浅析CFDA最新公布的确认与验证、取样、计算机化系统等3个附录
A B C
D
马义岭 中国GMP 附录确认与验证中国GMP 附录确认与验证奥星设备与工艺系统事业部目录
12
3
4
中国GMP 附录背景说明3/46背景说明
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确认与验证
5/466/46第一条本附录适用于《药品生产质量管理规范》中
涉及的所有确认与验证活动。
中国GMP EU GMP
无对比说明无
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7/46第二条为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定。应持续评估确认和验证的状态。
中国GMP EU GMP
1.本附件描述了确认和验证的原理，适用于医药产品的生产者。这是GMP 指导生产者明确他们整个操作中哪些是需要对其进行控制的关键方面。在设施,设备和工艺等,对产品质量会产生重大影响的改变需要进行验证。风险评估用来进行验证的未来预测。
对比说明 1.均强调了关键方面
2.均强调了风险评估
3.均强调了持续评估
8/46第三条所有的确认与验证活动都应事先计划。确认
与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详
细说明。2. 所有验证活动都要进行规划。验证计划的关键组成部分应该明确定义并在验证主计划(VMP)或类似文件中写明。
3. VMP 是一个简短，简明而清晰的综述性文件。1.均强调了所有的验证活动2.VMP 中应涵盖关键要素比对分析-验证计划
验证总计划应包含以下信息：中国GMP
4. VMP 应该至少包括以下资料(a) 验证方针(b) 验证组织机构(c) 需要验证的设备EU GMP
对比说明无
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比对分析-验证计划
10/46第五条对于较大项目，可单独制订验证计划。
中国GMP EU GMP 5.如果项目庞大,则需要制定分开的验证主计划。
对比说明无
11/46第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。
6.应该制定一份书面草案来指导确认和验证工作的实施。该方案要进行审核和批准。该方案要写明关键步骤和可接受标准。1.关键步骤
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比对分析-文件
12/46第七条确认与验证活动结束后，应及时撰写验证报告，汇
总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要
的结论，提出必要的纠正和预防措施。确认与验证方案中的
变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面批准。
中国GMP EU GMP
7.制定确认和/或验证方案的交叉引用对照报告,来对所得结果进行总结,对任何观察到的偏差进行评论,以便得出必要的结论,包括推荐进行必要变更以改正缺陷。在该计划中定义的任何变更都应该有书面记录,并应有合理的解释。对比说明 1.中国GMP 强调了数据的汇总
A B C D 13/46第八条当验证和确认分阶段进行时，只有当上一阶段的验证与确认活动符合预定目标且经书面批准后，方可进入下一阶段确认和验证活动。8.当确认完成后,要对其验证和确认的书面版本进行正式的发放。无https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-确认：设计确认
14/46第九条新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设
计确认。
中国GMP EU GMP 9.一台新仪器,新系统或者新设备的第一个验证步骤
应该是设计确认(DQ)。
对比说明 1.EU
GMP 的范围包含了仪器15/46第十条企业应按照预定用途和本规范要求制定用户
需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应
记录。中国GMP EU GMP 10.设计与GMP 要求是否符合要进行实例证明并编写成文件形式。
对比说明 1.中国GMP 强调了用户需求说明
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比对分析-确认：安装确认
16/46第十一条新的设施或改建的设施、系统或设备需安
装确认。
中国GMP EU GMP
11.安装确认(IQ)用于新的或者改造后的设施,系统和设备。
对比说明无
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17/46第十二条安装确认应包括但不限于以下方面：
1.企业应根据设计确认中提出的技术要
求对设施、系统或设备进行验收并记录；
2.根据最新的工程图纸和技术规格/标准
说明书，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合要求；3.收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；
4.相应的仪器仪表应进行必要的校准。
中国GMP
12. IQ 应该包括以下内容,但不局限于此:(a) 设备,管道,设施和仪器的安装要符合其图纸和标准要求;(b) 收集和整理供应商的操作说明书以及维护资料;(c) 校验要求;(d) 材质确认。
EU GMP 对比说明
中国GMP 提到了验收项目
