分裂率不能计算的损害的Clark水平。III期者应报告阳性淋巴结和总的受检淋巴结数量、肿瘤是否侵犯结外、阳性前哨淋巴结的大小和位置。IV期应报告所有转移灶的位置和LDH。 临床分期 0期：原位黑色素瘤 IA或IB期：厚度 <0.75 mm，不考虑其它特征。
中医治疗各个阶段的黑色素瘤
黑色素瘤是对人体皮肤伤害相当严重的一大恶性肿瘤疾病，且黑色素瘤大多是发生在高龄人群中，这一恶性肿瘤不仅转移几率比较高，这就导致患者病情更加严重，因此一旦发现黑色素瘤一定要及时治疗。在治疗黑色素瘤上，中医药治疗黑色素瘤也是比较常见的，下面一起来看一下。 中医作为我国传统的治疗方法，在我国已有数千年的发展历史，不仅治疗理念丰富先进，治疗效果也得到了实践的检验。中医具有很强的整体观念，辩证论治，适合于治疗黑色素瘤的各个阶段。 对于早期黑色素瘤的患者来说，手术虽然能快速切除病灶，控制病情，但是术后的巩固治疗也是不能少的，中医药辅助手术效果效果1+1>2，有效的清除手术及其放化疗后残余的癌细胞及剩余的病灶，预防肿瘤的复发和转移。辅助放化疗治疗能起到增效减毒的作用，帮助患者更好的治疗疾病，提高整体治愈率。单独作用于晚期患者也能起到延长生命，减少患者痛苦的作用。 总之，中医治疗黑色素瘤不仅可以杀伤机体内癌细胞，控制病情恶化，提高患者治愈率。而且中医治疗能够有选择的杀伤癌细胞，副作用非常小，反而还会在治疗过程中调理患者机体，增强机体的免疫力和抵抗力，实现标本兼治的治疗功效，促进患者早日实现康复或长期带瘤生存。 中医治疗黑色素瘤的真实案例： 周某，恶性黑色素瘤，女，河南省濮阳市人。2014年9月份，周某因视力下降在濮阳市油田总医院确诊为黑色素瘤。经过多方打听，慕名来到郑州希福中医肿瘤医院接受袁希福院长的中医治疗。来诊时，患者连手机上的字都看不清，而且怕冷，脚趾疼，时不时就会流血水，脖子上还有一大圈“刺猴”。袁希福根据患者病情，以“三联平衡疗法”为原则为患者开具中药。服药20天后，再次来院时患者向袁希福教授反应：脖子上的刺猴少了3分之2，脚流血流水少了，身上发冷也轻了，现在不碰着不出血!吐痰也轻了，以前疙瘩跟煤炭一样黑!这个疙瘩还可高，现在变薄了不少。看到患者用药情况这么好，袁希福教授嘱咐患者一定要坚持服药。 而以上提到的中医三联平衡疗法是著名的中医肿瘤专家袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理
《NCCN黑色素瘤临床实践指南》解读
《NCCN黑色素瘤临床实践指南》解读 NCCN发布《黑色素瘤临床实践指南》，主要更新：推荐将ipilimumab 用于进展期或转移性黑色素瘤患者（1类）。新增放疗原则，提供了对放疗选择和剂量的建议。 美国国立综合癌症网络（NCCN）发布了第3版《黑色素瘤临床实践指南》，新版指南主要增加了将美国FDA最新批准上市的新药CTLA-4单抗ipilimumab用于治疗进展期或转移性黑色素瘤的推荐，同时也增加了5年长效干扰素辅助治疗的选择。 主要更新 推荐将ipilimumab用于进展期或转移性黑色素瘤患者（1类）。 霍迪（Hodi）等证实，与疫苗相比，ipilimumab治疗可使进展期或转移性黑色素瘤患者的总生存期延长3.7个月。但指南指出，由于可能导致免疫介导的治疗并发症，用药时的风险评估和（或）既往使用经验及密切随访都至关重要，否则将给患者带来潜在的严重自身免疫功能紊乱。 进展期患者治疗选择由根据一线、二线划分变为“在初始治疗失败后，若患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~2或卡氏评分≥60分，
可继续给予序贯治疗”。 将Ⅲ期患者（前哨淋巴结阳性或临床检查淋巴结阳性）辅助治疗中的干扰素选择修订为“大剂量干扰素治疗1年或长效干扰素α-2b治疗5年”，但这对于总生存的益处不明。 EORTC18991研究显示，对于1256例Ⅲ期术后患者，5年长效干扰素治疗组的5年无复发生存率显著高于观察组（45.6％对38.9％）。基于此结果，指南作出以上修订，该注释同样适用于淋巴结区域复发后再次行淋巴结清扫术后的患者。 新增放疗原则，提供了对放疗选择和剂量的建议。 放疗指征包括：手术无法切净的特殊部位，淋巴结囊外侵犯，转移淋巴结≥4枚，转移淋巴结直径≥3cm，颈部转移淋巴结≥2枚、直径≥2cm，行淋巴结清扫后局部再次复发（均为2类）；但目前尚有争议。对于脑转移患者，可选择行立体定向放疗或全脑放疗；在脑转移灶切除后，考虑行全脑辅助放疗（2类证据）。 其他更新 病理报告
