丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响
线粒体脑肌病的诊治进展
线粒体脑肌病的诊治进展 MELAS综合征的临床研究进展 时间: 2009-02-13 14:54:00 作者:海总医院神经内科 1984年Pavlakis首先报告了线粒脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS）患者。随着人们对线粒体细胞病认识水平的提高，渐发现MELAS 综合征具有遗传基因和临床表型的广泛异质性。由于该病致残和致死率较高，故早期诊断和治疗十分重要。现结合临床实践从发病机制、临床表现、影像学特点、病理改变及遗传基因等方面对MELAS综合征进行综述。 一、病因和发病机制 目前有以下几种学说：①线粒体代谢异常学说：又称线粒体细胞病学说。线粒体是细胞内能量产生的重要场所，其功能异常可导致ATP产生减少，从而引起细胞凋亡。这样能量代谢旺盛的器官如脑、骨骼肌、心肌以及胰腺等器官最易累及。枕叶皮质与视觉有密切联系，其细胞和突触密度较高，因此，线粒体氧化磷酸化异常在枕叶最常受累。目前观点认为能量代谢异常可导致细胞稳态失调及慢性乳酸酸中毒，当能量需求增高时，可诱发脑卒中样发作[1]。研究发现MELAS
患者胰岛细胞线粒体功能异常可以导致胰岛素抵抗和胰岛 素分泌减少，引发糖尿病。因此，有的学者认为MELAS综合征为内分泌代谢障碍性疾病[2]。②线粒体血管病学说：该学说最早由Ohama 提出。病理形态学观察发现颅内小血管平滑肌细胞、内皮细胞以及肌间小血管壁琥珀酸脱氢酶（SDH）反应阳性；分子生物学研究发现MELAS患者颅内外血管壁的基因突变比率明显增高[3]。证实了异常线粒体在这些小血管壁平滑肌细胞和内皮细胞的沉积，最后导致脑组织缺血缺氧而致病。但该机制不能解释MELAS卒中样病灶不符合血管分布的特点。③非缺血性神经血管细胞学说：2002年Iizuka 和Sakai[4]发现MELAS患者卒中样发作的病理生理改变主要表现为毛细血管通透性增加、过度灌注、神经元易损伤以及神经元过度兴奋等，其中神经元过度兴奋发挥核心作用。2005年[5]提出了非缺血神经血管细胞学说，该学说认为病变区域的脑组织毛细血管内皮细胞、神经元及胶质细胞的线粒体功能不良导致病变区域的神经元兴奋性增高，其癫痫样活动使邻近区域神经元去极化，并向周围大脑皮层传播，最终导致能量代谢失衡，诱发脑卒中发作。2007年Iizuka 和Sakai[6]进一步证明MELAS患者卒中样发作是神经元兴奋性过高导致的非缺血神经血管事件，解释了MELAS卒中样病灶不符合血管分布的特点。但是，由于组织和器官能量需求不
护理查房 线粒体脑肌病
护理查房---线粒体脑肌病 时间：月日 地点：护士办公室 题目:线粒体脑肌病的护理 主查：A 主持人：B 参加人数：11人 B：线粒体肌病为氧化磷酸化脱偶联引起，是能量代谢障碍所致的骨骼肌极度不能耐受疲劳。如病变以侵犯骨骼肌为主，称为线粒体肌病；如同时累及中枢神经系统，称为线粒体脑肌病。下面以28床为例介绍一下本病的特点，由孙颖颖汇报病例。 A：28床李-- 女性24 岁因反复发作性左侧肢体麻木、抽搐5年加重伴左侧肢体无力5天入院。查体：T：37.2℃ P：59次/ 分 R：16次/分 Bp：101/61mmHg,神志清，精神差，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm,对光反射存在。左侧面部浅感觉减退。右侧肢体肌力正常，左上肢肌力0级，左下肢肌力Ⅱ级。左侧肢体浅感觉减退，左侧病理征（+）。辅助检查：颅脑扫描示右侧额颞顶枕叶、左侧小脑半球多发异常信号。 护士长：下面由D介绍一下线粒体脑肌病的临床表现。 D：1、线粒体肌病：多在20岁左右起病，男女均可受累。临床上以骨骼肌极度不能耐受疲劳为主要特征，往往轻度活动后即感疲乏，休息后好转，常伴有肌肉酸痛及压痛，但肌萎缩少见。 2、线粒体脑肌病:包括（1）慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）:多在儿童时起病。首发症状为眼睑下垂，缓慢进展为全眼外肌瘫痪，眼球运动障碍。（2）Kearns-Sayre综合征(KSS)：表现为三联征：20岁前起病、CPEO、视网膜色素变性。（3）线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征.（4）肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRS）综合征：特征为肌阵挛性癫痫发作、四肢近端无力。
护士长：下面由杜琳琳讲一下本病的辅助检查。 C：. 1、血生化检查：(1)血乳酸、丙酮酸最小运动量试验:约80%病人阳性，即运动后10分钟血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常。（2）线粒体呼吸链复合酶活性降低。2、肌肉活检:可见肌细胞内线粒体堆积 3、头颅CT或MRI ：白质脑病，基底节钙化，脑软化和脑萎缩。4、肌电图：为肌源性损害或神经源性损害。 护士长：下面由D讲一下该病的治疗原则。 D：目前无特效治疗，可给予ATP、辅酶Q10和大量B族维生素 等以供应机体能量;对丙酮酸羧化酶缺失的患者则推荐高蛋白、高碳水化合物和低脂肪饮食。 护士长：下面由F:讲一下本病的护理措施。 F:1、心理护理：做好病人的心理护理，消除紧张焦虑，鼓励病人树立战胜疾病的信心。 2.饮食护理：给予高热量、高蛋白、高碳水化合物和低脂肪易消化的饮食。 3.康复锻炼：进行适当的肢体运动锻炼，经常活动躯体的各个关节，但活动强度和幅度不可过大。 4.用药护理；按时遵医嘱服药，将药物的作用及不良反应交代给患者及家属，以取得配合。 护士长：今天大家都讲的比较详细，使我们对线粒体脑肌病的临床表现、治疗、及护理措施有了一定了解，希望大家将知识应用于工作中更好的为患者服务。
