泊洛沙姆188 与胆酸聚集形态的介观模拟
中国科学: 化学 2011年第41卷第3期: 500 ~ 508 SCIENTIA SINICA Chimica https://www.360docs.net/doc/7f18087231.html, https://www.360docs.net/doc/7f18087231.html, 《中国科学》杂志社SCIENCE CHINA PRESS
论文
增溶性辅料泊洛沙姆188与胆酸聚集形态的介观模拟
刘南岑①, 史新元②, 乔延江②*
① 首都医科大学中医药学院, 北京 100069
② 北京中医药大学中药信息工程研究中心, 北京 100102
*通迅作者, E-mail: yjqiao@https://www.360docs.net/doc/7f18087231.html,
收稿日期: 2010-03-05; 接受日期: 2010-04-11; 网络版发布日期: 2010-09-14
doi: 10.1360/032010-160
摘要为了建立符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价方法, 本研究以清开灵注射液为研究载体, 采用介观动力学方法(MesoDyn)研究其难溶活性成分胆酸与增溶性辅料泊洛沙姆188之间的相互作用, 探讨了胆酸对泊洛沙姆188临界胶束浓度的影响及泊洛沙姆188浓度、模拟时间、温度对两者聚集体构型的影响, 并采用实验方法验证了部分模拟结果, 为中药注射剂增溶性辅料的科学应用提供一定基础. 结果表明: 在清开灵注射液中活性成分胆酸的存在下, 泊洛沙姆188的临界胶束浓度范围为0.6%~0.7%, 降低了泊洛沙姆188自身的临界胶束浓度, 为使清开灵注射液中的胆酸(3%)全部增溶, 泊洛沙姆188浓度应为1.7%. 关键词
泊洛沙姆188 胆酸
增溶
介观模拟
聚集体
1 引言
在新药研发过程中, 很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物[1], 由于其溶解性能较差, 严重限制了其临床应用. 因此, 改善药物溶解性, 提高其生物利用度成为药学领域亟待解决的重点问题之一[2]. 常用的增溶方法是调节pH值、加入潜溶剂或助溶剂、胶束或混合胶束、包合以及乳化等[3]. 其中, 加入嵌段共聚物增溶的方法范围广、结构稳定、粒度分布窄、具有较低的CMC, 基本上克服了低分子表面活性剂增溶效果不理想或毒性较大的缺点, 是一种用于难溶性药物增溶的新型和重要方法[2]. 增溶性辅料的选择对增溶效果、药物的有效性乃至安全性都有较大的影响, 从而影响药物的研发进程及临床应用. 因此, 需对辅料和药物的相互作用机制进行深入探讨. 采用经典的实验方法, 深入研究增溶体系微观结构及其对制剂性能的影响, 难度较大[4].
近年来, 越来越多的科研小组采用介观模拟方法进行聚集形态的研究, 如聚合物与表面活性剂之间的相互作用[5~9]、嵌段共聚物的相分离过程[10~12]等, 但是针对中药注射液中难溶性活性成分与增溶性辅料的系统研究还未见报道. 介观模拟在处理时间上大大短于热力学驰豫时间, 特别是介观动力学模拟(MesoDyn)[13]和耗散粒子动力学模拟(DPD)[14], 更接近实际情况, 可模拟非理想行为下胶束的介观形貌[15]. 嵌段聚合物的应用性质很大程度上取决于其系统的介观形貌, 而决定介观形貌的因素很多, 如温度、浓度、组成等.
本文采用介观动力学方法, 探讨增溶性辅料泊洛沙姆188和清开灵注射液中活性成分胆酸之间的相互作用, 初步考察了不同浓度、温度及模拟时间, 嵌段共聚物胶束体系形态的变化, 为增溶性药用辅料筛选方法的建立提供介观层次上的信息, 也为后续研究提供一定的基础.
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2 实验部分
2.1 药品和仪器
泊洛沙姆188(P188, 上海协泰); 胆酸(北京凤礼精求商贸有限公司); 2%磷钼酸负染液(pH 6.5, 北京中镜科仪技术有限公司); BP211D 型电子天平(Sartorius); SHZ-88型水浴恒温振荡器(江苏太仓市实验设备厂); JK99C 型全自动张力仪(上海中晨数字技术设备有限公司); 透射电镜(JEM-1230, Japan); BP211D 型电子天平(Sartorius); 230目碳支持膜(北京中镜科仪技术有限公司); Materials Studio4.1软件(Accelrys 公司).
2.2 方法
2.2.1 Mesodny 介观模拟 2.2.1.1 珠子的划分
在Mesodyn 模拟前, 首先对所研究物质进行粗理化描述, 即确定珠子的划分及各重复单元的Gaussian 链. P188真实分子链和Gaussian 链之间遵循如下的换算关系[16]:
4.3, 3.3X Y
x y
== X 和Y 分别代表嵌段共聚物中EO 和PO 链段的单体
数, x 和y 分别表示Gaussian 链中珠子A 和B 的数目, 经计算, P188的拓扑结构为A 18B 8A 18. CA 分子用一个珠子C 表示, 水分子用一个珠子W 表示. 珠子经Discover 模块进行优化.
2.2.1.2 Flory-Huggins 参数的计算
采用Materials studio 软件中的介观动力学模拟(MesoDyn)方法, 需用不同珠子之间的Flory-Huggins 参数χij 表征体系的化学性质. 本文采用Blends 计算得到不同珠子之间的Flory-Huggins 参数, 结果见表1.
表1 珠子之间的相互作用参数χij
A B W C
A 0 4.037 3.341 9.17
B 4.037 0 7.3 6.78 W 3.341 7.3 0 12.78
C 9.17 6.78 12.78 0
2.2.1.3 模拟条件
模拟计算在尺寸为32 nm × 32 nm × 32 nm 的周期性边界条件的盒子中进行; 扩散系数10?7 cm 2/s; 体系的噪音系数? ≡V ?1h 3=75.019 (V 为珠子的体积); 剪切速率0.001 ns ?1[17]. 通过对初步模拟结果的探索和对计算机计算能力的考虑, 设定模拟步幅Δτ =50 ns, 模拟步数为50000步. 在模拟体系中, 保持CA 浓度3%不变, 改变P188的浓度, 以考察不同因素对两者相互作用.
2.2.2 药物CA 对P188临界角束浓度影响 精密称取P1880.225 g 和0.9 g, 分别定容于25 mL 容量瓶中, 配制成浓度为0.001和0.004 mol/mL 的样品溶液, 再把两种溶液分别稀释10倍, 得到1×10?4和4×10?4 mol/mL. 再精密称取P188 1、1.125和1.5 g, 分别定容于10 mL 容量瓶中, 配制成浓度为1.1×10?5、1.25×10?5和1.67×10?4 mol/mL 的样品溶液. 移取10 mL 样品溶液放入样品池中, 用铂金吊板法测定表面张力. 在以上各浓度的P188溶液中加入浓度为3%的CA, 同样方法测定表面张力, 再作浓度对数与表面张力的关系图.
2.2.3 低浓度下泊洛沙姆188的聚集形态 精密称取P188 0.5 g 四份, 一份定容于10 mL 容量瓶中, 配制成浓度为0.05 g/mL 的P188溶液, 另外三份分别加入0.005、0.01及0.05 g CA 制成不同药物浓度的样品. 另配制一份CA 的饱和溶液, 作为对照. 以上样品, 均微滤, 用碳膜制样, 2%磷钼酸负染液染色, 透射电镜检测.
3 结果与讨论
3.1 P188/CA 体系的介观模拟分析 3.1.1 浓度对聚集体形态的影响
本文对不同浓度P188/CA 体系的聚集体形态进
行了系统地考察, 探讨了CA 对P188临界胶束浓度(CMC)的影响, P188浓度不同时载药胶束形态的变化, 并初步考察了一定P188浓度的最大载药量.
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3.1.1.1 CA 对P188临界胶束浓度的影响
表面活性剂溶液中加入少量添加物, 如无机盐、 极性有机物等, 将对CMC 产生很大影响. 一些短链酯的加入会减小非离子表面活性剂的CMC [18]. 为了考察药物CA 对P188的CMC 的影响, 比较了有无CA 时, P188的聚集体构型.
