综合手册-靶标部分090930

3.肿瘤药物与分子标志物（靶标）
[1] 铂类药物与 ERCC1 mRNA 表达
铂类药物是对具有生物活性的含铂配合物药物的总称，常用的有顺铂、卡铂和奥沙利铂，是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一。其药理作用主要是引起靶细胞 DNA 链内和链间的交联，阻碍 DNA 合成与复制，从而抑制肿瘤细胞的生长。DNA 修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。 ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补组 1）是核酸外切修复家族中重要成员，参与 DNA 链的切割和损伤识别（如图） ERCC1 的表达量直接影响 DNA 修复的生理过程。所有肿瘤细胞中都有 ERCC1 。表达，而且表达水平差异很大。临床研究已证实 ERCC1 参与铂类化疗药物耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关 2，3，4，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。因此，在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行 ERCC1 mRNA 表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率 1 。” 如图显示一项对非小细胞肺癌患者进行的研究结果：ERCC1 mRNA 低表达患者使用铂类药物效果明显优于 ERCC1 高表达者 4。参考文献
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009. 2. Bepler G et al. J Clin Oncol. 2006;24:4731-7. 3. Olaussen KA et al. N Engl J Med. 2006;355:983-91. 4. Lord RVN et al. Clin Cancer Res. 2002;8:2286-91.

[2] 铂类、抗微管类药物与 BRCA1 mRNA 表达
铂类化合物时最常使用的肿瘤化疗药物，包括顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）和奥沙利铂（Oxaliplatin，也称为草酸铂）。由于铂类药物系通过广泛结合 DNA 而抑制细胞分裂实现抗癌目的，因此铂类药物的使用不可避免地损伤患者机体内正常分裂细胞，造成毒副作用。临床运用表明铂类药物的疗效存在显著的个体差异，部分患者获益，部分患者耐药并出现毒副作用。大量临床研究已经证实：铂类药物的疗效与肿瘤组织中 BRCA1 基因 mRNA 表达水平密切相关，即 BRCA1 基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。抗微管类药物的抗癌谱很广，是使用最为广泛的抗肿瘤药物。但在临床应用中，却时常出现治疗有效率低和副作用大的问题，而且存在显著的个体差异。大量的临床研究显示，抗微管药物的疗效与肿瘤组织中 BRCA1 基因的 mRNA 表达水平密切相关，即 BRCA1 基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感，反之表达水平低的患者表现耐药。在对卵巢癌患者的临床研究中显示，BRCA1 的 mRNA 表达水平与铂类和紫杉醇治疗的疗效相关。 BRCA1 的 mRNA 低表达和中等表达的患者接受铂类化疗后的生存期比高表达患者显著增长, 而在 BRCA1 mRNA 高表达的患者中，接受紫杉醇/铂类化疗的比只接受铂类化疗的患者生存期延长。
参考文献
1. 2. 3. Ioannis B et al. PLOS ONE. 2008;3:e3695. Quinn JE et al. Clin Cancer Res. 2007;13:7413-20. Miquel T et al. Hum Mol Genet. 2004;13:2443-9. Stephane L et al. Oncogene. 2001;20:6597-606.
4.

[3] 抗微管类药物与 TUBB3 mRNA 表达
抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。紫杉醇可以促进微管聚合和稳定已聚合微管。在接触紫杉醇后，细胞内会积累大量微管，从而干扰细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止，从而起到抗肿瘤效果。多西他赛的药理机制与紫杉醇相似。长春碱抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期。长春新碱的药理作用与长春碱相似（如图）。细胞内微管蛋白分α、 β两个亚型，是细胞骨架的重要组成部分，是有丝分裂时纺锤体的基本组成单位，也是抗微管药物的主要作用靶点。据研究显示， TUBB3 编码的β-Tubulin-III （3 型β微管蛋白）与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，都显示 TUBB3 mRNA 表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关 1。低 TUBB3 表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3 高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差 1-4。如图对非小细胞肺癌患者的临床研究显示，TUBB3 的 mRNA 表达水平与长春瑞滨/卡铂治疗的疗效相关。TUBB3 低表达患者无进展生存显著优于高表达患者。
参考文献
1. Pascal S and Charles D. Lancet Oncol. 2008;9:168-75. 2. Pascal S et al. Mol Cancer Ther. 2005;4:2001-7. 3. Pascal S et al. Clin Cancer Res. 2005;11:5481-6. 4. Rafael R et al. Oncogene. 2003;22:3548-53.

[4] 抗代谢类药物与 TYMS mRNA 表达
氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，在细胞内转变为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响 DNA 的合成。另外，也能掺入 RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。该类药物包括 5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等，这些药物在体内均转化为 5-FU（如图）。 TYMS（Thymidylate Synthetase）基因编码的胸苷酸合成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。同时它是 5-FU 发挥细胞毒作用的目标酶。5-FU 的代谢物 5-FdUMP 与 TS 结合，阻碍 TS 的正常功能，从而抑制 DNA 合成。在多种肿瘤的临床研究中，都显示 TYMS 基因的 mRNA 表达水平与 5-FU 疗效密切相关，包括结直肠癌 2、肺癌 3、乳腺癌 4、头颈鳞状细胞癌 5 等。临床研究表明，低 TYMS mRNA 水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长 1-5。反之，TYMS 高表达的患者对氟类疗效较差。如图显示结直肠癌患者的临床研究结果：TYMS 的 mRNA 表达水平与 5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关（p<0.001）。TYMS 低表达的患者生存期显著长于 TYMS 高表达的患者。参考文献
1. Johnston PG et al. Cancer Res. 1995;55:1407-12. 2. Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304. 3. Shintania Y et al. Lung Cancer. 2004; 45(2). 4. Kakimoto M et al. Cancer Lett. 2005;223:103-11. 5. Yasumatsua R et al. Chemotherapy. 2009;55:36-41.

[5] 吉西他滨与 RRM1 mRNA 表达
吉西他滨（Gemcitabine）是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主要作用于 DNA 合成期（S 期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成活性代谢物 dFdCDP 和 dFdCTP。dFdCDP 抑制核糖核苷酸还原酶（RR），从而减少了 DNA 合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是 dCTP），低水平的 dCTP 逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致 dFdCTP 更多的积聚。dFdCTP 则与 dCTP 竞争结合进入 DNA 链，插入至 DNA 链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被鸟苷＂掩蔽＂使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后 DNA 链合成停止，进而 DNA 断裂、细胞死亡，达到治疗肿瘤的目的（如图）。 RR 是细胞 DNA 复制及损伤修复过程中提供二磷酸核苷（dNDP）的唯一酶类，因此是 DNA 合成通路中的限速酶，它能逆转二磷酸核苷酸为二磷酸脱氧核苷酸。RR 基因有两个亚单位 RRM1 和 RRM2，其中 RRM1 基因编码核糖核苷酸还原酶 M1 亚单位，是肿瘤抑制基因，能抑制肿瘤转移，也是吉西他滨的主要作用靶点。所有肿瘤细胞中都有 RRM1 表达，而且表达水平差异很大。临床研究显示低 RRM1 mRNA 水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，疗效较好 1，中位生存期延长 2，4。而且，专家建议 RRM1 高表达的患者应避免使用吉西他滨。因此，在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：在接受吉西他滨治疗前进行 RRM1 mRNA 表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存期 3。如图对非小细胞肺癌患者的临床研究中显示，RRM1 的 mRNA 表达水平与吉西他滨/卡铂治疗的疗效相关（r=-0.498，p=0.002）。下图中红色点表示肿瘤缩小<30%（疾病稳定， SD），绿色点表示肿瘤缩小>30%（疾病部分或完全缓解，PR/CR）1。参考文献
1. Bepler G et al. J Clin Oncol. 2006;24:4731-7. 2. Quinn JE et al. Clin Cancer Res. 2007;13:7413-20. 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009。 4. Rafael R et al. Clin Cancer Res. 2004;10:1318-25.

[6] 抗微管类药物与 STMN1 mRNA 表达
抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。紫杉醇可以促进微管聚合和稳定已聚合微管。在接触紫杉醇后，细胞内会积累大量微管，从而干扰细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止，从而起到抗肿瘤效果。多西他赛的药理机制与紫杉醇相似。长春碱抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期。长春新碱的药理作用与长春碱相似。 STMN1（Stathmin，又称 oncoprotein18）基因编码的 STMN1 蛋白通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成，通过抑制其表达，可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂，从而影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，STMN1 基因的 mRNA 表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。STMN1 低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位生存期较长，反之，STMN1 高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差 1-2。而且，STMN1 在肿瘤中 mRNA 的表达水平与患者预后直接相关，STMN1 的表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高 3-4。如图对非小细胞肺癌患者的临床研究显示，STMN1 的 mRNA 表达水平与长春瑞滨/顺铂治疗的疗效相关。STMN1 低表达患者生存率显著优于高表达患者。
参考文献
1. Elizabeth A et al. Cancer Res. 2002;62:6864-6869. 2. Rafael R et al. Oncogene. 2003;22:3548-3553. 3. Kouzu Y et al. British J of Cancer. 2006;94:717 -723. 4. San-Hua W et al. Acta Histochemica. 2008;110:59-65.

