民族药余甘子的急性毒理与药效学研究_李萍

民族药余甘子的急性毒理与药效学研究

李萍1林启云1谢金鲜1李爱媛1谢彬2

(1.广西中医学院药理教研室,530001广西南宁;2.广西中医学院九七级药学本科实习生//第一作者女,1967年生,讲师)

摘要:目的:观察余甘子抗肝损伤的作用,并揭示其作用机理。方法:一是观察余甘子对小鼠的急性毒性作用。二是采用四氯化碳(CCl4)一次性腹腔注射(ip)造成小鼠急性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(A LT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(A LP)、肝糖元水平,计算肝脏系数,并作病理学观察。结果:1余甘子水提物的L D50为35.16?2.5g/kg。o余甘子水提物各剂量组均可降低CCl4所致的急性肝损伤小鼠血清A LT、AS T、A LP的活性及肝脏系数,并能增加肝糖元含量,改善肝脏组织病理损伤,其作用呈剂量依赖性。结论:余甘子水提物对CCl4所致的急性肝损伤具有预防作用;该药口服安全,毒性极小。

关键词:余甘子;急性毒理;药效学研究

中图分类号:R247文献标识码:A文章编号:1009-5276(2002)06-0852-02

余甘子,又名庵摩勒,油甘子、橄榄、牛甘果,是大戟科叶下珠属植物余甘子Phyllanthus emblicah L的成熟果实112。在我国,余甘子本是民间习用果品,但以其入药,自古有之,可以说是药食两用佳品。5本草纲目6中记载:余甘子性凉,味甘酸涩,具有清热凉血,消食健胃,生津止咳之功效122,民间常用来治疗消化不良、腹泻、咳嗽、乙型肝炎、腹水、便秘、肿瘤、发热、皮肤病、高血压、胆囊炎及癌症等疾病132。迄今为止,国内外现代药理学研究已从抗炎、抗菌、抗病毒、抗衰老、抗癌、抗肿瘤、抗突变、抗高血压、降低血脂、解毒14-62等方面验证了余甘子的治疗功效,但尚未见有余甘子护肝损伤作用实验研究的文献报道。为了验证余甘子护肝疗效,更好地提供临床用药依据,本文应用现代药理学实验方法,系统地对余甘子进行了急性毒理与药效学研究。

1实验材料

动物昆明种小白鼠,体重20g~25g,雌雄兼用,由本院动物实验中心提供,桂医动字第11004号

药物新鲜余甘子,清水洗净,去核取肉,加10倍果肉量蒸馏水浸泡30min,煎煮二次,过滤,合并滤液,浓缩至小体积,加入4%明胶水溶液,不断搅拌,加热,过滤,去渣,用三倍95%乙醇沉淀24h,过滤,去渣,浓缩至2g/ml分装备用,临用前用蒸馏水稀释至所需浓度。联苯双酯滴丸:山东省德州制药厂,批号20000309。

试剂CCl4,北京化工厂,A R,批号940102;A LT试剂盒、AST试剂盒、A LP试剂盒,上海申能生物技术有限公司生产,批号分别为980903、980712、980525。

2实验方法

急性毒性试验用余甘子水提物作为供试液,按改良寇氏法进行LD50的测定172。通过预试验,找出最大致死量(Dm)和最小致死量(Dn)。取小鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,每组10只。由Dm开始,按1B0.85比例用蒸馏水等比稀释,灌胃(ig)给药,容量为0.3ml/10g,2次/d(间隔4h),然后连续观察7d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况。

CCl4肝损伤182取60只小鼠随机分为6组,每组10只小鼠,1~?组为余甘子水提物高(LD50/5,即7.0g/kg)、中(L D50/10,即3.5g/kg)、低(LD50/20,即1.8g/kg)剂量组;?组为联苯双酯阳性对照(45mg/kg);?组为CCl4模型组对照组(蒸馏水,20ml/kg);?正常对照组(蒸馏水,20ml/kg)。每日ig一次,连续给药10d,于末次给药后1h,除正常对照组外,其他各组小鼠均ip0.1%的CCl4花生油溶液(80mg/ kg),禁食不禁水,16h后摘眼球采血,取肝备检。

3检测项目

肝糖元测定:按蒽酮法进行172。

血清AL T、AST、AL P活性测定:分别按照A L T、AS T、A LP试剂盒使用说明书,用T BA-120型全自动生化分析仪测定。

计算肝脏系数:肝脏系数=(肝脏重量/体重)@100%。

肝组织病理学检查:取经中性福尔马林溶液固定的肝组织标本,石蜡包埋,超薄切片厚5L m,作HE染色,光镜下观察肝细胞变性坏死程度。分级标准:(-)表示肝组织无肿胀、坏死或炎性细胞浸润;(+)表示轻度肝细胞肿胀,单个肝细胞坏死,或少许炎性细胞浸润;(++)表示中度肝细胞肿胀,或肝细胞灶性坏死,或明显炎性细胞浸润;(+++)表示重度肝细胞肿胀,或肝组织片状坏死,或大量炎性细胞浸润。