图1为P188的等密度图, 它是由一系列密度相同的点构成的面, 可反映聚集体构型的变化. 由图可知, 当P188浓度为0.6%时, P188在水中呈均相状态, 尚未形成胶束; 当P188浓度为0.8%时, 形成类似哑铃状的胶束, 表明P188的临界胶束浓度范围为0.7%~0.8%. 图2为P188/CA 体系的等密度图, 由图可知, 当体系中存在3% CA, P188浓度小于0.6%时, 混合体系在水中呈均相状态, 尚未形成胶束; 当P188浓度为0.7%时, 形成类似哑铃状的胶束, CA 由分散状态逐渐发生聚集, 部分被P188胶束的疏水内核所包裹, 部分聚集在胶束周围, 表明体系中添加3%CA 时, P188的临界胶束浓度范围为0.6%~0.7%. 即CA 的存在降低了P188的CMC 值. 另外, 从图2中可以看出, P188对CA 的增溶存在两种方式, 一种是胶束内核增溶, 另一种是表面吸附增溶.
图1 不同体积分数P188的等密度图. (a) 0.7%; (b) 0.8%
有序参数(order parameters)表示体系分散程度与均相分布的差异程度, 反映了体系的相分离过程, 是体系相分离和各组分相容程度的综合体现[19]. 不同珠子有序参数的分离表明体系中各种成分间相互作用的开始, 从有序参数图的变化也可判断是否形成了胶束, 当有序参数基本稳定时, 表示形成的聚集体大小及位置基本恒定. 图3是P188浓度分别为0.7%和0.8%时的有序参数图. 由图可知, 当P188浓度为0.7%时, 在整个模拟过程中, 有序参数几乎未变化, 表明体系未形成胶束. 当P188浓度为0.8%时, 在11000步左右有序参数急剧变化, 说明此时开始形成胶束. 当体系中存在3%胆酸, P188浓度为0.7%时, 有序参数在23000步左右才发生了相分离, 结果见 图4.
研究结果表明: CA 的存在降低了P188的CMC. 由图3(a)和图4(b)中可看出, 加入了CA 后, 由于其疏水性大于亲水性, 在水介质中有自发聚集的趋向, 加快了胶束的形成[20]; 此外, 也可能因为P188胶束表面是亲水的聚氧乙烯形成的外壳, 水溶液中具有一定疏水性的CA 吸附于胶束表面, 稳定了胶束结构, 利于胶束形成, 并增加了胶束的稳定性, 所以P188在较低的浓度下就形成了聚集形态[21], 降低了P188的CMC, 见图2(c).
3.1.1.2 P188增溶能力的考察
由图5可知, 当P188浓度达到1.7%时, 3%的CA 全部被P188包裹, 浓度继续增大, CA 分布状态变化很小. 结果表明: 当P188浓度为1.7%左右时, 体系基本处于稳定状态, 可实现清开灵注射液中胆酸成分的完全增溶. 上述研究结果可为增溶性辅料浓度的选取提供一定的参考.
图2 3% CA 和不同体积分数P188的等密度图. (a) 0.5%; (b) 0.6%; (c) 0.7%; (d) 0.8%
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图3 P188的有序参数图. (a) 0.7%; (b) 0.8%
图4 P188/CA 体系的有序参数图. (a) 0.6% P188/3% CA; (b) 0.7% P188/3% CA
3.1.1.3 P188浓度对P188/CA 体系聚集形态的影响 固定CA 浓度为3%, 改变P188浓度, 当其小于0.6%时, P188呈均相状态(图1(a), (b)), CA 也呈分散状态; 当P188浓度在0.7%~1%之间时, 形成类似哑
铃状的胶束(图2d), CA 也逐渐发生聚集, 部分聚集于胶束内部, 部分聚集于胶束外部, 但CA 在P188浓度为1%时比0.7%时要分散, 说明CA 可能会在一定范围内处于运动中, 未达到最终的稳定状态. 当浓度在
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图5 不同体积分数P188的等密度图. (a) 1.5%; (b) 1.6%; (c) 1.7%; (d) 2%
图6 3%CA/P188体系形成胶束所需均相时间随P188浓度变化图
1%~1.5%之间时, 形成球状胶束(图5(a)). 当P188浓度大于1.6%时, 均形成柱状胶束(图5(b), (c), (d)). 由图6可知, 随着P188浓度的增加, 形成胶束的均相时间越来越短, 并逐渐趋于零. 此外, 研究过程中发现均相时间与P188浓度呈良好的幂函数关系, 这一结果有待进一步研究.
通过对P188浓度的考察, 发现其不仅影响聚集体的形状, 也影响聚集体的形成速度. 浓度越高, 相分离的热力学驱动力越大, 胶束形成就越快.
3.1.2 模拟时间的影响
为了考察模拟时间对体系介观形貌的影响, 对1.7% P188与3% CA体系采用不同模拟步数进行了模拟, 结果见图7.
结果表明: 随着模拟时间的增加, 聚集体构型也发生着变化. P188对CA的增溶可分为三个阶段: 第一阶段为扩散阶段(0~2400步), 如图7(a), 体系处于均相阶段, P188未形成胶束, CA处于完全分散状态; 第二阶段为形成阶段(2400~20000步), 有序参数增加很快, 表示胶束正在形成, 如图7(b)、(c)、(d), P188先后形成片状胶束、珍珠项链状胶束、柱状胶束, CA由分散逐渐发生聚集; 第三阶段为平衡阶段(20000步以后), 有序参数增加很慢, 最为耗时, 胶束大小和位置基本保持不变, 如图7(e)、(f), 这一过程主要是修复之前P188形成的粗糙柱状胶束, CA 也逐渐全部被包裹于胶束中, 最终体系达到平衡状态.
3.1.3 温度的影响
温度对胶束的形成也有一定的影响[22], 其对表面活性剂的亲水基和疏水基有不同的影响. 温度升高, 可削弱亲水基的水合作用, 有利于胶束形成; 但是, 其又会引起疏水基周围水结构的破坏, 不利于胶团形成. 所以, 表面活性剂胶束的形成随温度变化情况是这两个因素的综合结果[23]. 以5% P188/3% CA 为例, 考察了不同温度对相分离的影响.
由图8可知, 在278 K到328 K范围内, 随着温度的升高, P188从多个完整的柱状胶束变化为一个柱状胶束, 且胶束半径明显增大, 后又变为形状不规则胶束, 而CA也从全部聚集于胶束内部, 部分扩散到胶束外部, 说明胶束的形成是一个放热过程, 温度越高, 越不利于形成完整的胶束[24].
P188形成胶束所需时间随温度的升高越来越长, 结果见图9. 由图10可知, 当温度从278 K增大到298 K, CA的有序参数降低, 相形成所需时间也越来越长; 温度从298 K增大到328 K, CA的有序参数变化非常小. 模拟结果表明: 温度升高, 胶束形成速度越来越慢, 不利于胶束的形成及其对CA的增溶.
P188疏水嵌段中及其周围的含水量会影响胶束的形成及状态, 温度升高, 脱水现象增强, 胶束趋于形成更为密实的聚集结构[25, 26], 不利于P188对CA 的增溶作用.
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图7 不同模拟步数的等密度图. (a) 1000步; (b) 3000步; (c) 5000步; (d) 10000步; (e) 20000步; (f) 50000步
图8 不同温度下体系的相图. (a) 278 K; (b) 288 K; (c) 298 K; (d) 308 K; (e) 318 K; (f) 328 K
图9 不同温度下P188相形成的时间变化图
3.2 药物CA 对P188临界胶束浓度影响的实验 分析
从图11中可看出, 随着P188水溶液浓度的增大, 表面张力值先减小再增大, 其转折点即为P188的临界胶束浓度, 为1.25×10?2 mol/L. 在以上不同浓度的P188溶液中加入药物CA 后, 其临界胶束浓度为1.11×10?2 mol/L. 即加入CA 后降低了P188溶液的临界胶束浓度, 这一结果符合介观模拟的结果. 只是具
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图10 不同温度下CA 的有序参数图
图11 表面张力随浓度的变化图
体数值未能完全吻合, 这还需进一步的探讨研究, 但实验与模拟的趋势相同. 利用模拟方法可方便快速地得到共溶质对表面活性剂CMC 的大致影响. 另外, 从图中还可以看出, P188水溶液中加入CA 后, 明显降低了溶液的表面张力. 表面张力与溶液的性质有关, 由于CA 的加入改变了原溶液的性质, 降低了其表面张力.
