多西紫杉醇脂质体药物含量及包封率
力扑素(注射用紫杉醇脂质体)
力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品名称：力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品编号：SK-001 批准文号：国药准字H20030357 生产厂家：南京思科药业有限公司 产品介绍：【性 状】本品为类白色或淡黄色块状物,微有卵磷脂腥味。 【药理毒理】 药理作用: 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。 毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。 本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135—175mg/m2，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250—500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。 为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松
癌症克星-紫杉醇
癌症克星-紫杉醇 紫杉醇简介： 世界上还有一种可以阻断细胞分裂，有效控制癌症的物质，这种物质名叫“紫杉醇”。紫杉醇是一种来自红豆杉属植物的单体二萜类生物碱化合物，为白色结晶粉末、微溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂，具有良好的抗癌活性，尤其对晚期转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效。此药属于细胞抑止剂类药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成，发挥有效的抗癌作用，且对正常细胞基本无影响。紫杉醇抗癌药从1996年上市至今，累计销售额已超过500亿美元。 紫杉醇分子式 紫杉醇发展史：
2015年，紫杉醇全球销售额已达245亿美元，2016年估计为250亿～280亿美元。其用途主主要为治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡济氏肉瘤等。在紫杉醇上市之初，美国FDA批准其临床用途仅为治疗晚期非小细胞肺癌与晚期卵巢癌。 此后的20年里，随着临床用途的急剧扩大，目前紫杉醇已被用于治疗包括晚期乳腺癌、前列腺癌、卡波济氏肉瘤、头颈癌、皮肤癌及其他一些常见恶性肿瘤。由于该药疗效快、副作用小，在美国上市后销售情况一直很好，紫杉醇需求保持着30％以上的年增长率。 人工半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是人工种植红豆杉树的枝叶，故属于可再生资源，但是其药质纯度与国际市价无法与天然紫杉醇相比。人工半合成紫杉醇原料药的美国市价约为25-40万美元／千克，全球紫杉醇原料药产量大致为每年1.2吨左右。
半合成紫杉醇 近几年来，国外医学界发现紫杉醇除抗癌作用外，还有其他医疗效果。2014年中国共出口紫杉醇类原料药350-400公斤，其中95%以上为半合成紫杉醇。据保守估计，中国的人工半合成紫杉醇原料药的年总产能450～500公斤。 （实际半合成紫杉醇原料总产量估计在每年400公斤左右，其中90%以上都出口到美国了，出口商为云南汉德生物制药有限公司）。 汉德是中国第一家，也是唯一一家获得美国FDA认证，有资质生产紫杉醇原料药和出口权的中国公司。 紫杉醇制剂国内近况 由于国内大部分制药企业无法制作出高质量的紫杉醇药物制剂，而高质量的紫杉醇原料都流入了欧美国家，所以很多中国制药公司选择跟外国企业合作，抢占中国市场。目前中国大部分抗癌药物生产及销售公司都是欧美国家的，或者中外合资的。 野生红豆杉的树皮及其珍贵，很多人高价求购野生红
力扑素 注射用紫杉醇脂质体 30mg说明书
力扑素注射用紫杉醇脂质体30mg说明书商品名称】力扑素 【产品名称称】注射用紫杉醇脂质体 【汉语拼音】ZhuSheYongZiShanChunZhiZhiTi 【英文名】PaclitaxelLiPosomeforInjcetion 【成份】紫杉醇。辅料为:卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。 【性状】本品为类白色或淡黄色块状物，微有卵磷脂腥味。 【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135-175mg/m2 ，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。【药理毒理】 1、药理作用 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。
2、毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。 【不良反应】 1、过敏反应：表现为潮红、皮疹、呼吸困难、低血压及心动过速，如发生严重过敏反应，应停药并进行治疗，曾发生过敏的患者不宜再次使用本品。
多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌
多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺 癌 【关键词】多西 摘要：目的：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及副反应。方法：我院2002年10月至2004年2月确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌45例，分成治疗组25例（多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注，d1，顺铂75mg/m2静脉滴注，d1，21d一周期）；对照组20例（盖诺25mg/m2，d1、d8，静脉滴注，顺铂80mg/m2，d1静脉滴注，21d 一周期）。结果：治疗组总有效率72%，对照组总有效率40%,两组有显著性差异。静脉炎发生率对照组明显高于治疗组。结论：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌是安全有效的。 关键词：非小细胞肺癌；化疗；多西紫杉醇；顺铂 Chemotherapy with Docetaxel and Cisplatin in Non-small-cell Lung Cancer Abstract： Objective: The aim of the study was to observe the efficacy and side effect of docetaxel and cisplatin combination for patients with non-small-cell lung cancer.Method:From October 2002 to February 2004,45 patients
with pathological diagnosis of stage
Ⅲ/Ⅳnon-small-cell lung cancer were administered.The patients were divided into two groups(treatnent and control).The treatment group(25 cases) was treated by docetaxel and cisplatin at the dose of 75mg/m2/d on day 1 intravenously every 21 days. The control group (20 cases) was given navelbine 25mg/m2/d on day 1 and 8 and cisplatin 80mg/m2/ on day 1 intravenously every 21 days. Result:The overall responses for the treatment group and the control group were 72%and 40%,respectively, there were statistically significant difference between the two groups(P＜0.05). The peripheral phlebitis was more pronounced in control group(P＜0.05). Conclusions:Compared with the control group, the regimen of docetaxel and cisplatin was effective and safe for patients with non-small-cell lung cancer. Key words：Non-small-cell lung cancer;Chemotherapy;Docetaxel;Cisplatin 肺癌是临床上常见恶性肿瘤。近年发病率逐年增加，非小细胞肺癌以手术为主，术后辅助放化疗，可提高疗效延长生存期。但我地区肺癌病人，就诊时多属晚期，失去了手术时机。所以化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要位置。目前对非小细胞肺癌缺乏公认的有效
包封率的测定方法
1.凝胶柱层析法(盐酸小檗碱固体脂质纳米粒的制备) 其原理是运用分子筛效应: 一个含有各种分子的样品溶液流经色谱柱时,各分子在柱中进行着两种不同的运动:垂直向下的移动和和无定向的运动。大分子物质由于直径较大,不易进入凝胶颗粒的微孔,而只能分布在颗粒之间,所以在洗脱时向下移动的速度较快。小分子物质除了可在凝胶颗粒间隙中扩散外,还可以进入凝胶颗粒的微孔中,即进入凝胶相内,在向下移动的过程中,从凝胶内扩散到间隙后再进入另一凝胶颗粒,如此不断的进入和扩散,小分子物质的下移速度小于大分子物质,从而使样品中分子大的先流出色谱柱,中等分子的后流出,分子最小的最后流出,这种现象为分子筛效应。固体脂质纳米粒混悬液中的游离药物可以渗透到凝胶孔穴中而晚些被洗脱出来,固体脂质纳米粒由于粒径较大,不易或不能进入凝胶内部,因此优先被洗脱出柱。 采用凝胶柱层析法分离BH-SLN 与游离BH，RP-HPLC 法测定包封率与载药量。 1.1 BH-SLN 与游离BH 的分离 纳米粒与游离药物的分离以凝胶层析柱为分离介质，采用梯度洗脱技术进行分离。 1.1.1 分离条件 层析柱: Sephadex-G50 葡聚糖凝胶柱(1cm×25cm)；上样量0.5ml；梯度洗脱条件：pH7.4PBS溶液洗脱，洗脱速度为1ml·min-1。 1.1.2 分离方法 (1) Sephadex-G50 葡聚糖凝胶预处理 称取4g葡聚糖凝胶G-50于烧杯中，加过量蒸馏水于沸水浴中溶胀2小时。倾泻烧杯除去上层漂浮的细碎凝胶，重复3-4次。操作中避免剧烈搅拌，防止破坏其交联结构。 (2) 层析柱制备 a. 安装与检查：检查出口装置中尼龙绸完好干净。安装层析柱，让其垂直 固定于滴定台架上。对准出口处，放一只250ml烧杯。向层析柱内灌洗脱剂PBS，打开出口螺旋夹，层析柱无渗漏，出口乳胶管通畅。 b. 排气泡：保持柱内一定的水位，排气完毕，保留柱内1-2cm高水位，关