统计方法:实验数据以 X?S表示,两组间均数差异采用t检验。

4实验结果

急性毒试验给药后发现部分小鼠出现尾巴变黑、蜷卧、耸毛、耳壳苍白、呼吸困难等中毒症状,并有死亡情况发生。按改良冠氏法公式进行计算,结果余甘子水提物的LD50为35.16?2.5g/kg,95%的可信限为32.66~37.66g/ kg。

余甘子水提物对CCl4所致急性肝损伤小鼠的影响

各组血清AL T、AST、A LP活性的变化:模型组A L T、A ST、AL P明显高于正常组(P<0.01),说明造模成功。与模型组比较,余甘子各剂量组均能显著降低AL T、AST、AL P 的活性(P<0.05~0.01)。见表1。

各组肝糖元含量及肝脏系数的变化:与正常组比较,模型组肝糖元含量明显降低,肝脏系数明显提高(P<0.01),说明造模成功。与模型组比较,余甘子各剂量组均可显著提

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#Chinese Archives of T raditio nal Chinese Medicine December.2002,Vol.20,No.6 DOI：10.13193/j.archtcm.2002.06.145.lip.088

表1 各组小鼠血清ALT 、AST 、ALP 活性的检测结果比较( X ?S,n=10)

组别剂量(g /kg)AL T (U /d1)AST (U /d1)ALP (U /d1)正常对照-47.3?10.9116.1?14.819.6?1.8模型对照-570.0?100.9$416.3?70.3$35.1?3.4$联苯双酯0.045291.0?36.8n 226.6?23.3n 22.4?2.4n 余甘子

7.0334.8?35.7n 242.0?30.2n 25.3?2.8n 3.5372.4?42.6n 267.3?25.2n 28.2?2.2n 1.8

469.7?73.2s

351.3?37.2s

31.6?2.7s

注:与正常组比较,$P <0.01;与模型组比较,

P <0.01 s

P <0.05

高肝糖元含量,并可明显降低肝脏系数(P <0.05~0.01)。见表2。

表2 各组小鼠肝糖元及肝脏系数的检测结果比较( X ?S,n=10)

组别剂量(g /kg)

肝糖元(g /100g 肝组织)肝脏系数正常对照-0.0975?0.014 4.29?0.53模型对照-0.0436?0.005$ 6.25?0.39$联苯双酯0.0450.1269?0.030n 5.05?0.35n 余甘子

7.00.1173?0.028n 5.16?0.35n 3.50.0984?0.036n 5.39?0.37n 1.8

0.0758?0.039s

5.87?0.44

注:与正常组比较,$P<0.01;与模型组比较,n

P <0.01s P <0.

病理学检查:正常组镜下见肝细胞索排列规则,肝细胞形态正常,肝窦及汇管区无异常。模型组镜下见肝细胞广泛

水样变性,肝索紊乱不清,可见灶性坏死,汇管区有淋巴细胞、中性粒细胞浸润。余甘子低剂量组肝脏病变较模型组为轻,镜下可见肝细胞点状坏死或轻度浊肿,间质内有淋巴细胞和单核细胞浸润;中剂量组的肝组织轻度浊肿,间质内有少许淋巴细胞和单核细胞浸润;高剂量组的肝组织偶有小坏死灶,肝细胞结构较正常。联苯双酯组肝细胞索结构清晰,肝细胞形态较正常。见表3。

表3 各组小鼠肝脏病理变化比较(n=8)

肝细胞变性肝细胞坏死炎症反应-+

7-+67-+

67正常对照组800080007100模型对照组026002240134联苯双酯组152005210431余甘子高剂量组152004310521余甘子中剂量组0440********余甘子低剂量组

170

071

162

5 讨论

急性毒性试验结果表明:余甘子水提物的LD 50为35.16?2.5g /kg,相当于成人(60kg 体重)每日口服生药剂量(8g

~12g)的163~188倍,说明余甘子口服毒性极小。本实验采用CCl 4复制了小鼠急性肝损伤模型,观察余甘子水提物对急性肝损伤的保护作用。结果表明,余甘子各剂量组能明显抑制四氯化碳所致动物肝损伤后血清中的A L T 、A ST 和A LP 的升高,明显提高肝糖元含量,显著降低肝脏系数,改善肝组织病理状态,减轻肝细胞变性、坏死。说明余甘子对四氯化碳所造成的急性肝损伤有较好的保护作用。

CCl 4是引起急性肝损伤传统的肝毒模型,其对肝脏的损伤主要是因为CCl 4在肝细胞内被细胞色素P -450代谢为具有高度反应活性的自由基CCl 3#和CCl 3O 2#,这些自由基与肝细胞膜磷脂发生共价键结合,产生脂质过氧化作用,引起细胞内谷胱甘肽含量的降低和蛋白巯基的改变,使线粒