中国黑色素瘤诊断治疗共识(2008年第一版)
中国黑色素瘤诊断治疗共识 （2008年第一版） 目录 一、概述 二、流行病学与病因学 三、病理 四、临床病理分期 五、治疗流程及原则 六、辅助治疗 七、手术治疗 八、放疗 九、全身治疗 十、随访 1
一、概述 恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是皮肤肿瘤的一种，与鳞癌和基底细胞癌不同。后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。恶性黑色素瘤90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道和眼内。 早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后95%-100%可治愈。因此早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）和远处转移1。常见的远处转移部位包括远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，有文献报道仅发生肺转移的预后好于其它远处转移2。 恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋巴结转移个数及LDH等相关3。通常来说女性预后好于男性，四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差；分期越早预后越好，LDH 越高预后越差。淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%；浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生存率为30%；2008年ASCO会上报道LDH<0.8正常值的患者较LDH高的患者总生存明显延长4。 二、流行病学与病因学：恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3-5%5。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。据报道美国2007年估计MM 新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM的高发地区，发病率分别为40/10万，30/10万6。白种人发病率高于其他肤色人种。中国和日本等亚洲国家发病率低，但是增长迅猛。北京市八城区统计资料显示2000年恶性黑色素瘤发病率为0.2/10万7，2004年其发病例率已达1/10万。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后随年龄 2
恶性黑色素瘤
一、概述 恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是皮肤肿瘤的一种，与鳞癌和基底细胞癌不同。后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。恶性黑色素瘤90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道和眼内。 早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后95%-100%可治愈。因此早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）和远处转移1。常见的远处转移部位包括远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，有文献报道仅发生肺转移的预后好于其它远处转移2。 恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋巴结转移个数及LDH等相关3。