紫杉醇高分子前药
紫杉醇高分子前药 摘要: 紫杉醇是一种非常有用的药物且应用非常之广。其具有极高的开发利用价值，是继阿霉素和顺铂之后，目前世界上最好的抗癌药物。紫杉醇前体药物很好地解决了紫杉醇水溶性差的问题，可避免辅助溶剂聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)的毒性问题，因此，临床使用无需抗过敏预处理。其在药代、药效及毒副反应方面具有明显优势，临床应用前景良好。本文将对其历史、抗癌机理，以及紫杉醇前体药物的研发及其临床应用进展。 关键词:紫杉醇作用机制研究前体药物 近年来，广谱抗肿瘤药物紫杉醇及其前体药物的研究开发一直是作为研究的热点。紫杉醇前药作用机制独特，对很多耐药瘤株均有效，20世纪90年代起紫杉醇制剂在全球包括美国、中国等在内的近40个国家和地区先后上市。 1紫杉醇前药研究历史 紫杉醇前药主要用于卵巢癌和乳腺癌治疗，其对肺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤及脑瘤也有一定疗效。有关紫杉醇前体药物开发主要在于改善其水溶性，克服紫杉醇水中溶解度低的问题，同时降低药物毒性和提高抗肿瘤活性也是研究的目标之一。 1.1紫杉醇概述 紫杉醇于1967 年为美国北卡罗莱纳州三角研究所发现，其英文名为Taxol。它来源于红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。其外观为白色结晶体粉末。无臭，无味。微溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。它的分子式为C47H51NO14，分子量853.92，结构式如下图： 紫杉醇的化学名称为5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9- 酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]。同其它抗癌药物一样，紫杉醇在使用时也会出现过敏反应与副作用。过敏反应轻微症状为面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降，严重反应为血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹等。副作用有指趾麻木、一过性心动过速和低血压、关节和肌肉疼痛、消化道反应、轻度脱发以及胆红素、碱性磷酸酶、谷草转氨酶升高等。 1.2紫杉醇的作用机理 1.2.1细胞有丝分裂中微管的作用 在有丝分裂过程中染色体被拉向两极是受两种力的作用:一种是动粒微管去装配产生的拉力，另一种是极微管的聚合产生的推力。根据所使用的力，有丝分裂的后期可分为两个阶段∶后期A 和后期B。在后期A，染色体运动的力主要是由动粒微管的去装配产生的,此时的染色体运动称为向极运动。在后期B，染色体运动的力主要是由极微管的聚合产生的，此时的运动称为染色体极分离运动。 1.2.2紫杉醇对微管的作用
靶向性紫杉醇脂质体的制备及药效的初步研究
硕士学位论文 摘要 脂质体作为药物载体具有许多明显的优势，已引起越来越多的关注与研究。本论文瞄准脂质体在药物靶向传输中的研究与应用这一前沿方向，在靶向脂质体载药纳米颗粒的制备及其体外体内靶向药效研究方面开展了如下三个方面的工作: （1）紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其质量评价 针对紫杉醇药物在临床应用中难溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷，以大豆磷脂、胆固醇为药物载体材料，采用超声薄膜法与逆相蒸发法两种不同的方法制备了紫杉醇脂质体纳米药物，并比较了这两种不同的制备方法对所制备的纳米药物的粒径大小、分散性、包封率以及物理稳定性的影响。结合实验结果与后续实验的需要，得到如下结论：与逆相蒸发法相比，超声薄膜法制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径在200nm左右、分散性好，更能满足实验需要。同时，还比较了药物投药量与分散体系对所制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径与稳定性的影响。 （2）脂质体纳米颗粒的生物修饰及其在细胞成像中的应用 以大豆磷脂、胆固醇、对硝基苯碳酸酯-聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE-PEG-pNP）为原料，制备了一种新型的表面易修饰带氨基活性分子的脂质体纳米颗粒，并在脂质体纳米颗粒表面修饰了抗-CK19抗体，开展了MGC细胞的识别与成像研究。