[7] 依托泊苷与 Topo II α mRNA 表达
依托泊苷（etoposide）为细胞周期特异性抗肿瘤药物，是 DNA 拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）抑制剂。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病，对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。其抗癌机制是作用于 DNA 拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA 稳定的可逆性复合物，阻碍 DNA 修复。DNA 拓扑异构酶Ⅱ是一种真核生物生存所必需的泛酶，在几乎所有 DNA 代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ 有 IIα型和 IIβ型两种，其中 TopoⅡα在细胞快速增殖期含量最高，经对多种肿瘤细胞系 TopoⅡ αmRNA 检测表明，在各种肿瘤组织广泛表达，无明显组织特异性。 TopoⅡ介导 DNA 解结或解旋，在 DNA 代谢的细胞生命过程中起重要作用。因为其重要的生理功能，TopoⅡ已成为抗癌药物的重要作用靶点。TopoⅡ抑制剂通过直接作用 TopoⅡ或仅与双链 DNA 中的一条链结合以影响 TopoⅡ 功能 1。研究表明 TopoⅡα 酶活性的降低或表达水平降低都会造成 TopoⅡ抑制剂药物耐药。研究报道：高表达的 TopoⅡα使用依托泊苷效果较好，低表达的 TopoⅡα对依托泊苷药物耐药 3-5。参考文献：
1. Nitiss J L et al. Nat Rev Cancer. 2009;9: 338-50 2. Shvero J et al. Am J Clin Pathol. 2008;130: 934-9 3. Daniel M et al. BJU International 2008;10:1040-4. 4. Darren JB et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008;105:9053-8. 5. Toshio U et al. J Neuro-Oncol. 2007;84:119-29.

[8] 靶向治疗与 EGFR mRNA 表达
靶向治疗已经成为现代肿瘤临床治疗的重要手段。表皮生长因子受体（EGFR）是靶向治疗的主要靶标。FDA已经批准的作用于EGFR的靶向药物包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）以及抗EGFR抗体药。但是，临床运用表明这些靶向药物仅对部分病人有效。临床研究已经证实：以EGFR通路为靶标的靶向药物疗效与肿瘤组织中EGFR基因mRNA 表达水平密切相关，即EGFR基因表达水平高的患者对靶向药物敏感，反之表达水平低的患者表现药效较低1-4。因此，美国国家癌症综合网络（NCCN）2009年临床指南中推荐：患者在接受靶向药物治疗之前，进行EGFR基因表达水平检测，确定是否接受靶向治疗，降低治疗费用，节省宝贵的医治时间2 如图显示NSCLC患者中对吉非替尼敏感者的EGFR mRNA表达显著高于对吉非替尼不敏感者（p=0.012）；而且，EGFR mRNA高表达患者使用吉非替尼治疗后的无疾病进展生存期显著较长，从2.8个月延长至5.3个月（如图）
参考文献
1. Federico C et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:628-30. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009 3. Ogiso H et al. Cell. 2002;110:775-87. 4. Spano JP et al. Ann Oncol. 2005;16:102-8.

[9] 靶向治疗与 PDGFR mRNA 表达
酪氨酸激酶抑制剂类药物是对具有抑制酪氨酸激酶活性的药物的总称，目前靶向 PDGFR 的常用酪氨酸激酶抑制剂有舒尼替尼和索拉替尼、伊马替尼，是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一。其药理作用主要是一方面通过抑制 RAF/MEK/ERK 信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制 PDGFR 和 VEGFR 而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长 1。
PDGFR（Platelet-derived growth factor receptor，血小板源性生长因子受体）是PDGFR信号转导途径中的重要成员，包括PDGFRα和PDGFRβ两种，在促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用。PDGFR在恶性肿瘤中均有表达，但是在不同的癌细胞中的表达量不同。临床实验数据表明，PDGFRα或者PDGFRβ高表达的肿瘤患者对靶向药物敏感，且PDGFR低表达患者较高表达者有更好的3年无进展生存率和3年总生存率（图2）2,3。因此，患者在接受靶向PDGFR的酪氨酸激酶抑制剂化疗前进行 PDGFR mRNA表达水平检测是非常必要的。如图显示一项对癌症患者进行的研究结果：PDGFRα 低表达患者的无进展生存期（左）和总生存期（右）明显比高表达患者好3。参考文献
1. Schlessinger J .Cell. 2000;103;211-225. 2. Daniela S et al. N Engl J Med.
2005;353;172-87. 3. 朱浩图 et al. 癌症.2008;27;654-660.

[10] 靶向药物与 VEGFR mRNA 表达
血管生成是人体肿瘤生长和转移的必要条件,抑制肿瘤细胞介导的血管生成已成为近年来寻找新型抗肿瘤药物的重要研究方向。血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体（VEGFR）是血管生成抑制剂靶向治疗的主要靶标。血管生成抑制剂的药物作用机理主要是通过抑制肿瘤细胞介导的血管生成来达到阻止肿瘤的生长、转移和复发的目的（图 1）
1-3
。目前 FDA 批准的此类药物包括舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗等。临床研究已证实， VEGFR2 可作为结肠癌病人使用 5-FU 或卡培他滨和奥沙利铂或贝伐单抗(FOLFOX/BV 或 XELOX/BV)联合治疗方案临床疗效独立的预测因子，其治疗疗效
与 VEGFR2 基因表达水平密切相关，即 VEGFR2 基因表达水平高的患者的中位无进展生存期较长，而 VEGFR2 基因表达水平低的患者中位无进展生存期较低。因此患者在接受靶向药物治疗之前，进行 VEGFR 基因表达水平检测，从而确定是否接受靶向治疗，可以降低治疗费用，节省宝贵的医治时间 4-5。参考文献
1. Carlo M. Croce. N Engl J Med 2008;358:502-11. 2. Robert S. Kerbel. N Engl J Med 2008;358:2039-49. 3. Daniel J. J Clin Oncol 2005; 23(5):1-17. 4. El-Khouery et al. J Clin Oncol 2009;27:15s (suppl; abs. 4056). 5. Azuma et al. J Clin Oncol 2007;25:18s (suppl; abs. 4113)

[11 伊马替尼与 KIT mRNA 表达
甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate,STI571, 格列卫) , 属2-苯基-氨基嘧啶的衍生物，是一种小分子口服酪氨酸激酶受体抑制剂。2002年经FDA批准用于临床，已成功应用于胃肠道间质瘤（GIST）和慢性髓细胞性白血病（CML），临床疗效令人振奋。其作用机理在于药物结合于Kit蛋白胞浆内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点，阻断磷酸基团由ATP向底物酪氨酸残基的转移，从而抑制细胞增殖并恢复细胞凋亡程序1。 c-KIT 原癌基因编码的 KIT 蛋白是一种跨膜糖蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族。研究表明, KIT 基因表达产物及其配体是人类多种组织细胞生长发育的重要调控因素，与肿瘤的发生密切相关。大多数肿瘤细胞中都有 KIT 蛋白表达，而且表达水平差异很大。临床研究已证实 KIT 表达水平与胃肠道间质瘤伊马替尼疗效和生存期呈正相关，即表达水平高的患者对伊马替尼药物敏感 3，反之表达水平低的患者表现部分耐药。因此，ASCO 报道特别提醒胃肠道间质瘤应用伊马替尼前必须检测证实 KIT 阳性。
参考文献
1. 2. 3. Savage D G, et al, N Eng J Med,2002,346(9):683-693 George D. et al, N Eng J Med,2004, 351:1779 Corless C. L. et al. 2009 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10506

[12] 靶向治疗与 HER-2 mRNA 表达
赫赛汀（Herceptin，也称为曲妥珠单抗，trastuzumab，罗氏制药）是一种针对 HER-2/neu 原癌基因产物的人源化单克隆抗体，能特异结合于 HER2 受体胞外段干扰 HER-2 与其它 ErbB 家族成员形成异源二聚体，从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。赫赛汀 1998 年获美国 FDA 批准上市用于治疗 HER-2 过度表达的转移性乳腺癌。 HER-2 蛋白是原癌基因 CerbB2(Her2/neu)编码的具有受体酪氨酸激酶(RTK)活性的跨膜糖蛋白，分子量 185kDa，简称 p185，属表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族，能启动酪氨酸激酶调控的信号转导系统。HER2 基因与乳腺癌的发生发展及转移有密切关系，HER2 过度表达与化疗、内分泌治疗抵抗有关。作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一，HER2 受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子，成为目前研究的热点之一。研究表明，HER-2 mRNA 水平与乳腺癌的浸润性有关，HER-2 RNA 过表达的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。北美乳腺癌协作组的一项研究指出：确定可手术乳腺癌患者的 HER-2 表达水平时, 可以检测该基因 RNA 表达量, 并且可以代替标准的 IHC 蛋白表达检测法。多项研究表明：赫赛汀的疗效与 HER2 mRNA 和蛋白的表达水平有关。在第 44 届美国临床肿瘤学年会（ASCO）上报告的最新数据显示：在晚期（转移性）乳腺癌的临床研究中发现，HER2 RNA 过表达的患者在接受赫赛汀治疗时有较长的无疾病进展生存时间，且在用赫赛汀治疗中出现疾病进展而需要进一步治疗的妇女中，使用赫赛汀治疗仍然有效 1-3。
图二：HER2 基因过表达的患者在接受赫赛汀治疗时疗效较好，有较长的无疾病进展生存时间（P＝0.002）参考文献
1. Heikki J et al. N Engl J Med 2006;354:809-20. 2. Martine J et al. N Engl J Med 2005;353:1659-72. 3. Edward HR et al. N Engl J Med 2005;353:1673-84.

