动物实验常用麻醉剂的比较与选择
第25卷 第2期2008年4月实验动物科学
LABORAT ORY ANI M A L SCIE NCE V ol.25 N o.2April 2008
综述?进展
动物实验常用麻醉剂的比较与选择
周 昆 屈彩芹
(天津中医药大学中医药研究院,天津 300193)
关键词:动物实验;戊巴比妥钠;水合氯醛;乌拉坦;氯胺酮;α2氯醛糖;乙醚中图分类号:Q95233 文献标识码:A 文章编号:1006-6179(2008)022*******
收稿日期:2007208207
作者简介:周 昆(1978-),男,助理研究员,主要从事中药药理毒理研究。
动物实验中经常需要进行麻醉,麻醉剂的选择和麻醉方式都对实验结果有很大的影响。常用的有戊巴比妥钠、水合氯醛、乌拉坦(氨基甲酸乙酯)、氯
胺酮、α2氯醛糖、苯戊巴比妥等非挥发性麻醉剂,另外还有吸入性麻醉剂乙醚。动物实验中手术时间一般相对较短,最常用的是戊巴比妥钠、水合氯醛、乌
拉坦,在某些情况下氯胺酮、α2氯醛糖、乙醚则更为
合适,而苯巴比妥相对较少使用[1～2]
。这些麻醉剂都有着各自的特点,结合文献和作者的经验,对这些麻醉剂的常用麻醉方式、剂量和特点做了一个总结,并对各种实验适宜选用的麻醉剂给予建议。
1 常用麻醉方式、剂量和特点
戊巴比妥钠,白色粉末,麻醉持续时间2h 左右,使用较广。用于犬、猫、兔麻醉时多用静脉注射,常用剂量为30mg Πkg 、浓度3%,如果使用腹腔注射麻醉,可以适当增大剂量;用于大鼠、小鼠、豚鼠麻醉时多用腹腔注射,常用剂量为40～50mg Πkg 、浓度2%;用于鸽子麻醉时多用肌肉注射,常用剂量为50～100mg Πkg 、浓度2%。镇痛和肌肉松弛效果均中等。
水合氯醛,为无色透明棱状结晶,有穿透性的臭气及腐蚀性苦味。配制后的溶液有沉淀时,可以先在水浴锅中适量加热促其融解。麻醉持续时间2h 左右。一般使用浓度10%,常用剂量为300mg Πkg 。可与乌拉坦合用。麻醉较浅,麻醉持续时间较长,对鼠、兔的肌肉松弛效果不十分好。
乌拉坦,无色透明结晶,麻醉持续时间2h 左右。多用于鼠和兔的麻醉,麻醉时多用腹腔注射,兔
麻醉也可使用耳缘静脉注射。常用剂量为1000mg Πkg ,一般使用浓度20%。肌肉松弛较好,作用温和,可用做深度麻醉。
氯胺酮,静脉或肌肉给药后,很快起到麻醉作用,但维持时间较短,一般仅10～20min ,可以用做大动物的前期引导麻醉或者短时间手术的麻醉,为了延长时间,可重复给药。对犬等大动物的呼吸抑制不明显,对鼠、兔镇痛效果不佳,呼吸抑制严重。
乙醚,易燃、挥发性液体,一般可以用干燥器下部放10m L 左右的乙醚,将动物置于干燥器内,约015min 可以进入麻醉状态,肌肉松弛良好。麻醉时间维持约2～5min 左右,可以用广口瓶内盛用乙醚棉球置于口鼻处,保持麻醉。有条件的,可以用麻醉呼吸机进行麻醉。
α2氯醛糖,常用剂量为50～80mg Πkg ,麻醉时间可达5～6h 。麻醉持续时间长,对心血管和呼吸系统抑制轻,但是麻醉浅,镇痛效果不佳,且常伴有不自主兴奋。
苯戊巴比妥钠,常用剂量为80～150mg Πkg ,麻醉时间3～6h 。
2 对动物机体系统影响的比较
211 对血液、循环系统的影响
麻醉药对血液流变学有较明显的影响,乌拉坦麻醉的大鼠的血粘度明显高于戊巴比妥钠麻醉的大鼠[3]
。但对血液中红细胞、白细胞、血小板数并无明显影响。乌拉坦用作静脉注射时可以导致溶血,溶
于生理盐水较合适,但是做腹腔注射则无溶血[4]
。
乙醚,可以促进儿茶酚胺的释放,可以引起血糖
升高。乌拉坦静脉和腹腔注射都可以导致大、小鼠血糖明显升高,腹腔注射出现的高血糖时间短,并且显著升高空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠及肾上腺素诱发高血糖大鼠的血浆胰岛素水平,而戊巴比妥钠则不会引起血糖的变化,有人分析乌拉坦引起血糖升高的原因可能是抑制胰岛素的降血糖作用、局部刺激、促进儿茶酚胺的释放等,同时用乌拉坦和戊巴比妥钠麻醉小鼠后60min可以引起肝糖原分别升高164%、119%,但对肌糖原无明显影响[5～7]。
采用事先插好动、静脉导管的自由活动大鼠,在静脉注射α2氯醛糖、戊巴比妥钠、乌拉坦,分别通过静脉注射盐酸去氧肾上腺素测定压力反射敏感性,α2氯醛糖和戊巴比妥钠轻度降低血压,乌拉坦对血压只有一过性降低作用,对心率均无显著影响,α2氯醛糖对压力反射只有短暂的轻度抑制[8]。腹腔注射α2氯醛糖、乌拉坦、水合氯醛、戊巴比妥钠麻醉的大鼠,孤立颈动脉窦后梯级增加和降低窦内压(ISP),并同步记录平均动脉压(MAP),将各级ISP与其对应的MAP值进行Logistic函数拟合,对所获得的ISP2 MAP关系曲线及其有关参数进行比较。在低ISP区(0～1016kPa),α2氯醛糖组的反射值明显高于其余三组,在高ISP区(2616kPa～3713kPa),各组之间无差异,表明α2氯醛糖可能有易化大鼠窦反射的作用,其余三种麻醉药对窦反射有抑制作用,其中乌拉坦的抑制效应最大[9]。
212 对呼吸系统的影响
乌拉坦对通气量的影响较小,在研究呼吸兴奋药时为最佳选择。但是乌拉坦有较强的致癌性[10],乌拉坦一次腹腔注射染毒设50、150、450、1350mgΠkg 共4组,小剂量多次染毒设50mgΠkg×9和150mgΠkg×9共2个组,并设生理盐水对照组,染毒后105d 处死动物,病理学检查结果表明,乌拉坦诱发肿瘤率为20%～70%,溶液对照组为10%,无论是单次或多次染毒均能诱发肺肿瘤,肿瘤的发生率随剂量增加而升高,有很好的剂量效应关系。同时不同品系的动物对乌拉坦诱发肺癌的敏感性不同,一次性注射1000mgΠkg剂量诱导下,昆明种小鼠60d的肺癌发生率高达100%,BA LBΠc小鼠150d时肺癌发生率为25%,而津白Ⅱ号、C
57小鼠未见肺癌发生
[11]。S D 大鼠在双侧卵巢摘除手术后,乌拉坦麻醉组大鼠,12周内的死亡率高达3313%,而戊巴比妥钠麻醉组的大鼠,12周内的死亡率仅6125%[12]。213 对心脏的影响
乙醚由于可以促进儿茶酚胺的释放,抵消了其对心脏的抑制,对心脏影响较小。有研究表明[13],戊巴比妥钠、水合氯醛、乌拉坦三种麻醉剂对心率均有抑制作用,其中乌拉坦抑制作用最大,抑制率为2711%;水合氯醛抑制作用次之,抑制率为1819%;戊巴比妥钠抑制作用最小,抑制率为516%。去除麻醉剂后,乌拉坦组能立即恢复正常,戊巴比妥钠组和水合氯醛组心率均不能立即恢复到正常水平。对心脏收缩力,三者均有较强的抑制作用,乌拉坦对收缩力抑制率为2610%,戊巴比妥纳为2310%,水合氯醛为1210%。去除麻醉剂后,乌拉坦组和水合氯醛组较易恢复到正常水平,戊巴比妥钠组不易恢复。当然,由于离体心脏没有了中枢神经系统控制和体液调节,三种麻醉剂原形是直接作用于心脏,引起心脏功能变化,在体内代谢物或者神经、体液调控对心脏功能的影响还有待进一步的研究。大剂量的水合氯醛抑制心肌收缩力,缩短心肌的不应期,引起心律失常,小剂量下没有明显毒性作用,少数动物在麻醉剂量下即会出现心律失常。
214 对消化系统的影响
有研究表明[14],戊巴比妥钠、水合氯醛、乌拉坦对离体胃平滑肌、十二指肠平滑肌。乌拉坦对离体胃平滑肌收缩性的抑制作用最大,抑制率为9516 %;水合氯醛的抑制作用最小,抑制率为5614%;然而,水合氯醛对离体十二指肠平滑肌收缩性的抑制作用最大,抑制率为9915%;戊巴比妥钠的抑制作用最小,抑制率为4819%。建议如进行麻醉大鼠胃运动的中枢调控机制的研究,宜采用水合氯醛麻醉;如进行麻醉大鼠小肠运动的中枢调控机制的研究,宜采用戊巴比妥钠麻醉。