我们制备的这种脂质体纳米颗粒在进行生物修饰时颗粒展现出了如下几个方面的优势：反应的条件温和，溶液的pH值控制在8.0即可；连接的效率高、速度快，反应时间只需4h；连接上去的活性分子还能保持很高的活性。这种修饰了抗-CK19抗体的脂质体纳米颗粒在MGC细胞的识别与成像中时中表现出很好的特异性。 （3）修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其体外与体内靶向药效研究 在前面两个部分工作的基础上，本章对脂质体纳米颗粒在紫杉醇的主动靶向运输方面的应用做了进一步的研究。利用上一章颗粒表面生物修饰的方法在紫杉醇脂质体纳米颗粒表面修饰了同济医科大学最近发现的TMP1肽，并考察了这种TMP1肽修饰的紫杉醇脂质体颗粒的体外与体内的靶向药效。结果表明这种紫杉醇脂质体纳米药物在体外显示出了对PE-3M-1E8前列腺癌细胞的靶向抑制作用。在此基础上，还初步开展了这种修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体的体内药效实验，结果显示TMP1修饰的紫杉醇脂质体对肿瘤的抑制效果跟紫杉醇脂质体的效果相当，但这两者的体内抑瘤效果明显强于游离紫杉醇药物。 关键词：脂质体；紫杉醇；靶向性；抗-CK19抗体；TMP1肽链
多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/8112682792.html, 多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察 作者：谢祠红 来源：《中国医药科学》2013年第05期 [摘要]目的探讨多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将42例晚期胃癌患者分为观察组和对照组各21例，对照组采用顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗，观察组采用多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗，观察两组患者临床疗效及毒副反应情况。结果观察组总有效率为52.4%，明显高于对照组的33.3%（P0.05）。结论多西紫杉醇联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌安全、有效。 [关键词]晚期胃癌；多西紫杉醇；顺铂；5-氟脲嘧啶 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-86-02 胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，由于早期胃癌临床症状较为隐匿，多数患者就诊时已属晚期。治疗上，药物联合化疗方案仍是目前治疗晚期胃癌的主导方案，顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌是临床常用的一种化疗方案，虽有一定治疗效果，但仍对部分患者疗效欠佳[1]。多西紫杉醇是近年来临床常用的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，它可通过加强微管蛋白聚 合，起到破坏肿瘤细胞、影响细胞生长的作用，近年来肿瘤科在顺铂联合5-氟脲嘧啶的基础上加用了多西紫杉醇治疗晚期胃癌，临床上取得了较佳效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究对象共42例，均来自2010年1月～2012年6月在安徽省无为县人民医院接受治疗的晚期胃癌患者，所有患者均经病理学及细胞学检查确诊，治疗前心、肾功能及血常规均在正常范围内，预计生存期均在3个月以上，根据治疗方案不同，将42例患者分为观察组和对照组。观察组21例：男14例，女7例；年龄35～71岁，平均（56.5±7.1）岁；TNM分期Ⅲ期9例，Ⅳ期12例。对照组21例：男15例，女6例；年龄36～72岁，平均（56.7±7.2）岁；TNM分期Ⅲ期8例，Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有 可比性。 1.2 方法 对照组患者采用顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021362）联合5-氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，H12020959）化疗，剂量：顺铂20 mg/m2，于第1～5天静脉滴注，5-氟尿嘧啶
常用抗肿瘤药物配置方法一览表(2)
常用抗肿瘤药物配置方法一览表（2） 序名称储藏溶解溶解后稀释使用方法及注意事项 23长春地辛遮光，0.9% NaCI6h内使用5%GS 或0.9%NaCI只可静脉注射（缓慢）及静滴（6~12小时），不能肌注、皮下及鞘内注射。 （西艾克，2~10C500~1000ml静注时如果外漏，立即停止用药，用大量生理盐水冲洗，1%普鲁卡因局部VDS) 封闭，温湿敷或冷敷。 24长春瑞宾遮光，5% GS 或0.9% 5%GS 或0.9%NaCI24 h内室温下储存。 （诺维本，2~8C NaCI125ml，浓度为可静注（6~10分钟内）或静滴（15~20分钟内）；给药后用至少75~125ml NVB) 浓度为0.5~2.0 mg/ml0.9%NS、GNS、GS、林格氏液等冲洗：禁止鞘内注射。 1.5~3.0mg /ml静注时如果外漏，立即停止给药并在另一静脉重新开始将剩下的药品注射 完毕。 