[13] 靶向治疗与 IGF-1R mRNA 表达
靶向治疗为现代肿瘤临床治疗的重要手段。胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor Ⅰ receptor，IGF-1R)是靶向治疗的重要靶标，IGF-1R的信号转导途径与肿瘤的发生密切相关。抑制IGF-1R的活性，可以有效控制肿瘤细胞的生长和转移，可增强肿瘤对化疗、放疗的敏感性1。以IGF-1R为靶标的治疗主要有IGF-1R单克隆抗体、反义寡核苷酸、IGF-1R单克隆抗体、小分子激酶抑制剂等2。IGF-1R的信号转导还可引起细胞的恶性化以及细胞粘附性的改变。目前IGF-1R已经成为特异性治疗肿瘤的热点靶标。大量临床研究表明IGF-IR在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌等恶性肿瘤组织中都呈现高表达1-4。临床研究显示：IGF-1R与经吉非替尼治疗的NSCLC患者较长存活显著相关1-2。肿瘤患者检测IGF-1R mRNA 表达水平，对临床上靶向药物的选择、用药量、靶向药物敏感性的确定及预后的判断有着重要的意义3-5，同时提高靶向治疗的有效性，为患者争取更多宝贵的医治时间，大幅节省医治费用。 IGF-1R 在 60％的肿瘤组织中都有表达，已有多项实验证实 IGFI-R 在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织中都呈现高表达。研究报道 IGFI-R 在乳腺癌细胞中的表达水平与正常乳腺组织相比明显上调。临床研究结果表明 IGF-1R 在乳腺癌组织中的表达水平与其手术及放疗后的局部复发高度相关 1-2。IGF-1R 与肿瘤的转移密切相关，是这类肿瘤转移的预示因子。IGF-1R 在非小细胞肺癌的发生及恶性进展中发挥着重要作用，并有可能成为临床非小细胞肺癌诊断和判断预后的一个重要指标。研究表明 IGF-1R 与经吉非替尼治疗的 NSCLC 患者较长存活显著相关 1-2。参考文献 1. Cappuzzo F et al. Annals of Oncology. 2006;17:1120-7 2. Francesco H and Carlos G DDT. 2005;10:1041-7 3. Yasushi A et al. Arisa Imsumrany. 2007;28:947-56 4. Michael H et al. World J Gastroenterol. 2006;12: 5635-43 5. Cappuzzo F et al. Ann Oncol. 2009 Epub ahead of print 6. Anno B et al. Clin Cancer Res. 2006;12: 6772 – 80 7..Batus M 2008 Molecular Markers meeting

[14] 伊立替康与 UGT1A1 基因多态性
，是 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，可诱导单链 DNA 损伤，从而阻断 DNA 伊立替康（Irinotecan，CPT-11，商品名为开普拓、Camptosar）复制叉，阻止 DNA 链的重新组装，引起 DNA 双链的断裂，造成细胞死亡。伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌患者的治疗，对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。伊立替康最主要的毒副作用为嗜中性白血球减少症及迟发性腹泻，后者为剂量限制性毒副反应，严重时可致命。临床研究表明，40％以上接受伊立替康治疗的患者可出现 3～4 级迟发性腹泻 1，约 10%患者可出现嗜中性白血球减少症 2，从而导致化疗方案提前中止。伊立替康为前体药物，在体内经过羧酸酯酶转化为活性代谢物。羧酸酯酶将伊立替康分子 10 位的哌啶侧链裂解，产生 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），其活性较伊立替康强 100 到 1000 倍。SN-38 经肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-GT，主要由 UGT1A1、UGT1A7 和 UGT1A9 代谢）葡萄糖醛酸化灭活，生成葡萄糖醛酸化 SN-38（SN-38G），从而保护健康细胞免受伊立替康毒性的影响。 UGT1A1 基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，其突变型 UGT1A1*28 的杂合子比野生型对 SN-38 的葡萄糖醛苷化活性稍低，而 UGT1A1*28 的突变纯合子对 SN-38 的葡萄糖醛苷化活性则仅是野生型的 35％，从而更容易产生毒副作用。野生型 UGT1A1（6/6）在接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险较低，而 UGT1A1*28 突变型杂合子（6/7）产生毒副作用的几率为 12.5％，突变型纯合子（7/7）则有 50 ％产生毒副作用的可能性 2。该突变的影响是与剂量相关的，在使用低剂量伊立替康治疗时，UGT1A1 突变与否对毒副作用的风险影响不大
6
。因此，2005 年，美国 FDA 要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有 UGT1A1*28 突变 3。在中国人中，野生型纯合子（6/6）、杂合子除了 UGT1A1*28，最近发现另一个基因多态性位点（-3156 G>A）也可以预测伊立替康的毒性。在大肠癌患者的研究中发现，携带-3156 G>A 突变型的患者接受伊立替康治疗
（6/7）和突变型纯合子（7/7）的发生频率分别为 70.2%、27.7%和 2.1%。后有 50%出现严重毒副作用，而携带野生型的患者只有 12.5%产生毒副作用；而且突变型患者比野生型患者更早出现副作用 2，4。另有研究显示 UGT1A1 的 211 G>A（UGT1A1*6）突变使 UGT1A1 的葡萄糖醛酸化的能力下降 70％，其突变频率在东亚人群中(日本、韩国和中国)约为 13％5，而在白人和非洲人中没有发现这一突变。多个亚洲人群的临床研究结果都证明 211 G>A 突变与伊立替康的毒副作用风险增加显著相关 7-10；UGT1A1*28、UGT1A1*28*6 与 UGT1A1*6 基因型患者的毒副作用风险相近 7。参考文献
1. Hecht JR. Oncology. 1998;12:72-8. 2. Innoccenti et al. J Clin Oncol. 2004;22 :1382-8.

3. Food and Drug Administration. NDA 20-571/S-024/S-027/S-028. 4. C?té J.F. et al. Clin Cancer Res. 2007;13:3269-75. 5. Jada SR. et al. Cancer Sci. 2007; 98: 1461-7. 6. Hoskins JM. et al. J Natl Cancer Inst 2007;99:1290-5. 7. M. Takano. et al. J Clin Oncol. 2008:26:abstract5580. 8. Han JY. et al. J Clin Oncol. 2006;24:2237-44. 9. Han JY. et al. J Clin Oncol. 2007;25:abstract3581. 10. Han JY. et al. Lung cancer. 2009;63:115-2

[15] EGFR 信号通路及通路上各靶标基因突变简介
表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）主要位于细胞膜上，属受体酪氨酸激酶家族。 EGFR被配体激活后启动胞内该通路上的信号传导，经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化和凋亡1。 EGFR下游的信号转导通路主要有两条（如下图）：一条是Ras/ Raf/ MEK/ ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路2。研究表明，在许多实体肿瘤中存在 EGFR 信号转导通路上的基因发生体细胞突变及表达异常，从而导致肿瘤细胞无限制的扩增和迁移。因此，近年以 EGFR 和 EGFR 信号通路中关键的组分为靶标的分子靶标检测及靶向治疗成为国际肿瘤界个体化医疗关注的焦点。

参考文献
1. Cunningham D et al. N.Engl J Med. 2004;351:337–45. 2. Stintzing S et al. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:202–6.
A、EGFR 基因目前，针对 EGFR 所开发的分子靶向药物主要分两类: 1）小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如吉非替尼（Gefitinib，也称为易瑞沙/Iressa，阿斯利康）和厄罗替尼（Erlotinib，也称为特罗凯/Tarceva，罗氏制药)，抑制 EGFR 胞内区酪氨酸激酶活性；单克隆抗体(mAb)， 2）如西妥昔（Cetuximab，也称为爱必妥/Erbitux，默克公司）和帕尼单抗（Panitumumab，也称为维克替比/Vectibix，安进公司)，与 EGFR 胞外区结合，阻断依赖于配体的 EGFR 活化。上述药物通过不同途径阻断 EGFR 介导的细胞内信号通路，从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），吉非替尼和厄罗替尼已被 FDA 批准用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。这些靶向药物已应用于晚期和不适宜传统化疗方案的 NSCLC 患者的临床治疗。但是，临床运用结果表明这些靶向药物仅对部分患者有效。进一步的研究发现 EGFR 基因外显子 19 和 21 的突变（体细胞突变）是患者对此类靶向药物有效的必要前提[1]。2004 年，美国哈佛医学院的研究人员 Lynch 等率先报道，肺癌细胞中有 EGFR 酪氨酸激酶基因编码区外显子 19 缺失或外显子 21 突变的患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达 80％以上[2] 。临床研究表明，EGFR 突变分布与临床上 EGFR-TKI 治疗的优势人群相一致，主要见于女性、腺癌、非吸烟者及亚裔患者[3]。然而，大部分对 EGFR-TKI 治疗有效的患者最终都会对 EGFR-TKI 产生耐药性。进一步临床研究还表明，EGFR 基因外显子 20 的体细胞突变是 EGFR-TKI 继发耐药的主要机制之一[4]。外显子 20 的突变类型主要是第 790 位密码子出现 C—>T 的转换，引起 EGFR 蛋白中该位点的氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸(T790M)。这一突变仅见于药物治疗后复发者，突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄罗替尼产生抗性。美国国家癌症综合网络(NCCN) 2009 年版的临床指南[5]中明确指出：EGFR 突变，尤其是外显子 19 缺失突变与肿瘤对 TKIs 如吉非替尼的敏感度有重要关系。所以 EGFR 的活化突变能够被用来为这些患者选择最好的治疗方法。参考文献
1.Pao W et al. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 2004;101:13306-11. 2.Lynch TJ et al. N.Engl.J.Med. 2004;350:2129-39. 3.Kimura H et al. Clin Cancer Res 2006;12:3915-21.