巴比妥类主要代谢在肝脏,对肝脏中细胞色素P450有诱导作用,必要时应该考虑这个因素。
水合氯醛吸收后大部分分布于肝脏和其他组织内,很快被乙醇脱氢酶还原成三氯乙醇,后者具有与水合氯醛相等的中枢抑制作用。由于水合氯醛半衰期很短(仅几分钟),所以主要由三氯乙醇发挥催眠作用,它与葡萄糖醛酸结合而失活,并经肾脏排出,三氯乙醇的血浆半衰期为8h。
215 对神经电生理的影响
在视神经电生理研究中,乌拉坦作用后大鼠眼睑不能完全张开,安放角膜电极不便,且对大鼠的生理影响较大,而水合氯醛效果较好[15]。乌拉坦和硫
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酸链霉素联合用药对听觉传导的阻滞明显加强,不适合观察听觉传导时间动物实验[16]。用α2氯醛糖、戊巴比妥钠、乌拉坦、水合氯醛、氯胺酮进行腹腔麻醉后,测定坐骨神经感觉神经动作电位(S NAP)和腓肠肌复合肌肉动作电位(C MAP),并比较其潜伏期、波幅、传导速度,发现氯胺酮组的S NAP和C MAP的传导速度都最快,戊巴比妥钠组其次,α2氯醛糖组S NAP和水合氯醛组C MAP的潜伏期、波幅、传导速度最差[17],有报道[18]中浓度的戊巴比妥钠有增加动作电位幅度的作用。乌拉坦对自主神经系统的抑制作用较弱。
216 对脑循环、代谢的影响
全麻药对脑代谢都有一定的影响,巴比妥类药物可以使血管收缩,脑血流量减少,降低颅内压,有利于保护脑部,从发现硫喷妥钠对脑有保护作用后,国内外学者对麻醉剂的脑保护作用做了很多研究,但多为阴性结果。氯胺酮有较强的扩血管作用并使脑血管自动调节功能失灵,能显著增加脑血流、颅内压和脑代谢率。用乌拉坦、戊巴比妥钠、水合氯醛等5种麻醉剂腹腔注射麻醉大鼠后,全脑缺血测量脑组织温度的动态变化,发现水合氯醛降低脑温的时间最长[19]。有人比较了戊巴比妥钠、乌拉坦、氯胺酮在大鼠脑外科实验中的作用,发现戊巴比妥钠麻醉的颅内压低[20]。
217 其它
有报道,乌拉坦影响肾上腺髓质的分泌,尿量、尿钠和氯化物,但是有研究认为乌拉坦会使肾脏滤过功能降低[21]。
除了水合氯醛和氯胺酮外(而且水合氯醛还仅仅作为一个镇静催眠剂使用),其它几种麻醉剂不会应用于临床,相关的研究内容也较少,很多方面也不如临床使用的麻醉剂研究透彻,所以这些比较可能也并不十分完全。
3 实验中的选择
由于不同的麻醉剂对于机体的影响不同,在同一个实验中,我们应该保持使用同一种麻醉剂和麻醉方式。在这个前提下,比较不同麻醉剂的特点并结合我们的实践经验,针对不同的实验我们可以选择比较合适的麻醉剂,以得到较好的实验效果。
戊巴比妥钠,适用于一般药理学实验、周围神经电生理实验、颅脑外科实验、血糖的检测;不宜用于对肝细胞色素P450活力检测及相关代谢、肝病模型研究。
水合氯醛,适用于心肌功能实验、电生理实验。
乌拉坦,适用于呼吸系统兴奋药物研究,观察保留自主神经反射活动的麻醉动物实验研究;不宜用于血液流变学、血糖的检测、神经电生理实验、心功能实验、麻醉后还需要长期饲养的实验。
氯胺酮单独使用时,适用于小型猪皮肤烧烫伤实验;不适合用作胸腹等手术时间较长的实验。小型猪的麻醉可以使用氯胺酮或者戊巴比妥钠,需要长时间麻醉使用戊巴比妥钠效果优于氯胺酮[22]。
乙醚则十分适合小动物的短时间手术,如棉球肉芽肿中棉球的植入、胃幽门结扎、冰醋酸造胃溃疡等。
α2氯醛糖,适合用于猫电刺激喉上神经引咳实验。
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实验动物的麻醉方法
实验动物麻醉方法 麻醉（anesthesia）的基本任务是消除实验过程屮所至的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验屮服从操作，确保实验顺利进行。 一、常用的麻醉药 （一）常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成0.5 % 1%；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用 1 %?2%溶液作为大动物神经干阻滞麻醉， 也可用0. 25 %-0. 5 %溶液作局部浸润麻醉。 （二）常用全身麻醉剂： 1. 乙醯乙瞇吸入法是最常用的麻醉方法，各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大，所以其安全度大。但由于乙瞇局部刺激作用大，可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程屮要注意。但总起来说乙醛麻醉的优点 多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期岀现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用，因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品（基础麻醉），通常在麻醉前20- 30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡（每公斤体重5-10mg）及阿托品（每公斤体重0. lmg）。盐酸吗啡可降低屮枢神经系统兴奋性，提高痛阈，还可节省乙醯用量及避免乙醸麻醉过程中的兴奋期。阿托品可对抗乙醸刺激呼吸道分泌粘液的作用，可避免麻醉过程中发生呼吸道堵塞，或手术后发生吸入性肺炎。 进行手术或使用过程中，需要继续给予吸入乙醯，以维持麻醉状态。慢性实验预备手术的过程屮， 仍用麻醉口罩给药，而在一般急性使用，麻醉后可以先进行气管切开术，通过气管套管连接麻醉瓶继续给药。在继续给药过程屮，要时常检查角膜反射和观察瞳孔大小（如发现角膜反射消失，瞳孔 突然放大，应立即停止麻醉。万一呼吸停止，必须立即施行人工呼吸。待恢复自动呼吸后再进行操作。 2. 苯巴比妥钠此药作用持久，应用方便，在普通麻醉用量情况下对于动物呼吸、血压和其它功能 无多大影响。通常在实验前半至一小时用药。使用剂量及方法为：狗腹腔注射80-100mg/kg体重，静脉注射70-120mg/kg体重（一般每公斤体重给70-80mg即可麻醉，但有的动物要100-120mg才能麻醉，具体用量可根据各个动物的敏感性而定）。兔腹腔注射150-200mg/kg体重。 3. 戊巴比妥钠此药麻醉时间不很长，一次给药的有效时间可延续3-5小时,所以十分适合一般使 用要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，药品价格也很便宜。用时配成1-3% 生理盐水溶液，必要时可加温溶解，配好的药液在常温下放置1~2月不失药效。静脉或腹腔注 射后很快就进入麻醉期，使用剂量及方法为：狗、猫、兔静脉注射30-35mg/kg体重，腹腔注射 40 ^45mg/kg 体重。 4. 硫喷妥钠为黄色粉末，有硫臭，易吸水。其水溶液不稳定，故必须现用现配，常用浓度为 5%o此药作静脉注射时，由于药液迅速进入脑组织，故诱导快，动物很快被麻醉。但苏醒也很快， 一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。在时间较长的实验过程中，可重复注射，以维持一定的麻醉深度。