3.3 低浓度下泊洛沙姆188的聚集形态
观察条件如下: 室温, 取样品在碳网上, 80 kV 电压. 图12为0.5 g/mL P188溶液和药物胆酸饱和溶液在透射电镜下的聚集形态. P188溶液中大小聚集体均有, 较大聚集体的粒径约为 455 nm, 伴有少量单分子存在, 且其结构基本为球状胶束, 这一结果符合低浓度下P188水溶液的介观模拟结果. CA 的粒径约为114 nm.
图13为0.5 g/mL P188溶液中加入了不同浓度CA 的透射电镜观测结果. CA 浓度分别为0.0005、 0.001和0.005 g/mL, 由图13可知, 不同浓度的粒径分别约为513、560和596 nm, 均比P188溶液的
图12 P188溶液和胆酸溶液的聚集体. (a) P188; (b) CA
图13 不同浓度P188/CA 体系的聚集体. (a) 0.0005 g/mL; (b) 0.001 g/mL; (c) 0.005 g/mL
粒径有所增加. 在低浓度下, 随着CA 浓度的增加, P188聚集体的粒径也随之增大, 说明CA 已被增溶,
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存在两种增溶方式, 即部分存在于疏水内核中, 少部分吸附于胶束表面, 这一现象也验证了介观模拟的结果.
4 结论
本文采用介观模拟和实验方法, 以增溶性辅料泊洛沙姆188和清开灵注射液中活性成分胆酸为研究对象, 考察了P188浓度、模拟时间、温度对两者微观动力学行为的影响及药物CA 对P188临界胶束浓度的影响. 研究结果表明: 药物CA 的存在能降低
P188自身的临界胶束浓度; 1.7% P188对胆酸的增溶量约为3%; 随着P188浓度的增大, 形成类似哑铃状、球状到柱状的胶束; 温度升高不利于P188对CA 的增溶作用, 因为胶束的形成是一个放热过程.
计算机模拟方法可以直观地表现增溶性辅料与药物体系的聚集形态, 在较短的时间内计算出理想条件下的临界胶束浓度、增溶性辅料的最大载药量及增溶性辅料与药物相互作用的时间和温度对体系的影响, 有助于研究体系的微观动力学行为及形成机理, 为增溶性辅料对中药注射剂中难溶性药物的增溶作用研究提供一定的指导.
致谢
本工作得到国家中医药管理局中医药行业科研专项(200708006)资助, 特此致谢.
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LIU NanCen1, SHI XinYuan2 & QIAO YanJiang2
1 Capital Medical University, Beijing 100069, China
2 Research Center of TCM-information Engineering, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China Abstract: To establish the screening and evaluation methods and provide some basis for experimental study on solubilization accessories of the Traditional Chinese Medicine Injection. Qingkailing Injection has been taken as an example to explore the interaction between active ingredient and the solubilization accessories, poloxamer 188. The critical micelle concentration of poloxamer 188 in cholalic acid(active ingredient)environment has been studied using Mesoscopic Dynamics (MesoDyn). Concentration, simulation time and temperature on the conformation changes in aggregation have also been investigated. Some conclusions have been proved by experiment.The results showed that the range of the critical micelle concentration of poloxamer 188 has been reduced to 0.6%–0.7% in the presence of the cholic acid. The maximum drug loading is 3% when the concentration of poloxamer 188 is about 1.7%. In addition, as the concentration increased, poloxamer 188 has formed a dumbbell-shaped and cylindrical aggregation state. The research provides information on mesoscopic scale for the interaction between solubilization accessories and active ingredient in Qingkailing Injection.
Keywords: poloxamer 188, cholalic acid, solubilization accessories, mesoscopic simulation, aggregation
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实验四介观动力学模拟
精品文档 《计算材料学》实验讲义 实验八：介观动力学模拟 一、前言 1、介观模拟简介 长期以来，化学家致力于从分子水平研究物质及其变化，而化学工程工作者主要研究物质在宏观体系的行为，介观层次的化学正是联系微观及宏观的桥梁，是从分子到材料的必由之路，同生命过程也有密切的关联。 由于介观模拟能够模拟的空间尺度（纳米到微米）、时间尺度（纳秒到微秒）更大，应用介观模拟方法可以模拟更加复杂的体系，例如：高分子熔体，高分子稀溶液自组装，表面活性剂溶液自组装，磷脂膜等胶体化学，高分子，生物大分子相关的内容。 目前介观模拟的方法很多，例如耗散颗粒动力学模拟方法(dissipative particle dynamics，DPD)，它是根据Hoogerbrugge和Koelman提出的一种针对柔性(soft)球模型流体动力学的模拟，并通过引入粒子间的谐振动势，来模拟聚合物的性质；元胞动力学方法（CDS），基于重整化群理论，对时间相关的Ginzburg-Landau 方程直接用数值计算的方法在离散空间上进行描述。其中单个元胞的演化通常用双曲正切函数表示；动态密度泛函方法（DDFT或MesoDyn），应用于高分子体系，建立在粗粒化高斯链模型的基础上，实际上是一个动态的自洽场方法，使用了朗之万方程（Langevin's equation）来描述体系演化的动力学。 （1）MS-Mesocite简介 MS Mesocite是一个基于粗粒度模拟方法的、可以对广泛体系进行模拟研究的分子力学工具集，模拟的对象大小尺寸在纳米到微米尺度范围，相应地，模拟变化的时间范围落在纳秒至微秒区间。MS Mesocite的模拟对象遍及多种工业领域，比如复合材料、涂料、化妆品以及药物控缓释等，它可以提供流体在平衡态下、在有剪切力存在下以及其它受限制条件下的结构与动力学性质。MS Mesocite的突出特点是使用完全区别于传统介观模拟技术，转而采用力场(Forcefield)方法—比如MS Martini力场—来描述粗粒度之间的相互作用，从而得到体系的结构、. 精品文档 和动力学特性，分析函数主要有角度分布，密度分布，径向分布函数，二面角分布，均方根位移等。同时，您还可以使用力场编辑工具对MS Mesocite的力场进行编辑，以获得满足特殊要求的力场，从而拓展了MS Mesocite的应用范围。 应用Mesocite进行动力学模拟时，最主要的是得到精确的力场。Martini力场，是由Marrink提出的，可以应用于生物分子体系。Martin力场中包括四种主要的力场类型：极性（polar-P）、非极性（apolar-C）、无极性（nonpolar-N）、带电