4.Maheswaran S et al. N Engl J Med. 2008;359:366-77. 5.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009.
B、KRAS 基因 RAS 基因是人体肿瘤中常见的致癌基因。RAS 基因家族由 KRAS、HRAS 和 NRAS 组成，基因家族的各成员相互间同源性可达 85%。RAS 基因编码的蛋白质是 P 蛋白，分子量为 21KD，由 188-189 个氨基酸组成，也称之为 P 高度相关蛋白。P 蛋白位于细胞膜的内表面，具有 GTP 酶活性，参于传导细胞增生信号的调控系统。其激活状态为 GTP 结合状态，失活状态为 GDP 结合状态，其转变为活动性致癌基因的主要部位是第 12、13 和 61 密码子的突变，其中以第 12 密码子点突变最常见。该基因的体细胞突变常见于多种恶性肿瘤，在肺癌患者中的突变率为 15-30%，在结直肠癌患者中为 20-50%[1-2]。 KRAS 蛋白是 EGFR 信号传导通路中的一个关键的下游调节因子。在研究 EGFR 突变与吉非替尼治疗进展期 NSCLC 患者的疗效间的关系的过程中也发现了 KRAS 基因点突变，而且研究表明，KRAS 基因突变与 NSCLC 对吉非替尼、厄罗替尼等靶向治疗药物的原发性耐药有关[3]。最近的研究还发现这 KRAS 基因的突变使结直肠癌患者对西妥西单抗的治疗产生耐药性。因此检测 KRAS 基因的突变可作为 EGFR 靶向治疗抗药性产生的重要预测指标。美国国家癌症综合网络(NCCN) 2009 年版的临床指南[4]中明确指出：KRAS 基因是人体肿瘤中常见的致癌基因。该基因的突变常见于多种恶性肿瘤，在肺癌患者中的突变率为 15-30%，在结直肠癌患者中为 20-50%。NCCN 还指出导致 KRAS 处于激活状态的突变部位主要是位于外显子 2 的密码子 12 和 13。NCCN 指出 KRAS 基因突变会使肺癌患者对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂产生耐药；使结直肠癌患者对抗 EGFR 抗体类药物产生耐药。所以 NCCN 提出肿瘤患者接受 EGFR 靶向药物治疗之前，必须进行 KRAS 基因突变检测，根据检测结果决定是否使用 EGFR 靶向药物作为临床治疗措施。因此 KRAS 基因突变检测能提高肿瘤临床治疗的针对性，降低治疗费用，节省宝贵的治疗时间。参考文献
1.Amado RG et al. J. Clin. Oncol. 2008; 26:1626-34. 2.Eberhard DA et al. J. Clin. Oncol. 2005;23:5900-9. 3.Lièvre A et al. J. Clin. Oncol. 2008;26:374-9. 4.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009.
21 21 21
C、BRAF 基因

BRAF 基因全名为鼠类肉瘤滤过性毒菌(v-raf) 致癌同源体 B1，定位于人染色体 7q34，其具有功能的编码区由 2510 对碱基组成，编码 MAPK 通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，该酶将信号从 RAS 转导至 MEK1/2，从而参与调控细胞内多种生物学事件。在结直肠癌（CRC）中，BRAF 突变率约为 15%左右，这些突变主要发生于外显子 15 上的激活区，其中约 92%位于第 1799 位核苷酸上(T 突变为 A)，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V600E)[1]。部分没有KRAS 基因突变的患者也会对EGFR靶向药物产生耐药性，研究证明这主要是由于KRAS下游的BRAF 基因V600E突变造成的[2]。BRAF基因突变在多种恶性肿瘤细胞中都有报道，除了结直肠癌外，BRAF在恶性黑色素瘤、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的突变[3]。参考文献
1. Wang L et al. Cancer Res. 2003;63:5209-12 2. Di Nicolantonio F et al. J Clin Oncol. 2008;26:5705-12. 3. Davies H et al. Nature. 2002; 417:949-54.
D、PI3KCA突变检测与耐药性 PI3Ks (Phosphoinositide 3-Kinases)是一组蛋白的多聚体，这些多聚体分为三类; I， II，和 III。 I 类 (Class I) 蛋白可包括两个亚单位：IA 和 IB。IA 是由一个 p110 催化亚单位和一个 p85 调节亚单位组成的异源二聚体。PI3K 基因是编码 IA 类的 p110α 催化亚单位。PI3Ks 可被生长因子受体酪氨酸激酶（RTK）激活。至今发现约有 20 类不同的 RTK。 EGFR 是第一类 RTK。 PI3K 的活化可产生多种生物学效应，包括调节细胞增殖、存活和细胞周期调控等方面。 EGFR信号途径下游的基因突变会使患者对西妥昔单抗和帕尼单抗治疗产生耐药性. 最近PI3K基因的体细胞突变在多种癌症中都有报道，这包括结直肠癌、乳腺癌、脑癌、肝癌、胃癌和肺癌，其中PI3K在乳腺癌的突变率可高达40%[1]。 PI3K点突变的位点在多个外显子中都有发现，但主要是发生在“激酶”和“螺旋”两个结构域（the kinase and helical domains)。其中最常见的突变位于PI3KCA亚单位上的外显子9和20。最近有研究发现，有PI3K突变的细胞会对药物拉帕替尼（Lapatinib）产生耐药性[2-3]。参考文献
1. Karakas B et al. British J Cancer. 2006;94:455-9. 2.Eichhorn P et al. Cancer Res. 2008; 68:9221-30.

3.Startore-Biachi A et al. Cancer Res. 2009;16:1851-7.

供应商管理制度及流程

供应商管理制度及流程一、目的二、适用范围三、供应商分类四、供应商管理流程七、附则八、附件附件2、供应商信息变更清单附件3、合格供应商名录一、目的 XX公司制定本《供应商管理制度》（以下简称为“本制度”），旨在规范公司采购业务的供应商管理流程，以建立统一的供应商管理体系，确保供应商管理的合理性、准确性、及时性以及授权审批的有效性。二、适用范围 XX公司采购业务部门三、供应商分类按照采购策略，对供应商分类编号供应商类型分类特征

1、战略供应商与其有着长期、广泛合作或频繁交易的正式供应商，此类供应商为公司提供核心技术产品或可能是唯一的供应商，对公司的存在和发展极为重要且难以更换，或者更换的成本很高，其符合以下条件：（1）与其签订年度框架协议，明确规定有关付款条款、法律条款、采购价格（或不固定价格）等内容；（2）当每次采购申请提出后，如框架协议中有确定的采购价格时，则无需再进行询价、比价工作；反之，仍必须进行询价、比价工作；（3）向此类供应商采购时，可以直接向供应商发出采购订单，无需再行签订采购合同。 2、优先供应商针对某一类产品或服务，与其有着长期合作或频繁交易的正式供应商，此类供应商所提供的产品和服务在其他供应商处也可获得，但其在价格、质量、交付、提前期、反应时间等综合绩效中有优势，总体绩效较好，符合以下条件：（1）与其签订价格备忘录，以确定年度采购价格；（2）当每次采购申请提出后，若申请采购的产品或服务的价格已包含在价格备忘录中，则无需再对其进行询价、比价工作；反之，仍必须进行询价、比价工作；（3）同时，根据采购合同有关规定确定需要签订采购合同

供应商管理手册

LEGGETT & PLATT AUTOMOTIVE GROUP – ASIA 供应商管理手册 F&H 页脚内容

LEGGETT & PLATT AUTOMOTIVE GROUP – ASIA 2010年10月21号目录供应商管理手册实施令：供应商管理手册的管理与使用：第1章公司质量方针第2章公司组织结构图公司质量体系结构图供应商手册结构图第3章术语及定义第4章采购体系及采购流程第5章潜在供应商资料库的建立第6章潜在供应商资格评审第7章供应商选择及评级第8章生产件批准程序第9章采购管理第10章价格及财务结算第11章精益生产及JIT送货第12章合格供应商管理供应商日常绩效管理供应商年度审核页脚内容

LEGGETT & PLATT AUTOMOTIVE GROUP – ASIA 供应商支持第13章质量协议第14章文件清单第15章更改记录页脚内容

LEGGETT & PLATT AUTOMOTIVE GROUP – ASIA 供应商管理手册的使用和管理 1、管理手册的使用 1.1本手册是公司为有效的开展供应商管理活动，明确实施管理的必要条件、程序及手续，根据ISO/TS16949质量管理体系技术规范及本公司相关的管理实践而制定的。 1.2本手册的规定、适用范围如下： 1.2.1从供应商资料库的建立，到选择、评定、绩效管理及年审的每一个过程，都将通过本手册进行规范及管理，以确保供应商能持续的满足F&H的要求，并达到共同发展的目的。 1.2.2适用范围产品范围：适用于F&H采购的所有零部件区域范围：F&H所有与供应商相关部门及所有供应商（包括潜在供应商和合格供应商） 2、管理手册的管理 2.1编写和发布 2.1.1公司采购部负责组织有关部门进行《供应商管理手册》的编写，并对《手册》进行评审。 2.1.2《手册》由总经理批准发布。 2.2发放与更改 2.2.1《手册》分“受控”与“非受控”两种，受控版本在《手册》封面上加盖“受控”章，非受控版本则不盖单。仅保持对受控版本实施更改。页脚内容