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比对分析-确认：运行确认
18/46第十三条安装确认完成并符合要求后，应进行运行
确认。
中国GMP EU GMP 13.运行确认(OQ)在安装确认之后进行。
对比说明中国GMP 要求的是不仅完成IQ ，还要符合要求
19/46第十四条运行确认应包括但不限于以下方面：1.根据生产工艺、系统和设备的预定用途制定运行测试项目。
2.试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时采用“最差条件”进行确认。
3.必要的校准、操作、清洁和预防性维护保养程序的建立、对操作人员培训等内容。
中国GMP
14. OQ 应该包括以下内容,但不局限于此(a) 从工艺,系统和设备常识中发展而来的检查;
(b)检查应包括条件要求或者一组围绕操作限度上下限的条件,有时要包
括"最差情况"的条件。15.一份完整的成功的运行确认应该包括结论性的校正,操作和清洁程序,操作者培训和预防性维护要求。此步骤的完成相
当于允许设施,系统和设备正式”发放EU GMP
对比说明
EU GMP 说明了OQ 完成之后，系统的确认工作完成。
20/46无16.性能确认(PQ)应该在安装确认和运行确认成功完成的基础上进行。比对分析-确认：性能确认
中国GMP
17. PQ 应该包括以下内容于此:
EU GMP
对比说明无
22/46第十六条有些情况下，可将性能确认与运行确认结合进行。18.尽管PQ 被描述为一个独立的活动,但是在某些情
况下它会与OQ 结合起来。无
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无
中国GMP EU GMP 19.必须有证据支持和证明操作设备关键变量的操作
参数和限度。另外,校准,清洁,预防性维护,操作程序
和操作者培训程序和记录也要以文件形式记录。
对比说明EU
GMP 中对持续确认和验证状态的维护要求https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
24/46第十七条
工艺验证包括新工艺的首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证和再验证。中国GMP EU GMP 20.本章所列要求和原理适用于药品剂型生产者。本章涵盖了新工艺的最初验证,改良工艺的后续验证和重新验证。
对比说明无
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D https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-工艺验证：通则
25/46第十八条工艺验证的方法一般应采用前验证。在极
个别情况下，如无法进行前验证时，才可采用同步验
证。中国GMP EU GMP
21.工艺验证通常应该在医药产品分发销售(预验证)前完成。如有例外情况使工艺验证不能如期进行,则
必须在日常生产过程中进行验证(同步验证)。使用
中工艺有时也应该进行验证(回顾性验证)。
对比说明均强调了同步验证要求
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 26/46第十九条已运行了一段时间的工艺应进行评估，必要时需进行再验证。
第二十条拟使用的设施、系统和设备应经过确认并符合要
求后方可投入使用，分析方法也应经过验证。参与确认或验证的人员应经过适当的培训。
中国GMP EU GMP
22.所使用的设施,系统和设备应事先经过确认,而且使用的分析测定方法也要经过验证。验证工作中的相关人员都要进行过良好的培训。23.设施,系统,设备和工艺应该定期进行评估检测以确保其运行仍然在正常允许的状态下。
对比说明
无比对分析-工艺验证：前验证
比对分析-工艺验证：前验证
第二十二条中国GMP
25.在常规条件下艺(包括指定的成分列批次的最终产品。理论上讲EU GMP
对比说明无
29/46
第二十三条工艺验证的批量应与常规生产的批量相同。
26.工艺验证批次的生产规模应该与已定的工业生产批次相同。27.如果该验证批次要进行销售或者供应,则其生产的条件要完全符合GMP 要求,并要包括令人满意的验证结果和销售批准。EU GMP 中要求了对工艺验证产品销售条件的说明
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30/46第二十四条在极个别情况下，允许在验证未完成前开始常规生产。
第二十五条对进行同步验证的决定必须证明其合理性、并记录且经过质量管理负责人员的批准。
第二十六条同步验证的文件要求与前验证文件相同。中国GMP EU GMP
28.在特殊情况下可以接受在常规生产开始之前没有完成验证的情况。
29.关于进行同步验证的决定,必须要有权威人士进行决策,文件性证明以及批准。
30.对于同步验证的文件要求与预验证相同。
对比说明强调了同步验证的要求
比对分析-工艺验证：回顾性验证第二十七条回顾性验证属于再验证的一种方式，仅
适用于良好确立的稳定工艺，当近期内产品的成分、
操作规程或设备已有变更时，则不得采用回顾性前验
证的方式。
中国GMP EU GMP 31. 回顾性验证仅适用于已经完善的工艺,对于近期在产品组成,操作程序或者设备方面有过变更的情况
是不适用的。
对比说明 1.均强调了回顾性验证的进行条件
32/46第二十八条此类的工艺验证应基于历史数据。验证
的步骤包括：制定具体的验证方案、对数据资料回顾
审核并出具报告，得出结论并提出建议。中国GMP EU GMP 32.该工艺验证应该以历史数据为基础。有关步骤要
求制定详细方案和数据回顾结果的报告,以便得出结论和建议。
对比说明 1.均强调了基于历史数据比对分析-工艺验证：回顾性验证