不可使用碱性药物稀释本品，以免产生沉淀。 25羟基喜树碱遮光0.9 %NaCl可静注（缓慢）、肝动脉给药、动脉滴注、膀胱灌注。 （HCPT）本品不宜用GS等酸性药液溶解。 26伊立替康遮光40mg/2ml12h室温5%GS 或0.9%NaCI静滴（30~90分钟内完成）。 （开普拓）24h冷藏250ml 27拓扑替康遮光1mg/ml注射用5%GS 或0.9%NaCI24h内室温下储存，静滴（不少于30分钟）。 （和美新）水 28足叶乙甙遮光注射用水、0.9%静滴（不少于30分钟）：不宜胸腔、腹腔注射或鞘内注射，不能肌注，静 （依托泊苷，NaCI，浓度为滴时注意不能外漏。 VP-16) 10~20mg/L (在与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协冋作用。 5%GS中不稳定） 29替尼泊苷50mg/5ml0.9 % NaCI静滴（1.5~2小时），不能静注。 （鬼臼噻吩浓度为0.5~1mg/ml5%GS稀释后容易产生沉淀，有沉淀不能使用。 苷，卫萌，与肝素配伍禁忌。
高效液相色谱法测定伊维菌素脂质体药物的含量及包封率_佘永新
高效液相色谱法测定伊维菌素脂质体药物 的含量及包封率 佘永新1,巴桑旺堆1,色珠1,何书海3,王静2,董禄德1,拉巴次旦1,杨德全1 (1.西藏自治区农牧科学院畜牧兽医研究所,拉萨 850009;2.中国农业科学院农业质量标准与检测 技术研究所,北京 100081;3.河南省信阳市农业专科学校,信阳 464000) 摘要:本试验旨在建立伊维菌素脂质体载体药物含量及包封率测定的高效液相色谱法。Wa te rs surfire C18柱(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈—甲醇—水(62∶30∶8),流速1mL/min,检测波长245nm,进样量10μL,柱温30℃。采用凝胶过滤法、透析法、冷冻超速离心法、超滤离心法4种方法对脂质体与药物进行分离。结果表明,在优化色谱条件下伊维菌素与辅料及溶剂峰均得到良好分离,伊维菌素在1～50μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),最终采用超速冷冻离心法可将脂质体与药物很好的分离,伊维菌素脂质载体的包封率可达98.54%±1.6%。该方法准确可靠、简单快速,可用于伊维菌素脂质体载体药物含量及包封率的测定。 关键词:伊维菌素;脂质体;包封率;高效液相色谱法;超速冷冻离心法 中图分类号:S859.83 文献标识码:A 文章编号:1671-7236(2010)04-0080-05 伊维菌素(Ive rmectin,IVM)是一种新型的由阿维链霉菌发酵产生的半合成大内酯抗生素类驱虫药,其对多种寄生虫均具有驱杀作用,已经证实IVM的抗虫谱包括3纲(线虫纲、昆虫纲、蜘蛛纲)、 收稿日期:2009-11-13 作者简介:佘永新(1972-),男,甘肃人,博士,副研究员,研究方向:食品安全快速检测技术。 基金项目:西藏自治区科技厅重点项目(NO10-1)。12目、73属的寄生虫,特别是对线虫和节肢动物有良好的驱杀作用,是目前人们公认的具有广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的抗生素(Aránzazu等, 2009;mura,2008;Mckellar等,1996;H ans等, 2007)。目前传统的制剂(如片剂、注射液、乳剂、喷剂、浇泼剂、粉剂等)均表现有效期短、需要重复给药等缺点,不仅增加了劳动力成本和对动物的应激,同时也容易产生耐药性,甚至导致中毒。使用剂量不 10Zsak L,Borca M V.Preclinical diagnosis of African swine fever in contact-ex posed swine by a real-time PC R as say[J].J ou rnal of Clinical M icrobiology,2005,43(1):112～119. Research and Assessment of Real-time Quantitative PCR Assay for the Detection of African Swine Fever Virus GUO Shao-ping1,2,LIU Jian2,WU Shao-qiang2 (1.Inner M ongo lia Ag ricultural U niver sity,Ho hho t010018,China; 2.Chinese Academy of I nspection and Q ua rantine,Beijing100029,China) Abstract:A real-time qua ntitative PC R(qP CR)assay for the de tectio n o f A frican swine fever v ir us(ASF V)has bee n dev el-o ped by designing the primers and TaqM an pro be acco rding to the sequence o f the gene K205R.T he reaction so lutio ns and con-ditions w ere o ptimized by using different concentratio ns of the