通常来说女性预后好于男性，四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差；分期越早预后越好，LDH越高预后越差。淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%；浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生存率为30%；2008年ASCO会上报道LDH<0.8正常值的患者较LDH高的患者总生存明显延长4。 二、流行病学与病因学 恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3-5%5。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。据报道美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚 昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM的高发地区，发病率分别为40/10万，30/10万。白种人发病率高于其他肤色人种。中国和日本等亚洲国家发病率低，但是增长迅猛。北京市八城区统计资料显示2000年恶性黑色素瘤发病率为0.2/10万，2004年其发病例率已达1/10万。MM平均发
恶性黑色素瘤的辩证治疗
恶性黑色素瘤的辩证治疗 发表时间：2014-05-26T14:14:55.623Z 来源：《中外健康文摘》2013年第46期供稿作者：任松涛 [导读] 恶性黑色素瘤是一种由黑色素瘤细胞构成的高度恶性皮肤肿瘤。在中医学中目前尚未找到与之相对应的病名。任松涛（哈尔滨市南岗区革新社区卫生服务中心 150000） 【摘要】目的：探讨恶性黑色素瘤患者的中医治疗方法。方法：回顾性分析我院从2011年8～2012年8月期间收治的26例该病患者的临床资料进行总结分析。结果：26例患者经过一段时间的中医治疗后，患者均痊愈出院，患者较为满意，预后良好。结论：综合治疗方法和提高患者的临床救治率，改善生活质量。 【关键词】皮肤中医之劳 【中图分类号】R242 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）46-0255-01 恶性黑色素瘤是一种由黑色素瘤细胞构成的高度恶性皮肤肿瘤。在中医学中目前尚未找到与之相对应的病名。中医认为本病主要是由于七情内伤，脏腑功能失调，或皮肤受不良因素摩擦刺激，气血不和，血瘀痰凝，聚结于皮肤所致。西医认为恶性黑色素瘤是由黑色素细胞发展而来，但其具体发病原因目前尚不完全清楚，一般认为跟种族遗传、创伤刺激、病毒、日光以及免疫功能障碍诸因素有关。 1 临床资料 1.1一般资料：本组共收治26例该病患者的临床资料进行总结分析，其中男性患者18例，女性患者8例，年龄在34~54岁之间。恶性黑色素瘤常发生于身体易受摩擦和暴露部位的皮肤，如手足、外阴、头面。以30岁以上的成年和老年人多见，青少年很少发病。早期的表现是在正常皮肤上出现黑色斑片状损害，或原有的黑痣于近期内突然增大、发红、色素加深。继之皮损隆起呈斑块或结节状、蕈状、菜花状，容易破溃形成溃疡出血。周围可有不规则的色素加深或色素脱失晕。如果肿瘤向皮下组织浸润生长时，则呈皮下结节肿块；如果向周围扩散时，则呈卫星状损害。一般会有轻度痒痛感或无自觉症状。 1.2治疗 1.2.1内治法辨证论治。 1.2.1.1血瘀痰凝浊气聚结证治宜活血祛瘀，化痰散结。方用桃红四物汤加味：桃仁15g，红花5g，生地20g，川芎10g，赤芍15g，香附20g，丹参20g，白花蛇舌草30g，半枝莲20g，玄参20g，陈皮6g，郁金15g，甘草5g。 1.2.1.2痰瘀走窜、气血败坏证治宜补益气血，扶正祛邪。方用八珍汤加味：党参30g，黄芪20g，白术15g，茯苓15g，川芎10g，当归10g，白芍20g，熟地15g，白花蛇舌草20g，石上柏20g，炙甘草10g。 1.2.2外治法恶性黑色素瘤一旦确诊，应及早手术切除治疗。在手术治疗的同时配合中药内服治疗，或在手术后化疗的同时配合中药内服治疗。 