体、内质网、细胞转运Ca 2+或贮存Ca 2+异常,引起细胞浆内Ca 2+升高,从而破坏肝细胞膜结构和功能的完整,核酸、蛋白质等物质代谢受到阻碍,导致肝细胞变性坏死,引起肝脏功能损害1102。余甘子对CCl 4引起的急性肝损伤保护作用显著,提示余甘子具有护肝降酶,促进肝糖元合成、改善肝组织病理状态的作用,其作用可能是通过抗脂质过氧化作用实现。

参考文献

112中国高等植物图鉴编委会.中国高等植物图鉴1M 2.第二

册,北京:科技出版社,1985,587122李时珍.本草纲目1M 2.下册.北京:人民卫生出版社,

1989,1824132夏泉,孔杰.传统药物余甘子的民族药学研究1J 2.中国中

药杂志,1997,22(9):515142成翠兰.余甘子的营养与医疗保健作用1J 2.天然产物研

究与开发,1999,4(2):31152N adkami K M et al.I ndian M ateria M edica.V ol I.3rd Edt.

Bombay :Popular Boo k Depor t,1984;481162Ashok Kumar Giri et al.Cy tolog ia,1986,5(1):375

172陈奇主编.中药药理实验方法学1M 2.第1版.北京:人民卫生出版社,1993,837

182吕圭源,王一涛主编.中药新产品开发学1M 2.北京:人民

卫生出版社,1997,1397192刘莉,李保莉,周四元,等.唐古特大黄多糖对小鼠急性肝

损伤的保护作用1J 2.第四军医大学学报,1999,20(6):

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(2002-08-10收稿;2002-09-21修回)

国家中医药管理局关于本刊级别的复函

1本刊讯2 本刊由国家中医药管理局主管,中华中医药学会、辽宁中医学院主的中医药月刊,每期160页,为全国几种大型中医药学术刊物之一。近来,许多作者询问本刊级别问题。对此,国家中医药管理局2002年2月25日复函指出:5中医药学刊6杂志是由国家中医药管理局主管的一本中医药科技期刊。值得一提的是,国家从来没有为期刊划分过等级,也没有国家级和省级之分。只是根据主管部门的不同分为中央期刊和地方期刊,即中央单位主管的期刊叫中央期刊,各省直单位主管的期刊叫地方期刊。因此,5中医药学刊6为中央期刊。

853#2002年12月第20卷第6期中医药学刊

中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案

中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案单选题论述题主观填空题一、单选题（共20 道试题，共20 分。） 1. 下列药物中，最易引起色视障碍的是:## A. 氯丙嗪 B. 糖皮质激素 C. 吗啡 D. 洋地黄毒苷 E. 阿司匹林 -----------------选择：D 2. 常见的毒物吸收途径包括:## A. 呼吸道 B. 胃 C. 肠 D. 皮肤 E. 以上全部 -----------------选择：E 3. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:## A. 青霉素 B. 罗红霉素 C. 链霉素 D. 氯霉素 E. 头孢菌素 -----------------选择：D 4. 返死性神经病与下列哪种药物有关？## A. 有机磷酸酯 B. 吗啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可乐定 -----------------选择：A 5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？## A. 氧化还原酶 B. 磷酸化酶 C. 甲基化酶 D. Na+，K+-ATP酶 E. 肝药酶 -----------------选择：D 6. 溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后，才可用于实验？##

A. 1∶3 B. 3∶1 C. 1∶2 D. 2∶1 -----------------选择：A 7. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？## A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm -----------------选择：C 8. 有关血脑屏障，描述错误的是:## A. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 -----------------选择：D 9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:## A. 环磷酰胺 B. 长春新碱 C. 苯妥英钠 D. 锂盐 E. 巴比妥 -----------------选择：D 10. 体细胞突变的后果不包括：## A. 传给下一代 B. 细胞死亡 C. 隐性改变 D. 癌症 -----------------选择：D 11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:## A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 伯氨喹 D. 卡马西平 E. 四环素 -----------------选择：C 12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：## A. 注射用青霉素钠 B. 红霉素