prime rs and M g2+and different annealing temperature.T he mask samples wer e adopted to ve rify its ac tual detective efficiency by adding the plasmid D NA into swine live r tissue.T he qPCR detective method of A SFV based on p72reco mmended by OI E w as selected and mo dified to be as contro l me tho d.Re-sults show ed that the amplification efficiency o f the deve loped qP CR based on detectio n of K205R was be tte r than tha t based on p72and w as sensitive and specific eno ug h to de tect A frican sw ine fever virus infection. Key words:Af rican sw ine fever v ir us;real-time quantitativ e PCR;K205R;detection;resea rch;asse ssment
紫杉醇
紫杉醇 商品名：泰素?，Onxal TM 药物分类： 紫杉醇是抗肿瘤化学治疗药物，紫杉醇可分类为，植物碱类药物，紫衫烷类，抗微管生产药物（详见“治疗机制”）。 紫杉醇主要用于治疗： ?乳腺啊 ?肺癌 ?膀胱癌 ?前列腺癌 ?黑色素瘤 ?食道癌 ?卡波氏肉瘤 ?各种实体肿瘤 如果该药物已经批准使用，医生有时会选择使用该药物对于其他诊断，当他们认为紫杉醇可能是有用的时候。 紫杉醇如何给药： ?紫杉醇通过静脉注射或者滴注 ?紫杉醇是刺激性药物，静脉给药会出现血管炎症，如果漏液会出现局部组织坏死。医生，护士在给予紫杉醇时要小心谨慎。当您在使用紫杉醇时，给药部位出现红肿刺痛的情况，请立即联系您的医生。 ?紫杉醇会出现严重的过敏反应，在使用之前遵医嘱服用药物以控制或阻止不良反应的发生。 ?紫杉醇有不同的给药方案和疗程，具体方案请咨询您的医生。 ?紫杉醇没有口服制剂。 ?接受治疗的紫杉醇的量需要通过很多因素来决定，包括：身高，体重，平素的健康情况以及其他健康问题，还有所患癌症的种类。你的医生会制定你所需要接受治疗的疗程和用量。 不良反应：
你需要知道的一些重要的关于紫杉醇的不良反应： ?不是所有的人都会出现说明书所列的所有不良反应 ?不良反应通常可以对其发生的时间，程度等是可以预测的 ?当治疗完成时不良反应是可以恢复的 ?有很多方式可以减少或者阻止不良反应的发生 ?服药的效果和其不良反应的发生和程度没有关系 ?紫杉醇药物的不良反应出现取决于用药的量和用药周期 下列不良反应时大多数病人会出现的（发生率大于30%） ?骨髓抑制（主要是暂时性血细胞数量减少，包括红细胞，白细胞和血小板，会给你带来感染，贫血和出血的风险） ?脱发 ?关节和肌肉疼痛，通常发生在用药后的2到3天，之后会逐渐缓解 ?外周神经病变（手足麻木刺痛） ?轻度的恶心和呕吐 ?腹泻 ?口腔溃疡 ?超敏反应，通常出现发烧，面部潮红，寒颤，呼吸急促，红疹。大部分超敏反应出现在首次滴注紫杉醇的10分钟，如果出现这些症状请立即告知你的医师（通过预先使用药物可以预防和降低超敏反应的发生） 下列不良反应时少数病人会出现的（发生率10-29%） ?脚以及脚踝水肿 ?肝功能异常，出现此类情况请立即停药直至恢复正常 ?低血压（通常出现在首次滴注的3小时） ?放射治疗的区域出现皮肤颜色加深（放疗增敏） ?指甲改变（通常出现指甲下方皮肤皮肤发白） 最低点出现在15-21天 以上的情况包括一些常见和少见的使用紫杉醇后出现的不良反应，那些出现率小于10%的不良反应没有在此列出，然而，你应该通知医生如果你出现任何异常的症状。
恶性肿瘤患者化疗方案中几种紫杉醇的选择
紫杉醇为新型抗微管药物，临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。近年来，通过对紫杉类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，研发了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。 四种「紫杉醇」各有特点，为方便临床选择并合理使用，现归纳整理如下，以期对临床有些许帮助。 基本特征有何差别？ 紫杉醇：通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断于G2/M 期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外，紫杉醇还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。 多西紫杉醇：由欧洲红豆杉叶提取物10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成的半合成紫杉醇类似物，作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性，抗瘤谱广。动物试验提示，多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。 