80句经典励志的名言警句
80句经典励志的名言警句 1.前行的路上，我必须孤身一人，因为没有人能跟的上我的脚步。 2.当你不能成就伟业，请你把握住平凡的幸福；当你不能让自己辉煌灿烂，请保持恒久的微笑。 3.学会欣赏快乐，其实比拥有快乐更难得。快乐并不仅仅是获得或者拥有，还有付出，还有欣赏。快乐是可以流动的，快乐是和别人分享，快乐是一种享受付出的过程。 4.眼泪不是答案，拼搏才是选择。只有回不了的过去，没有到不了的明天。 5.一个人真正的幸福并不是呆在光明之中，而是从远处凝望光明，朝它奔去，就在那拼命忘我的时间里，才有人生真正的充实。 6.心情就像一条河，其的状态取决于深度；深水沉静，浅水喧哗。 7.人生百年，没有太多的时间可以挥霍，都说幸福如饮水，冷暖自知，有些人，每天都在追逐幸福的路上，却从来也没有感觉到幸福
的存在；有些人，懂得收集点滴的温暖和感动，便会与快乐同行。 8.时时要有危机意识。别以为你命好运也好。 9.不要拿我跟任何人比，我不是谁的影子，更不是谁的替代品，我不知道年少轻狂，我只懂得胜者为王。 10.无论这个世界对你怎样，都请你一如既往的努力、勇敢、充满希望。 11.生活越来越像黑色幽默，不让你懂的时候你偏想懂，等到你懂的时候却又想什么都不懂；你应该享受没长大的时光的时候你拼命地想长大，等到长大了又恨不得制造时光机器回到过去。 12.我们不要独享荣耀。独享荣耀，总有一天就会独吞苦果。和他人分享快乐，别人和他担痛苦。 13.人生要学会储蓄。你若耕耘，就储存了一次丰收；你若努力，就储存了一个希望；你若微笑，就储存了一份快乐。你能支取什么，取决于你储蓄了什么。没有储存友谊，就无法支取帮助；没有储存学识，就无法支取能力；没有储存汗水，就无法支取成功。想要有取之不尽的幸福，就要每天储蓄感恩和付出。
分子动力学的模拟过程
分子动力学的模拟过程 分子动力学模拟作为一种应用广泛的模拟计算方法有其自身特定的模拟步骤,程序流程也相对固定。本节主要就分子动力学的模拟步骤和计算程序流程做一些简单介绍。 1. 分子动力学模拟步驟 分子动力学模拟是一种在微观尺度上进行的数值模拟方法。这种方法既可以得到一些使用传统方法,热力学分析法等无法获得的微观信息,又能够将实际实验研究中遇到的不利影响因素回避掉,从而达到实验研宄难以实现的控制条件。 分子动力学模拟的步骤为: (1)选取所要研究的系统并建立适当的模拟模型。 (2)设定模拟区域的边界条件,选取粒子间作用势模型。 (3)设定系统所有粒子的初始位置和初始速度。 (4)计算粒子间的相互作用力和势能,以及各个粒子的位置和速度。 (5)待体系达到平衡,统计获得体系的宏观特性。 分子动力学模拟的主要对象就是将实际物理模型抽象后的物理系统模型。因此,物理建模也是分子动力学模拟的一个重要的环节。而对于分子动力学模拟,主要还是势函数的选取,势函数是分子动力学模拟计算的核心。这是因为分子动力学模拟主要是计算分子间作用力,计算粒子的势能、位置及速度都离不开势函数的作用。系统中粒子初始位置的设定最好与实际模拟模型相符,这样可以使系统尽快达到平衡。另外,粒子的初始速度也最好与实际系统中分子的速度相当,这样可以减少计算机的模拟时间。 要想求解粒子的运动状态就必须把运动方程离散化,离散化的方法有经典Verlet算法、蛙跳算法(Leap-frog)、速度Veriet算法、Gear预估-校正法等。这些算法有其各自的优势,选取时可按照计算要求选择最合适的算法。 统计系统各物理量时,便又涉及到系统是选取了什么系综。只有知道了模拟系统采用的系综才能釆用相对应的统计方法更加准确,有效地进行统计计算,减少信息损失。 2. 分子动力学模拟程序流程 具体到分子动力学模拟程序的具体流程,主要包括: (1)设定和模拟相关的参数。 (2)模拟体系初始化。 (3)计算粒子间的作用力。 (4)求解运动方程。 (5)循环计算,待稳定后输出结果。 分子动力学模拟程序流程图如2.3所示。
每日工作励志经典语录
每日工作励志经典语录 付出多少，得到多少，这是一个众所周知的因果法则。下面是为大家收集的关于每日工作的经典励志语录，欢迎大家的阅读。 1)成功没有秘诀，贵在坚持不懈。任何伟大事业，成于毫不松懈。任何未竞工作，毁于半途退却。只有矢志不渝，才能有成功的喜悦! 2)大地的起伏，造就了山川河流;温度的起伏，造就了春夏秋冬;大海的起伏，造就了潮起潮落。不要感叹生活波折，有起有落才是绚烂的人生。 3)“每天多做一点”的工作态度将会让你从你的同事中脱颖而出，不管你是普通职员还是管理阶层，这都一样。你的上司和顾客都愿意加倍地信赖你，从而给你更多的机会; 4)付出多少，得到多少，这是一个众所周知的因果法则。回报也许无法立刻得到，却可能会在不经意间，以出人意料的方式出现; 5)一定要事事第一吗?摇头;一定要出人头地吗?Sayno;一定要 做官发财吗?不是。人生可以风光无限，但细水长流也是一种幸福。善待自己，顺其自然。 6)一头鲸鱼死在东约克郡的草原上，距离最近的海岸线足有米远!据推测，它是在搁浅后希望翻滚回海中，却不幸滚错了方向，请善待你身边每一个路痴。 7)也许沉默才是最好的安慰，也许回忆才是最好的结局，傻瓜也是一样，都逃不过悲伤，因为有梦在心上，所以甘心流浪。
8)抬头仰望天，流星依旧闪现，却忘却了曾经的诺言，经历了分分合合，才恍然忆起曾经的誓言亦不过如过往云烟，山盟海誓也只是曾经冲动的谎言! 9)热忱是工作的灵魂，甚至就是生活本身。年轻人如果不能从每天的工作中找到乐趣，仅仅是因为要生存才不得不从事工作、完成职责，这样的人是注定要失败的; 10)如果你自认为敬业精神不够，那就趁年轻的时候强迫自己敬业---以认真负责的态度做任何事!经过一段时间后，敬业就会变成一种习惯; 11)现如今的求职简历：年龄越来越小，文凭越来越高，资格越来越老。除此之外：后台越硬越好，关系越多越好，嘴巴越油越好，脸皮越厚越好。 12)谈话，距离少一点;争执，换位多一点;说服，蹲下多一点;朋友，来往多一点;家庭，道理少一点;营销，互动多一点;生意，甜头多一点;老板，发钱多一点;职场，忠诚多一点;人际，真诚多一点。 13)受苦的人没有权利去悲伤，失败的人没有权利去放弃，如果不付出明天还是失败。我要克服困难与曾经的我决裂，达到全新的自我。为自己的明天而努力。 14)再见不是悲伤，它总是寄予了新的希望。不要再彷徨，世事无常本来就这样。面对时间的洗礼、岁月的冲击，你唯一不能忘记的，那便是你的梦想。
泊洛沙姆的型号
407-0 泊洛沙姆 Poloxamer [别名] 普流罗尼克：Poloxalkol： Monolan； Supronic'PolyvethylenePropylene Glycol；Pluronic． [来源与制法] 本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同。 [性状] 本品规格型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固本至蜡状固体，从难溶于水的液体到易溶于水的固体。均有较高的HLB值。有些型号的产品如泊洛沙姆 124、188等，在通常使用的浓度，实际上是无色、无臭、无味的。溶液可以高压蒸气灭菌不会分解破坏。分子中存在众多醚键，能与水的质子形成氢键，温度升高到一定程度对氢键破坏而出现起昙现象，10％水溶液的昙点在80～90℃之间。有些型号的产品如泊洛沙姆108、188、124，l％浓度昙点在l00℃以上。 多数型号的产品在水中易溶，溶解度随分子中氧乙烯含量的增加而增加，在矿物油中不溶，在乙醚和石油醚中几乎不溶，溶于无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿。2．5％水溶液的，H在5．0～7．5之间，注射用者pH在6．0～ 7.0。本品有一定的起泡性，1％水溶液，在 40℃时，400ml／min的流速，泡沫高度为 600mm。水溶液在空气中较稳定，遇光则使 pH值下降。 本品属于非离子表面活性剂，具有良好的乳化性，同系物中，聚氧丙烯含量较高，乳化性越好。对矿物油和烷烃类的乳化性比对脂肪油的乳化性好。临界胶团浓度(CMC值)约为0．2％，胶团结构的分子数在8个以下。分子
(整理)血液动力学模型
