伏立诺他项目简介

项目简介

伏立诺他是世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，2006年10月6日美国上市，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用。伏立诺他对多种实体瘤具有显著的抗肿瘤作用，目前对于多项适应症的临床试验正在进行中。

1.1基本信息

1.1.1药品名称

中文通用名：伏立诺他

英文通用名：Vorinostat

化学结构式：

1.1.2药品注册分类

原料药：3.1类

胶囊剂：3.1类

1.1.3适应症

1.2.1化合物专利

(WO/1993/007148) LINKED CYCLIC POLYAMINES WITH ACTIVITY AGAINST HIV

申请日期：1993.4.15

Office Code National Entry Date National Reference Number Status

EP 04.05.1994 1992922033 Published: 15.03.1995

Granted: 11.08.1999 FI 31.03.1994 941537

描述：本专利为包含伏立诺他的化合物专利。

分析：该化合物专利申报国家有AU, CA, FI, HU, JP, KR, NO, RU, AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, SE，不包括中国，经仔细检索，在中国没有化合物专利保护。

1.3国内外上市情况

伏立诺他胶囊，100mg×120粒/瓶，每瓶售价8640.00美元。

1.5本品研发情况

1.5.1原料药合成工艺

本品合成的难点是获得高纯度产品困难，经大量摸索研究，我们确定的工艺合成出的产品为白色晶体，纯度达99.9%以上，总杂质低于0.1%，为本品获得审批提供了保障。目前中试工艺达1kg级，总收率约30%，成本约0.32元/g。工艺中无需特殊设备，不需柱层析，节约了时间和成本。

1.5.2制剂处方工艺

本品原料水溶性较差，因此改善其溶出度，以期提高生物利用度，是制剂工艺的难点。我们采用特殊技术，最终确定的处方，体外30分钟溶出度达90%以

上。

1.5.3质量研究情况

通过多种方法对产品中的可能杂质进行控制，包括气相色谱法不适合进行检测的苯胺，很多方面具有技术特点。通过纯化自制了对照品，并对其进行标定，作为工作标准品。对本品进行了全面质量研究，质量研究项系参照FDA公开的原研厂质量研究项基础上，根据本品的特点，增加一些特殊项，以期对质量标准有所提高，为得到审评认可，提供技术保障。

伏立康唑注射液说明书

注射用伏立康唑药品名称: 通用名称：注射用伏立康唑英文名称：Voriconazole for Injection 商品名称：威凡成份: 本品主要成份为伏立康唑。本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： ?治疗侵袭性曲霉病。 ?治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 ?治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。 ?治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 ?本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。用法用量: 本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，每瓶滴注时间须1至2小时。伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正(参见【注意事项】)。本品禁止和其它静脉药物在同一输液通路中同时滴注。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。本品另有规格为50mg和200mg的片剂和40mg/ml干混悬剂。成人用药 1.静脉滴注和口服的互换用法无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高(96%，参见【药代动力学】)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。详细剂量见下表

2.序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下： 3.疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。 4.剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少50%，即减少到300mg每日1次。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【注意事项】和【药物相互作用】。口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减 50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。与苯妥英合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药代动力学】。中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，

生物制药专业毕业开题报告.doc

生物制药专业毕业论文开题报告课题名称HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究 [研究的主要目的和意义] vorinostat (商品名Zolinza) 是Merck 公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶( his2tone deacetylase ,HDAC) 的新型抗癌药物,该药于2015 年1月6 日获得美国FDA 批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T 淋巴细胞瘤。vorinostat 化学名: N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名: N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide vorinostat 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度( IC5《86 nmol、L - 1) 即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和HDAC6 的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果。但vorinostat 的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6 - 7 ] 。两项临床试验证明了vorinostat 的安全性和有效性,其中包括107 名接受其他药物治疗后又复发的CTCL 患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza 治疗的患者中3%有所改善,疗效平均持续168 d。一些生物学数据已经证明了vorinostat 在皮肤癌，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat 不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药, 减少对正常细胞的毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52 杂氮22′2