白蛋白结合型紫杉醇：将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒，一个白蛋白分子与7 个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，增加化疗疗效。 紫杉醇脂质体：将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。 药物安全性有何差别？ 紫杉醇：具有高度亲脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应，也可加重紫杉醇的外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，影响抗肿瘤效应。有研究发现，聚氧乙基代蓖麻油可溶解PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐，引起严重的不良反应。 多西紫杉醇：水溶性较低，须加入聚山梨酯80 及无水乙醇助溶，两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统，透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血；聚山梨酯80 为非离子表面活性剂，可致过敏反应，也可引起溶血反应。 白蛋白结合型紫杉醇：无须加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，无需预处理。 紫杉醇脂质体：改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副作用。据报道，紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅30 mg/kg，紫杉醇脂质体在动物体内毒性明显小于紫杉醇注射液。 预处理有何差别？ 紫杉醇：为了预防过敏反应的发生，在紫杉醇治疗前12 小时及6 小时左右给予地塞米松20 mg 口服，治疗前30～60 分钟给予苯海拉明50 mg 肌注，西咪替丁300 mg 或雷尼替丁50 mg 静注。
多西紫杉醇联合顺铂方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响
多西紫杉醇联合顺铂方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响 目的探讨多西紫杉醇联合顺铂（TP）方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响。方法收集2016年6月～2017年6月在我院住院治疗的86例卵巢癌患者的一般资料、化疗前后的空腹血糖检测结果，观察化疗药物對患者血糖水平的影响。结果患者平均血糖水平随化疗周期的增加有逐渐增高的趋势，初次化疗后15例患者出现空腹血糖升高（17.33%），其中3例患者可明确诊断为糖尿病（3.49%）。结论卵巢癌患者接受TP方案化疗后可能会出现空腹血糖异常，甚至发生糖尿病，应加强对患者血糖水平的监测并及时处理异常情况。 Abstract：Objective To investigate the effect of docetaxel combined with cisplatin（TP）regimen on blood glucose in patients with ovarian cancer. Methods From June 2016～June 2017 year in the treatment of 86 cases of ovarian cancer patients with general information of our hospital，the fasting blood glucose test results before and after chemotherapy，observe the effect of chemotherapy drugs on the blood glucose level of patients.Results The average blood glucose level in patients with chemotherapy the increase of the periods increased gradually after initial chemotherapy，15 patients had elevated fasting blood glucose（17.33%），including 3 cases of patients diagnosed as diabetes （3.49%）.Conclusion Ovarian cancer patients receiving TP regimen may appear after fasting blood glucose abnormalities，and even diabetes，should strengthen the monitoring of patients with blood glucose levels and timely treatment of abnormalities. Key words：Ovarian cancer；Chemotherapy；Blood sugar；Diabetes mellitus 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位[1]。