1.2.2.1鸦胆子研粉，或砸成油状薄饼，外敷于病灶上，每1～2日换一次。 1.2.2.2家吉利（即野百合）研粉，或鲜草捣成糊状，外敷于病灶上，每日换药2次。 1.2.2.3金花散升丹1份、熟石膏9份，研细混匀，敷于患处，涂于恶性黑色素瘤之溃烂表面上，每日换药一次。 1.2.2.4水蛭30g，大黄10g，青黛5g，共研细末，以香油60g、黄蜡15g熬膏，外贴于肿瘤灶上，每日换药1次。 1.3三品一条枪粉 以白砒和明矾煅制成白色块状物，加雄黄、没药，共研成细粉，并以紫外线消毒后封瓶备用。肿瘤病灶局部以呋喃西林液洗净后上药粉0.3～0.6,用凡士林纱布覆盖。每日换药1次，3～5天上药一次。一般上药3～5天后，癌组织全部坏死脱落，即改换四环素软膏涂布，使肉芽组织形成。 2 结果 26例患者经过一段时间的中医治疗后，患者均痊愈出院，患者较为满意，预后良好。 3 讨论 恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易发生转移的皮肤肿瘤，目前临床上对于中晚期有转移的恶性黑色素瘤中西医均还没有理想的治疗方法。笔者认为，恶性黑色素瘤一旦确诊，应及早手术切除为宜，即使是可疑病变，也最好整个皮损切除后送活检。术后无转移者可配合中药治疗，有转移者可在化疗和免疫疗法的同时配合中药治疗。 根据恶性黑色素瘤的类型、病程和是否转移可将恶性黑素瘤分为血瘀痰凝、浊气聚结和痰瘀走窜、气血败坏两型。血瘀痰凝，浊气聚结证，发病早中期，皮肤出现黑色斑块或结节肿块。胃纳二便尚可。舌暗红有瘀点，脉弦或滑。痰瘀走窜，气血败坏证，发病中后期，黑色斑块或结节肿块破溃出血或形成溃疡，或周围它处出现黑斑结节。体弱气短，纳差便溏，双目无神。舌质淡暗，脉细涩无力。临床上起源于黑色素细胞的恶性黑色素瘤多发生于老年人，恶性程度低，生长较缓慢；起源于痣细胞者多见于较年轻的人，恶性程度高，生长迅速，较快发生转移。根据恶性黑色素瘤的发病方式、起源、病程与预后的不同，临床上又可将恶性黑色素瘤分为原位性恶性黑色素瘤和侵袭性恶性黑色素瘤两大类：①原位恶性黑色素瘤。又名表皮内恶性黑色素瘤，是指瘤细胞病变仅局限于表皮内的恶性黑素瘤，包括恶性雀斑样痣、Paget样原位黑色素瘤和肢端雀斑样原位黑素瘤三型。②侵袭性恶性黑色素瘤。是指瘤细胞向皮下侵袭生长并发生转移扩散的恶性黑色素瘤。诊断要点，依据病史和典型的临床表现恶性黑色素瘤诊断并不困难，但最后确诊和病理类型要依靠病理组织活检判定。不典型的恶性黑色素瘤要与色素痣、蓝痣鉴别。如果原有的色素痣出现下列征象应高度警惕恶变：①色素痣短期内显著而迅速地扩大；③色素痣颜色明显加深发亮，周围发红；③患处经常易出血；④色素痣溃破；⑤附近淋巴结肿大或周围有卫星状损害。出现上述征象时应及时将色素痣切除并作病理活检。 参考文献 [1]董志伟.临床肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2002,1512 [2]尤建良,周留勇.抗癌转移赵氏微调三号合剂的临床及实验研究 [J].中华中西医杂志,2003,22(4):3098 [3]尤建良.中药三步周期法防治化疗毒副反应[J].江苏中医, l993,5:7
恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展
恶性黑色素瘤治疗新进展 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展练 炼,马德亮,陶 敏…………………………………………… 恶性黑色素瘤生物治疗进展曹 水,杜伟娇,宋 鑫等………………………………………………… 转移性黑色素瘤靶向治疗进展范 云,罗吕宏…………………………………………………………… 晚期黑色素瘤靶向治疗进展郭 军……………………………………………………………………… 黑色素瘤个体化治疗研究进展席青松,于世英…………………………………………………………… 恶性黑色素瘤的诊断与外科治疗刘巍峰,牛晓辉………………………………………………………… 黑色素瘤内科治疗进展任秀宝 ……………………………………………………………………………收稿日期:2010203204 作者简介:练 