阿西替尼说明书

阿西替尼说明书篇一：靶向药副作用) 靶向药物副作用常见治疗大全摘自网络整理欢迎进群交流：抗癌交流群 225627502 QQ：379842761 微信：379842761 （一）易瑞沙 1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴；头后部毛发下；之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不痒，因此容易耐受，最好不理会，不抓；抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦；洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血；最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。 2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸；如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块；从肺腔里咳出的痰，因会经过咽

喉部，也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一，可不理会。如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏于鼻孔里。 3、腹泻最多的腹泻发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛，急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散；此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝；如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。最好的对付办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多；尤其不要吃凉物，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温；其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。 4、血小板升高易瑞沙吃上一个月血小板就会升高，血小板无限地升高不是好事，于抗癌和维持良好的血液循环都极不利，常有数年吃易瑞沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的；因

抗菌药物滴注时间要求

常用抗菌药物滴注速度要求抗菌药物在临床药物治疗中的应用非常广泛，取得良好的治疗效果，但同时也发生许多不良反应。滴注速度不当是抗菌药物出现不良反应的一个重要因素。有些药物要求快速滴注，以迅速提高血药浓度起到良好的抑菌或杀菌作用；有些药物则要求滴注速率要缓慢，以防止药物产生不良反应。多数时间依赖性的抗菌药物，如-内酰胺类抗菌药物，按其性质要求快速进入体内，在短时间内形成较高的血药浓度，同时又可减少药物分解产生致敏物质，使药物效价下降并产生不良反应。所以大多数的B-内酰胺类抗菌药物静脉滴注时，将每次剂量溶于100ml液体内小时内滴入。浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类，其毒性与血药浓度密切相关，如果滴注速度过快，短时间内血药浓度过高，则其毒副作用增大。通过查阅我院抗菌药物的说明书及各类药学专业文献，进行总结我院常用抗菌药物中有明确滴注速率要求的抗菌药物。左氧氟沙星注射液：静脉滴注时间不少于60分钟，剂量为750mg时，滴注时间不少于90分钟；洛美沙星氯化钠注射液：成人每次,滴注时间不少于60分钟；莫西沙星注射液：推荐剂量为静滴，滴注时间为90分钟；阿奇霉素注射液：稀释最终浓度为滴注时间不少于60分钟；克林霉素注射液：稀释浓度不超过6mg/ml,滴注时间不少于30分钟，用量滴注时间不少于1小时；万古霉素：稀释浓度为5mg/ml,,滴注时间不少于60分钟；磷霉素：用250ml-500ml的5%的葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释，每次静脉滴注时间应在1-2小时以上；氟康唑氯化钠注射液：静脉滴注时最大滴注速率为小时；注射用伏立康唑：稀释浓度为2mg/ml,稀释后每瓶滴注时间须1至2小时；甲硝唑、替硝唑注射液：滴注时间不少于60分钟；注射用阿昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上；注射用更昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上；