第二十九条回顾性前验证的原始数据可包括批生产
记录、批包装记录、工艺控制图、维修日志、人员变
更记录、工艺能力分析，成品数据（包括趋势图和稳
定性测试结果）等。
中国GMP EU GMP 33.该验证的数据来源应该包括——但是不局限于:批处理和包装记录,工艺流程图,维护保养记录表,人
员变更记录,加工能力研究,成品数据,包括趋势图和
稳定性测试结果。
对比说明无
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比对分析-工艺验证：回顾性验证
34/46第三十条所选择进行回顾性验证批次，应能代表回顾阶段中生产的所有批次，包括没有达到规定质量标
准的批次。此外，应有足够数量的
批次，以证明所采用工艺的一致性。必要时，可对留样进行额外的检验，以获得一定数量或类型的数据，用于工艺的回顾性验证。中国GMP
34.用于回顾性验证的批次,必须在所
有回顾期间生产的批次中选择具有
代表性的批次,包括任何没有达到标准的批次,并且在数量上应该足以示范工艺过程的一致性。也许需要进
行保留样品的额外测试,以得到必要数量或种类的数据来回对工艺进行回顾性的验证。
EU GMP 对比说明
无第三十一条回顾性验证通常需10￣30个连续批次，
以评估所采用工艺的一致性，但如有适当理由，回顾
的批次数可减少。回顾性验证方案中应对理由予以书面说明。
中国GMP EU GMP 35.对于回顾性验证,通常要对10到30个连续批次的
数据进行检查来评估工艺的一致性,如果可以证明正
确性,那么也可以使用稍少的批次进行。
对比说明无
第三十二条中国GMP
36.清洁验证是为了确保清洁程序的有效性而进行的。对于EU GMP
对比说明无
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 37/46第三十三条应使用经验证的、检出灵敏度高的检验
方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检
测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
中国GMP EU GMP 37.应该使用经确认的,对于检测残留物或污染物具有灵敏度的分析方法。每一种分析方法的检测限度
应该足够灵敏来检测出符合可接受标准要求的残留
物或污染物。对比说明无https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-工艺验证：清洁验证
38/46第三十五条对于相似的产品和相似工艺采用同一清
洁操作规程的，可选择具有代表性的产品和工艺进行
清洁验证。可采用“最差条件”的方法进行单独的验证试验，在验证中应考虑关键因素。
中国GMP EU GMP 39.对于相似产品和工艺的清洁程序,选择相似产品和工艺具有代表性的范围是可以接受的。当考虑到
关键结果时,可以利用“最坏情况”来进行单独的验证
研究。
对比说明无
比对分析-工艺验证：清洁验证
第三十六条清洁验证通常应进行至少连续3批试验，
并符合可接受标准。
中国GMP EU GMP 40.应该使用典型的连续三次清洁程序并保证结果成功,以证明该方法是经过验证的。
41. “一直试直到干净为止”这种作法在清洁验证中
是错误的。
对比说明无比对分析-工艺验证：清洁验证
第三十七条如果实际产品是有毒物质或有害物质，
在清洁验证中，可以例外地采用物化特性相似的无毒
无害物质来模拟。
中国GMP EU GMP 42.当要被清除的物质有毒或者存在危险性时,要使
用产品而非该物质本身,产品同该物质具有相似的物
理化学特性。
对比说明无
无
中国GMP
43. 如果有方法或检测或任何其他可能对产品质量或者工艺重现性产生影响的变更控制程序应该确保足够的支持数据的一致性以显示经过修EU GMP
对比说明
EU 评估
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42/46第三十八条对设施、系统、设备和工艺，包括清洁应进行定期评估，
以确认它们处在经验证的受控状态。
第三十九条当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、系统、设
备和工艺等的回顾审核，来满足再验证的要求。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。
中国GMP EU GMP
45.设施,系统,设备和工艺,包括清洁,应该定期进行评估已
确保其各自情况是符合标准要求的。如果验证方面没有明显的变更,设施,系统,设备和工艺达到了要求,则对其进行审核后重新验证就算完成了。
对比说明无
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比对分析-术语
产出符合预期标准和质量要求的产品。在供市场销售用药品常规生产前所进行的销售用产品生产之前进行的验证。与正常生产同步进行且所得产品意在投放
用于销售的产品生产过程中进行的验证。比对分析-术语
比对分析-术语
有资格代表恰当的学科评审可能影响验证过的设
施,系统,设备或工艺状态预期或实际变更的一个
正式系统。预期测定需要的措施,其保证并记录https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 计算机化系统
47/46第一章范围
第四章验证
第五章系统
本附录目录
2第二章原则第三章人员
A B
第一章范围and 第二章原则第三章人员C D
第三章人员第四章验证
第四章验证第四章验证
第五章系统
第五章系统
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 第五章系统第五章系统
第五章系统第五章系统