炼(19812),男,江苏东台人,苏州大学附属第一医院住院医师,硕士生,从事肿瘤的基因诊断及其治疗研究. * 通讯作者 E 2m a i:l m tao @m ed m a i.l co https://www.360docs.net/doc/2f6846777.html, 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展 练 炼,马德亮,陶 敏 * (苏州大学附属第一医院肿瘤科,江苏苏州215006) 关键词:黑色素瘤,恶性;分子靶向治疗 中图分类号:R 739.5 文献标志码:A 文章编号:100121692(2010)022******* 恶性黑色素瘤(ma li g nan tm elano m a ,M M )是一种高度恶性的皮肤肿瘤,是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的。在我国,M M 发病率不断增高,每年新发病例已超过10000例。早期患者可通过手术获得治愈的机会,但进展期患者,则预后差,死亡率高,化疗等治疗方法通常效果不佳,因而寻找新的治疗策略尤为重要。随着对M M 分子生物学异常的认识进一步加深,人们发现了治疗M M 的新途径。针对M M 的分子异常问世了一些靶向药物,并相继进入了相关临床试验阶段。虽然大部分M M 的分子靶向药物单独应用的疗效还不令人满意,但是与化疗药物联合应用的疗效却令人鼓舞,是M M 治疗的新趋势。为此,我们就M M 相关分子靶向药物的作用机制及临床应用价值作一综述。 1 MM 的分子生物学异常1.1 Ras 基因突变 生长因子受体及其配体的相互作用产生了一系列能够促进细胞生长和发育的信号,而R as 家族是这些信号转导过程中的重要组成 部分。R as 家族在正常细胞的更新及保持内环境稳 态中起着重要作用,现已发现Ras 家族成员(如h 2Ras 、k 2Ra s 和n 2Ra s )基因突变与多种人类恶性肿瘤存在相关性。超过10%~25%的M M 患者存在n 2Ras 基因突变,故n 2Ra s 突变被认为在M M 发展过程中起着重要的驱动作用,Ras 已成为M M 分子靶向治疗的一个新的靶点。法呢酰基转移酶(farnesyltransf erase ,FT)是Ra s 基因表达R as 蛋白过程中的一个重要激酶,因此利用法呢酰基转移酶抑制剂(far nesyltransf erase i n h i b itors ,FTIs)可阻断Ra s 基因介导的信号传导通路。1.2 Raf 基因及M APK 信号传导异常 Ra s 基因的激活正向调控MAPK 信号通路,特别是Ras 与Raf 1蛋白(原称Ra f 激酶)结合后导致的一系列生长信号通路的激活。R af 激活可以促使MAPK 磷酸化,而M APK 激活又可导致ERK 的磷酸化从而使其激活,最终活化的ERK 基因促使有关细胞增殖信号的转导,而这种转导很可能是包括M M 在内的许多恶性肿瘤的形成机制之一。另外,b 2Ra f 和c 2Raf 也可以启动这条信号通路,而且,c 2Raf 也可以通过调控NF 2J B 与Bcl 22这两个基因对细胞的凋亡产生抑制。 1.3 PI3K 途径传导异常 多种细胞表面受体可激活PI 3K 途径,包括生长因子受体和G 2蛋白耦联受
黑色素瘤的治疗现状
药理学文献综述题目：黑色素瘤的治疗现状 姓名： 班级： 专业：临床医学 青岛大学医学院 2011年12月
综述 黑色素瘤的治疗现状 摘要：目的：总结分析近五年来临床上应用的治疗或控制黑色素瘤的方法，从而归结出比较有效的方法，了解新的治疗手段，以便进一步推动对该病相关治疗的研究。方法：从手术治疗、生物疗法、中医治疗以及最新的科研药物等方面探讨治疗或控制黑色素瘤的有效途径。结果：手术治疗是目前临床最常用的手段，但易复发、易扩散；中医领域目前发现的药物控制或治疗黑素瘤的机制尚不清楚，有待进一步的研究；相对于前两种手段，生物疗法给人们指出了一条新的道路，是一个治疗黑素瘤的新领域，尚待人们的进一步开发。结论：目前的治疗手段效果甚微，而生物疗法为人们治疗黑素瘤指出了一个新的方向；在开拓这个新领域的同时，也应注重改善手术治疗手段及中医方面的探索。 关键词：黑色素瘤生物疗法哨兵淋巴结 A375黑素瘤细胞 黑色素瘤（Melanoma）是起源于神经外胚叶的恶性肿瘤。