实验动物的麻醉方法
实验动物麻醉方法 麻醉(anesthesia)的基本任务是消除实验过程中所至的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验中服从操作，确保实验顺利进行。 一、常用的麻醉药 (一)常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成0.5％～1％；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用1％～2％溶液作为大动物神经干阻滞麻醉，也可用0.25％～0.5％溶液作局部浸润麻醉。 (二)常用全身麻醉剂： 1. 乙醚乙醚吸入法是最常用的麻醉方法,各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大,所以其安全度大。但由于乙醚局部刺激作用大,可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程中要注意。但总起来说乙醚麻醉的优点多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期出现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用，因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品(基础麻醉)，通常在麻醉前20－30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡(每公斤体重5～10mg)及阿托品(每公斤体重0.1mg)。盐酸吗啡可降低中枢神经系统兴奋性，提高痛阈，还可节省乙醚用量及避免乙醚麻醉过程中的兴奋期。阿托品可对抗乙醚刺激呼吸道分泌粘液的作用，可避免麻醉过程中发生呼吸道堵塞，或手术后发生吸入性肺炎。 进行手术或使用过程中，需要继续给予吸入乙醚，以维持麻醉状态。慢性实验预备手术的过程中，仍用麻醉口罩给药，而在一般急性使用,麻醉后可以先进行气管切开术,通过气管套管连接麻醉瓶继续给药。在继续给药过程中，要时常检查角膜反射和观察瞳孔大小(如发现角膜反射消失，瞳孔突然放大，应立即停止麻醉。万一呼吸停止，必须立即施行人工呼吸。待恢复自动呼吸后再进行操作。 2. 苯巴比妥钠此药作用持久,应用方便，在普通麻醉用量情况下对于动物呼吸、血压和其它功能无多大影响。通常在实验前半至一小时用药。使用剂量及方法为：狗腹腔注射80～100mg/kg体重，静脉注射70～120mg/kg体重( 一般每公斤体重给70～80mg即可麻醉，但有的动物要100～120mg 才能麻醉,具体用量可根据各个动物的敏感性而定)。兔腹腔注射150～200mg/kg体重。 3. 戊巴比妥钠此药麻醉时间不很长,一次给药的有效时间可延续3-5小时,所以十分适合一般使用要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，药品价格也很便宜。用时配成1～３％生理盐水溶液，必要时可加温溶解，配好的药液在常温下放臵1～2月不失药效。静脉或腹腔注射后很快就进入麻醉期，使用剂量及方法为：狗、猫、兔静脉注射30～35mg/kg体重,腹腔注射40～45mg/kg体重。 4. 硫喷妥钠为黄色粉末，有硫臭，易吸水。其水溶液不稳定，故必须现用现配,常用浓度为1～5％。此药作静脉注射时，由于药液迅速进入脑组织，故诱导快，动物很快被麻醉。但苏醒也很快，一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。在时间较长的实验过程中，可重复注射，以维持一定的
实验动物麻醉
实验动物麻醉 所有可能引起实验动物疼痛或不适的实验方案都必须使用合适的麻醉剂、止痛剂和镇静剂。如麻醉剂、止痛剂或镇静剂可能影响实验数据，该实验方案可不使用麻醉剂、止痛剂或镇静剂，但必须在实验方案中予以详细说明，并在实验动物管理委员会批准后方可开展相关实验。 包括动物品系、使用途径、体重、性别、动物健康状况、温度、其它同时使用的药物在内的多种因素影响麻醉剂、止痛剂或镇静剂的使用剂量和有效时间。因此，在使用麻醉剂时必须时刻监测实验动物的麻醉深度，以防止过度麻醉导致动物死亡或麻醉不足无法缓解动物的疼痛。足底反射、角膜反射、肌肉紧张和对皮肤夹捏的反应是检测动物麻醉深度的有用指标，在条件许可时，推荐测量动物心率、血压、呼吸频率及体温作为检测动物麻醉深度更为精确的指标。 使用麻醉剂时，一定要注意方法的可靠性，根据不同的动物选择合适的方法。1．麻醉剂的用量，除参照一般标准外，还应考虑个体对药物的耐受性不同。一般说，衰弱和过胖的动物，其单位体重所需剂量较小。在使用麻醉剂过程中，特别是使用巴比妥类药物时，一般应首先使用较小剂量，随时检查动物的反应情况，并逐步提高剂量。 2．动物在麻醉期体温容易下降，要采取保温措施。相比清醒的动物，麻醉后的动物反应相对迟钝。因此，推荐使用循环水浴保温垫，不推荐使用照明灯、电加热器等不易控制温度的设备，以免灼伤实验动物。 3．静脉注射麻醉剂发挥作用速度快，静脉注射必须缓慢，同时观察肌肉紧张、角膜反射和对皮肤夹捏的反应,当这些活动明显减弱或消失时，应立即停止注射。配制的药液浓度要适中，不可过高，以免麻醉过急；但也不能过低，以减少注入溶液的体积。实验操作涉及腹腔注射时，不应使用腹腔注射麻醉剂。 4．气温较低时，麻醉剂在注射前应加热至动物体温水平。 5．注射麻醉剂前12小时实验动物应禁食，以防止食物回流。注射前3小时应限制饮水。 6．如需使用抗生素以防止术后感染，手术前1小时应肌肉注射抗生素，并于手术过程中静脉注射抗生素。 7．手术过程中如实验动物大量失血，应补充大约3倍失血体积的0.9%生理盐水。 肌肉舒张剂 肌肉舒张剂必须与全身麻醉同时使用。如需使用肌肉舒张剂，必须在实验动物研究方案中予以详细说明，并得到实验动物管理委员会的批准。 止痛剂 不同动物疼痛持续时间不同，因此应密切观察实验动物的行为等指标。对创口较大的手术，至少在术后48小时内应给予实验动物适当的止痛剂，对较小的手术，至少在术后24小时内应给予实验动物适当的止痛剂。如24小时或48小时后实验动物表现出明显的疼痛，应持续给药，并应与兽医讨论实验动物是否存在其它的健康问题。通常同时给予两种以上不同的止痛剂有更好的效果，如鸦片类止痛剂与非类固醇类消炎药共同使用。在手术前提前使用止痛剂也有助于帮助实验动物减轻疼痛感，并可减小麻醉剂和止痛剂的使用剂量。
常用实验动物
常用实验动物 1、小鼠 喜欢群居，怕热，高温容易中暑 雌雄性小鼠交配后10~12小时，在雌性小鼠阴道口会形成白色的阴道栓 主要解剖学特性 消化系统：食管内壁有角质化鳞状上皮，利于灌胃；有胆囊；胰腺分散，色淡红，似脂肪组织。 生殖系统：雌性小鼠为双子宫型，呈“Y”形，卵巢不予腹腔相通，无宫外孕。 骨髓为红骨髓，无黄骨髓，终身造血。 皮肤无汗腺。 小鼠常用品种、品系 １. 近交系小鼠 C3H：1975年从美国引进，野生色毛； ? C57BL/6：1975年从日本引进，黑色毛； ? BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁殖20代以上育成，毛色为白色； ? DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。 2、封闭群小鼠 ①KM小鼠：我国使用量最大的远交种小鼠，白色，抗病、适应力强，繁殖、成活率高。 ②ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其显著特点是繁殖