肝脏是人体内唯一的双重供血器官，正常人肝窦每分钟平均接受来自门静脉和肝动脉的血液为1.5L，其中2/3来自门静脉，1/3来自肝动脉。肝脏的分流指数是肝动脉血流量或门静脉的血流量占总肝血流量的比值。 当肝组织发生病变时，肝血流各成分的变化与肝内不同病理改变密切相关。慢性迁延性肝炎肝动脉血流量增加，门静脉血流量正常或轻度降低，这是因为肝动脉充血、门静脉淤血所致。肝硬化时，由于肝动脉、静脉短路导致肝动脉血流量增加，肝小叶结构破坏，门静脉压升高使血流受阻，导致门静脉血流量降低。肝硬化晚期，肝内血管大部分闭锁，血流量减少，结果肝动脉和门静脉血流量均降低。原发性肝癌时，病变部位动脉血供增加，肝血流各成分亦出现相应的变化，结合其它影像检查有助于对肝内病变的鉴别。许多学者根据门静脉高压症的血液动力学改变选择术式、估计预后，并对术式进行评估和改进，以求增进疗效。有文献报道饮食对门静脉血流量有明显影响［2］。由此可见，对肝血流各成分指数的测定有着十分重要的意义。 对人体器官的放射性核素动态显像可获得器官组织功能性改变的信息，并能定量地分析器官组织的动态活动以及组织的生理生化现象，对正确诊断病变组织的性质具有十分重要的意义。用肝脏的放射性核素动态显像可测定肝脏内部的星状细胞(Kupffer cells)对放射性核素的清除率［4］以及肝动脉与门静脉的分流指数，同时可根据显像对肝内病变的进行鉴别［1］。目前，分流指数的测定方法如下：用
带计算机的γ照相机同时绘出肝、肾、脾以及心脏的时间-放射性曲线。根据肾、脾以及心脏的时间-放射性曲线的峰值确定肝动脉与门静脉血流相的分界点测定分流指数，在数学处理上采用斜率法、面积法、计数法［1，4，5］。本文根据肝脏血供的特殊性以及放射性药物在血管中的输运情况，建立了肝血流的动力学模型，用高斯函数对肝的时间-放射性曲线进行拟合，计算出肝动脉和门静脉的分流指数，结合总肝血流量的测定可得出肝动流和门静脉血流量。 1 研究方法 我们采用首次通过法(first pass)测定分流指数，所谓首次通过法即测定核素首次通过肝脏时肝动脉核素与门静脉核素来计算肝脏的分流指数。 1 临床资料及分组：本研究共检查24例。其中，对照组健康人：4例，男2例，女2例，年龄平均37.5岁，均无肝肾疾病史。原发性肝癌：12例，男8例，女4例，年龄27～62岁，平均42.6岁，其中小肝癌(小于5cm)9例，巨大肝癌患者3例，均经CT及B超检查证实。肝硬变组：8例，均为男性，年龄37～65岁，平均48.2岁。全部受检者均经生化、X线、B超检查，诊断明确。 2 仪器设备：首次通过法要求前几十秒内的显像具有足够统计要求的计数值，因此要求探测仪器具有较高的灵敏度和探测效率。本
超短励志经典语录大全
超短励志经典语录大全 不要皱眉，即使在伤心的时刻，因为你从不知道有谁会醉心于你的笑容。 1.能付出爱心就是智，能消除烦恼就是慧。 2.生命之灯因热情而点燃，生命之舟因拼搏而前行。 3.拥有梦想只是一种智力，实现梦想才是一种能力。 4.知道看人背后的是君子;知道背后看人的是小人。 5.等一等就安全了，让一让就过去了，忍一忍就和谐了。 7.帮助他人，是把自己的快乐与更多人分享的一个过程，愈多人分享到你的快乐，你的快乐就会增长越多倍。 8.当你的帮助能够成为别人的快乐之时，你往往也能够收获一份幸福的感觉。 9.一个人所获得的报酬和成果与他付出的努力有极大的关系，付出的努力越大，则成果也就越大。 10.想要取得傲人的成就，就要付出百分之百的努力去好好做自己的工作。 12.成功的人付出的努力是常人所不能及的，正因为他门那种不满于现状，对完美的追求，才使他们获得如此巨大的成就。 13.实现梦想不要怕跌跌撞撞，因为一路上还得走得艰辛坎坷，并且付出了很多代价。 15.想要成功，就要为了坚持自己的目标而付出了异常艰辛的努力。
16.只要你在一条路上付出得够多，坚持得够久，必然有成功的 那一天。 17.当快乐的事情慢慢增多的时候，不愉快的记忆也就会慢慢地 被冲淡掉了。 19.健康、专长、平常心构成一座人生大厦，健康是大厦的基础，个人专长是钢筋水泥，一个人的平常心就是一砖一瓦了。 20.悲观者说人生是一杯苦酒，乐观者说人生是一杯香槟，悲观 者说人生是一杯清水，乐观者说人生是一杯甘露。 21.不怕物质匮乏，就怕心灵匮乏，不怕物质富有，就怕精神没有。舍得付出不计吃亏，就是富有的人生;贪图安逸只知享受，必是 贫穷的人生。 22.把自己最美好的品德和最擅长的技巧，无私地传承给需要它 的人，这种美德比拥有任何财富都永恒。 23.给心灵留一方净土，给生活留一个梦想，给未来留一丝微笑，给岁月留一份厚礼，给人生留一季花香! 24.我们看错了这个世界，却说世界欺骗了我们。 25.我们人这一辈子不是别人的楷模，就是别人的借鉴。 1.千万别说直到永远，因为你压根不知道永远有多远。 2.那些无法复制的浪漫，只能在回忆里慢慢变淡。 3.低调是永恒的美德，缺心眼的话就要学会沉默。 4.你用什么优势赢得人生，就会用同样的原因输掉人生。 5.人最可悲的是，有自由的思想，却没有冲破羁绊的勇气。 6.爱情就像俩个拉着橡皮筋的人，受伤的总是不愿意放手的那一个。 7.人生的经历就像铅笔一样…开始很尖…经历的多了也就变得圆滑了…如果承受不了就会断了。
最新实验四：介观动力学模拟_27396
《计算材料学》实验讲义 实验八：介观动力学模拟 一、前言 1、介观模拟简介 长期以来，化学家致力于从分子水平研究物质及其变化，而化学工程工作者主要研究物质在宏观体系的行为，介观层次的化学正是联系微观及宏观的桥梁，是从分子到材料的必由之路，同生命过程也有密切的关联。 由于介观模拟能够模拟的空间尺度（纳米到微米）、时间尺度（纳秒到微秒）更大，应用介观模拟方法可以模拟更加复杂的体系，例如：高分子熔体，高分子稀溶液自组装，表面活性剂溶液自组装，磷脂膜等胶体化学，高分子，生物大分子相关的内容。 目前介观模拟的方法很多，例如耗散颗粒动力学模拟方法(dissipative particle dynamics，DPD)，它是根据Hoogerbrugge和Koelman提出的一种针对柔性(soft)球模型流体动力学的模拟，并通过引入粒子间的谐振动势，来模拟聚合物的性质；元胞动力学方法（CDS），基于重整化群理论，对时间相关的Ginzburg-Landau方程直接用数值计算的方法在离散空间上进行描述。其中单个元胞的演化通常用双曲正切函数表示；动态密度泛函方法（DDFT或MesoDyn），应用于高分子体系，建立在粗粒化高斯链模型的基础上，实际上是一个动态的自洽场方法，使用了朗之万方程（Langevin’s equation）来描述体系演化的动力学。 （1）MS-Mesocite简介 MS Mesocite是一个基于粗粒度模拟方法的、可以对广泛体系进行模拟研究的分子力学工具集，模拟的对象大小尺寸在纳米到微米尺度范围，相应地，模拟变化的时间范围落在纳秒至微秒区间。MS Mesocite的模拟对象遍及多种工业领域，比如复合材料、涂料、化妆品以及药物控缓释等，它可以提供流体在平衡态下、在有剪切力存在下以及其它受限制条件下的结构与动力学性质。MS Mesocite 的突出特点是使用完全区别于传统介观模拟技术，转而采用力场(Forcefield)方法—比如MS Martini力场—来描述粗粒度之间的相互作用，从而得到体系的结构、
最新激励人心的经典正能量励志语录
最新激励人心的经典正能量励志语录 慢慢地才知道：人这一辈子，要经得起谎言，受得起敷衍。忍得住欺骗，忘得了诺言。爱过了，才会尝到快乐和伤心的滋味；恨过了，才会知道珍惜和宽容。与其让自己变得颓废，不如让自己活得更精彩。晚安，好梦！接下来是我为大家提供的2020最新激励人心的经典正能量励志语录大全，仅供参考，欢迎大家阅读。 1、路，不通时，选择拐弯，心，不快时，选择看淡；情，渐远时，选择随意。成长是无止境的，生活中很多是难以把握的；但是成长是可以把握的，这是对自己的承诺。 2、工作是太太，刚开始很有新鲜感，恨不得天天泡在工作中，然后很快就会厌倦。兴趣是情人，只要不变成太太，总是能保持新鲜感。所以千万别轻易把兴趣变成工作，那就是要把太太变成情人，假如实在无法忍受，不如换工作。不过和换太太不同的是，换份工作代价没有换太太那么高。 3、天沉默了，黑夜随风而来，又是一个周末过去，日子在一天天的前进，我们跟随着时光，一日日的向前行走，不知何时，也会坐在附近的公园里，一个人看着夜空，思考着这一年，去过的地方，遇见的人。安守在这座城市，已是半年，我知道还有许许多多个半年等着我去面对，去努力，去安守自己的的内心。 4、不知道自己能活多久，就像你永远无法预测什么时候牙会疼，什么时候你会成功，你不能急，你必须坚信，你是最棒的，独一无二的。 5、心存善念，阳光就会照射你；心存美丽，暖和就会围绕你。 6、终会有一个人，看你写过的所有状态，试着听你听的歌，走你走的路，