2018-2019第二学期食品毒理学期末考试题

2018-2019第二学期食品毒理学期末考试题（A 卷）（闭卷考试满分：100分）一、填空题（每题 1 分，共 15分，错填、不填均无分。） 1 ．化学毒物被动转运可分为： ___________ 、 _________ 、滤过。 2 ．化学物在体内的 I 相反应主要包括________________ 、__________ 、___________ 反应。 3 ．基因突变可分为：__________ 、_______ 、_______ 。 4 ．食品毒理学的研究方法主要有：体内试验、体外试验、__________。 5 ．机体对化学物的处置过程分为：吸收、_________ 、______ 和排泄 4 个过程。 6 ．食品毒理学动物试验常用的染毒方法有：_______ 、_______ 、 _______ 。 7 ．致畸指数是指母体 _____________与胎仔最小致畸作用剂量之比。 8 ．外源化学物及其代谢物经过肾排泄过程涉及的机理包括: ________、________和_______ 。 9 .食品中外源化学物的危险性评价包括：危害认定、_______ 、_______ 和危险性特征分析。 10 ．有机磷属于神经毒剂，主要抑制生物体内 _____________ 的活性。 11 ．毒物的联合作用大致可分为_______ 、_______ 、_______ 、_______ 和_______ 。 12. 一般毒性作用的分类按照接触毒物的时间长短，一般毒性作用分为：_________、_________、_____________ 。 13. 剂量 - 反应曲线有哪些类型_____________、_____________、_____________、_____________、 14. 生物学标志物可分为_____________、_____________、_____________。 15. 毒性作用根据其特点，发生的时间和部位可以分为_____________、_____________、_____________、_____________、_____________。二、名词解释（每题 2 分，共 24分） 1 、食品毒理学：应用毒理学方法研究食品中可能存在或混入的外源性物质（化学、生物或物理因素）对人体健康的不良影响及其作用机制；并通过危险性分析及安全性评价，制定这些物质在食品中的安全限量标准，最终达到保护人类健康的目的。 2、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物质 3、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的能力。 4、毒性作用：又称毒性效应，指外源化学物质对机体所产生的不良或有害的生物学改变。

药物毒理复习题B

药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。

5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容药物毒理学复习题B答案一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

中药新药一般毒理试验及评价

中药新药一般毒理试验及评价（上） 2004-08-18 药品在防病、治病和提高人群健康水平中起着重要的作用，因此药品必须安全、有效。为确保药品的安全性，在新药的研究和开发中必须进行其毒性研究和安全性评价。在临床前阶段，药品的安全性评价主要采用动物体内及体外等方法进行预测，影响因素十分复杂，要保证实验数据的科学性、重复性和可靠性难度很大，对动物的选择、模型的建立、试验的设计以及检测的技术，评价的方法都要有严格的要求。技术上和管理上的差误，都可能导致错误的结论，可能使潜在危险的药品未能被检出，不能为上临床把好关。反之，不可信的甚至是错误的数据和结论，会产生严重的误导，使一个有很好临床应用和市场前景的新药完全被搁置、被屏弃，甚至被可惜地淘汰。现根据多年来从事新药一般毒理试验的研究实践和组建符合我国GLP要求的新药安全评价机构的经历，针对新药一般毒理试验过程中各个环节出现的一些常见问题进行探讨。一、样品的接收这是一个易被忽略的环节，往往可影响对该产品的评价。化学药有杂质的影响，生物技术产品有效价和保存条件的要求，中药样品的质量可能会受到不同产地、季节等因素的影响。一般来说，供进行毒理试验的样品应与药效学、质量标准制定用的样品属同一批，且供进行长期毒性试验的样品应一次性提供，决不能边进行试验边追加。另，样品接收时应详细记录与试验有关的一切信息（如化学药的性状、含量，生物技术产品的效价、赋形剂、载体，中药的处方、浸膏或药粉相当的生药量，以及各类药物的药效学资料、人临床拟用疗程及用量、保存条件及配制方法等），中药尤其应注意处方中有否含有毒药材及其含量，生物技术产品中若用病毒作载体的应注意活病毒的比例。试验结束时，把这些资料连同样品接收单位归档备查。二、动物的准备根据受试药物的特点及临床拟治疾病，选用敏感动物进行试验。一般毒理试验常采用年轻的小鼠、大鼠、狗或猴。化学药一般用小鼠、大鼠和狗；生物技术产品常用小鼠和猴；中药的临床拟用途径常为经口给药，胃肠道反应是常见的临床不良反应，Beagle狗是进行这方面试验的敏感动物。由于费用上的原因，目前国内多用大鼠来进行中药复方新药的长期毒性试验，经常无法将胃肠道反应表现出来，造成似乎安全的假象。例如，壮骨关节丸在临床应用中出现胃肠道反应、ATP升高等不良反应，但大鼠长期毒性试验未能观察到这些毒性反应，用Bergle 狗进行试验，则观察到明显的呕吐、稀便现象，ATP升高，胆汁量多，肝胆管有小胆栓等改变，与临床所见相当吻合。目前国内的实验动物的检测标准主要集中在微生物检测上，而不大注意对正

中国医科大学2020年12月考试《药物毒理学》答案

中国医科大学2020年12月考试《药物毒理学》答案一、单选题 1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:() [A题目]血浆蛋白结合 [B题目]在肝和肾组织储存 [C题目]在脂肪组织储存 [D题目]在骨骼组织中储存 [E题目]以上全部提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：E 2.通过干扰叶酸代谢而导致巨幼红细胞贫血的药物为:() [A题目]甲氨蝶呤 [B题目]苯妥英钠 [C题目]去氧苯比妥 [D题目]避孕药 [E题目]甲巯咪唑提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：A 3.下列药物中，最常见的能引起急性肾小管坏死的为:() [A题目]非甾体抗炎药 [B题目]头孢菌素类抗生素 [C题目]四环素 [D题目]氨基糖苷类抗生素 [E题目]利福平提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：D 4.关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() [A题目]产生活性中间代谢产物 [B题目]细胞死亡 [C题目]离子平衡 [D题目]影响细胞内钙稳态 [E题目]抗原抗体反应提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：C 5.关于肺源性肺出血，描述错误的是:() [A题目]咯血是肺出血主要的临床表现 [B题目]同时身体的其他部位也可见出血，如胃出血、血尿等 [C题目]抗凝血药还可并发胸膜出血，属于自发性胸膜出血