HDAC抑制剂伏立诺他的专利保护情况

? 119 ? 第16卷　第6期2019年 6月中国发明与专利China Invention & Patent V ol.16 No.6Jun. 2019 ＨＤＡＣ抑制剂伏立诺他的专利保护情况原悦迟丽娜周付科郭晓赟王勤耕 ( 国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心，北京 100160) 摘　要：本文从伏立诺他作为HDAC 抑制剂的用途入手，针对伏立诺他的相关专利文献进行了统计分析，从申请趋势、技术来源国、专利申请目标国、重要申请人、专利权终属公司、重要专利申请等方面对伏立诺他相关专利的特点进行归纳总结，着重分析了重要专利申请的特点，同时梳理了伏立诺他化合物原研方及上市药物研发方的专利申请路线，以期为国内药物研发企业制定研发策略、进行专利布局提供参考和借鉴。关键词：伏立诺他 HDAC 抑制剂专利分析中图分类号： G 306 文献标识码：A 0 引言伏立诺他（V orinostat ），化学名为N-羟基-N ’-苯基辛二酰胺，是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）抑制剂，其可在纳摩尔浓度下抑制HDAC ，造成肿瘤细胞转录过程异常，进而诱导肿瘤细胞周期停止、分化甚至死亡，其结构式如图1所示。伏立诺他在2006年10月6日被美国食品药品监督管理局FDA 批准上市，是最早上市的HDAC 抑制剂，用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的外周皮肤T 细胞淋巴瘤（CTCL ），商品名Zolinza [1]，[2]。近年来，伏立诺他在其他多种肿瘤及艾滋病的治疗中也表现出治疗效果，从而受到广泛关注，体现在知识产权保护方面即为大量相关专利申请。图1 伏立诺他结构式本文对伏立诺他的相关专利文献进行了统计分析，从申请趋势、技术来源国、专利申请目标国、重要申请人、专利权终属公司、重要专利申请等方面对伏立诺他相关专利的特点进行归纳总结，着重分析了重要专利申请的特点，同时关注了伏立诺他化合物原研方及上市药物研发方的专利申请情况。1 伏立诺他相关专利的特点分析对伏立诺他涉及HDAC 抑制剂方面的专利文献在作者简介：原悦（1982—），女，黑龙江人，硕士，助理研究员，主要从事有机化学领域的发明专利审查工作；迟丽娜（1984—），女，辽宁人，硕士，助理研究员，主要从事有机化学领域的发明专利审查工作；周付科（1984—），女，湖南人，硕士，助理研究员，主要从事有机化学领域的发明专利审查工作；郭晓赟（1983—），女，湖北人，硕士，助理研究员，主要从事有机化学领域的发明专利审查工作；王勤耕（1972—），男，河南人，硕士，研究员，主要从事有机化学领域的发明专利审查工作。 PATENT EXAMINATION COOPERATION (BEIJING) CENTER OF THE PATENT OFFICE, CNIPA

伏立康唑片说明书

核准日期：2008年05月27日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：伏立康唑片英文名称：Voriconazole Tablets 汉语拼音：Fulikangzuo pian 【成份】主要成份：伏立康唑化学名称：（2R,3S）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。化学结构式分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。【规格】50mg。【用法用量】

成人用药口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。详细剂量见下表：序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下：注：*口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。

靶向药物的不良反应

靶向药物的不良反应（综述） 2015-04-16 15:50 来源：丁香园作者：月下荷花字体大小 - | + 第39届ESMO大会于2014年9月26-30日在马德里召开，在大会特别论坛“靶向药物的毒性”中，来自世界各国的专家们分别介绍了新出现的靶向治疗的各种不良反应，现简要介绍如下：心脏毒性皇家玛格丽特癌症中心Siu医生对分子靶向药物的心脏毒性进行了总述，包括左心功能衰竭、高血压和QT间期（QTc）延长。药物诱导左心功能衰竭机制各有不同，例如细胞毒蒽环类药物产生I型损伤，而分子靶向药物如曲妥珠单抗则产生II型损伤。血管生成抑制剂和MEK抑制剂会诱发高血压，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂诱导高血压以剂量依赖方式，应使用血管紧张素转化酶抑制剂和/钙离子通道阻断剂治疗血压增高，尽可能维持VEGF抑制剂剂量。 QTc间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL抑制剂、MET抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副反应，易患因素包括遗传学因素如先天性长QT综合征，或是后天原因，具体如下：（1）心脏：左心室射血功能下降、左心室肥大、心脏缺血、房室结阻滞、二尖瓣脱垂、窦房结功能不全。（2）代谢：电解质紊乱如低钾、低镁、低钙，营养不良，甲状腺功能减低。（3）药物诱导：抗心律失常药如奎尼丁、甲磺胺心定、胺碘酮，精神病用药如阿米替林、文拉法辛，抗生素如阿奇霉素、莫西沙星，抗组胺药如阿司米唑、特非那唑，其它药物如多潘立酮和枢复宁。靶向HER2的新药 Siu医生对靶向HER2新药的心脏毒性进行了总结。拉帕替尼减低左心室射血分数（LVEF）作用低于曲妥珠单抗；帕妥珠单抗与曲妥珠单抗合用不增加心脏毒性；TDM1减低LVEF作用低于曲妥珠单抗。