供应链管理手册文档

4、供应商评定 5、供应商评定原则 11 六、供应过程管理 1、验收 2、验收标准 3、供应活动不符合处理 4、供应活动不符合溯源与抱怨 12 七、供应商评价 1、供应商质量档案 2、供应商综合评价 3、供应商关系管理 13八、其他 1、附件 2、案例一、目的、范围、引用标准和术语、定义 1、目的执行供应链管理，提高企业竞争力；获取柔性及渗透性的市场；获得高用户服务水平；通过降低库存、提升企业制成能力提高企业运作效率，达到成本和服务之间的有效平衡，实现企业价值的最大化 2、范围处在X公司供应链的物料提供、技术支持与服务提供、仓储与物流的供应商 3、引用标准

A、ISO 9001:2000 B、HACCP 荷兰RVA 3rd C、相关法律法规 D、供应链管理、价值链分析 4、术语和定义以下术语和定义适用本手册 A、供应链是执行采购原材料，将它们转换为中间产品和成品，并且将成品销售到用户的功能网链，供应链不仅是一条联接供应商到用户的物料链，而且是一条增值链，物料在供应链上因加工、运输等过程而增加其价值 B、供应链管理即这条功能网链的管理，使其符合要求 C、供应商管理即处在X公司供应链和潜在供应商的管理，使其符合要求 D、物料提供供应商是指X公司指定的原材料、辅料提供商，如原料油、食品添加剂等 E、技术支持与服务提供供应商是指X公司指定的大型设备、重大施工项目的技术支持与服务的提供商，如新厂建设、认证与咨询服务、配套设施与后勤服务等 F、仓储与物流供应商是指X公司指定的仓库和物流承包或合作商，如外租仓库，专业物流公司等二、供应链管理体系 1、供应链结构示意图 2、供应链质量管理示意图 3、供应链管理体系总要求

超市供应商管理手册

供应商得管理商业道德,且对本超市无益得供应商。(c)尽量减少中间环节得不合理加价,以降低进货成本。(d)争取最好得商业交易条件。(e)将营业额与利润额最大化。供应商管理可分为:(一)新供应商进场,(二)旧供应商清场,(三)旧供应商年度合同,(四)旧供应商年度评估,(五)年度供应商表彰大会。现分述如下: 新供应商进场: 引进新供应商对超市有一些明显得好处:(a)对老供应商有压力,俗语说:“有竞争才有进步”。她们会对超市提供更好得交易条件,以保住其生意;(b)新供应商得引进可为超市增加较多得营业外收入,如果一家“1万元”,一年引进“300家”新供应商,就会为超市增加“300万元”得其她收入;(c)新供应商通常可弥补北京华联现有商品结构得不足,可让超市得品种更齐全;(d)最重要得就是,新供应商得供货及交易条件通常会比老供应商更好,也能提供某些市场上“热销”得产品,为超市带来大量得利益。

“公告栏”得信息举例如下: 新供应商朋友们: 假若您们得产品有“价格、质量、包装、品种、或服务”上得优势,北京华联综合超市采购部谒诚欢迎您们前来洽谈。您们可以经由采购部得网址“、xxx、”了解与北京华联交易得程序。您们也可以向本接待柜台价购“新供应商进场程序”及“供应商手册”。在您们按“新供应商进场程序”提供“供应商基本资料表”、“供应商简介”、“供应商报价单”、“新供应商问卷调查表”、“新供应商产品问卷调查表”及“目录或照片”交给本接待柜台得一周之内,采购部将正式函覆就是否需要进一步约定时间洽谈。谢谢您们得合作,欢迎光临！ “新供应商进场程序”如附件。采购部收到由接待柜台转来得“供应商基本资料表”、“供应商简介”、“供应商报价单”、“新供应商问卷调查表”、“新供应商产品问卷调查表”及“目录或照片”后,应设立一个登记本,登记“日期、供应商名称、及资料名称”,然后交给“采购总监”。“采购总监”研究后,作批示,并交给相关得“采购经理”。“采购经理”做详细得调查后,与“采购主管”研究后,最后呈报“采购总监”,由“采购总监”作最后决定就是否进一步洽商,并正式函覆供应商有关超市采购部得决定。正式得函覆文件举例如下: 尊敬得公司: 感谢贵公司200 年月日所提供得资料,经采购部研究后,我公司得决定如下: 请尽快与我公司采购主管先生/小姐联系,电话为转分机。贵公司得产品在以下几方面没有优势,恕难合作。 □价格□质量□包装 □品种□售前服务□售后服务我公司因以下原因暂时无法进一步联系。 1、。 2、。 3、。 4、。 5、。贵公司若不同意本函得决定,还可以书面形式向我公司总经理申诉。 xxx超市有限公司采购部敬启 200 年月日以上函件发出后,采购部应通知接待柜台销案,否则接待柜台应负责追踪,如果超过十天采购部仍未发函,接待柜台应通知“总办主任”,由“总办主任”调查原因,最终应在十四天之内函覆,以示对新供应商得尊重,并维护xxx超市得信誉。若采购总监决定进一步与新供应商联系后,采购主管应主动联系新供应商。经过几回合得洽谈,并初步筛选商品后,应填报“新供应商审批申请书”(如附件)给采购经理与采购总监审批。申请审批时应附上“供应商基本资料表”、“供应商简介”“供应商报价单”、“新供应商问卷调查表”、“新供应商产品问卷调查表”、“目录或照片或样品”及“供应商进场赞助同意书”。采购经理与采购总监对于采购主管所推荐得供应商,应约谈其最高业务负责人,除了核实“供应商资料表”、“供应商简介”、“供应商报价单”“新供应商问卷调查表”及“新供应商产品问卷调查表”得正确性外,最后把双方合作得利益充分沟通,并试探对方得虚实,毕竟两家公司得合作(如同男女得联姻)应更慎重一点较好。采购总监有最终审批权,经审批同意进场后,按正常进场程序,向财务部缴交“进场赞助费”后,由采购主管正式建档,并下订单进货。旧供应商清场: 有些供应商言行不一致,表现欠佳,呈现一些问题,例如:产品没有优势、促销也不积极、产品质量不

供应商管理手册

供应商管理手册 F&H 2010年10月21号目录供应商管理手册实施令：供应商管理手册的管理与使用：第1章公司质量方针第2章公司组织结构图 ?公司质量体系结构图 ?供应商手册结构图第3章术语及定义第4章采购体系及采购流程第5章潜在供应商资料库的建立第6章潜在供应商资格评审第7章供应商选择及评级第8章生产件批准程序第9章采购管理第10章价格及财务结算第11章精益生产及JIT送货第12章合格供应商管理 ?供应商日常绩效管理 ?供应商年度审核 ?供应商支持第13章质量协议第14章文件清单第15章更改记录供应商管理手册的使用和管理 1、管理手册的使用 1.1本手册是公司为有效的开展供应商管理活动，明确实施管理的必要

条件、程序及手续，根据ISO/TS16949质量管理体系技术规范及本公司相关的管理实践而制定的。 1.2本手册的规定、适用范围如下： 1.2.1从供应商资料库的建立，到选择、评定、绩效管理及年审的每一个过程，都将通过本手册进行规范及管理，以确保供应商能持续的满足F&H的要求，并达到共同发展的目的。 1.2.2适用范围产品范围：适用于F&H采购的所有零部件区域范围：F&H所有与供应商相关部门及所有供应商（包括潜在供应商和合格供应商） 2、管理手册的管理 1.1编写和发布 1.1.1公司采购部负责组织有关部门进行《供应商管理手册》的编写，并对《手册》进行评审。 1.1.2《手册》由总经理批准发布。 1.2发放与更改 1.2.1《手册》分“受控”与“非受控”两种，受控版本在《手册》封面上加盖“受控”章，非受控版本则不盖单。仅保持对受控版本实施更改。 1.2.2信息中心根据发放范围编制《手册》发放清单，经总经理或其授权人批准后，按公司《文件和资料控制程序》规定进行发放。 1.3修订与收回 1.3.1每年由采购部主导对《手册》在运行中的适宜性与有效性进行评价，需要时，对《手册》进行修订。 1.3.2《手册》的修订或换版需经总经理批准，由采购部负责按公司《文件和资料控制程序》实施修订或换版。 1.3.3对按规定收回和作废的《手册》（或作废页），应做好作废标识并进行隔离和销毁。 1.4保管与归档

供应商管理手册范本

供应商管理手册

目录第一部分前言 (2) 第二部分供应链管理14大重要流程 (4) 流程1 新供方引入流程 (4) 流程2 样品确认流程 (5) 流程3 初品确认流程 (7) 流程4物料估价流程 (14) 流程5 供货比例管理流程 (15) 流程6 物料采购流程 (16) 流程7物料招标管理流程 (18) 流程8 物料价格管理流程 (22) 流程9供应商呆滞物料管理流程 (25) 流程10 供方监督考核管理流程 (27) 流程11供方现场评审流程 (30) 流程12技术资料发外管理流程 (32) 流程13模具管理流程 (33) 流程14付款管理流程 (37) 第三部分供应商管理制度 (42) 制度1 组织工作人员与供方业务往来的行为准则 (42) 制度2 供方基本行为规 (42) 制度3 供方投诉管理 (43) 第四部分供应商管理相关部门职责 (44)