[D题目]抗凝血药如肝素、枸橼酸钠可引起血液系统凝血异常而导致肺出血 [E题目]奎尼丁可通过变态反应机制引起血小板减少，也可引起血痰提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：C 6.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:() [A题目]抑制DNA转录 [B题目]影响DNA回旋酶 [C题目]影响拓扑异构酶 [D题目]抑制mRNA翻译 [E题目]嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：E 7.有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() [A题目]有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 [B题目]有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 [C题目]有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 [D题目]病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 [E题目]轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：D 8.关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性，描述错误的是:() [A题目]链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性 [B题目]庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性 [C题目]氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚 [D题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，最终使毛细胞受损 [E题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍，最终使毛细胞受损提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：E 9.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() [A题目]洋地黄 [B题目]二甲麦角新碱 [C题目]吩噻嗪 [D题目]吲哚美辛 [E题目]长春新碱提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答【本题答案是】：A

食品毒理学考点试题答案

食品毒理学四、简答题 1、毒物是怎样被排泄出体外的? 答：毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。其次，可随各种分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。 2、影响毒物毒性的环境因素有哪些? 答：（1）、气温、气湿和气压（2）、季节和昼夜节律（3）、生物节律即生物钟是生命进化过程中长期历史形成的基本特征，包括季节和昼夜节律。（4）、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。（5）、毒物的联合作用指两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。 3、急性毒性的实验目的是什么？答：(1)、确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50，以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。 (2)、阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量—效应和剂量—反应关系。 (3)、确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。 (4)、研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。 4、如何对慢性毒性实验的结果进行评价？答：（1）、慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以mg/kg体重计)小于或等于人群的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃。（2）、在50～100倍之间者，需相关专家共同评议。（3）、大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定卫生标准。（4）、慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标准要求越严格。 5、食品中的植物性毒素主要有哪些？答：（1）致甲状腺肿物（2）生氰糖苷（3）蚕豆病毒素和山黧豆（4）外源凝集素和过敏原（5）消化酶抑制剂（6）生物碱糖苷（7）血管活性胺（8）天然诱变剂 6、简述生物转化的毒理学意义。答：化学物生物转化是一个连续的动态变化过程，同时具有两重性，既具有减毒灭活作用（２分）又

2015药物毒理学复习题

2015药物毒理学复习题第一章总论一、填空题 1、从药物研制开发（临床前研究）的角度来看，药物的毒性作用可分为： ①，②，③，④。 2、从临床应用的角度来看，可将药物毒性作用列为几种：①，②， ③，④，⑤⑥。 3、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的，称为①毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现，所以又称为②毒性作用。 4、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失，就称其为①毒性作用；而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为②毒性作用。 5、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应，称为药物的①毒性作用；而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，则称为②毒性作用。 6、根据药物给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药物对机体的①和 ②损伤两种。 7、终毒物与靶分子的反应类型包括：①，②，③， ④和酶反应。 8、药物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是①和②；但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。 9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括：①，②和③。 10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。包括：①和②。 11、毒性发展的第4步是①。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及②，③和脂质，而组织层面的修复则体现为④和增生。 12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的结果有：①，②和③。二、名词解释药物毒理学（drug toxicology）：量反应( graded response)

质反应( quantal response) 半数致死量（LD50）：治疗指数(therapeutic index, TI) 毒性反应（toxic reaction）：特异质反应急性毒性试验（acute toxicity）：终毒物(ultimate toxicant) 三、问答题 1．药物毒理学研究的目的及意义。