伏立康唑在输液中的体会

伏立康唑在输液中的体会发表时间：2012-08-08T11:10:01.717Z 来源：《中外健康文摘》2012年第18期供稿作者：陈耀 [导读] 不良反应：与静脉滴注有关的反应：在临床中，我们到目前为止一共有16人接受伏立康唑滴注。陈耀（四川省人民医院老年呼吸科 610072）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）18-0166-01 【关键词】伏立康唑输液配制方法配伍禁忌不良反应伏立康唑（100mg/支）（德阳华康药业有限公司）：一种广谱的三唑类抗真菌药物。其适应症如下：1.治疗侵袭性曲霉病；2.治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染；3.治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。我科为老年呼吸科，收治的病员中，少数有真菌感染，病情危重的病员在使用伏立康唑，因为伏立康唑的配溶剂是一种叫环糊精的酒精制剂，所以它在输液中的使用更加注意配制方法和配伍禁忌。最佳临床使用配制方法 1.溶解：使用每支注射用伏立康唑时，先加入5ml专用溶媒，振摇药瓶10—20秒后静置30分钟左右，稀释前再振摇10—20秒使药物粉末完全溶解。2.稀释：溶解后的溶液要进一步稀释，采用5%葡萄糖注射液稀释至注射用伏立康唑的最终浓度为200mg/100ml（即两支溶解后的注射用伏立康唑用100ml5%葡萄糖注射液稀释）。如果疾病使患者不宜使用葡萄糖注射液，也可用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度不能超过200mg/100ml。能使用葡萄糖注射液稀释的尽量避免使用氯化钠注射液稀释。3.输注：稀释后必须立即使用，每200mg/100ml的输注时间为1—1.5小时。配伍禁忌：我科在临床应用中，因为伏立康唑有严格的配制方法，并且是抗生素，所以一般都放在第一组液体输入，但是发现即使严格按照上述最佳配制方法配制后，伏立康唑仍会和很多种药物发生反应。经过临床实践，发现两种方法可以避免伏立康唑与其他药物发生反应：1.在伏立康唑与其他药物之间，输入生理盐水或5%葡萄糖溶液：2.在伏立康唑输完后，更换输液器。不良反应：与静脉滴注有关的反应：在临床中，我们到目前为止一共有16人接受伏立康唑滴注。其中10例病患有脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难等不良反应；对于有上诉反应者，我们一般减慢输液速度，约为40滴/分，安慰病员，减少一次给予伏立康唑的剂量。其中4例不仅有以上不良反应，更有恶心、瘙痒以及皮疹等不良反应，有2例出现烦躁，瞻望等不良反应，一旦出现考虑停药。有2例出现视力模糊，如果在用药过程中出现视觉改变，应避免强烈的、直接的阳光照射。伏立康唑是一种新型的、有效抗真菌的药物，鉴于之前没有相关的临床经验，我们也是在摸索中渐渐掌握了一些输液方法和配伍禁忌，以此和临床工作人员共勉。

抗肿瘤药物

抗肿瘤药品列表抗肿瘤药品列表。本列表包含以下子级列表： ?抗代谢疾病的药品列表 ?抗生素类药品列表 ?抗肿瘤辅助药品列表 ?天然抗肿瘤药品列表 ?烷化剂类药品列表和本药品列表相关的参考条目： ?肿瘤 ?癌症 ?肿瘤科 ?肿瘤科疾病分类查看本药品列表被可按中成药和西药分类查看：?抗肿瘤中成药物列表

抗肿瘤药品列表

?A群链球菌制剂（沙培林、康赛宁） ?临床试验证明腔内治疗对恶性胸腔积液疗效明显，瘤内及全身用药对实体瘤有一定疗效，配合手术、放疗或化疗用于恶性肿瘤的辅助治疗。 ?三尖杉酯碱 ?用于治疗急性髓细胞性白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、真性红细胞增多症，慢性髓细胞性白血病亦有一定的疗效。 ?三尖杉酯碱注射液 ?用于治疗急性髓细胞性白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、真性红细胞增多症，慢性髓细胞性白血病亦有一定的疗效。 ?乌苯美司胶囊（百士欣） ?本品增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。 ?二溴甘露醇胶囊 ?对慢性粒细胞白血病有较好疗效。 ?云芝胞内糖肽胶囊 ?扶正固本，增强人体免疫功能，选择性抑制肿瘤，明显升高白细胞和血小板，具有抗病毒，抗感染，抗衰老，抗辐射，抗疲劳，降血脂等作用。用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗 ?亚叶酸钙注射液（法益宁、同奥） ?1．尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。2．作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨喋呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。3．于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，当口服叶酸疗效不佳时。对维生素B12缺乏性贫血并不适用。 ?亚叶酸钙片（同奥、福能） ?1、主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。2、用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。3、由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞贫血。4、与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。 ?人参多糖注射液