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
第五章系统第五章系统
第五章系统第五章系统
第五章系统第五章系统
规范中关于文件、记录保存时限的要求
第五章系统
第五章系统
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 第五章系统第五章系统
第五章系统第五章系统
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 取样
73/https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-范围
74/46第一条本附录适用于药品生产所涉及的物料、中间
产品和成品的取样操作。
中国GMP EU GMP EU 附录08名称:起始物料与包装材料取样
明确适用范围：起始物料与包装材料
对比说明
1. 均明确了适用范围
2. EU 中间产品和成品在正文中描述
比对分析-原则
第二条药品生产过程的取样是指
为一特定目的，自某一总体（物料、中间产品、成品）中抽取样品的操中国GMP
4.22.应有EU GMP
对比说明无比对分析-原则
第三条中国GMP
4.22应有取样的书面规程EU GMP
对比说明无
中国GMP
6.12 参考样品应该从具有物料或样品中取得。其它样品可以EU GMP
对比说明中国https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
78/46 1.取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料所
使用的条件，以预防因敞口而由环境、人员等造成的
污染；
中国GMP EU GMP 7.34 应当在规定的指定位置,用程序规定的方法取样,以便防止取样了的物料被污染和污染其他物料。
4.14 以下活动应当在指定区域或其它控制系统控制
下进行:到来物料的接收,鉴别,取样及待检,暂停放行或拒收; 中间体或原料药的取样;
对比说明 1.均强调了物料被污染
2.中国GMP 强调取样洁净级别不低于物料使用条件
比对分析-取样设施
2.应能预防因敞口操作与其它物料、产品和环境造
成交叉污染；
中国GMP EU GMP 7.34将取样品的容器应当小心开启,并随后重新封闭。
应当对取过样的容器进行标记。
对比说明 1.均强调了避免取样时敞口污染
2.EUGMP 强调了取样容器标记
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比对分析-取样设施
80/46 3.在取样过程中保护取样人员
4. 方便取样操作
中国GMP EU GMP N/A
对比说明 1.中国GMP 强调了对人的保护
2.中国强调了取样操作考虑便利和可执行性
比对分析-取样设施
第六条中国GMP
EU GMP
对比说明中国比对分析-取样设施
中国GMP
EU GMP
对比说明中国https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 第八条中国GMP
EU GMP
对比说明中国https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
84/46第九条取样辅助工具包括：包装开启工具、除尘设
备、重新封口包装的材料。必要时，取样前应清洁待
取样的包装。
中国GMP EU GMP N/A
对比说明
中国GMP 明确取样辅助工具类别
中国GMP 明确取样包装的清洁需求
比对分析-取样设施
85/46第十条各种移液管、小杯、烧杯、长勺、漏斗都可用来取低粘度的液体，应避免使用玻璃器皿。高粘度中国GMP
灭菌检验所取的样品的产品,但是特别应该包括特殊情况下从一批产品的污染风险最大的部分中所取的样品EU GMP
e 对比说明
比对分析-取样设施
第十一条材料制成且能保持洁净。使用后或使用前，应充分清洗，并用水或适中国GMP
6.11 取样要根据书面的程序进行EU GMP
对比说明无
比对分析-取样人员和防护
第十二条取样人员应经过充分的取样操作培训，并
充分掌握物料的知识，以便能有效、安全地工作。培训应记录在个人的培训档案中。
中国GMP EU GMP 取样人员应接受正确取样的初始培训,并定期接受继续培训,内容包括以下各个方面:
-取样计划;
-书面取样规程;
-取样技术和取样器具/设备;等对比说明 1.EU
GMP 强调培训的延续性以及培训内容2.中国GMP 强调取样培训记录
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比对分析-取样人员和防护
88/46第十三条对于无菌物料、中间产品、成品的取样人
员应进行相应的培训，以预防因取样产生的污染。
中国GMP EU GMP 取样人员应接受正确取样的初始培训,并定期接受继续培训,内容包括以下各个方面:
-取样计划;
-书面取样规程;
-取样技术和取样器具/设备;等
对比说明 1.EU
GMP 强调培训的延续性以及培训内容第十四条取样时应穿着符合相应防护要求的服装，
预防污染物料、中间产品和成品，并预防取样人员因物料、中间产品和成品受到伤害。
中国GMP EU GMP 42. 工作服及其质量应当适应工艺与工作场区域洁
净级别。要正确穿戴,防止对产
品产生污染。
对比说明
中国GMP 强调对取样人员的保护
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-取样人员和防护
90/46第十五条取样人员对有污染、掺假或擅自改变的迹
象必须保持警惕。任何可疑迹象均应详细记录在取样记录上。
中国GMP EU GMP 取样人员应接受正确取样的初始培训,并定期接受继续培训,内容包括以下各个方面:
-…..