中药药理综述

谈中药新药药理毒理综述资料的撰写意义和应关注的几个问题一、药理毒理综述资料的作用、目的和意义药物研发的整个过程可以分为前期筛选阶段、临床前评价阶段、临床试验阶段及上市后评价阶段。药理毒理研究不仅仅涉及临床前评价阶段，它实际上贯穿于整个研发的过程中。它对于支持研发药物是否能进入临床研究或是否能上市起到至关重要的作用。因药理毒理综述的内容涉及多个学科或多个专业，所以，在全部完成或阶段性地完成了这部分研究工作后的综述过程，对了解整个研发或试验过程、了解各学科各专业的结果、以及对结果进行自我和综合分析评价均起到重要作用。它不但可全面展现新药的研发背景、研究设计思路、研发过程，也可体现各学科专业结果的相互关联。此外，它与药学和临床两个专业共同为“主要研究结果综述资料”提供基本素材和综合评价的基础。提供药理毒理综述资料是药品注册管理办法申报资料的要求，撰写好该综述资料也是对一个药品研发者的基本要求，是必须具备的基本功。从研究者的角度看，通过对药理毒理资料的归纳、总结、综合分析，可使自身对申报品种的有效性和安全性有更系统、全面、深入的认识，可加深对药理毒理研究在药物研发过程中的地位和重要性的理解；从审评者的角度看，它能使审评者初步、快速、有效、系统地了解申报品种有效性、安全性研究的主要内容、结果，品种特色，存在的关键性问题以及申报者对品种的自我认识方面的全面信息。二、申报资料的常见问题通过对申报的中药、天然药物药理毒理综述申报进行分析、归纳，常见问题主要可以概括为以下两个方面： 1．繁简失当：一是过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果简单堆砌；二是过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重要的结果进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些重要的或矛盾的结果。 2．轻综合轻评价：药理毒理综述按注册分类的不同，内容也有所不同，如申报注册分类一的品种涉及的专业及内容较多，因此在综述时应力求体现出各学科专业的联系，但目前申报资料往往缺乏对各专业间的联系进行分析和综合。因此，造成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻或各专业间相互脱节。三、应关注的问题我们知道科学认识的过程是一个从感性认识到理性认识的思维加工过程.我们对所有的研究资料进行综述也是一个完成科学认识过程不可缺少的过程。从综述的字面意义分析，综述实际包含了两个过程，即“综”和“述”。“综”，即综合，是将各个独立而相互关联的事物或现象进行分析归纳整理，也就是说,收集药效学、毒理学、药代动力学各项试验结果，进行整理和总结；“述”，即评述、论述，是对研究结果的分析思考后，进行综合评价。 1．掌握基本要求有人用4C概括一篇综述性文章的基本要求，即Clear（清晰)，Complete(完整)，Correct(正确)，Concise(简明)。（1）清晰：要求思路清晰，概念清楚，层次清晰，表达清楚；（2）完整：要求结构完整，内容完整，勿虎头蛇尾,有始无终或缺项漏项,或丢掉关键信息；（3）正确：要求内容正确，数据可靠，专业术语正确，表达准确。这种正确还包含了资料应客观真实,具有可信性。应避免主观见解,避免随意取舍。不应忽视偶发现象和数据；（4）简明：应论述深刻充分揭示科学内涵等。

食品毒理学期末考试试卷答案B教学提纲

食品毒理学期末考试试卷答案B

精品文档贵阳职业技术学院2018—2019学年度第一学期《食品毒理基础》期末考试试卷B答案一、选择题 1.D 2.C 3.C 4.A 5.C 6.A 7.A 8. D 9.C 10. C 11.B 12.C 13.B 14.C 15.B 16.A 17.A 18.B 19.D 20.D 二、名词解释靶器官：是指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官协同作用：化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和。生物转化：是指外源化学物在体内经过多种酶催化的代谢转化。是机体对外源化学物处置的重要环节，是机体维持稳定的重要机制。蓄积作用：外源化学物进入机体后，可经代谢转化以代谢产物或者以未经代谢转化的原形母体化学物排出体外，但是当化学物反复多次给予动物染毒，而且化学物进入机体的速度或总量超过代谢转化的速度与排出机体的速度和总量时，化学物或其代谢产物就可能在机体内逐渐增加并贮存在某些部位。基因突变：是指基因中DNA序列发生的可遗传改变，可分为三个类型:碱基置换、移码和大段损伤。致畸作用：是指外源化学物作用于发育期的胚胎，引起胎儿出生时具有永久性的形态结构异常。危险度：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤，发生疾病，甚至死亡的预期概率。二、简答题 1.食品毒理学科是一门怎样的学科？研究内容包括哪些？食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的科学。其内容包括食品毒理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学在机体的代谢过程和对机体毒性危害及其机理。 2.什么是毒物、毒性、毒作用、半数致死量和每日容许摄入量？毒物是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的外源化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的物质。毒性是指外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。毒作用是指毒物本身或其代谢产物在靶器官内达到一定浓度与生物大分子相互作用的结果，是毒物对动物机体所引起不良或有害的生物学效应。半数致死量是指给受试动物一次或24小时内多次染毒后引起实验动物死亡一半时所需要的剂量。每日容许摄入量是指每个人终生每天摄入某种化学物质，对人体健康没有任何可测知的不良影响的剂量。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除