奥美拉唑镁肠溶片说明书

核准日期：2008年05月11日修订日期：2008年10月16日 2009年09月30日药品名称：【通用名称】奥美拉唑镁肠溶片【商品名称】洛赛克MUPS Losec MUPS 【英文名称】 Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Ao Mei La Zuo Mei Chang Rong Pian 成份：本品主要成份为奥美拉唑镁。其化学名称为：双-5-甲氯基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑镁化学结构式为：分子式：C34H36N6MgO6S2 分子量：713.21 所属类别：化药及生物制品>> 消化系统药物>> 抗消化性溃疡药>> 抑制胃酸分泌药性状：本品为双面凸的椭圆形肠溶片，一面刻有“”，另一面刻有“10MG”或“20MG”字样，每片含奥美拉唑镁分别为10.3毫克和20.6毫克的肠溶衣微丸，相当于奥美拉唑10毫克和20毫克。10毫克片为淡粉红色，20毫克片为粉红色。剂型特性：奥美拉唑及奥美拉唑镁在酸性环境中不稳定，因此口服剂型由肠溶衣微丸组成。肠溶衣微丸非常小，每片20毫克口服片剂中大约含1000个肠溶衣微丸。适应症：治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和返流性食管炎：与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓-艾氏综合征的治疗。规格：以C17H19N3O3S计 (1)10毫克；(2)20毫克用法用量：

伏立诺他项目简介

项目简介伏立诺他是世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，2006年10月6日美国上市，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用。伏立诺他对多种实体瘤具有显著的抗肿瘤作用，目前对于多项适应症的临床试验正在进行中。 1.1基本信息 1.1.1药品名称中文通用名：伏立诺他英文通用名：Vorinostat 化学结构式： O H N NH 1.1.2药品注册分类原料药：3.1类胶囊剂：3.1类 1.1.3适应症 1.2.1化合物专利 (WO/1993/007148) LINKED CYCLIC POLYAMINES WITH ACTIVITY AGAINST HIV 申请日期：1993.4.15

Office Code National Entry Date National Reference Number Status EP 04.05.1994 1992922033 Published: 15.03.1995 Granted: 11.08.1999 FI 31.03.1994 941537 描述：本专利为包含伏立诺他的化合物专利。分析：该化合物专利申报国家有AU, CA, FI, HU, JP, KR, NO, RU, AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, SE，不包括中国，经仔细检索，在中国没有化合物专利保护。 1.3国内外上市情况伏立诺他胶囊，100mg×120粒/瓶，每瓶售价8640.00美元。 1.5本品研发情况 1.5.1原料药合成工艺本品合成的难点是获得高纯度产品困难，经大量摸索研究，我们确定的工艺合成出的产品为白色晶体，纯度达99.9%以上，总杂质低于0.1%，为本品获得审批提供了保障。目前中试工艺达1kg级，总收率约30%，成本约0.32元/g。工艺中无需特殊设备，不需柱层析，节约了时间和成本。 1.5.2制剂处方工艺本品原料水溶性较差，因此改善其溶出度，以期提高生物利用度，是制剂工艺的难点。我们采用特殊技术，最终确定的处方，体外30分钟溶出度达90%以

芦可替尼中文说明书

芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。 B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。 C．根据反应调整使用剂量：