力强。 ③LACA ：1973年由英国实验动物中心引入我国，白色。其实是小鼠改名而成。 ④NIH ：由美国国立卫生研究院培育，白色，繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗 3、突变系 1、裸鼠：第11对染色体上的裸基因（nu）导致无毛裸体、无胸腺 2、SCID小鼠：第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷．外观与普通小鼠差别不大，被毛白色，体重发育正常 3、快速老化模型小鼠：4~6月龄以前与普通小鼠的生长一样，4~6月龄以后迅速出现老化症状。如心、肺、脑、皮肤等器官老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状腺素，用于内分泌研究。小鼠在医学、生物学的应用 1、重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，用作基因定位及其连锁关系的研究 2、提供自然的动物模型 2、大鼠染色体数2n=42 喜独居，喜啃咬，性情较凶猛、抗病力强，对新环境适应力强，但对环境刺激、炎症反应敏感。强烈噪音可引起食仔或抽搐；湿度低于40%易发生环尾巴症。行为表现多样，情绪反应敏感，易接受通过正负强化进行的多种感觉指令的训练雌性2.5月龄达到性成熟，具有产后发情、产后妊娠的特点。寿命2.5～3年。解剖学特征
实验动物的麻醉
八、实验动物的麻醉 在一些动物实验，特别是手术等实验，为减少动物的挣扎和保持其安静，并便于操作，常对动物采用必要的麻醉。由于动物种属间的差异等情况，所采用的麻醉方法和选用的麻醉剂亦有不同。 (一)常用的麻醉剂 动物实验中常用的麻醉剂分为三类，即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂和中药麻醉剂。 1．挥发性麻醉剂这类麻药包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉适用于各种动物，其麻醉量和致死量差距大，所发安全度亦大，动物麻醉深度容易掌握，而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大，可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多，再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动，并且容易引起窒息，故在乙醚吸入麻醚时必需有人照看，以防麻醉过深而出现上情况。 2．非挥发性麻醉剂这类麻醉剂种类较多，包括苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫喷妥钠等巴比妥类的衍生物，氨基甲酸乙脂和水合氯醛。这些麻醉剂使用方便，一次给药可维持较长的麻醉时间，麻醉过程较平衡，动物无明显挣扎现象。但缺点是苏醒较慢。 3．中药麻醉剂动物实验时有时也用到象洋金花和氢溴酸东莨菪碱等中药麻醉剂，但由于其作用不够稳定，而且常需加佐剂麻醉效果才能理想，故在使用过程中不能得到普及，因而，多数实验室不选用这类麻醉剂进行麻醉。 （二）动物的麻醉方法 1．全身麻醉 （1）吸入法用一块圆玻璃板和一个钟罩或一个密闭的玻璃箱作为挥发性麻醉剂的容器，多选用乙醚作麻药。麻醉时用几个棉球，将乙醚倒可其中，迅速转入钟罩或箱内，让其挥发，然后把待麻醉动物投入，约隔4-6分钟即可麻醉，麻醉后应立即取出，并准备一个蘸有乙醚的棉球小烧杯，在动物麻醚变浅时给套在鼻上使其补吸麻药。本法最适于大、小鼠的短期操作性实验的麻醉，当然也可用于较大的动物只是要求有麻醉口罩或较大的玻璃箱罢了。由于乙醚燃点很低，遇火极易燃烧，所以在使用时，一定要远离炎源。 （2）腹腔和静脉给药麻醉法 非挥发性和中药麻醉剂均可用作腹腔和静脉注射麻醉，操作简便，是实验室最常采用的方法之一。腹腔给药麻醉多用于大小鼠和豚鼠，较大的动物如兔、狗等则多用静脉给药进行麻醉。由于各麻醉剂的作用长短以及毒性的差别。所以在腹腔和静脉麻醉时，一定控制药物的浓度和注射量（见表11-6）。
常用局麻药的浓度
常用局麻药的浓度、剂量与用法 (mg/kg)起效时作用时产生中枢神经系统症状的阈剂量浓度（％） 一次最大局麻药用法剂量(mg)间(min)效(min) 普鲁卡 因1,000局部浸润0.25~1.0 1.5~ 2.019.2600~800 神经阻滞蛛网膜下腔阻滞 3.0~5.0 100~1501~545~90硬膜外腔阻滞 3.0~ 4.0 600~800 丁卡因 1~30.5~1.0眼表面麻醉60 鼻、咽、40~60气管表面1~3 1.0~2.060 麻醉 神经阻滞0.2~0.350~7515120~1802.5 90~1207~10150.33蛛网膜下腔阻滞word 编辑版． 硬膜外腔阻滞0.2~0.375~10015~2090~180 利多卡 因90~120 1.0300~5000.25~0.5局部浸润
2~560表面麻醉2.0~4.0200 7.0120~240神经阻滞1.0~1.540010~202~5蛛网膜下腔阻滞2.0~4.040~10090 1.5~ 2.090~120150~4008~12硬膜外腔阻滞 甲哌卡 因0.5~1.0300~50090~120局部浸润 1.0~1.57.0300~400180~30010~20神经阻滞 60~180 硬膜外腔阻滞1.0~2.0150~4005~15布比卡 因120~240局部浸润0.25~0.5150 2.0 word 编辑版． 神经阻滞0.25~0.520015~30360~720 75~200蛛网膜下腔阻滞15~200.5 硬膜外腔阻滞0.25~0.7537.5~225180~30010~20 依替卡 因4.0360~720300神经阻滞0.5~1.010~20 170150~3005~15硬膜外腔阻滞 1.0~1.5丙胺卡 因120~180神经阻滞1.0~2.08.040010~20 5~15硬膜外腔阻滞1.0~3.0150~600 地布卡 因0.4 表面麻醉（软膏）0.25~1.00.25~0.55~10 蛛网膜下腔阻滞罗哌卡
实验动物的麻醉方法知识