药物毒理复习题A

药物毒理学复习题A 一、概念 1.毒物 2.危害性 3.半数致死量 4．微核二、填空 1. 正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为左右，大鼠为左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。 2. 口服降血糖药物最重要的毒性作用是。 3. 皮肤致敏实验的三种方法是：；②；③。 4. 突变可分为和，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。 5. 近似致死量 (ALD) 是介于与之间的剂量。三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 所有中草药均安全、无毒副作用，可放心使用。 2．恢复期观察一般不超过28天。 3．长期毒性作用带（Zch）比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈小；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈大，而引起急性中毒危险性则相对较小。 4．卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。 5. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。 6．肝损害时胆碱酯酶(CHE)活性降低。 7．在吸入给药时，猴是首先推荐的动物，因为它在呼吸系统的解剖学和生理学方面比其它动物更接近人类。 8．药物致敏作用的特点是经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发出特定症状 9．急性毒性试验剂量水平的选择应是以测定LD50及剂量—反应曲线的斜率为目的。10．一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物是处于生长发育阶段的动物对药物的

毒性反应较敏感。四、简答 1. 急性毒作用带及其意义 2. 制定GLP的目的 3. 哪些与受试药有关的因素能影响新药毒性试验? 4. 恢复期观察 5. 治疗指数及意义？ 6. 解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制五、论述药物对机体毒性作用的一般规律药物毒理学复习题A答案一、概念 1. 毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。 2. 危害性：是指药物与机体接触或使用过程中，有引起中毒的可能性。 3. 半数致死量：药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量。 4．微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核（micronucleus）。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。二、填空 1.正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为4‰左右，大鼠为2‰左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。 2.口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。 3.皮肤致敏实验的三种方法是：①局部封闭涂皮法（致敏）；②皮内法（致敏）；③皮内和涂皮相结合的方法。 4.突变可分为基因突变和染色体畸变，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。

医学毒理学期末考试重点

毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。（剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。（剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。危险度可分为绝对危险度和相对危险度。阈剂量：指化学物质引起受试对象（人或动物）开始发生效应的剂量。 ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion 致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为： 1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验） 2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验） 3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验） 3R原则：替代、减少和优化致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物

华农食品毒理学期末考点总结

食品毒理学考点总结第一章：食品毒理学的定义是借助基础毒理学的基本原理和方法来研究食品中的有毒有害物质的性质，来源，以及对人体的损害作用与机制，从而评价其安全性并确定这些物质的安全限量，以及提出预防管理措施的一门学科。第二章：一、什么是毒物、毒性、毒作用？各自如何分类？毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（指以较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质）。分类（按来源）：人为添加或有意添加、食品生产原料自身产生或有害物产生、无意加入、食品加工过程产生、内源性化学物毒性：外源化学物在一定条件下造成机体损害的能力。分类：剧毒、高毒、中等毒、低毒、微毒毒作用：是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。分类：速发或迟发性作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、过敏性反应或变态反应、特异体质反应二、判断急性毒性的指标有哪些？ 1. 绝对致死量LD 100 2. 半数致死量LD 50 3. 最少致死量LD min 4. 最大耐受量 LD 5, 急性阈剂量Lim ac 6.急性毒作用带Zac 三、毒性参数（上限、下限），（安全限值不是毒性参数）毒性上限参数：在急性动物试验中，以死亡为终点的各项毒性参数毒性下限参数：有害作用的剂量及最大未观测到有害作用的剂量四、计算题主要是“联合作用系数法”（课本P26、P27）

五、表示毒性的常用指标有哪些第三章：一、什么是生物转运？生物转运方式有哪些？生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程。二、什么是生物转化？生物转化有何意义？生物转化：外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程

药物毒理学复习大纲及习题资料-共15页

药物毒理学复习纲要 - 与考试内容不全相同 1. 毒理学“ Toxicology”与药物毒理学“ Pharmacotoxicology”的区别？ ①. 毒理学是指有关“毒物研究” ，而药物毒理学是指????.. ②. 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用(毒性)的科学。 ③. 药物毒理学是一门实验性科学，研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。 ①. 药物毒理学( Pharmacotoxicology )：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 ②. 毒性反应(toxic reaction )：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。 ③. 毒代动力学( toxicokinetics )：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。 ④. 急性毒性试验( acute toxicity )：是指机体(实验动物)一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 ⑤. 半数致死量( LD50 )：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。 3.药物毒理学研究的领域： ①. 描述性毒理学( descriptive toxicology )：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 ②. 机制毒理学 ( mechanistic toxicology )：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。 ③. 应用毒理学( applied toxicology )：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。 4.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括： (6 个) ①. 变态反应; ②. 毒性反应; ③. 致癌性; ④. 生殖毒性和发育毒性 ⑤. 致突变与遗传毒性 ⑥. 特异质反应。 5.影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4 个因素有关：