在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。 D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。 A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整使用剂量。 B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。 C. 器官受损：肾受损：在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上，对血小板计数100/μL和150/μL间和中度(CrCl 30-59 mL/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 mL/min)患者推荐的开始剂量是10 mg/次、每天2次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。对用透析有终末肾病患者对有血小板计数100/μL和200/μL间患者推荐的开始剂量是15 mg 或对有血小板计数大于200/μL患者20 mg。随后剂量应在每次透析阶段后透析天给予。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。在不需要透析终末肾病患者中(CrCl小于15 mL/min)和中度或严重肾受损有血小板计数小于100/μL患者应避免使用芦可替尼肝受损：在有肝受损志愿者中药代动力学研究的基础上，对有血小板计数100/μL和150/μL间患者推荐的开始剂量是10 mg每天2次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。有肝受损和有血小板计数小于100/μL患者中应避免使用芦可替尼。（3）给药方法：口服给药，可与食物同服用或不同时服用；如丢失一剂量，无须弥补，但是需要正常服用下一剂量；当血小板计数减少时中止给药，可考虑逐步减少芦可替尼的使用剂量，如每周减少5mg/次，每天2次；对于摄入片剂的患者，可以通过鼻胃管给药。如下：A．一个片剂溶解在10mL的水中，搅拌约10min；B．充分溶解后的6小时内，用适当的注射器通过鼻胃管给药。应用约75mL的水冲洗鼻胃管。尚未评价通过鼻胃管给药对芦可替尼暴露时间的影响。【剂型和规格】片剂，规格为5mg/片、10 mg/片、15 mg/片、20 mg/片、25 mg/片。5 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“5”。 10 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“10”。 15 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“15”。 20 mg/片：胶囊形和白色在一侧有“INCY”和另侧“20”。 25 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“25”。【禁忌症】无。【警告和注意事项】

注射用米卡芬净钠说明书

注射用米卡芬净钠说明书 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

注射用米卡芬净钠说明书通用名：注射用米卡芬净钠商品名：米开民适应症/功效：由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症，呼吸道真菌病，胃肠道真菌病。汉语拼音：mikaimin 英文名：Micafungin Sodium for Injection 成份：本品主要成分为米卡芬净钠；辅料：乳糖，无水枸橼酸，氢氧化钠性状：本品为白色块状物。药理作用米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物，能竞争性抑制真菌细胞壁的必须成份1，3-b-D葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。用法用量：曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉滴注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水，葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。注意：由于将本品剂量增加至每日300mg用于治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎。如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日超过150m

g的临床试验，在其他国家每日用300mg的临床试验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应该超过每日每公斤体重6mg。不良反应：在日本II期临床试验中，67例接受治疗的患者中有12例（17.9/100）报告了12件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2例（3/100），关节炎，血管疼痛，寒战，头痛，高血压，心悸，腹泻，稀便，皮疹和斑丘疹各1例（1.5/100）实验室检查值异常有：67例中发生3件ALP上升（4.5/100），67例中发生3件BUN上升（4.5/10 0）66例中发生2件r-GT(3/100)。67例中发生2件ALT(GLT)上升（3/100）67例中发生2件肌酐上升（3/100）等。临床可能出现的不良反应：血液学异常：可能出现中性粒细胞减少症（发生率1.5/100）血小板减少或溶血性贫血。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。休克，过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应。必须密切观察患者，一旦发生异常如血压异常，口腔不适，呼吸困难，弥漫性潮红，血管性神经水肿或荨麻疹，应停止治疗必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅，或者使用肾上腺素，类固醇激素或抗组胺药等。肝功能异常或黄疸：可能出现AST(GOT)上升，ALT(GPT)上升等肝功能异常或黄疸。急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生。禁忌：禁用于对本品任何成分有过敏史者。注意事项：下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全的患者。药物相互作用：当本品与其他药物一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。

