紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用-PPT资料
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白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
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纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
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2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年 幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，特别是卡氏肺囊虫性肺炎。
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
代 药 阿 胞 吉 他 等
适应症： 表 吉西他滨 物： 主要用于 糖 治疗局部 苷、 晚期或已 西 转移的非 滨 小细胞肺 癌、局部 晚期或已 转移的胰 腺癌
的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。
6．吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的 0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。
适应症：主要 能障碍，严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功 代 表 药 用于治疗头颈 能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。 物 ： 丝 部肿瘤、消化 裂霉素、 道肿瘤、皮肤 2. 丝裂霉素有时会引起 严重骨髓功能抑制，故应定 博 莱 霉 癌、肺癌、乳 期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意 素 、 平 腺癌、宫颈癌。 阳 霉 素 此外；平阳霉 可能出现的感染、出血倾向。 等 素对恶性淋巴 瘤、阴茎癌、 3. 平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。 外阴癌有效。 对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间， 并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。
作用于核酸转录的药物
作用于核酸转录的药物
适应证：放线菌 注意事项：1．放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低 素 D 主 要 用 于 治 下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结 疗霍奇金病（ HD ） 石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。 放线菌素 及神经母细胞瘤、 D 、 阿 克 无转移的绒癌、 2．放线菌素D的剂量限制性毒性为骨髓抑制。 拉霉素等 睾丸癌、儿童肾 3 ．放线菌素 D 的胃肠道反应多见于每次剂量超过 母 细 胞 瘤 （ Wilms 瘤 ） 、 500μg时，为急性剂量限制性毒性。 尤文氏肉瘤、横 4．当放线菌素D漏出血管外时，应立即用1%普鲁卡 纹肌肉瘤。阿克 拉霉素主要用于 因局部封闭，或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。 治疗肺癌、乳腺 癌、消化道癌。
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理 PPT
3.医院合理用药评价专家组定期对全院抗肿瘤药物使用情况进行评价分析，对 不合理用药问题进行通报并指导合理用药。
4.抗肿瘤药物安全与合理使用列入科室医疗质量和综合目标管理考核。临床药 师定期抽查临床病历，对抗肿瘤药物医嘱和处方进行专项点评，结果报请医院 合理用药评价专家组审议，不合理的情况及时反馈科室。点评结果作为临床科 室和医务人员绩效考核依据。对抗肿瘤药物不合理使用的病历和处方进行通报 公示，并按规定扣罚当事人。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
四、人员资质管理
应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业 技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培 训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重 不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须 具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在 场。
抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤 临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目 标。
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
进行药物临床试验的机构须具有国家认可的相应资质， 严格按《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行。 严禁因药物临床试验延误患者的有效治疗。
一、分级管理 抗肿瘤药物临床应用的管理
根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、 一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。
1.特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损 可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不 良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识、 每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说明书要求执行。药品 包装上具有明确毒性药品标识的抗肿瘤药物须严格遵循国家颁布的相关管理 规定。
4.抗肿瘤药物安全与合理使用列入科室医疗质量和综合目标管理考核。临床药 师定期抽查临床病历，对抗肿瘤药物医嘱和处方进行专项点评，结果报请医院 合理用药评价专家组审议，不合理的情况及时反馈科室。点评结果作为临床科 室和医务人员绩效考核依据。对抗肿瘤药物不合理使用的病历和处方进行通报 公示，并按规定扣罚当事人。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
四、人员资质管理
应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业 技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培 训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重 不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须 具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在 场。
抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤 临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目 标。
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
进行药物临床试验的机构须具有国家认可的相应资质， 严格按《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行。 严禁因药物临床试验延误患者的有效治疗。
一、分级管理 抗肿瘤药物临床应用的管理
根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、 一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。
1.特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损 可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不 良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识、 每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说明书要求执行。药品 包装上具有明确毒性药品标识的抗肿瘤药物须严格遵循国家颁布的相关管理 规定。
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件
与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交 联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码， 抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们 能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物：
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用，为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症 与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交 叉抗药性。
紫杉醇ppt课件
• 过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生 率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛 性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应 发生在用药后最初的10分钟。
• 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性 粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药 后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
13
药物存放
LOGO
• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
14
药物输注
LOGO
• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 • 脱发：发生率为80%。 • 局部反应：输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
9
药物使用前预处理
LOGO
• 为了防止严重的过敏反应，所有使用此药 患者事先需进行预处理：
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明（或同类药）50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
5
禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
6
不良反应
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• 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性 粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药 后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
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药物存放
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• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
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药物输注
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• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 • 脱发：发生率为80%。 • 局部反应：输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
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药物使用前预处理
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• 为了防止严重的过敏反应，所有使用此药 患者事先需进行预处理：
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明（或同类药）50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
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不良反应
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紫杉醇类抗肿瘤药物
O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
3' 1' O OH
12
13 15 14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）脱发：发生率为100%。
更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
紫杉醇类抗肿瘤药物简介
白蛋白结合型紫杉醇特点
3. 与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(Gp60)结合，激 活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇以细胞转运形式通 过血管内皮细胞转运 到组织中，并从组织间液中 转运到肿瘤细胞内。 4. 与红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞结合的白蛋 白结合型紫杉醇可以增加紫杉醇向组织的转运。 5.临床多项研究[6]提示：白蛋白结合型紫杉醇疗效 优于溶剂型紫杉醇。
药理作用
研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保 持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使 细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
[3]Nicolaou KC,Dai WM,Guy RK.Chemistry and biology of Taxol.Angew.Chem.Int.Ed.Engl, 1994， 33:15-44
预处理
目的 药物
为（预防过敏反应）减轻体液潴留。 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2）
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2， 每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。
独特作用机制
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
适应症
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
完整版课件
18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
完整版课件
25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
完整版课件
4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
完整版课件
5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
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1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
该部分内容主要参考药品说明书
综合评价
剂型
药代动力学
紫杉醇 类
适应症
不良反应
用法用量
紫杉醇类
项目 紫杉醇注射液 注射用紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
剂型 注射液
脂质体
（中国特色）
粉针剂
辅料
聚氧乙烯代蓖 麻油、无水乙 醇、枸橼酸
卵磷脂、胆固醇、苏 氨酸、葡萄糖
白蛋白
紫杉醇类
项目
紫杉醇注射液
注射用紫杉醇脂质 体
合国家标准的一次 5mg/ml溶液
性输液器静脉滴注
3小时。
紫杉醇浓度为什么0.3-1.2mg/ml？
1. 紫杉醇在该浓度范围内可保持稳定至少24小时 ；[1] 2.浓度过低可能会引起助溶剂助溶能力下降，过 高可能会使不良反应增加； 3.助溶剂聚氧乙烯代蓖麻油性质决定[2]。
1.Waugh WN, Trissel LA, Stella VJ. Stability, compatibility, and plasticizer extraction of taxol (NSC125973)injection diluted in infusion solutions and stored in various containers. Am J Hosp Pharm. 1991 Jul;48(7):1520-4 2.高鹏，涂家生。聚氧乙烯蓖麻油及其安全性研究进展[J]。药学与临床研 究，2019，18（1）：5962
术或放疗的非小细胞肺癌患者 卵巢癌和胰腺癌 的一线化疗。
关性卡波氏肉瘤（
Kaposi’s sarcoma）
的二线治疗。
胃癌
中华医学会<临床诊疗指南.肿瘤学分册>胃癌的全身化 疗方案包括PFC等方案。 PFC：
紫杉醇 175mg/m2 iV 3h D1 先用； 氟尿嘧啶 750mg/m2 CiV（连续静滴） d1- d5 q3w
• pH4～8 稳定； • pH <4较稳定； • pH >8 易分解； • 在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原。
/wiki/Paclitaxel
紫杉醇研发过程
年代
进
展
1958
NCI开始大规模植物药研发筛选
1967
发现紫杉醇抗癌活性
1968
从红豆杉中分离出紫杉醇
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
张波，郑志华，李大魁主编.超说明书用药参考，人民卫生出版社2019.7:417-422
紫杉醇类
项目 紫杉醇注射液
注射用紫杉醇脂质 体
白蛋白结合型紫杉醇
•
•
用法 用量
135mg175mg/m2，静 滴时间>3h
应该将本品稀释 于0.9%氯化钠注 射液，或于5% 葡萄糖注射液， 或于5%葡萄糖 加0.9%氯化钠注 射液或于5%葡 萄糖林格氏液中 ，加至最后浓度 为 0.3∼1.2mg/mL 。
紫杉类药物药理作用机制
星状体微管束
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2019 :1153
135-175mg/m2，使
用前先向瓶内加入 对联合化疗失败的转移性
10ml 5%葡萄糖溶 液，置专用振荡器
上振摇5分钟，待 完全溶解后，注入
250-500ml 5%葡萄 糖溶液中，采用符
乳腺癌或辅助化疗后复发
的乳腺癌患者，建议使用
剂量260mg/m2，静脉滴 注30分钟，每3周给药一 次。
20ml0.9%氯化钠注射液溶 解；最终配成配置成
紫杉类药物国内市场供应现状
品种
剂型
原料药
紫 紫杉醇注射液 杉 醇 注射用紫杉醇脂质体
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
多西 原料药 他赛 多西他赛注射液
进口 6 5 0 1 0 9
国产 19 70 1 0 19 33
/datasearch 20190506
具体品种及特点
1.紫杉醇类 2.多西他赛
紫杉类药物简介
王毅刚 陕西省核工业二一五医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
白蛋白结合型紫杉醇
1. 进展期卵巢癌的一 线和后继治疗。
2. 淋巴结阳性的乳腺
癌患者在含阿霉素
标准方案联合化疗 后的辅助治疗。
1. 本品可用于卵巢癌的一线化疗 及以后卵巢转移性癌的治疗、 适用于治疗联合化疗失败的转移性
适 应
3.
转移性乳腺癌联合 化疗失败或者辅助 化疗6个月内复发的
2.
作为一线化疗，本品也可以与 顺铂联合应用。 复发的 乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往
化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
乳腺癌患者。
标准化疗的乳腺癌患者的后续 NCCN推荐 白蛋白结合型紫杉醇可
症
4. 非小细胞肺癌患者 的一线治疗。
治疗或复发患者的治疗。
以用于：
3. 本品可与顺铂联合用于不能手 转移性乳腺癌，非小细胞肺癌，
5. 艾滋病（AIDS）相