第一部分前言本手册作为组织(意指本公司,下同)成员与供方开展业务活动的指导性文件以及供方与组织合作过程的工作指南，不作为组织对供方进行管理的正式文件。实际运作应以双方签订的协议或组织发行的管理文件为准本手册介绍了组织从新供方引入、样品确认、初品确认、物料价格管理、供货比例管理、物料采购、招标管理、供方监督考核等流程及相关部门工作指引、投诉管理、行为规等方面的管理制度，使正在或即将与组织的供应商对供方管理流程有全面清晰的了解和认识，以便双方更好的合作。

第二部分供应链管理14大重要流程流程1 新供方引入流程一、流程图

二、重要说明 1.任何有实力的供应商均可直接或通过任何方式/人员（自行推荐、经介绍、登陆采购平台）向供应链管理部门推荐申请成为组织的供应商。 2.供应链管理部门根据现有供方结构及拟增加供应商优势，确定是否安排引入新供方。 3.对有意引入的新供应商，根据物料的重要程度，供应链商务主管安排供方资料提供及送样确认，并申请供应商管理对其资料进行初审及工厂现场评审。 4.经物料样品确认合格、工厂评审合格的候选供方经PIMS流程审批后，方可进行小批试用，小批试用合格后即可批量生产。 5.供应商成组织供方前所有的事务由供应链管理部门负责统一协调处理。流程2样品确认流程一、流程图

供应商管理制度(通用版)

( 安全管理 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改供应商管理制度(通用版) Safety management is an important part of production management. Safety and production are in the implementation process

供应商管理制度(通用版) 1.目的为了确保原材料，设备及售后服务的质量，规范供应商管理特制订本制度。 2.资格预审企业供应部门和相关部门在供应市场充分调查的基础上根据生产需要和供户基本情况，编制招标文件。招标文件应当包括招标项目的技术要求，对投标人资格审查标准、投标报价要求、评价标准和拟签定合同的主要条款，并拟定标底，供应商根据所需材料设备的安全技术要求制作标书，进行投标，接受资格预审。 3.选用企业供应部门根据供应商提供的产品，从质量、性能、使用说明、价格、售后服务、安全特点、相关资历证明文件、投标单位企业信誉、长期合作承诺、经济实力及承担风险能量资格进行确认，

选择供应商，签订供应合同。合同内应有安全管理条款。中标供应商拒绝接受《中标通知书》或接受《中标通知书》后不按时签定者，供应商三年内不准进入公司物资资源市场。 4.续用企业供应部门应对合格供应商进行评价，对产品质量高、诚实守信、信誉高、售后服务等符合安全生产要求给予续用。企业供应部门应经常识别与采购有关的风险，及时反馈给供应商，以便降低采购风险，确保所采购的产品符合要求。 5.档案将确定合格的供应商进行造册，形成供应商名录，建立档案，包括供应商的资质证书复印件、产品规格、价格、安全特点以及管理情况的有关资料。云博创意设计 MzYunBo Creative Design Co., Ltd.

ABB供应商管理手册

Supplier Management Manual

ABB's Supply Chain Management Mission Statement ABB Our mission is to support ABB’s business strategy by developing and managing a preferred supply base that enhances ABB’s competitiveness and success of our customers. ABB ABB SCM ABB ABB We will accomplish this with a continuous improvement focus through the development and performance management of our global supply base, early involvement in technology development, coordination of supplier selection decisions, the application of global SCM processes and the on-going support of ABB’s business units. SCM ABB BU ABB SCM Our leadership in Supply Chain Management will ensure a world class supply base focused on continuous improvement and the optimization of total costs that supports ABB’s business requirements and is aligned with our goal to help our customers succeed. ABB SCM ABB ABB

大中电器供应商管理手册

大中倡导整洁店面整洁，办公场所整洁，员工穿戴整洁信誉对消费者讲信誉，对供应商讲信誉，对社会讲信誉服务员工为顾客服务，商家为厂家服务，上级为下级服务效率当天事当天完，计划在前，行动在后，日清月结，事事有结果前言大中公司史创于1982年，从“张记电器加工铺” 开始，经过20余年的发展，目前在北京拥有13家门店，总营业面积10万余平方米，成为京城门店数量最多、营业面积最大的专业电器连锁零售企业。公司始终以“为消费者提供更专业化、多元化、人性化的服务”为己任，坚持“顾客永远是对的”服务理念，以优质、低价的商品、完善的环境设施和良好的服务满足消费者的需求，赢得了社会各界，尤其是广大消费者的信赖和支持。大中天津公司于2003年元月正式成立，在未来的发展中，我们将以“打造最优秀的平台，服务供应商，服务顾客”为宗旨，让厂商和广大消费者切实感受到 “为您服务我最佳”。为使您在与我们洽谈合作、签订合同之前，对公司有关供应商进场要求、工作流程等，有一个初步的了解，特编写此手册，希望能够为您提供一些帮助，并预祝我们合作顺利。天津市大中电器有限公司 8 页脚内容6

页脚内容6 2002年1月28日一、业务部门及分管的商品： 1. 影音事业部：碟机部：VCD 机、DVD 机、组合音响音响部：进口、国产家庭影院、音箱、有源音箱、功放及音响设备线材部：音响器材的连线、话筒、小配件等 2. 彩电事业部：电视机、背投、等离子和液晶电视、电视机柜及附件 3. 白电事业部：冰箱、洗衣机及相关系列产品油烟机、燃气灶、热水器、浴霸、消毒柜、整体厨房、浴室设备及配套设备 4. 空调事业部：空调及附属商品 5. 精品事业部：精品部：摄照器材、办公用品、随身听、医疗保健、运动器械、电子词典、电话、传真机、灯具、插座等精白部：微波炉、饮水机、风扇、电暖气、炊具、电磁炉、吸尘器、剃须刀、美容系列等 6. 通讯事业部：手机、对讲机及配件 7. 电脑事业部：台式机、笔记本、外设、耗材、软件二、需提供的文件：进场需提供材料复印件,并加盖公章，所需文件见附表二。附表三：促销员上岗流程。 ↓ 2 1

采购管理手册供应商管理规范

采购管理手册供应商管理规范 Final approval draft on November 22, 2020

文件名称文件编号 GH — P U — W I — 4 生效日期 2002 年 06 月 10 日供应商管理规范版次第1 版页次第1 页，共5 页 1．0目的：为明确规定公司的供应商管理程序，特制定本管理规定。 2．0适用范围：本管理手册适用于公司采购部门全体员工。 3．0相关文件 3．1 《采购部员工基本素质要求》 GH-PU-OP-003 4．0名词解释（无） 5．0职责

建立供应商管理规范，优化供应商结构，维护公司整体利益，提高供应商对店铺的支持，提升销售。 6．0作业程序 6．1 寻找优秀的供应商： 6．1．1 供应商的分类： A．按供应性质分类：制造商、代理商、批发商； B．按区域分类：全国性供应商、区域性供应商、本地供应商； C．按品牌分类：知名品牌供应商、一般品牌供应商、自有品牌供应商；6．1．2供应商选择策略： A．全国品牌商品争取与制造商、地区总代理直接进货； B．地方商品应与本地制造商直接进货； C．同一品类应有至少两家供应商供货，以获取较为低廉的供货价格, D．不引进只提供一种商品的供应商，除非特别情况，并经采购总监批准。 6．1．3 供应商应提交的资料： A．盖公章的企业营业执照复印件（并已办理当年度年检） B．盖公章的企业税务登记证复印件（并已办理当年度年检） C．企业法人代码证书 D．商标注册证明 E．代理、经销商的代理、经销许可（授权书） F．企业开户行资料 G．盖公章的增值税发票复印件 H．盖公章的商品报价表 I．其它相关资料 J．食品类商品供应商还应提供：食品生产企业许可证，食品卫生许可证，新产品批准证书防疫检测报告，销售地当地的卫生防疫检测报告，进口商品卫生许可证 K．药字号保健品供应商应提供：药品生产企业许可证，药品生产企业合格证，药字号保健品批准证书等。 6．2 供应商的谈判 6．2．1谈判要点：

供应商管理手册

供应商管理手册受控状态：分发编号：使用部门：编制：审核：批准：日期：日期：日期：

目录第一章序号.................................................................... . (3) 1、目的...................................................................... . (3) 2、适用范围................................................................ .. (3) 第二章采购基本要求.................................................... ... .. (3) 1、质量保证体系 (3) 2、供应商职责与权限 (3) 3、采购授权人..................................................................... (3) 4、保密要求 (4) 5、环保要求 (4) 第三章顾客特殊要求……………………………………………………………… .4 1、技术要求 (4) 2、目标要求 (4) 3、交付要求 (4) 4、供应商样件管理要求 (5) 5、变更要求 (5) 5.1客户要求变更 (5) 5.2供应商要求变更 (5) 6、应急程序 (6) 7、环境管理要求 (6) 第四章项目开发要求 (6) 1、APQP开发计划 (7) 2、PPAP提交要求 (8)

3、PPAP数据更新 (10) 第五章供应商选择与管理......................................... ........ . (10) 1、供应商的选择 (10) 2、供应商的分类 (10) 3、供应商的绩效 (10) 4、供应商年度现场评审审核 (11) 5、高风险供应商和不合格供应商的管理 (12) 6、供应商的奖罚 (12) 第六章不合格品处理流程................................................ .. (12) 1、不合格品处理 (12) 2、不合格品质量改进 (12) 第七章供应商索赔……………………………………………………………….12~13 第一章序言为了促进重庆赛帕斯汽车零部件有限公司（以下简称赛帕斯）与供应商之间的合作，使供应商更好的理解赛帕斯对所采购物料或服务的期望以与要求，以达到更好的为顾客服务的目的，赛帕斯特编写了供应商管理手册。本手册是赛帕斯与各供应商之间密切合作的规范性管理文件。供应商必须完全理解本手册的全部内容，并严格遵照执行。赛帕斯采购的基本原则是：从能按照顾客要求制造出优质产品并能提供与时的优质服