看你看的书，只是想弥补上你的青春里他迟到的时光。早安！ 7、对一个城市的留恋，其实只是留恋那里的人和事，更多的，是沉淀在那个城市里自己最好的年华。不管在什么地方，生活都有喜有悲，没有必要羡慕别人增添自己的烦恼。 8、人的性命似洪水在奔流，不遇着岛屿暗礁，难以激起美丽的浪花。 9、朋友是路，家是树。别迷路，靠靠树。 10、岁月是慢性流浪，远方仍然是远方，如今与别人无关。早安！ 11、努力吧，等你优秀了，你想要的都会来找你。 12、月亮庄严地大步迈向天空，离开原先躲藏的山顶背后，将山峦远远地抛在下面，仿佛还在翘首仰望，一心要到达黑如子夜、深远莫测的天顶。那些闪烁着的繁星尾随其后，我望着它们不觉心儿打颤，热血沸腾。一些小事往往又把我们拉回人间。大厅里的钟己经敲响，这就够了。我从月亮和星星那儿掉过头来，打开边门，走了进去。 13、是法非有作思维之所能解，非神通修证之所能入，不可以有心知，不可以无心得。悟之则顿超三界，迷之则万劫沉沦。 14、心甘情愿这四个字，貌似透着一股淡淡的卑微，但也有着藏不住的勇敢……晚安！ 15、流年里有多少故事，错过了花季，错过了雨季，错过了整整一个曾经。每个人的心里总会有那么一个人，让你的笑容变得最灿烂，也会让你痛的最彻底。我们经历过了一些伤痛，弄的伤痕累累才懂得如何去爱一个人，可却早已不复当年那刻骨铭心的情动。 16、人的一生都会经历一段或几段这样的时光吧，荒芜着挥霍着现时的光阴，
药用高分子泊洛沙姆综述
药用高分子材料泊洛沙姆综述 主要内容：泊洛沙姆的性质，制备，主要用途，与医学方面的应用。通用名：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer 性状：相对分子质量较高的泊洛沙姆为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体，相对分子质量较低的泊洛沙姆为半固体或无色液体。基本无臭、无味。固体密度为1．069／cm3，其理化性质与型号有关。该类共聚物由BASF公司生产，商品名为普流罗尼，在美国指药用级别和工业级别的泊洛沙姆，而其商品名Lutrol的产品在欧洲指药用级别的材料。 来源与制法：本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同在制备时，常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，在聚合完成后，用酸中和聚合体系中的碱，再从产品中去除。共聚物的相对分子质量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的相对分子质量一般均在10 000以下，而且催化剂用量越大，相对分子质量越低。这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。 泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂
中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。作为吸收促进剂。一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。另一方面，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透眭，可以促进外用药制剂的吸收。浓度为5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡维地洛固体脂质纳米粒的吸收，从而提高其口服生物利用度。 表面活性作为高分子非离子型表面活性剂，泊洛沙姆的表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲油平衡值(HLB值)从极端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0．5)到极端亲水性的Poloxamer 108(HLB=30．5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物相对分子质量越小，HLB值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使用或配合使用，容易取得乳化液体所需要的HLB值。 常见泊洛沙姆类型性质 泊洛沙姆物理状态a b平均分子量 124 液态12 20 2090~2360 188 固态80 27 7680~9510 237 固态64 37 6840~8830 338 固态141 44 12700~17400 407 固态101 56 9840~14600 泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其
励志的句子致自己简短400句_经典句子(精华版)
《励志的句子致自己简短》 1、有挫败才有成长。 2、能坚持别人不能坚持的，才能拥有别人不能拥有的。 3、没有礁石，就没有美丽的浪花;没有挫折，就没有壮丽的人生。 4、不论你在什么时候开始，重要的是开始之后就不要停止；不论你在什么时候结束，重要的是结束之后就不要悔恨。 5、成功的道路上，肯定会有失败；对于失败，我们要正确地看待和对待，不怕失败者，则必成功；怕失败者，则一无是处，会更失败。 6、只有当过牲口的人，才有机会把别人当牲口。 7、瞄准天上的星星，或许你永远也射不到，但却比你瞄准树梢射得高远。 8、一个人有生就有死，但只要你活着，就要以最好的方式活下去。 9、要使理想的宫殿变成现实的宫殿，须透过埋头苦干，不声不响的劳动，一砖一瓦的建造。 10、平静的湖面锻炼不出精悍的水手;安逸的生活打造不出时代的伟人。 11、每个人都有梦想，但不一样的是：有的人只梦，有的人敢想。 12、请必须要有自信，你就是一道风景，没必要在别人风景里面仰视。 13、人的一生就像一篇文章，只有经过多次精心修改，才能不断完善。 14、付出才会杰出。 15、想要逃避总有借口，想要成功总有方法！ 16、选山攀崖！量力而为！ 17、穷则思变，既要变，又要实干。 18、此刻很痛苦，等过阵子回头看看，会发现其实那都不算事。 19、梦想是一个天真的词，实现梦想是个残酷的词。 20、站得更高才能看得更远。 21、哪怕是最没有希望的事情，只要有一个勇敢者去坚持做，到最后就会拥有希望。 22、只有收获，才能检验耕耘的好处；只有贡献，方可衡量人生的价值。 23、漫无目的的生活就像出海航行而没有指南针。
24、最后的措手不及是因为当初游刃有余的自己 25、不要放弃，你要配的上自己的野心，也不要辜负了所受的苦难。 26、找一个理由，否认忧伤，笑容就会灿烂到无所不在。 27、只要努力抬起你的双脚，胜利将属于你。 28、成功与不成功之间有时距离很短只要后者再向前几步。 29、碰到低潮，自己鼓励自己。千万别乞求，依靠别人来鼓励你。 30、我不怕磨难多，因为那是上天在嫉妒我们的爱太美。 31、青春如此华美，却在烟火在散场。 32、真正没有资格谈明天的人，是那个不懂得珍惜今日的人。 33、生命太过短暂，今日放弃了明天不必须能得到。 34、生命很残酷，用悲伤让你了解什么叫幸福，用噪音教会你如何欣赏寂静，用弯路提醒你前方还有坦途。 35、当有人说你是傻瓜时，证明你离成功不远了。 36、磨练，使人难以忍受，使人步履维艰，但它能使强者站得更挺，走得更稳，产生更强的斗志。 37、你始终不属于我，属于我的只是我自己。 38、微笑，是强者对人生最完美的诠释；微笑，是从从容容的人生态度。 39、每一天告诉自己一次：我真的很不错。 40、靠山山会倒，靠水水会流，靠自己永远不倒。 41、勤奋能够弥补聪明的不足，但聪明无法弥补懒惰的缺陷。 42、天塌下来，有个高的人帮你扛着，但是你能保证，天塌下来的时候，个儿高的人没在弯腰吗？之后，还不是得靠自己！ 43、收起羡慕别人的目光自己去努力。 44、一份信心，一份努力，一份成功；十分信心，十分努力，十分成功。 45、成功的人千方百计，失败的人千难万险。 46、生命对某些人来说是美丽的，这些人的一生都为某个目标而奋斗。
面向医学应用的血流动力学仿真(I)：典型动脉的血流动力学仿真