药学开题报告

2 福建中医药大学药学院本科毕业研究课题开题报告课题名称：连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究 07 药学林波波南京军区福州总医院药学科药理实验研究说明一、本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一式一份，最后经系（院）及实习单位批准后，留系部存档。二、开题报告一般要求在课题研究前完成。三、计划批准后不得随意更改。四、在课题执行过程中导师检查两次。检查情况及变动情况应记录在表内。篇二：药学毕业设计（论文）开题报告范本南京中医药大学药学院毕业设计（论文）开题报告课题名称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究学生姓名：学号：指导教师：所在学院：南京中医药大学药学院专业名称：药物制剂南京中医药大学药学院 2013 年 3 月 15 日说明 1．根据教育部对毕业设计（论文）的评估标准，学生必须撰写《毕业设计（论文）开题报告》，由指导教师签署意见、教研室或实习单位审查，学院教学院长批准后实施。 2．开题报告是毕业设计（论文）答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业设计（论文）工作前期内完成，开题报告不合格者不得参加答辩。 3．毕业设计开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。 4．本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于 2000 字，没有经过整理归纳，缺乏个人见解仅仅从网上下载材料拼凑而成的开题报告按不合格论。 5．开题报告检查原则上在毕业实习开始后 8 周内完成，各教研室或实习单位完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告报药学院。南京中医药大学本科毕业设计（论文）开题报告篇三：药学论文开题报告附件 3： ** 药学院毕业论文选题审批表 1 ** 药学院本科毕业论文计划任务书班级学生姓名导师所在单位研究方向导师姓名职称/ 职务周欣陈旭主管药师药师课题研究起止时间：填表时间： 2011 年 2011 年 1 月 5 日 1 月 23 日至 2011 年 5 月 11 日

格列吡嗪片说明书

核准日期： 2008年05月09日修改日期： 2009年07月08日；2010年10月01日格列吡嗪片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：格列吡嗪片商品名称：曼迪宝英文名称：Glipizide Tablets 汉语拼音：Geliebiqin Pian 【成份】本品主要成份为格列吡嗪。化学名称：5-甲基-N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。化学结构式：分子式：C 21H 27N 5O 4S 分子量：445.54 【性状】本品为白色片。【适应症】非胰岛素依赖型糖尿病。仅用于单用饮食控制无满意效果的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病（2型），并且无严重糖尿病并发症的患者。【规格】 5mg 【用法用量】 N N NH S NH N H H 3O O O O

口服。剂量因人而异，餐前30分钟服用。单用饮食疗法失败者：起始剂量一日2.5～5.0mg，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，每次增减2.5～5.0mg，一日最大剂量不超过20～30mg，分2～3次餐前服用。已使用过口服磺脲类降糖药治疗者：停用其他磺脲药3天，复查血糖后开始服用本品。从5mg起逐渐加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg。【不良反应】与其它磺脲类药相似。较常见的为胃肠道症状（如上腹涨满感）头痛等，减少剂量即可缓解。个别患者可出现皮肤过敏、皮疹。使用本品偶见能引起低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝肾功能损害者。此外亦偶见造血系统可逆性变化的报道，如粒细胞、血小板减少等。【禁忌】胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病酮症、糖尿病昏迷前期或昏迷者、孕妇、有严重肝肾功能不全、肾上腺功能不全及对本品过敏者禁用。对磺胺过敏者禁用。在手术时、外伤及严重感染时禁用。【注意事项】病人用药时应遵医嘱，注意饮食和用药时间。如漏服一次要尽快补上，如已接近下次服药时间不要加倍用药。治疗中注意早期出现的低血糖症状：头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静滴葡萄糖液。对有创伤、术后感染或发热的病人应给予胰岛素，以维持正常血糖代谢。避免饮酒，以免引起类戒断反应。对于糖尿病病情较重者，内生胰岛素功能差，使用本品及控制饮食及体力活动仍不能控制病情时可加用适量胰岛素起协同作用，以利于糖尿病的控制。 G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症：格列吡嗪属磺脲类药物，伴有G6PD缺乏症者慎用。G6PD 缺乏症患者使用磺脲类药物可致溶血性贫血，对于此类患者应考虑使用非磺脲类药物。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可由乳汁排出，乳母不宜用，以免婴儿发生低血糖。【儿童用药】儿童使用的安全性和有效性尚未确立。

小分子靶向治疗药物简介

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。本文对小分子靶向治疗药物做一综述。小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。第一代为单靶点酪氨酸激酶抑

制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族； VEGFR：血管内皮生长因子； PDGFR：血小板衍生因子； HER2：HER家族的一种受体； Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶； Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白； Flt-3： Src：一种非受体酪氨酸激酶； c-kit： Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。厄洛替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，该药对非小细胞肺癌复治患者的有效率为10%左右。酪氨酸激酶的研发仍然面临着一些很关键的问题，一是耐药性的出现，二是肿瘤通常有一条以上的激酶通路被激活，信号通路存在交叉和代偿。因此，研究人员开发出第二代酪氨酸激酶抑制剂，包括：凡德他尼、达沙替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、达沙替尼和尼洛替尼，它们对伊马替尼耐药的白血病有一定