第十二章 线粒体脑肌病
第十二章线粒体脑肌病 【概述】 线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的一组疾病，该组疾病累及身体多种系统。需高能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和骨骼肌，其次为心、胃肠道、肝、肾等器官。 常见的综合征和名称缩写如下： 1．KSS Kearns—Sayre综合征。 2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with raggedred fibers)。 4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌麻痹和假性肠梗阻(mitochondrial neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy ophthalrnoplegia and pseudo一0b struction)。 5．NARP 周围神经病、共济失调、色素变性视网膜炎(neurOpathy ataxia and retinitis pigmentosa)。 6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。7．PEO进行性眼外肌麻痹(progressive external ophthalmoplegia)。
线粒体脑肌病3_0T磁共振影像和MRS表现1例
线粒体脑肌病3.0T 磁共振影像和M R S 表现1例 O n e C a s e :3.0T MR Ia n dMR SF i n d i n g so f Mi t o -c h o n d r i a l E n c e p h a l o m y o p a t h y 程姚儿,靳二虎,贺 文 首都医科大学附属北京友谊医院放射科 100050中图分类号:R 742;R 445.2 文章编号:1002-1671(2008)08-1150-02 患者 男,15岁,间断性肢体抽搐3个月。患者于3月前夜间睡眠中突发意识不清,双上肢屈曲,呻吟,牙关紧闭及口唇紫绀,持续约15m i n 缓解。近3个月来患儿类似症状间断发作。体检:发际偏低,腰骶部毛发较重,未见其它明显阳性体征。患者早产1个月,婴幼期发育正常。既往“心肌炎病史”7年,遗留有心肌酶增高,窦性心动过速及房室传导阻滞(右束支传导阻滞、左前分支传导阻滞)。实验室检查:血常规淋巴细胞比例增高达47.8%。生化:A S T 81U /L ,A L T 178U /L ,乳酸4.71m m o l /L ,余正常。心肌酶:A S T 44U /L ,L D H 381U /L ,C K 446U /L ,C K-M B 31U /L ,α-羟丁酸脱氢酶313U /L 。 血乳酸丙酮酸有氧运动试验运动后及前乳酸比值>1.5,腰穿 脑脊液化验正常。辅助检查:(1)全睡眠脑电+蝶骨电极示中度异常,一般描记及深呼吸可见高幅阵发性棘慢波放电及阵发性慢波。(2)诱发电位:听觉诱发电位左侧异常。(3)肌电图:未见明显神经源性、肌源性损害。(4)心电图示:完全右束支传导阻滞、窦性心功过速。 头颅M R I :右侧颞叶、顶叶、枕叶大片状稍长T 1稍长T 2信号,累及灰白质(图1,2)。双侧脑室旁小斑片状稍长T 1稍长T 2信号。D WI 显示右侧颞顶枕皮层呈高信号(图4),F L A I R 上亦为高信号(图3)。注射对比剂后增强扫描见右颞顶枕脑回 表面线状强化(图5)。1H-M R S(T E =35m s )示右颞叶病变区出现乳酸双峰,代谢物N A A /C r 比值降低(0.81)(图6)。T E= 144m s 时,1H-M R S 显示该双峰倒置。此前3个月患儿因类 似症状在同一机器进行相同序列M R I 及1H-M R S 检查,均未显示异常。脑部M R A 未见明确病变。 病理检查:行左上臂肱二头肌肌肉活检,镜下可见特异性破碎红纤维。所见符合线粒体病的骨骼肌病理改变特点。 讨论:线粒体脑肌病首先在1977年由S h a p i r a 提出,是一种少见的遗传病,由线粒体D N A 缺陷造成其结构或功能异常并导致能量代谢紊乱所引起,常累及全身多系统、多器官,以骨骼肌和脑受累最多[1]。临床表现有智力低下、身材矮小、四肢无力、癫痫、视神经病、偏瘫、心肌病、糖尿病、乳酸酸中毒以及精神性疾病等。实验室检查可发现患者的血或脑脊液 乳酸及 图1 横断面M RT 2W I 示右侧颞枕叶病变呈大片状高信号 图2 横断面M RT 1W I 示右侧颞枕叶病变呈稍长T 1信号,累及灰白质 图3 F L A I R 序列示病变呈高信号 图4 D WI (b 值=1000s /m m 2)示右侧病变区呈不均匀高信号 图5 增强M R I T 1WI 显示右侧病变区脑实质未见明显异常强化,脑表面轻度线条样强化 图6 右侧颞叶病变区M R S (T E=35m s )显示典型乳酸双峰,N A A /C r 降低