面向医学应用的血流动力学仿真(I)：典型动脉的血流 动力学仿真1 乔爱科，刘有军 北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京（100022） E-mail：qak@https://www.360docs.net/doc/7f18087231.html, 摘要：针对主动脉弓、S形弯曲动脉、颈动脉、腹主动脉等几种典型动脉的血流动力学仿真研究，提出了一些值得探讨的问题。针对各种几何模型的动脉进行血流动力学仿真，可以帮助人们更好地理解其中各种病变的生物力学机理，从而为心血管疾病的临床防治提供参考。讨论了几个血流动力学评价指标，包括壁面切应力相关参数、粒子滞留时间等，为揭示心血管病变的产生和发展情况提供定量的描述。 关键词：血流动力学，计算流体力学，心血管系统，生物医学工程 学科分类号：Q66 生物体处于力学环境之中，力学因素影响机体整体、器官、组织、细胞和分子各层次的生物学过程。例如，心血管系统就是一个以心脏(机械泵)为中心的力学系统。血液循环过程包含着血液流动、血细胞和血管的变形、血液和血管的相互作用等，其中均蕴藏着丰富的力学规律。血流动力学因素在动脉疾病形成、发展和治疗中的重要意义，对动脉中的血流动力学研究一直是生物力学和生物医学工程研究的热点。生物力学因素被公认为与动脉粥样硬化和动脉瘤等动脉病变的病灶性密切相关。研究表明，血流动力学因素如壁面切应力(wall shear stress, WSS)、壁面切应力梯度(wall shear stress gradient, WSSG)流动分离、二次流等，对动脉血管内皮细胞损伤、动脉内膜加厚、内膜平滑肌细胞增生和内膜结缔组织接合，以及对聚集单核血细胞、血小板和巨噬细胞等，都有着重要影响[1-3]。 随着高速度、大容量、多功能电子计算机硬件以及高性能计算机软件的研发，利用计算流体力学(Computational Fluid Dynamics，CFD)的仿真方法来研究心血管系统的血流动力学机理，已经越来越受到人们的重视。其原因是，无论是动物实验、还是人体试验，都存在许多困难和风险，成本和花费也很高[4]。实验中所能得到的流动参数是极其常规和有限的，如仅限于速度、压力等，更为复杂的流动参数，如速度矢量、流线、壁面切应力等就不可能得到了[5]。而数值仿真可以较为方便地、有针对性地研究某些特定几何和力学因素对血流动力学的影响。它不仅可以节约成本，提高效率，而且可以完成实验无法实现的事情。血流动力学数值仿真是研究心血管疾病流体动力学机理的一种行之有效的方法，其主要目的是揭示动脉血流动力学因素与动脉粥样硬化、动脉瘤等动脉疾病之间的关系。特别是当在体或离体实验研究不可行时，数值仿真就成为唯一的可行手段。虽然仅仅依靠血流动力学的数值仿真结果，还不能完全解释有关动脉疾病，但这些仿真结果的确有助于人们更好地理解动脉疾病发生和发展的生理和病理基础。数值仿真在心血管血流动力学研究中的应用日益广泛，关于血流动力学仿真的文献报道不计其数[6,7]。 心血管系统中常见的动脉病变有内膜增生、粥样硬化、动脉瘤和血栓症等。在大量复杂的生理学和生物力学因素中，一些异常和不均匀的血流动力学特征如涡流、长粒子滞留时间、高压、低壁面切应力、振荡的壁面切应力等，被普遍认为是动脉病变重要的原因[8,9]。动脉粥样硬化总是呈现高度的病灶性而无明显的个体差异，即动脉粥样硬化早期的斑状沉积大都会发生于冠状动脉、颈动脉、腹主动脉、股动脉等的复杂流动区域，而其他动脉中则不发生 1本课题得到北京市自然科学基金会项目(3062003)和国家自然科学基金会项目(30470450)的资助。
励志语录经典短句说说大全
励志语录经典短句说说大全 1、微笑不一定就是开心，有时，微笑只说明你很坚强。你自己选择的路、跪着也要把它走完。别把人生想的太难。走过生命的逆旅，人世沧桑，谁都会彷徨会忧伤，会有苦雨寒箫的幽怨，也会有月落乌啼的悲凉，但有限的生命不允许我们挥霍那份属于人生的苦辣酸甜，经历了风寒阴霾的苦砺，才会破茧在阳光明媚的日子。 2、我们常常热衷于仰望，仰望属于别人的，自己难以企及的高度。有些时候，我们在仰望中失衡，在仰望中迷离。要知道，别人站得再高，也是奋力拼搏的结果，你要想站到那个高度，甚至需要付出得更多。别人再好，也是别人；自己再不堪，也是自己。唯有全面地审视自己，不断地逼迫自己，才能做最好的自己。 3、放下苦痛，才能沐浴阳光。人生的道路上，要经历无数的挫折和忐忑，会有郁郁不得志，会有创业殆尽，会有无数的失败。但是，我们绝不能向命运所折服，正如我们肩负的使命一样，而当我们终于历经这一切时，彼岸的桃花定然会别样红。 4、每个人至少拥有一个梦想，有一个理由去坚强。走在路上，是轻盈还是沉重，心能体会。一生的际遇，是苦是甜，是冷是暖，脚步知道。入夜的宁静里，摆弄满是伤痕的心，里面装着挣扎与渴望。醒来的清晨里，太阳再度升起，路还在延伸。无论何时，无论多累，不敢输，不倒下，只因心中尚有渴望。 5、人生路上，可能春风得意，也可能坎坷不平，无论如何，我们都要一直走下去。荣耀也罢，屈辱也罢，都要以平和的心态去面对，少一些无奈与感慨，多一份从容和淡然。把心放平，生活就是一泓平静的水;把心放轻，人生就是一朵自在的云。 6、路再远，终有尽头；伤再深，亦会痊愈。我们是自己生命的赶路人，背负着对未来的希冀，走过每一段痛且快乐的时光。因为心系远方，哪怕路迢迢，我们在坚韧中跋涉，因为怀揣向往，何惧
实验四：介观动力学模拟
《计算材料学》实验讲义粗粒度模拟 实验名称：介观动力学模拟 一、前言 1、介观模拟简介 长期以来，化学家致力于从分子水平研究物质及其变化，而化学工程工作者主要研究物质在宏观体系的行为，介观层次的化学正是联系微观及宏观的桥梁，是从分子到材料的必由之路，同生命过程也有密切的关联。 由于介观模拟能够模拟的空间尺度（纳米到微米）、时间尺度（纳秒到微妙）更大，应用介观模拟方法可以模拟更加复杂的体系，例如：高分子熔体，高分子稀溶液自组装，表面活性剂溶液自组装，磷脂膜等胶体化学，高分子，生物大分子相关的内容。 目前介观模拟的方法很多，例如耗散颗粒动力学模拟方法(dissipative particle dynamics，DPD)，它是根据Hoogerbrugge和Koelman提出的一种针对柔性(soft)球模型流体动力学的模拟，并通过引入粒子间的谐振动势，来模拟聚合物的性质；元胞动力学方法（CDS），基于重整化群理论，对时间相关的Ginzburg-Landau方程直接用数值计算的方法在离散空间上进行描述。其中单个元胞的演化通常用双曲正切函数表示；动态密度泛函方法（DDFT或MesoDyn），应用于高分子体系，建立在粗粒化高斯链模型的基础上，实际上是一个动态的自洽场方法，使用了朗之万方程（Langevin’s equation）来描述体系演化的动力学。 （1）MS-Mesocite简介 MS Mesocite是一个基于粗粒度模拟方法的、可以对广泛体系进行模拟研究的分子力学工具集，模拟的对象大小尺寸在纳米到微米尺度范围，相应地，模拟变化的时间范围落在纳秒至微秒区间。MS Mesocite的模拟对象遍及多种工业领域，比如复合材料、涂料、化妆品以及药物控缓释等，它可以提供流体在平衡态下、在有剪切力存在下以及其它受限制条件下的结构与动力学性质。MS Mesocite 的突出特点是使用完全区别于传统介观模拟技术，转而采用力场(Forcefield)方法—比如MS Martini力场—来描述粗粒度之间的相互作用，从而得到体系的结构、和动力学特性，分析函数主要有角度分布，密度分布，径向分布函数，二面角分布，均方根位移等。同时，您还可以使用力场编辑工具对MS Mesocite的力场进
励志的短语_经典语录(精华版)
《励志的短语》 1、志不立，天下无可成之事。 2、有志的人战天斗地，无志的人怨天恨地。 3、苦想没盼头，苦干有奔头。 4、穷不必须思变，就应是思富思变。 5、心随朗月高，志与秋霜洁。 6、竞争颇似打网球，与球艺胜过你的对手比赛，能够提高你的水平。（戏从对手来。） 7、行动是治愈恐惧的良药，而犹豫拖延将不断滋养恐惧。 8、没有天生的信心，只有不断培养的信心。 9、一个能从别人的观念来看事情，能了解别人心灵活动的人，永远不必为自我的前途担心。 10、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。 11、即使爬到最高的山上，一次也只能脚踏实地地迈一步。 12、世界上那些最容易的事情中，拖延时刻最不费力。 13、环境永远不会十全十美，消极的人受环境控制，用心的人却控制环境。 14、让自我的内心藏着 1 条巨龙，既是一种苦刑，也是一种乐趣。 15、丈夫志不大，何以佐乾坤。 16、人无志向，和迷途的盲人一样。 17、不是境况造就人，而是人造就境况。 18、虽长不满七尺，而心雄万丈。 19、征服畏惧建立自信的最快最确实的方法，就是去做你害怕的事，直到你获得成功的经验。 20、任何业绩的质变都来自于量变的积累。 21、生无一锥土，常有四海心。 22、世界会向那些有目标和远见的人让路。 23、没有一种不透过蔑视忍受和奋斗就能够征服的命运。