大多发生在皮肤，如躯干、头颈、手背、下肢等部位，也可发生于皮肤以外的粘膜、脑膜、虹膜、脉络膜、腮腺、呼吸道、胃肠道、阴道、心脏等。由于肿瘤恶性程度高且多发、易转移，故患者的缘年生存率极低，近年越来越引起人们的广泛重视。黑色素瘤常规治疗方法有：手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗等【1】。现着重从以下几方面介绍现有的治疗技术及其应用。 一、生物疗法： 随着分子生物学、免疫学、细胞生物学等学科的发展，人们对黑素瘤发生的分子机制和信号转导途径的认识逐步加深，生物治疗以其比传统治疗有更好的靶向性与特异性的特点成为极有发展前景的方法。当前用于黑素瘤的生物治疗方法大致有基因治疗、免疫治疗、针对肿瘤血供的治疗等【2】。 1 基因治疗 基因治疗是“以基因作为靶点的治疗”。黑素瘤的发生发展与多个致癌基因和抑癌基因的突变有关【3】黑色素瘤成为基因治疗研究的主要对象之一
黑色素瘤晚期已经扩散一般能活多久
黑色素瘤是死亡率较高的一种恶性肿瘤，对于患者的生命健康有着严重的威胁，如果不幸患上一定要及时治疗，以免病情恶化。一旦黑色素瘤出现扩散转移治疗会变得非常棘手，治疗不当还会威胁患者生命，因此生存期问题一直备受患者和家属的关注，那黑色素瘤晚期已经扩散一般能活多久呢？ 黑色素瘤晚期已经扩散一般能活多久对于这个问题，很难给出明确的答案，跟患者的病情、体质、心态、选择的治疗方法等有很大的关系，如果患者身体机能好，抵抗力强，能根据自身情况选择合适的方法积极对症治疗，则生存期相对较长，如果治疗不当可能达不到治疗的效果，甚至会加重病情。黑色素瘤晚期出现扩散转移，手术切除的几率较低，主要采用放化疗和中医治疗等。 黑色素瘤晚期通过放化疗可以在短期内杀死癌细胞，缩小肿块，控制病情发展，但是化疗会伴随一系列的副作用和不良反应，使患者出现恶心呕吐、食欲减退、骨髓抑制等症状，导致身体各方面的机能也会下降，临床上有很多患者由于无法耐受放化疗的副作用，而中断治疗。针对放化疗的副作用，有的患者会在治疗过程中配合中医治疗，有助于减轻放化疗的副作用，缓解骨髓抑制，提高白细胞的数量，提高患者的食欲，增强患者的体能，提高化疗的敏感性和耐受力，在一定程度上提高整体的治疗效果，进一步延长患者生命。 中医在黑色素瘤的治疗中应用广泛，既能联合其他方法进行综合治疗，像年龄大、身体弱、广泛转移的患者，也能以中医治疗为主。中医治疗黑色素瘤从患者的整体出发，能在一定程度上抑制肿瘤细胞的扩散转移，稳定病灶，缓解患者的临床症状，还有助于提高患者身体的免疫机能，增强患者的体质，提高自身的抗病能力，达到提高生存质量，延长生存时间的目的。 中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，提倡标本兼治，郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福经过从医30余年来不断的临床实践，对数十年来所搜集到的6000多个抗癌秘、单、验方和2000余种中草药进行了精心比较、筛选、整理，并与袁氏医方进行优化组合，终于摸索出来以三联平衡理论为指导的抗癌新思路。其实质就是针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，重点用药，调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能平衡，使人体达到自然状态下的康复。正如肿瘤患者用药，既不能过于攻伐，以免进一步加重元气损伤，又不能只为扶元固本，忽视对于其他病机的治疗，只有三者兼顾，才能更有效地抗癌。 黑色素瘤晚期出现扩散转移想要治好的可能性很小，但并非无法治疗，患者应根据自身情况制定合适的治疗手段，才有助于控制病情，改善症状，延长生命。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag:黑色素瘤扩散能活多久|黑色素瘤扩散能活几个月|黑色素瘤能活几年|黑色素瘤没有转移没有扩散能活多久|黑色素瘤晚期能活几年|黑色素瘤不转移能活几年|得了黑色素瘤能活几年|黑色素瘤晚期大概能活多久|黑色素瘤有能长期存活的吗