实验动物的麻醉方法 麻醉（anesthesia）的基本任务是消除实验过程中所致的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验中服从操作，确保实验顺利进行。 一、常用的麻醉药 （一）常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成 0.5％～1％；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用1％～2％溶液作为大动物 神经干阻滞麻醉，也可用0.25％～0.5％溶液作局部浸润麻醉。 （二）常用全身麻醉剂： 1. 乙醚乙醚吸入法是最常用的麻醉方法，各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大，所以其安全度大。但由于乙醚局部刺激作用大，可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程中要注意。但总起来说乙醚麻醉的优点多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期出现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用。因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品（基础麻醉），通常在麻醉前20－30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡（每公斤体重1～2mg）及阿托品（每公斤体重0.1mg）。 盐酸吗啡可降低中枢神经系统兴奋性，提高痛阈，还可节省乙醚用量及避免乙醚麻醉过程中的兴奋期。阿托品可对抗乙醚刺激呼吸道分泌粘液的作用，可避免麻醉过程中发生呼吸道堵塞，或手术后发生吸入性肺炎。 进行手术或使用过程中，需要继续给予吸入乙醚，以维持麻醉状态。慢性实验预备手术的过程中，仍用麻醉口罩给药，而在一般急性使用，麻醉后可以先进行气管切开术，通过气管套管连接麻醉瓶继续给药。在继续给药过程中，要时常检查角膜反射和观察瞳孔大小（如发现角膜反射消失，瞳孔突然放大，应立即停止麻醉。并施行必要的人工呼吸。待恢复自动呼吸后再进行操作。 2. 苯巴比妥钠此药作用持久，应用方便，在普通麻醉用量情况下对于动物呼吸、血压和其它功能无多大影响。通常在实验前半至一小时用药。使用剂量及方法：大鼠腹腔注射40-50mg/kg体重。 3. 戊巴比妥钠此药麻醉时间不很长，一次给药的有效时间可延续2-4小时，所以十分适合一般使用要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，药品价格也很便宜。用时配成1～3%生理盐水溶液，必要时可加温溶解，配好的药液在常温下放置1～2月不失药效。静脉或腹腔注射后很快就进入麻醉期，使用剂量及方法为：狗、猫、兔静脉注射30～35mg/kg体重，腹腔注射40～45mg/kg体重，大鼠腹腔注射40-50mg/kg体重。但动物个体间差异颇大。用于兔、鼠死亡率较高；用于大等较大动物，亦需要辅助呼吸和其他复苏措施，且完全苏醒需要6～8小时。镇痛效果差，恢复时间长，尤其是为延长麻醉额外加量后更易发生。近来使用日趋减少。
局部麻醉药
局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。 局麻药的应用方法 1. 表面麻醉（topical anaesthesia） 2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia） 4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia） 5. 硬脊局麻作用 局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，进行蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。编辑本段作用机制 目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。膜常用局麻药 1．普鲁卡因（procaine）是常用的局麻药之一。对粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用利氯普鲁卡因和利多卡因代替。 氯普鲁卡因 (chloroprocaine) 采用化学修饰方法将普鲁卡因分子中对氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普鲁卡因，形成新一代局麻药，是酯类短效局麻药，有较强的抗光照、热稳定性和湿稳定性，可持续给药
初学者应该懂的麻醉方法
生理学实验动物的麻醉方法 [ 2006-12-26 10:06:00 | By: mch40911 ] （一）使用挥发性麻醉药 1．乙醚、吗啡合并麻醉方法乙醚麻醉的优点：深度易于掌握，比较安全，麻醉后恢复比较快。缺点：需要专人管理，麻醉初期出现强烈的兴奋现象，对呼吸道有较强的刺激性，需在麻醉前给一定量的吗啡和阿托品（基础麻醉）。通常在麻醉前20-30分钟，皮下注射盐酸吗啡或硫酸吗啡（每公斤体重5-10毫克）及阿托品（每公斤体重0.1 mg）2．氯仿、乙醚合并麻醉方法氯仿作吸入麻醉药，其麻醉作用比乙醚大，诱导期及兴奋期都极短，吸入气体中含1-2%容量的氯仿即能使动物麻醉，达到外科麻醉期容易，但也易转入延髓麻醉期而危及生命。其麻醉剂量及致死量较为接近，使用时应加以注意。一般与乙醚混合成1：1或1：2比例进行麻醉。麻醉方法基本同乙醚。（二）使用非挥发性麻醉药 1．苯巴比妥钠：该药作用持久，应用方便，在普通麻醉用量下对动物呼吸、血压和其他功能无多大影响。通常在实验前0.5-1h用药。使用剂量和方法为狗、猫腹腔注射80-100mg/kg，静脉注射70-120mg/kg；家兔腹腔注射15 0-200mg/kg。2．戊巴比妥钠：此药麻醉时间不很长，一次给药有效时间可延续3-5小时，所以十分适合一般实验要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用。用时配成1-3%生理盐水溶液，配好的药液的常温下放置1 -2个月不失药效。静脉或腹腔注射后很快进入麻醉期。使用剂量为：狗、猫、兔静脉注射30-35mg/kg，腹腔注射40-45mg/kg，皮下注射40-50mg/kg。大小鼠静脉或腹腔注射35-50mg/kg. 3．氨基甲酸乙酯：此药是比较温和的
常用局麻药的浓度
常用局麻药的浓度、剂量与用法 局麻药用法浓度（％）一次最大 剂量(mg) 起效时 间(min) 作用时 效(min) 产生中枢神经系统症状的阈剂量(mg/kg) 普鲁卡 因 局部浸润0.25~1.0 1,000 神经阻滞 1.5~2.0 600~800 19.2 蛛网膜下腔阻滞 3.0~5.0 100~150 1~5 45~90 硬膜外腔阻滞 3.0~4.0 600~800 丁卡因 眼表面麻醉0.5~1.0 1~3 60 鼻、咽、气管表面 麻醉 1.0~ 2.0 40~60 1~3 60 神经阻滞0.2~0.3 50~75 15 120~180 2.5 蛛网膜下腔阻滞0.33 7~10 15 90~120 1 / 4下载文档可编辑
硬膜外腔阻滞0.2~0.3 75~100 15~20 90~180 利多卡 因 局部浸润0.25~0.5 300~500 1.0 90~120 表面麻醉 2.0~4.0 200 2~5 60 神经阻滞 1.0~1.5 400 10~20 120~240 7.0 蛛网膜下腔阻滞 2.0~4.0 40~100 2~5 90 硬膜外腔阻滞 1.5~2.0 150~400 8~12 90~120 甲哌卡 因 局部浸润0.5~1.0 300~500 90~120 神经阻滞 1.0~1.5 300~400 10~20 180~300 7.0 硬膜外腔阻滞 1.0~2.0 150~400 5~15 60~180 布比卡 因 局部浸润0.25~0.5 150 120~240 2.0 2 / 4下载文档可编辑