目前对于卵巢癌的治疗，除手术、放疗外，化疗也是重要且有效的手段之一。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对机体正常细胞也造成了一定程度的伤害，从而引起一系列的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道损害、肝肾功能损害等。近年来，越来越多的研究[2]表明，恶性肿瘤患者在给予化疗后，会出现糖代谢紊乱，甚至会发生糖尿病。多西紫杉醇联合顺铂方案作为目前临床常用的化疗方案，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。为了探讨TP 化疗方案对卵巢癌患者血糖的影响，本文将对我院收治的86例卵巢癌患者行TP 方案化疗前后的一般资料及血糖情况进行回顾性分析，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取2016年6月～2017年6月我院妇产科住院治疗的经病理确诊为卵巢癌，且既往无糖尿病史，化疗前空腹血糖、糖化血红蛋白均正常的患者86例，平均年龄（44.26±13.87）岁，体重指数（BMI）为（21.3±2.6）kg/m2，平均孕次为（2.6±1.8）次，平均产次为（1.5±1.1）次，预计生存期>3个月。收集患者的每疗程化疗前
脂质体包封率测定方法研究进展_陈召红
综 述 脂质体包封率测定方法研究进展 陈召红,刘皈阳,魏亚超 [摘 要] 包封率是脂质体研究的重点,脂质体作为药物载体只有对药物的有效包载,才可能较好地发挥临床治疗作用。本文主要介绍脂质体包封率的各种测定方法并对其适用范围、优越性和局限性进行归纳总结,以期为载药脂质体的研发和应用提供参考。 [关键词] 脂质体;包封率;测定方法 [中图分类号] R943 [文献标志码] A [文章编号] 1008 9926(2011)01 079 04 [DO I] 10.3969/.j issn.1008 9926.2011.01.028 脂质体由脂质双分子组成、内部为水相的闭合囊泡,其内水相和膜内均可以包裹多种物质如亲水性物质、疏水性物质和两性物质。包封率是评价脂质体制剂的制备工艺和质量评价的重要指标,也是较普通制剂发挥高效、低毒特点并提高药物治疗指数、降低药物不良反应并减小药物剂量的关键[1 3]。因此,包封率是脂质体研究的重要考察项目。本文主要介绍脂质体包封率测定方法及其新进展,以期促进新型载药脂质体的研究与开发。 1 包封率的计算 中国药典 2005年版(二部)附录X I X E 微囊、微球及脂质体制剂指导原则 中质量检查项目下规定:若得到的是分散在液体介质中的微囊、微球、脂质体,应通过适当方法(如凝胶柱色谱法、离心法或透析法)进行分离后测定,按下式计算包封率。 包封率(%)=系统中包封的药量/系统中包封与未包封的总药量 100%=(系统中包封与未包封的总药量-液体介质中未包封的药量)/系统中包封与未包封的总药量 100% 包封率不得小于80%。此包封率通常称为重量包封率。此外,还可用容积包封率和药脂包封比或磁脂包封比[4 6]表示。 2 包封率测定方法 脂质体包封率测定可以将游离药物与脂质体分离后进行分析测定与不进行游离药物与脂质体分离直接分析测定的两种方法。前者经过凝胶柱层析 作者简介:陈召红,硕士研究生。研究方向:抗肿瘤药物研究。T e:l (010)66936674;E m ai:l z hch en927@si na.co m 作者单位:100048北京,解放军总医院第一附属医院药剂药理科 通迅作者:刘皈阳,Te:l(010)66867006;E m ai:l li ugu i y@g m ai.l co m 法、微柱离心法或透析法等分离纯化步骤进行测定,然后根据总投药量计算得出包封率;后者如荧光淬灭反应法、电子自旋共振光谱法等测定计算得出包封率。 2.1 凝胶色谱法 凝胶色谱法是利用脂质体与游离药物分子质量和粒径大小的差异进行分离,脂质体粒径较大先被洗脱,游离的药物粒径较小后被洗脱从而达到分离效果,常用的分离介质是葡聚糖凝胶和琼脂糖凝胶。基本方法是先将溶胀好的凝胶装入柱子中,用洗脱液冲洗柱子至平衡后,将脂质体上柱,洗脱。 吴骏和朱家壁[7]用葡聚糖凝胶柱色谱法分离含药脂质体和游离药物,用蒸馏水洗脱,分段收集,用紫外分光光度计于252n m处测定脂质体和游离药物吸光度并作洗脱曲线,可见两者较好分离;通过高、中、低3种不同浓度空白脂质体对照液进行回收率试验,药物回收率为99.46%,加样回收率为99.86%,药物含量测定方法的回收率为100.8%,显示脂质体载体的不同浓度对药物的含量测定没有影响,该方法能准确的测定游离药物的量;计算得到样品平均包封率为(64.3 2.5)%。高晓黎和季兴梅[8]考察3种不同型号的葡聚糖凝胶Sephadex G 50(粒度100~300 m)、Sephadex G 50(粒度50~ 100 m)和Sephadex LH 20的分离能力,后两者小粒径对水溶性药物分离能力较差,而前者较大粒径表现出良好的分离效果;同时采用正交设计法对测定水溶性药物脂质体包封率条件进行筛选,可知葡聚糖凝胶柱的径高比、洗脱流速、上样量都影响脂质体与游离药物的分离效果,实验中宜选择能使脂质体达到最大分离程度的洗脱条件,才能保证测得准确的包封率;脂质体平均包封率为(63.77 4.95)%,RSD为7.76%,平均回收率为(95.37