OEM供应商管理手册

OEM供应商管理程序 1.目的规范公司对于OEM供应商的准入、评审及OEM生产工厂管理流程，确保OEM供应商能够持续稳定的提供符合公司质量要求的OEM产品，特制定本手册。 2.范围适用于上海顶誉食品有限公司的所有OEM供应商的开发评估、日常管理、质量改善、考评激励等方面。 3.定义 OEM产品：受上海顶誉食品有限公司委托，生产加工的指定产品（以下简称产品） OEM供应商：受上海顶誉食品有限公司委托，生产加工指定产品的生产厂家。（以下简称供应商） 4.职责 4.1供应链：寻找符合要求的供应商，组织成立供应商审核小组；起草和签订OEM有关协议、合同。 4.2 品控部：负责OEM产品的质量控制，制定OEM产品质量管理制度，并根据管理制度实施考核；参加对OEM供应商的评价，对OEM供应商的质量体系进行审查；对OEM产品质量状况进行跟踪，督促OEM供应商改善质量状况，并对其开展管理、考评等活动。 4.3 研发部：对由于OEM产品开发和引进的新供应商进行推荐和确认；编制OEM产品有关的技术文件；制定产品的工艺与质量标准；参与供应商管理评审小组；协助质量保证部处理质量问题 5.工作程序 5.1新供应商开发 5.1.1供应链预审由供应链对新供应商初步考察后，收集整理供应商相关资料，确保资料真实准确清晰符合国家法规规定，同时，填写《供应商调查表》；供应链将资料和预审表提交品控部，品控部负责核实确认。 5.1.2合法性审查：品控部对供应链提交的资料（资质、标签、包装等）进行合法性审查，确认供应商资质证明符合要求，具备相应生产资格。 5.1.3 样品评审 A、如产品是供应商独立开发持有，需要将产品的样品送至公司，由品控及研发人员对产品质量、工艺待方面进行验证，确认产品符合我司质量要求，则进行供应商的现场审核；若产品不符合要求，重新提供样品，三次不符合后，则放弃此供应商，重新开发。 B、如产品需要我司协助开发或使用我司的配方及工艺，研发人员负责对供应商进行工艺培训及固化，待研发人员确认供应商有能力独立完成产品生产后，需要将产品的样品送至公司，确认产品符合我司要求，则进行现场审核；若产品不符合要求，重新提供样品，三次不符合后，则放弃此供应商，重新开发（详见《供应商管理程序》）。 5.1.4 供应商现场审核原则上所有OEM供应商必须进行现场评审，只有通过供应链对供应商的法规资质审核，以及样品评审后，SQA才能进行现场审核。在进行现场审核时，供应链应下小批量量订单，SQA现场验证供应商是否能够持续提供符合我司要求的产品。如有需要，研发人员应参考现场审核。审核包括应包括：虫鼠害控制、清洁卫生、操作和设备、良好操作规范（GMP）、产品保护、产品回收和产品安全、质量系统评估、产品质量、产品、配料和原料追溯、产品

《供应链管理手册》(doc)

目录 06 一、目的、范围、引用标准和术语、定义 1、目的 2、范围 3、引用标准 4、术语和定义 07 二、供应链管理体系 1、供应链结构示意图 2、供应链质量管理示意图 3、供应链管理体系总要求 4、文件和记录要求 5、相关文件和体系 08 三、供应商管理职责 1、供应商管理的职责 09四、供应商管理总要求 1、供应商要求 2、采购与供应要求 3、关键点控制 10 五、供应商评选 1、供应商调查 2、供应商评估 3、供应商考查 4、供应商评定 5、供应商评定原则 11 六、供应过程管理 1、验收 2、验收标准 3、供应活动不符合处理 4、供应活动不符合溯源与抱怨 12 七、供应商评价 1、供应商质量档案 2、供应商综合评价 3、供应商关系管理 13八、其他 1、附件 2、案例

一、目的、范围、引用标准和术语、定义 1、目的执行供应链管理，提高企业竞争力；获取柔性及渗透性的市场；获得高用户服务水平；通过降低库存、提升企业制成能力提高企业运作效率，达到成本和服务之间的有效平衡，实现企业价值的最大化 2、范围处在X公司供应链的物料提供、技术支持与服务提供、仓储与物流的供应商 3、引用标准 A、ISO 9001:2000 B、HACCP 荷兰RVA 3rd C、相关法律法规 D、供应链管理、价值链分析 4、术语和定义以下术语和定义适用本手册 A、供应链是执行采购原材料，将它们转换为中间产品和成品，并且将成品销售到用户的功能网链，供应链不仅是一条联接供应商到用户的物料链，而且是一条增值链，物料在供应链上因加工、运输等过程而增加其价值 B、供应链管理即这条功能网链的管理，使其符合要求 C、供应商管理即处在X公司供应链和潜在供应商的管理，使其符合要求 D、物料提供供应商是指X公司指定的原材料、辅料提供商，如原料油、食品添加剂等 E、技术支持与服务提供供应商是指X公司指定的大型设备、重大施工项目的技术支持与服务的提供商，如新厂建设、认证与咨询服务、配套设施与后勤服务等 F、仓储与物流供应商是指X公司指定的仓库和物流承包或合作商，如外租仓库，专业物流公司等二、供应链管理体系 1、供应链结构示意图 2、供应链质量管理示意图

汽车供应商管理手册范本

供应商管理手册 ***公司目的本手册为确定供应商与公司之间关系的原则性文件，是作为每一个公司供应商所必须遵守的。为保证产品具有稳定的质量，本手册阐明了在产品开发初期至批量生产的整个过程中供应商必须开展并完成的各项工作。此外，本手册明确了供应商需通过过程控制的方法来实现产品质量的一致性和可靠性。供应商必须完全理解本要求的全部容，并严格遵照执行。公司各有关部门将按照本手册的容对供应商产品各阶段的工作进行检查和认可。 ***公司对本手册有最终解释权。未经公司采购部的书面同意，供应商不得将本手册转发第三方。目录第一章供应商管理通则第二章技术管理规第三章计划物流管理规第四章包装管理规第五章供应商管理规 5.1 供应商认证 5.2 供应商过程优化 5.3 供应商退出第六章付款管理规第七章供应商承诺公司供应商管理经过三个过程：准入、过程优化、淘汰退出。准入：为满足产品和供应商管理需求，开发认证供应商和产品的过程。主要操作有： a、开发需求的提出：公司各部门都可以根据产品需求和供应商管理需求，按照公司的采购战略和采购政策规，提出产品或供应商的开发需求。采购部进行物料标准化的判断、目标确认（成本、质量、交付）。 b、供应商的选择确定：采购部根据采购战略首选体系供应商进行产品的开发，当体系供应商无法满足时，从市场寻找可提供该产品的供应商，比较优劣势，进行综合分析，由各部门评定后确定要开发的供应商。 c、供应商的认证：对供应商进行能力评估，是否具备持续满足公司要求的能力。主要措施包括：资格审核（对基本资料、资质进行初步评估）、产品试用（对按照公司技术要求、交付要求、包装要求提供的产品按照公司的产品试用方案进行验证评估）、符合性认证（对工厂的物流、技术、生产、财务等进行能力评估）、准供应商审核（公司各部门对供应商的能力进行综合评估）。 d、供应商选用：和通过开发认证的供应商进行谈判，依据采购政策和采购战略，选择合适的供应商进入公司配套体系。 e、签订采购合同：和供应商签订采购合同、售后服务协议等合同、协议。

供应商管理手册44589

供应商管理手册目录

第一部分前言 (2) 第二部分供应链管理14大重要流程 (4) 流程 1 新供方引入流程 (4) 流程 2 样品确认流程 (5) 流程 3 初品确认流程 (7) 流程 4 物料估价流程 (14) 流程 5 供货比例管理流程 (15) 流程 6 物料采购流程 (16) 流程7 物料招标管理流程 (18) 流程8 物料价格管理流程 (22) 流程9 供应商呆滞物料管理流程 (25) 流程10 供方监督考核管理流程 (27) 流程11 供方现场评审流程 (30) 流程12 技术资料发外管理流

程 (32) 流程13 模具管理流程 (33) 流程14 付款管理流程 (37) 第三部分供应商管理制度 (42) 制度 1 组织工作人员与供方业务往来的行为准则 (42) 制度 2 供方基本行为规范 (42) 制度 3 供方投诉管理 (43) 第四部分供应商管理相关部门职责 (44) 第一部分前言本手册作为组织(意指本公司,下同)内成员与供方开展业务活动的指导性文件以及供方与组织合作过程的工作指南，不作为组织对供方进行管理的正式文件。实际运作应以双方签订的协议或组织发行的管理文件为准本手册介绍了组织从新供方引入、样品确认、初品确认、物料价格管理、供货比例管理、物料采购、招标管理、供方监督考核等流程及相关部门工作指引、投诉管理、行为规范等方面的管理制度，使正在或即将与组织的供应商对供方管理流程有全面清晰的了解和认识，以便双方更好的合