-对意外情况和异常情况作好记录的重要性
对比说明
中国GMP 强调取样可疑迹象的纪录
比对分析-文件
第十六条应有取样的。规程至少包含取样方法、所用器具、样品中国GMP
6.11-取样方法-使用的设备EU GMP
对比说明
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-文件
中国GMP
7.33样品应当能代表所取样物料的
整批,取样方法应当具体规定将当取EU GMP
对比说明中国比对分析-文件
第十八条中国GMP
EU GMP
对比说明中国比对分析-文件
中国GMP
EU GMP
对比说明无
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html, 第二十条中国GMP
EU GMP
对比说明无第二十一条若一次接收的同一批号物料是均匀的，则可从此批物料的任一部分进行取样。若物料不具有物理均匀性，则需要使用中国GMP
附录08
4…..要通过性样品的取样数定。应考虑到EU GMP
对比说明
12
比对分析-取样操作
第二十二条无菌物料的取样应充分考虑取样对于物中国GMP
93.灭菌检验所取的样品的产品,但是特别应该包括特殊情况下从一批产品的污染风险最大的部分中所取的样品,例如EU GMP
对比说明
1.2.比对分析-取样操作
第二十二条在对供应商充分审计的基础上，可要求中国GMP
EU GMP
对比说明
中国的使用
比对分析-取样操作
中国GMP
EU GMP
对比说明CFDAGMP 比对分析-取样操作
第二十四条员应进行药材鉴定培训中国GMP
附录07
EU GMP
对比说明
1.2.第二十五条取样后应分别进行外观检查，
中国GMP
附录08
4…..应考虑到供应商了解的程度以及混合样品的均一性,规定应由多少独立的样品混EU GMP
对比说明
1.2.3.无
中国GMP
3. 验证应当至少考虑到以下几个方面-生产商和供应商的身份和种类EU GMP
对比说明EU
比对分析-变更控制
无
中国GMP
3. 在以下条件下容器抽样进行鉴别的规程EU GMP
对比说明EU https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-变更控制
中国GMP
下述情况EU GMP
对比说明EU 比对分析-文件
第二十六条中国GMP
EU GMP
对比说明中国第二十八条准确反应生产情况考虑工艺和设备对样品的影响，选择相中国GMP
8.34应当以书面的程序来描述工艺控制
中物料,中间体和原料药的取样方法。取样方案和程序应当基于科学的和良好的EU GMP
对比说明
中国EU 比对分析-文件
第二十七条装材料的不均匀性，因此，至少要采用中国GMP
附录08
5.包装材料的取样计划至少应考虑以下几个方面:EU GMP
对比说明中国第二十九条中的偏差和风险。对于无菌药品的无菌中国GMP
93.灭菌检验所取的样品的产品,但是特别应该包括特殊情况下从一批产品的污染风险最大的部分中所取的样品,例如EU GMP
对比说明
1.2.
比对分析-取样操作
第三十条放射性药品的取样操作可根据生产产品的
实际情况进行，并采取相应的防护措施。
中国GMP EU GMP N/A 对比说明无https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-取样操作
110/46第三十一条物料、中间产品、成品标准中有特定取
样要求的，应按标准要求执行。
中国GMP EU GMP N/A
对比说明无
比对分析-取样操作
中国GMP
7.33样品应当能代表所取样物料的
整批,取样方法应当具体规定将当取EU GMP
对比说明无
比对分析-样品的容器、贮存和留样
第三十三条环境污染、微生物污染、热原等污染，样品容器不得与样品发生反应中国GMP
EU GMP
对比说明中国中国GMP
EU GMP
对比说明无
中国GMP
EU GMP
对比说明中国
比对分析-样品的容器、贮存和留样
第三十六条取样后样品的留样应按照本规范的有关
要求进行。
中国GMP 关于参考样品和留样的详细规定见附录19。
EU GMP 对比说明无
https://www.360docs.net/doc/4313058227.html,
比对分析-取样操作
中国GMP
12.73取样应当包括擦拭法直接萃取EU GMP
对比说明EU 比对分析-术语
为实现您的目标而不懈努力！