神经阻滞0.25~0.5 200 15~30 360~720 蛛网膜下腔阻滞0.5 15~20 75~200 37.5~225 10~20 180~300 硬膜外腔阻滞0.25~0.7 5 依替卡 因 神经阻滞0.5~1.0 300 10~20 360~720 4.0 硬膜外腔阻滞 1.0~1.5 150~300 5~15 170 丙胺卡 因 神经阻滞 1.0~2.0 400 10~20 120~180 8.0 硬膜外腔阻滞 1.0~3.0 150~600 5~15 地布卡 因 表面麻醉（软膏）0.25~1.0 0.4 蛛网膜下腔阻滞0.25~0.5 5~10 3 / 4下载文档可编辑
常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物的选择 一、药理学研究中的选择 1、临床药物代谢动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。药物分布实验：大、小鼠较方便。药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。 2、一般药理研究 主要药效作用以外广泛药理作用的研究。动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。 3、作用于神经系统的药物研究： 促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。 镇静催眠药：成年小鼠便于分组。 抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。 镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。 中枢性肌松药：小鼠、猫。 解热药：首选兔。兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。 神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。 4、心血管系统的药物研究： 抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。 抗心率失常药：豚鼠。小鼠不便操作。 降压药：狗、猫、大鼠。不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。 治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。 降血压药：大鼠、兔。模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。 抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。 抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。 5、呼吸系统药物： 镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。 兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。 支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。 祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。 6、消化系统药物： 胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。 催吐、止吐：犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。 7、泌尿系统药物： 利尿、抗利尿药：雄性大鼠或犬为好。 8、内分泌系统药物：
局麻药(练习题)
局麻药 一、A1型题 1.为延长局麻药作用时间并减少吸收，宜采用的措施是 A. 增大局麻药用量 B. 加大局麻药的浓度 C. 加入少量的去甲肾上腺素 D. 加入少量肾上腺素 E. 调节药物的pH至弱酸性 2.蛛网膜下腔麻醉前注射麻黄碱的意义是 A. 可预防呼吸抑制 B. 可预防发生心律失常 C. 可预防血压下降 D. 可减少局麻药在作用部位的吸收 E. 可延长局麻药作用时间 3.局麻药过量中毒发生惊厥，宜选用哪种药物对抗 A. 硫酸镁 B. 异戊巴比妥钠 C. 水合氯醛 D. 苯妥英钠 E. 地西泮 4.局麻作用时间最长的是 A. 利多卡因 B. 普鲁卡因 C. 丁卡因 D. 布比卡因 5.普鲁卡因不可用于哪种局麻 A. 蛛网膜下腔麻醉 B. 浸润麻醉 C. 表面麻醉 D. 传导麻醉 E. 硬膜外麻醉 6.局麻药在炎症组织中 A. 作用增强 B. 作用减弱 C. 易被灭活
D. 不受影响 E. 无麻醉作用 7.关于利多卡因具有的特征哪项是错误的 A. 能穿透粘膜，作用比普鲁卡因快、强、持久 B. 安全范围大 C. 易引起过敏反应 D. 有抗心律失常作用 E. 可用于各种局麻方法 8.主要用于表面麻醉的药物是 A．丁卡因 B．普鲁卡因 C．苯妥英钠 D．利多卡因 E．奎尼丁 9.为延长局麻药作用时间并减少吸收，宜采用的措施是 A.增大局麻药用量 B.加大局麻药的浓度 C.加入少量的去甲肾上腺素 D.加入少量肾上腺素 E.调节药物的pH至弱酸性 10.局麻药过量中毒发生惊厥，宜选用哪种药物对抗 A.硫酸镁 B.异戊巴比妥钠 C.水合氯醛 D.苯妥英钠 E.地西泮 11.局麻作用时间最长的是 A.利多卡因 B.普鲁卡因 C.丁卡因 D.布比卡因 12.普鲁卡因不可用于哪种局麻 A.蛛网膜下腔麻醉 B.浸润麻醉 C.表面麻醉 D.传导麻醉 E.硬膜外麻醉
实验动物麻醉药物使用指南
实验动物麻醉药物使用指南 第一部分不同类型麻醉药物的一般特性 一、镇静剂和安定剂 镇静剂使用前动物的生理状态能显著影响镇静的程度。给药前攻击性强的、不听话的、极其兴奋的动物会比较难处理，除非给予高剂量的呼吸抑制药物。 1.吩噻嗪类Phenothiazines ?常用制剂：乙酰丙嗪acepromazine，氯丙嗪chlorpromazine，丙嗪 promazine ?理想疗效 ●增强麻醉剂、安眠药和麻醉性镇痛药的效果（包括减少药物 剂量，延长作用时间和顺利地从麻醉中恢复） ●止吐作用 ●促进骨骼肌松弛 ●引起兔耳静脉血管扩张 ?不良反应 ●中度低血压 ●导致低体温症 ?潜在的、与研究相关的并发症 ●基底神经节多巴胺阻塞 ●降低自发肌动活动 ●阻塞儿茶酚胺的外周作用 ●下丘脑儿茶酚胺耗尽引起的低体温症
●高剂量阻碍FSH和LH的释放 ●提高鼠、绵羊和山羊的催乳素水平 ●发生肾上腺素通过肾上腺髓质释放引起的高血糖 ●应用于猫，小剂量可减小肾上腺素导致的血管加压作用，大 剂量可翻转血管加压作用 ●减少动物的血细胞比容 ●拮抗阿朴吗啡诱发的犬呕吐 ●可能引起犬心律不齐 ●高剂量的氯丙嗪使猫产生颤动和僵硬 ●可能导致胎鼠产生唇裂和腭裂 ●长时间使用可产生眼部病变 2.苯二氮平类药物Benzodiazepines ?常用制剂：地西泮diazepam，咪达唑仑midazolam ?理想疗效 ●镇静作用因物种而异（作用最小的是犬，最大的是兔子和鼠） ●增强大部分麻醉药和麻醉镇痛药的药效 ●良好的松弛骨骼肌作用 ?不良反应 ●正常剂量下无不良反应 ●管制药物 ?潜在的、与研究相关的并发症 ●主要通过作用脑干网状结构抑制中枢神经系统 ●阻断脊髓多突触反射作用 ●减少大鼠脑和纹状体边缘区多巴胺的合成