常用抗菌药物的作用特点及注意事项

常用抗菌药物的分类北京大学第三医院胡永芳常用抗菌药物的分类。抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD来分类。在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别。一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β内酰胺环类的、喹诺酮类的、大环内酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。临床上常用的抗菌药物就是这几大类。首先看一下β- 内酰胺环抗菌药物包括哪些？它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β- 内酰胺的抗菌药物。 β- 内酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的，又分为天然的青霉素。随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素。为了克服在临床上使用过程中产生的β- 内酰胺酶对青霉素的耐药性，做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。在化学结构上做了一定的修饰以后，又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同，分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉，第二代头孢菌素，比如头孢呋辛，以及第三代头孢菌素，头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。 β- 内酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β- 内酰胺环抗菌药物，比如β- 内酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。还有一类就是单环类的抗菌药物，如氨曲南。还有一类就是在临床上广泛使用的，它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素，比如头孢呋辛、头孢西林相似的。但是它对于厌氧菌的作用又强于这些药物。还有一大类头霉素类的抗菌药物，如头孢米诺，还有头孢美唑。还有就是特殊期使用的抗菌药物，碳

抗癌药物伏立诺他的合成与表征

第36卷第5期唐山师范学院学报 2014年9月 Vol.36 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2014 ────────── 基金项目：皖南医学院博士科研启动基金（201219），皖南医学院重点科研项目培育基金（WK2014Z06）收稿日期：2014-05-21 作者简介：孙玉（1978-），女，江苏常州人，博士，讲师，研究方向为抗肿瘤药物的合成及修饰。 -18- 化学化工研究抗癌药物伏立诺他的合成与表征孙玉，汤琳，周凌云（皖南医学院药学院，安徽芜湖 241002）摘要：以辛二酸为原料，通过脱水成环、酰化开环、成肼三步反应合成了伏立诺他，并用熔点、1H-NMR 、MS 和IR 进行了表征。伏立诺他合成的总收率为42.13%。关键词：伏立诺他；合成；脱水成环；酰化开环；成肼中图分类号： R914.5 文献标识码： A 文章编号：1009-9115(2014)05-0018-03 DOI ：10.3969/j.issn.1009-9115.2014.05.007 Synthesis and Characterization of the Anti-Cancer Drug Vorinostat SUN Yu, TANG Lin, ZHOU Ling-yun (School of Pharmacy, Wannan Medical College, Wuhu 241002, China) Abstract: Vorinostat (SAHA) was synthesized from suberic acid by dehydration-cyclization, acylation-ring-opening and hydra- zine formation with an overall yield of about 42.13%. The compound was characterized by melting point test, 1H-NMR, MS and IR. Key Words: Vorinostat; synthesis; dehydration-cyclization; acylation-ring-opening; hydrazine formation 伏立诺他（Vorinostat ）是Merck 公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC ）的新型抗癌药物，商品名为Zolinza ，化学名为N-羟基-N’-苯基辛二酰胺，辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA ）。该药于2006年获美国FDA 批准上市，用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或病情恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T 淋巴细胞瘤[1,2]。该药不良反应少，对其它肿瘤淋巴癌、乳腺癌等也表现出良好活性。Vorinostat 可按多种路线进行合成[3]。 Breslow 等[4]以辛二酰氯和苯胺一步法合成SAHA （图1），产物粗品需过柱纯化，操作繁琐，收率仅15~30%。图1 Breslow 等设计的Vorinostat （SAHA ）合成路线 Stowell 等[5]以辛二酸和苯胺为原料3步合成SAHA （图2），反应时间较长（>22 h ），反应温度高（180-190 ℃），产率仅为35.3%，且采用强酸性阳离子交换树脂为催化剂，成本较高，不适合工业化生产。图2 Stowell 等设计的Vorinostat （SAHA ）合成路线图3 Gediya 等设计的Vorinostat （SAHA ）合成路线 Gediya 等[6]报道了以辛二酸单甲酯和苯胺为原料两步