中药毒理学

一、中药的基本作用 “扶正祛邪，调节平衡”。通过扶正祛邪来增强机体抗病能力，祛除病邪，通过调节平衡来调整阴阳失调，调和气血运行，从而使正胜邪去，阴阳和合，气血盈畅，达到病去人安的目的。 (一)扶正祛邪 “邪气盛则实，精气夺则虚”。其治疗方法，则应“实则泻之，虚则补之”。 1、扶正即补益正气，增强体质，提高机体抗病能力。现代研究表明补益药主要是通过增强机体的免疫功能，增请神经内分泌系统功能，尤其是下丘脑——垂体——性腺轴，下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴，下丘脑——垂体——甲状腺轴功能而产生扶正之功效。（1）增强机体免疫功能：研究表明，虚证患者常伴有免疫功能低下，补益药可增强机体的非特异性和（或）特异性免疫功能，这是其扶正作用的药理基础之一，对于防治免疫功能低下及肿瘤、感染性疾病等具有重要意义。○1增强非特异性免疫功能。如人参、黄芪、刺五加、灵芝、甘草、党参、枸杞子、熟地、鹿茸、天冬等能升高外周白细胞数；人参、黄芪、刺五加、党参、当归、淫羊藿等能增强巨噬细胞的吞噬功能。○2增强特异性免疫功能。如冬虫夏草、白芍、白术、黄芪、女贞子、人参、当归、四君子汤、四物汤、六味地黄汤、参附汤等，能从不同的方面促进细胞免疫功能。（2）增强神经内分泌系统功能：补益药能通过增强神经内分泌系统的功能而影响免疫功能。如人参、党参、黄芪、刺五加等能兴奋下丘

脑——垂体——肾上腺皮质轴，促进肾上腺皮质激素的合成与分泌；淫羊藿、冬虫夏草、人参、黄芪、补骨脂等能兴奋下丘脑——垂体——性腺轴。 2、祛邪即祛除病邪，使邪去正安。二、中药作用的方式（一）四性的现代研究 1、对植物神经系统和内分泌功能的影响：热证患者交感—肾上腺系统功能偏亢，寒证患者交感—肾上腺功能偏亢。用附子、干姜（1：1）组成温阳药，党参、黄芪（1：1）组成补气药。 2、对代谢功能的影响：寒证患者基础代谢偏低，热证患者基础代谢偏高。 3、对中枢神经系统功能的影响：许多寒凉药，如羚羊角、牛黄、冰片、黄芩等多有抗惊厥、镇静等中枢抑制作用。海藻、昆布、浮萍等寒凉药中含有的碘、溴对中枢有镇静的作用。另如朱砂含HgS、Fe2O3，磁石含Fe3O4，都能安神镇惊，降低中枢系统的兴奋性。温热药则能提高中枢神经系统的兴奋性。 4、寒凉药的抗感染及抗癌作用：许多寒凉药，尤其是清热解毒和清热燥湿药，如黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘、白头翁、鱼腥草等具有抗菌、抗真菌、抗病毒及抗毒素、抗炎等许多药理作用，从而控制微生物感染，在根本上减少机体对病原物质的反应，使过高的体温下降，产热减少。肿瘤从中医临床辨证上属热，具有抗肿瘤和作用的药物从药性大多为寒凉药，如山豆根、大黄、青黛、苦参等。

复习重点、试题-药物毒理学试题和答案

第一章一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成二、填空题 1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：

食品毒理学试题答案

四、简答题 1、毒物是怎样被排泄出体外的? 答：毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。其次，可随各种分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。 2、影响毒物毒性的环境因素有哪些? 答：（1）、气温、气湿和气压（2）、季节和昼夜节律（3）、生物节律即生物钟是生命进化过程中长期历史形成的基本特征，包括季节和昼夜节律。（4）、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。（5）、毒物的联合作用指两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。 3、急性毒性的实验目的是什么？答：(1)、确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50，以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。 (2)、阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量—效应和剂量—反应关系。 (3)、确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。 (4)、研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。

4、如何对慢性毒性实验的结果进行评价？答：（1）、慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以mg/kg体重计)小于或等于人群的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃。（2）、在50～100倍之间者，需相关专家共同评议。（3）、大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定卫生标准。（4）、慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标准要求越严格。 5、食品中的植物性毒素主要有哪些？答：（1）致甲状腺肿物（2）生氰糖苷（3）蚕豆病毒素和山黧豆（4）外源凝集素和过敏原（5）消化酶抑制剂（6）生物碱糖苷（7）血管活性胺（8）天然诱变剂 6、简述生物转化的毒理学意义。答：化学物生物转化是一个连续的动态变化过程，同时具有两重性，既具有减毒灭活作用（２分）又具有增毒和代谢活化作用。一种化学物对机体损害作用可能是化学物本身，更主要的是其活性中间产物或其代谢产物（1分），由于代谢转化连续性、系统性、复杂性，因此评价其毒理作用时必须了解其代谢过程、代谢产物，才能全面评价化学物的毒作用，否则仅在某一时点、仅对化学物本身去研究和评价其毒作用，就可能得出错误或片面的结论（1分）五、综合题 1、安全性评价中需要注意的问题。答：(1) 实验设计的科学性化学物质安全性评价将毒理学知识应用于卫生科学，是科学性很强的工作，也是一项创造性的劳动，因此不能以模式化对待，必须根据受试化学物的具体情况，充分利用国内外现有的相关资料，讲求实效地进行科学的实验设计。 (2) 试验方法的标准化