作。

第二部分供应链管理14大重要流程流程1 新供方引入流程一、流程图

供应链管理手册

*********有限公司供应链管理目录一、目的、范围、引用标准和术语、定义 1、目的 2、范围 3、引用标准 4、术语和定义二、供应链管理体系 1、供应链结构示意图 2、供应链质量管理示意图 3、供应链管理体系总要求 4、文件和记录要求 5、相关文件和体系三、供应商管理职责 1、供应商管理的职责四、供应商管理总要求 1、供应商要求 2、采购与供应要求 3、关键点控制五、供应商评选 1、供应商调查 2、供应商评估 3、供应商考查 4、供应商评定 5、供应商评定原则六、供应过程管理 1、验收 2、验收标准 3、供应活动不符合处理 4、供应活动不符合溯源与抱怨七、供应商评价 1、供应商质量档案 2、供应商综合评价

一、目的、范围、引用标准和术语、定义 1、目的执行供应链管理，提高企业竞争力；获取柔性及渗透性的市场；获得高用户服务水平；通过降低库存、提升企业制成能力提高企业运作效率，达到成本和服务之间的有效平衡，实现企业价值的最大化 2、范围处在本公司供应链的物料提供、技术支持与服务提供、仓储与物流的供应商 3、引用标准 A、ISO 9001:2000 B、相关法律法规 C、供应链管理、价值链分析 4、术语和定义以下术语和定义适用本手册 A、供应链是执行采购原材料，将它们转换为中间产品和成品，并且将成品销售到用户的功能网链，供应链不仅是一条联接供应商到用户的物料链，而且是一条增值链，物料在供应链上因加工、运输等过程而增加其价值 B、供应链管理即这条功能网链的管理，使其符合要求 C、供应商管理即处在本公司供应链和潜在供应商的管理，使其符合要求 D、物料提供供应商是指本公司指定的原材料、辅料提供商，如原料油、食品添加剂等 E、技术支持与服务提供供应商是指本公司指定的大型设备、重大施工项目的技术支持与服务的提供商，如新厂建设、认证与咨询服务、配套设施与后勤服务等 F、仓储与物流供应商是指本公司指定的仓库和物流承包或合作商，如外租仓库，专业物流公司等二、供应链管理体系 1、供应链结构示意图

供应商管理手册文件

Operating Procedure Title : 供应商治理手册 Revision History Revision Summary Revise Date Rev. No.

1.0 目的: 为了规范、监管并协调好供应商的工作，尽量减少因供应商违反厂规或不服从项目负责人指挥，而导致我司的损失，规定了对供应商在本公司内从事工程/维修服务时的安全环保要求，旨在使其提供的服务符合公司的安全、品质和环保要求,特制订本手册。 2.0 范围: 本手册参照国家的有关法规、结合本公司的实际情況制订。适用于全公司所有工程项目的监管。 3.0 定义: 3.1 EMS Team - Environmental Management System Team 环境治理小组

3.2 EHS Team - Environment, Health & Safety Team 安全环保健康小组 4.0 职责: 4.1 各部门经理负责对本部门负责的工程项目的进度、质量、安全、环保等方面进行总体监控。 4.2 工程项目负责人在工程项目施工前须知会设施工程部EHS小组和人力资源部保安主任，并对施工过程的安全、环保等事宜负责。 4.3 EHS小组和保安主任有权对违反安全环保法律、法规及公司相关规章制度的行为进行处罚及责令其停工整改。 5.0 程序: 5.1 供应商施工证办理

5.1.1 供应商办理施工证必须提早通知各部门工程项目负责人，须填写《施工证申请表》。 5.1.2 供应商办理施工证必须交身份证复印件1张和1寸免冠相片1 张。 5.1.3 供应商将申请证明、身份证复印件1张、1寸免冠相片1张和押金人民币20元亲自或在各部门工程项目负责人员陪同下交到人力资源部保安主任处办理。 5.1.4 施工证不能转让，谨请供应商妥善保存，协助本公司建立良好治安。如遗失施工证需补办，需交人民币25元重新办证。 5.2 供应商施工须知 5.2.1 医疗服务：本公司设有8小时( 早上8:30 -下午17:30 ) 医疗中心服务，供应商若有需要可致电联系或亲临就诊，电话：，地址：

供应商终端管理手册

供应商终端管理手册在进军零售终端过程中，我们必须对重要的零售终端（即：超市卖场）有一个详细的日常营运管理操作流程，这个流程就是公司的终端管理模式和基础。通过正确有序的流程设计，公司将真正做到有的放矢，健康运行。必须要指出的是：超市卖场的业务管理是一项非常细致和繁琐的工作，它要求管理人员和一线业务员必须具备优秀的业务素质、职业道德。它更要求供应商有正规的运作管理机制和一整套的终端管理体系，从最专业的角度出发来进行与超市卖场等重点终端客户的合作。本手册将从超市卖场业务的合作洽谈、公共关系、商品管理、结算（回款）四大项目来进行业务流程设计。超市卖场业务的合作洽谈工作一、新客户的资信调查与评估在与新客户准备进行合作洽谈之前，各分公司销售业务员应先将对方的各方面情况进行调查汇总，对合作对象之调查结果进行资信评估，最后，根据评估结果，在得到总公司总经理的批示之下，方可确定与对方进行较深层次的合作洽谈工作。具体的操作流程是： 1、资信调查 1) 由业务员与对方（最好是总部）的商品部进行初步的接触； 2) 对对方的经营规模进行调查并汇总； 3) 对对方的资信状况（客户回款情况）进行调查并汇总； 4) 对对方各家分店的经营情况进行调查并汇总； 5) 对对方各家分店的价格体系进行调查并汇总； 6) 对对方各家分店的商品结构情况进行调查并汇总；

7) 对对方各家分店中办公文具商品结构进行调查并汇总； 8) 对对方的物流配送体系进行调查并汇总； 9) 对对方的仓库管理和收货管理流程进行调查并汇总； 10) 将对方各部门（各分店）之管理人员名单和联系方式进行归类并汇总； 2、竞品调查 1) 各家分店中竞品的品种结构； 2) 各家分店中竞品的价格； 3) 各家分店中竞品的销售情况； 4) 各家分店中竞品的促销状况； 5) 各家分店中竞品的包装结构（有无超市装或特色包装）； 6) 各家分店中竞品的排面陈列情况； 7) 各家分店中竞品的新产品销售情况； 8) 竞品公司的物流配送管理情况； 3、评估 1) 以上调查结果的第一手资料应毫无保留地上交至总公司销售部、分公司经理手中，业务员自己留底一份备案； 2) 业务员与分公司经理应根据调查资料显示的情况进行初步的评估，并将评估结果上报总公司销售部； 3) 总公司销售部将根据调查结果和分公司经理及业务员的评估报告，对其展开第二轮评估； 4) 根据第二轮评估结果，总公司销售部将会同分公司经理、业务员对其展开第三轮的综合评估，评估结果将由总公司销售部上报总经理； 5) 根据总经理意见对合作对象展开复查，并将复查结果上报总经理； 6) 最后确定，并建立合作对象的管理档案； 7) 评估的内容包括： ·对方的经营能力； ·对方的管理能力； ·对方的扩张能力； ·对方的信用状况；

华联超市供应商管理手册

华联超市供应商管理手册集团标准化工作小组 [Q8QX9QT-X8QQB8Q8-NQ8QJ8-M8QMN]

北京华联综合超市有限公司营运规范二零零二年八月内部资料严禁外传编号：OPSM

供应商的管理市场上的供应商何止千家，一个城市的综合超市潜在供应商可能上万家，全国范围内更是上百万家，如何开发最适合北京华联综合超市发展的供应商，并与他们发展互利互惠的商业关系，是每一个地区公司采购部的重大战略任务。俗话说：“水能载舟，亦能覆舟”。北京华联好比是舟，而众多的供应商则是水。如果选择好的供应商，则他们可成为北京华联的战略合作伙伴，双方可以齐步发展，共创未来；反之则北京华联的前途就不堪设想了。北京华联综合超市的供应商政策如下：

供应商管理的目的在于（a）培养有实力且愿与北京华联综合超市齐步成长的合作伙伴。（b）淘汰没有潜力或商业道德，且对北京华联综合超市无益的供应商。（c）尽量减少中间环节的不合理加价，以降低进货成本。（d）争取最好的商业交易条件。（e）将营业额与利润额最大化。一般而言，大型供应商（例如：跨国性消费品制造商或国内的知名品牌制造商）在超市的供应链占主导地位，他们的商业行为比较规范，较少以贿赂采购人员的方式达成其业务目标，大部分都凭其品牌实力、有优势的价格、有力度的广告与促销及良好的售后服务完成交易。而中小型的供应商（例如：一些私营的批发商、经销商、工厂或个体户）比较偏好与采购人员私下打交道，给予各种好处（包括：私人回扣、赠品、娱乐、招待、开支报销、……等），进而控制采购人员。俗话说：“吃人嘴软，拿人手短”。腐败分子在金钱的诱惑下，权钱交易，利欲熏心，任人摆布，最后只好牺牲北京华联的利益了。所以“筛师供应商”成为供应商管理的一个最重要课题，其实只要采购人员立场端正，要挑选好的供应商不难，在“供应商政策”里有明列“选择要求”。另外由“供应商基本资料表”、“供应商简介”、“供应商报价单”、“新供应商问卷调查表”及“新供应商产品问卷调查表”基本上可以看出一个端倪。有些供应商为了某些理由（例如：商业机密）拒绝填写“供应商基本资料表”，我们应慎重不与他们往来，除非他们的产品在市场上有独占性，或成为卖方市场，且受北京华联的目标顾客群所喜爱。