实验动物麻醉方法
实验动物麻醉方法
实验动物麻醉方法 一、动物实验中常用的麻醉剂 1、挥发性麻醉剂这类麻药包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉适用于各种动物，其麻醉量和致死量差距大，所发安全度亦大，动物麻醉深度容易掌握，而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大，可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多，再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动，并且容易引起窒息，故在乙醚吸入麻醚时必需有人照看，以防麻醉过深而出现上情况。 2、非挥发性麻醉剂这类麻醉剂种类较多，包括苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫喷妥钠等巴比妥类的衍生物，氨基甲酸乙脂和水合氯醛。这些麻醉剂使用方便，一次给药可维持较长的麻醉时间，麻醉过程较平衡，动物无明显挣扎现象。但缺点是苏醒较慢。 3、中药麻醉剂动物实验时有时也用到象洋金花和氢溴酸东莨菪碱等中药麻醉剂，但由于其作用不够稳定，而且常需加佐剂麻醉效果才能理想，故在使用过程中不能得到普及，因而，多数实验室不选用这类麻醉剂进行麻醉 二、实验动物的麻醉方法 1、全身麻醉（1）吸入法（2）腹腔和静脉给药麻醉法 2、局部麻醉（1）猫的局部麻醉一般应用0.5-1.0%盐酸普鲁卡因注射。粘膜表面麻醉宜用2%盐酸可卡因。（2）在眼球手术时，可于结膜囊滴入0.02%盐酸可卡因溶液，数秒钟即可出现麻醉。（3）狗的局部麻醉用0.5-1%盐酸普鲁卡因注射。眼、鼻、咽喉表面麻醉可用2%盐酸可卡因。 3、麻醉注意事项（1）静脉注射必须缓慢，同时观察肌肉紧张性、角膜反射和对皮肤夹捏的反应，当这些活动明显减弱或消失时，立即停止注射。配制的药液浓度要适中，不可过高，以兔麻醉过急；但也不能过低，以减少注入溶液的体积。（2）麻醉时需注意保温。麻醉期间，动物的体温调节机能往往受
常用实验动物的种类与应用
常用实验动物的种类与应用 了解常用的实验动物的种类与应用范围，对组织实施实验研究有着不可低估的作用。当确立了实验研究题目及目标后，选择合适的实验动物对进行必要的研究是一项重要的工作。现将机能学实验教学中常用的动物用途简介如下： 一、家兔 家兔品种很多，目前我国实验用的家兔主要有以下三种。 1．中国本兔又称白家兔，毛色多为纯白，红眼睛，是我国长育的一种品种，成年兔体重1.5～3.5 kg。 2．青紫兰兔（山羊青兔或金基拉兔）毛色银灰色，成年兔体重2.5～3.5 kg. 3．大耳白兔（日本大耳白兔）毛色纯白，红眼睛，两耳长大，血管清晰，便于静脉注射和采血，成年兔体重4～5 kg. 家兔常用于机能学实验教学的各项实验中，如直接记录呼吸、血压、泌尿调节、减压神经放电、膈神经放电、观察药物对心脏的影响、了解心电图的变化、中枢神经兴奋药实验、药物对肠平滑肌的影响、药物中毒及解毒，复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、电解质紊乱、酸碱平衡紊乱、失血、出血性休克、DIC、肺癌、动脉粥样硬化、高脂血症、心律失常、慢性肺心病、慢性肺动脉高血压、肺水肿、肝炎、胆管炎、阻塞性黄疸、肾性肾小球肾炎、急性肾功能衰竭。由于家兔体温变化比较敏感，也常用于研究发热、解热药和检查致热源等。 二、小白鼠： 小白鼠能用于药物的筛选，半数致死量的测定，复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、缺氧、多种癌、肉瘤、白血病、多种传染病、慢性气管炎、心室纤颤等。 小白鼠做实验动物有以下特点： 1．小白鼠是实验室最常用的一种动物，价格低廉，便于大量繁殖，对动物实验同种、纯种、性别和年龄的要求，比较容易满足，生活条件也容易控制。因而只要符合实验要求，应尽量采用。它特别适用于需要大量动物的实验，容易满足统计学的要求。如药物的筛选，半数致死量的测定和安全实验，用于药物的效价比较及抗癌药的研究等。小白鼠也适用于避孕药的实验。 2．小白鼠对许多疾病有易感性，因而适用于研究下列疾病。如血吸虫病、疟疾、流感、脑炎等病。小白鼠的纯种品系很多，每系有其独特性，对某些疾病易感。如C1HA系，对癌瘤敏感，C5a系则抗癌；因此，纯系小白鼠广泛应用于各种肿瘤的研究。 3．当研究指标主要是观察组织学，特别是观察电镜下的结构时，应用小白鼠的器官较小，可节省人力、物力。如用于研究慢性气管炎时肺的变化。 4．小白鼠具有发达的神经系统，能应用于复制神经官能症模型。 5．小白鼠对外界环境适应性较差，不耐冷热，经不起饥饱，比较娇嫩；因此，做实验时要耐心细致，动作要轻，不然会干扰实验结果。 三、大白鼠： 大白鼠常用于复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、缺氧、休克、DIC、胆固醇、肉芽肿、心肌梗塞、肝炎、肾性高血压、各种肿瘤等。 大白鼠做实验动物有以下特点： １．大白鼠与小白鼠相似，便于大量繁殖，对动物实验同种、纯种、性别和年龄的要求，比较容易满足，生活条件也容易控制，适合于需要大量动物，而当小白鼠不能满足实验要求时。如：不对称亚硝酸胺口服和胃肠道外给药，能诱发大白鼠食道癌，而在小白鼠则很少引起食道癌；因而，在这种情况下，采用大白鼠较为适合。
动物实验常用麻醉药物的性质及应用
动物实验常用麻醉药物的性质及应用 好的麻醉是对动物实施有创操作安全性的重要保证，对动物的麻醉同人一样，要尽量做到快速诱导，术中平稳，以及快速复苏及术后良好状态。正确的选择和使用麻醉药物及用药剂量，不仅能快速正确得获得实验结果，同时也可减轻或消除动物痛苦，减少实验动物的死亡率，符合国际上对实验动物的人道主义原则；更重要的一点是麻醉药对实验动物的副作用及对实验结果的干扰也必须引起人们密切关注。 目前，动物试验应用广泛，麻醉方法也有很多，为了更好的利于研究人员的工作，本文分别就动物常 用吸入麻醉药物及注射麻醉药物的理化性质、适用范围、药物副作用以及使用注意事项作一综述。 一、吸入麻醉药物 1、乙醚：是一种挥发性麻醉药，广泛应用于动物的麻醉，优点是乙醚的肌松作用较强，适合时间短 的小手术或实验，或者手术前的短小操作，比如静脉切开等[1]。其麻醉量和致死量差距大,较安全,动物麻醉深浅度容易掌握,麻醉后苏醒较快；缺点是有刺激性气味，对呼吸道有较强刺激作用，使黏液分泌增加，易阻塞呼吸道而发生窒息，且其性质不稳定，易燃易爆[2]。乙醚应用时易泄漏，对研究人员身心健康产生危害，操作尽量在通风厨中进行。 2、安氟醚：是一种较新的卤化麻醉药，呈无色透明液体，理化性能稳定，不燃烧，不爆炸。麻醉性 能强，诱导麻醉期和苏醒期较快[3] 。诱导比乙醚快且平稳，一般用于复合全身麻醉，可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用药联用。有研究发现[4]，安氟醚麻醉可以导致基因组离子通道相关基因、信号转导相关基因、转录相关基因、细胞因子基因、突触功能基因、细胞结构基因等差异性表达，因此相关基因研究中选择动物麻醉药物尽量避免选用安氟醚。