24、一个人如果胸无大志，既使再有壮丽的举动也称不上是伟人。 25、拿望远镜看别人，拿放大镜看自我。使用双手的是劳工，使用双手和头脑的舵手，使用双手头脑与心灵的是艺术家，只有合作双手头脑心灵再加上双脚的才是推销员。 26、人惟患无志，有志无有不成者。 27、鸟不展翅膀难高飞。 28、志之所向，金石为开，谁能御之？ 29、志高山峰矮，路从脚下伸。 30、事实上，成功仅代表了你工作的%，成功是 %失败的结果。 31、器大者声必闳，志高者意必远。 32、有事者，事竟成；破釜沉舟，百二秦关终归楚；苦心人，天不负；卧薪尝胆，三千越甲可吞吴。 33、如果寒暄只是打个招呼就了事的话，那与猴子的呼叫声有什么不一样呢？事实上，正确的寒暄务必在短短一句话中明显地表露出你对他的关怀。 34、赚钱之道很多，但是找不到赚钱的种子，便成不了事业家。 35、别想一下造出大海，务必先由小河川开始。 36、丈夫清万里，谁能扫一室。 37、昨晚多几分钟的准备，这天少几小时的麻烦。 38、真心的对别人产生点兴趣，是推销员最重要的品格。自古成功在尝试。 39、一个有信念者所开发出的力量，大于九十九个只有兴趣者。 40、即使是不成熟的尝试，也胜于胎死腹中的策略。 41、你的脸是为了呈现上帝赐给人类最贵重的礼物微笑，必须要成为你工作最大的资产。 42、志之所趋，无远勿届，穷山复海不能限也；志之所向，无坚不摧。 43、人的结构就是相互支撑，众人的事业需要每个人的参与。 44、世界上那些最容易的事情中，拖延时刻最不费力。 45、造物之前，必先造人。 46、贫困教会贫困者一切。 47、人之因此能，是坚信能。
泊洛沙姆
泊洛沙姆 通用名BP：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer 化学名和CAS注册号 α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylene)poly(oxypropylene)poly(oxyethylene) block copolymer （α-氢-ω-羟基聚氧乙烯聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物）[9003-11-6]分子式分子量泊洛沙姆多元醇是一系列密切相关的环氧乙烷与环氧丙烷嵌段共聚物，通式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O) a H。表I列出了被PhEur 2002和USPNF 20收载的级别。PhEur 2002中规定可以添加适当的抗氧剂。 表I：典型的泊洛沙姆级别 泊洛沙姆物理状态a b平均分子量 124液态122 2090~2360 188固态80 2 7 7680~9510 237固态643 7 6840~8830 338固态14 1 4 4 12700~17400 407固态 10 15 6 9840~14600 制造工艺泊洛沙姆的制法为：环氧丙烷和丙二醇反应形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。 类别分散剂；乳化剂和共乳化剂；增溶剂；片剂润滑剂；润湿剂。 制剂应用泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。所有的泊洛沙姆在化学组成上相似，区别仅在于生产过程中环氧乙烷和环氧丙烷相对量的不同。其物理性质和表面活性千差万别，现已有多种不同型号市售产品。 泊洛沙姆可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和
体外模拟心血管系统血液动力学性能分析
生物医学工程学杂志 J Biomed Eng 2006;23(4)∶778～780 体外模拟心血管系统血液动力学性能分析 李 洪 钱坤喜△ (江苏大学生物医学工程研究所,镇江 212013) 摘要 为研究人工心脏和心血管系统之间的血液动力学作用机制,根据弹性腔模型建立了一套能反映血液动力学特性的体外血液循环模拟实验装置,测试血液动力学参量与心室后负荷(即外周力R和动脉顺应性C)以及每搏心输出量V s,心动周期T和心室收缩时间间隔T s,前负荷等六个参量之间的相互关系,通过改变六个参量中的某一个参量而固定其余参量,测试这个参量对动脉血压及流量的影响情况。实验结果与生理情况和数学模型分析相符合。压力和流量波呈脉动性,与真实生理波形相似。整个模拟装置能够反映血液动力学特性。 关键词 心血管系统 弹性腔模型 血液动力学 人工心脏 Hemodynamics Study of Cardivoascular System In Vitro Simulation Li Hong Qian Kunxi (Institute of B iomedical En gineering,Jiang s u University,Zhenjiang 212013,China) Abstract In o rder to study the cardiov ascula r hemodynamic char acteristics a nd ev aluate the blo od pum p,we made a series of ca rdiov ascular simulatio n dev ices which co uld r eflect the hemo dy na mics o f blood circula tio n system by the elastic cha mbe r mo del,and tested the relatio ns betw een ca rdiov ascular hemody namic para meters(such as systo le pr essure,diastole pressure,av erag e pressure,pulsa tiv e pr essur e,flo w rate)and v entricula r afte rload(pe-ripher al resistance and va cular co mplia nce)a s w ell as cardiac o utput,dia stolic pe rio d,systole perio d a nd prelo ad. The effect o f the pa ramete rs on the ar terial pr essur e a nd flow ra te was estima ted w hen any o ne o f the para meters w as chang ed.The r esult o f simula ting experiment w as coincided with that deduced fro m ma th ema tical model and ph ysio log ic conditio n.Ther efor e the series o f car diova scula r simula tio n dev ices ca n r eflect the h emo dynamics of blo od circulatio n. Key words Ca rdiov ascular sy stem Elastic chamber s Hemo dy na mics A rtificial h ea rt 1 引 言 由于心血管系统非常复杂,影响血液循环动力学性能的因素很多,并且各种因素是相互关联的,不能具体分析某一因素的作用,这对心血管疾病的动力学分析有不利之处。 假若我们运用数学模型理论思想设计体外循环模拟实验台,不仅可以单独测试某参量的具体影响情况,而且也可通过体外循环模拟装置评测人工心脏的性能特点。模拟实验采用比较直观、简单的W esterhof三元件单弹性腔数学模型,用功能相似的实验器材模拟顺应性元件、惯性元件和阻力元件,建立起与弹性腔模型相似的模拟装置。整个循环装置是无控制的闭环循环系统,考虑脉搏波形仅随时间变化而与空间位置无关。 2 体外模拟的数学模型—Westerhof三元件单弹性腔数学模型[1] 对于单弹性腔模型,将整个主动脉看作一个弹△通讯作者。E-mail:sw yx@https://www.360docs.net/doc/7f18087231.html, 性腔,其顺应性为C,将小动脉与毛细血管看作外周阻力血管,其外周阻力为R。利用血液流动参量与电学量之间的对应比拟关系,建立血液循环等效回路。图1为描述左心室后负荷体动脉系统的Westerhof 三元件单弹性腔模型(Z C-C-R)。其中:Z C为体动脉特性阻抗;p和p a分别为主动脉根部和主动脉的压力;q in和q ou t分别为由左心室流入主动脉的流量和由体动脉流入体静脉的血液流量。由这个三元件弹性腔模型,在左心室的收缩期有: q m=C dp a dt +q o ut(1) p=q in·Z c+p a(2) p a=q out·R(3)在关系式(3)中我们已认为静脉压为零。若动脉顺应性C和外周阻力R是常数,则由上面的三个式子,即得: p=(f··q out +q out)Z c+Rq out(4) q in=f··q out +q out(5)式中:τ=RC称为时间常数。由此可知,如果体动脉流入体静脉的血流量q out已知,那么主动脉根部的压