另外，安氟醚能抑制心肌的收缩力，抑制程度与吸入浓度有相关性。随着吸入浓度的增加，心肌收缩力减弱[5]。因此在选用安氟醚麻醉时特别注意应用浓度，密切观察生命体征变化。 3、地氟醚：其性质稳定，分配系数比其他的挥发性麻醉药低，具有快速诱导，快速苏醒的优势[6]。 有研究表明[7]，地氟醚在 1.4MAC 可以使犬的冠脉血流增加，有助于保护心肌。地氟醚0.5-1.0MAC 时使 猪的脑血流量随浓度增加而增加[8]。因此低浓度应用此麻醉药物有助于保护脑及心脏组织。但是在研究缺血缺氧动物模型时，就尽量避免使用地氟醚。 4、异氟醚：是一种带乙醚样气味的无色透明液体，对金属、橡胶和塑料具有腐蚀作用，沸点48.5℃， 广泛应用于各种大型动物的各种手术全身麻醉。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用，在加深麻醉时易引起呼吸抑制，需适当给予辅助呼吸，诱导时可能出现咳嗽、屏气或抑制呼吸等现象，苏醒期偶尔有寒战。异氟醚对鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，不适于脑缺血动物模型的麻醉[1]。同时，它在低浓度时使犬冠脉血流增加，作用同地氟醚[7]。 5、七氟醚:是一种无色透明、芳香无刺激性的液体；化学性质不稳定；对心率影响不显著，可对心脏 产生抑制作用、心输出量减少以及血管扩张作用，最终可致动脉压下降；气道刺激性小、可松弛气道平滑肌；对肌松药的强化作用比异氟醚强。Bernard 等[9]报道，1.2MAC 的七氟醚可使犬的冠脉血流量明显增加。但在增加到2MAC 时会使心排血量减少，其作用同异氟醚。Akazawa 等[10]对犬实施七氟醚麻醉发现： 七氟醚虽然有快速的心血管抑制，但是这种作用可能并不影响冠脉循环及心肌代谢。因此异氟醚也广泛应用于各种大型动物的麻醉。 二、注射麻醉药 1、氯胺酮：盐酸氯胺酮为白色结晶性粉末，无臭，溶于水，该药对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作 用差，但诱导迅速，麻醉时间短，对呼吸系统抑制轻微，对循环系统具有兴奋作用[11] ，适于手术时间短，要求尽快苏醒的大动物实验，目前犬、猪、灵长类及绵羊等动物麻醉基本选用氯胺酮。该药进入体内 1
实验动物手术及麻醉
实验动物手术及麻醉 一、概论 实验操作过程为减轻动物的疼痛及紧迫，常需给予止痛或麻醉。动物麻醉属医疗行为，因此不论是实验前对麻醉药物与方式的选择，或麻醉前中后对动物生理心理状态的评估，均需兽医师专业知识的建议。动物的麻醉必须兼顾：（1）不影响实验结果；（2）临床实际可行；（3）避免动物承受非必要的痛苦。适当的麻醉不但能减轻动物的痛苦，也能减少研究人员承受过多的精神压力。 1. 名词解释： ?Analgesia：止痛，对疼痛失去敏感性。 ?Tranquillization：精神安定，动物呈现一种行为改变状态，精神与动作迟缓，松懈，对周围环境的反应冷淡、对小疼痛常不在意。 ?Sedation：镇静，轻微程度的中枢神经抑制状态，保持醒觉，但安静。 ?Anesthesia：麻醉，以药物或其他方式抑制动物局部（周边性）或全体（中枢性）神经组织的活性，使动物部分或整个身体完全失去感觉作用。 ?Local anesthesia：局部麻醉。 ?General anesthesia：全身麻醉。完全无知觉与感觉（中枢性）。 ?Surgical anesthesia：外科手术麻醉。完全无知觉与感觉，并有充分的肌肉松弛和痛感消失。 2. 手术分类 实验动物的手术可分为存活手术（Survival surgery）和不存活手术（Nonsurvival surgery）两类，前者指麻醉后或所有手术结束后动物还需生存着，后者指麻醉后或所有手术结束后动物即给与安乐死。进行存活手术时，不论是剖腹、截肢或注射药物、处理伤口，皆需严格执行手术部位的剃毛消毒（beta-iodine scrub/alcohol），材料灭菌（autoclave）及无菌操作（surgical glove & aseptic operation）视实验需求动物可在术前注射抗生素以避免感染。如进行不存活手术，虽不需存活手术般严格无菌操作，但至少要行操作部位的剃毛消毒和戴手套。 存活手术依对动物的影响程度区分为Major与Minor。Major survival surgery指任何需将体腔暴露在外或严重影响动物正常身体与生理功能的手术，例如：胸腔手术、关节手术、截肢手术...等；Minor survival surgery则是指不需暴露体腔或者对动物生理影响很小的手术，例如：伤口缝合、安装周边血管的导管……基于人道考量单一动物不可执行重复的Major survival surgery，如有必要需于动物实验申请表内提出详细的说明，取得IACUC同意后才可执行。 二、术前照顾 犬、猫、灵长类与猪在进行麻醉前8至12小时需禁食。而小型啮齿类动物及兔不易发生呕吐，因此一般手术前不需禁食，天竺鼠的唾液分泌较多，需多加注意。任何怀孕或健康不良之动物皆须审慎评估麻醉对动物的影响。手术前也需有急救动物的概念，预先准备Atropine、CaCl2 10%、Dexamethasone、Dopamine、Doxapram、Epinephrineate 等急救药物。
局麻药
第十一章局部麻醉药 §大纲要求 1.熟悉局麻药其用法和对药物的要求。 2.熟悉普鲁卡因、利多卡因、丁卡因的作用、用途、不良反应。 3.了解局麻药的概念、作用及作用原理。 §重点及难点提示 重点 1.局麻药的不良反应。 难点 2.局麻药的作用机制。 §内容精讲 在适当的浓度下，局部应用于神经组织周围后，能可逆性地阻断与神经传导有关的动作电位，而使神经所支配区域的感觉和运动受到影响的药物，称为局部麻醉药。 常用的局部麻醉药可分为酯类（代表药物为普鲁卡因和丁卡因）及酰胺类（代表药物为布比卡因和利多卡因）。 常用的局部麻醉方法有表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉（脊髓麻醉、腰麻）及硬膜外麻醉。各种麻醉药可按其穿透力大小、毒性大小等特点而应用于不同的局部麻醉方法。 一、作用 （一）局麻作用 它对所有的神经组织均有阻断作用，使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度降低，直至最后完全丧失产生动作电位的能力。在局部麻醉药的作用下，痛觉先消失，其次是温觉、触觉和压觉。其机制在于直接与电压调控的钠通道相互作用而抑制内流，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导而产生局部麻醉作用。 （二）吸收作用 局部麻醉药吸收入血后，达到一定浓度时可呈现中枢神经系统兴奋，剂量过高时可由兴奋转为抑制。高浓度时还可发生心肌兴奋性降低（收缩力减弱，传导减慢及不应期延长）及小动脉扩张。高度敏感的患者在小剂量时也可发生心血管反应。 二、体内过程 局部麻醉药的体内过程特点：局部麻醉药的作用与其脂溶性大小及解离度有关。在血浆中，可与血浆蛋白结合。脂类者可被胆碱酯酶水解而失活；酰胺类者可被肝药酶灭活。 三、常用局部麻醉药的特点及应用 （一）普鲁卡因：穿透力弱，作用弱，持续时间短，毒性小，偶见过敏反应。可用于表面麻醉以外的各种局部麻醉方法。