紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用-PPT资料

紫杉类药物药理作用机制
星状体wenku.baidu.com管束
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2019 :1153
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的 乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往
化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
乳腺癌患者。
标准化疗的乳腺癌患者的后续 NCCN推荐 白蛋白结合型紫杉醇可
症
4. 非小细胞肺癌患者 的一线治疗。
治疗或复发患者的治疗。
以用于：
3. 本品可与顺铂联合用于不能手 转移性乳腺癌，非小细胞肺癌，
5. 艾滋病（AIDS）相
白蛋白结合型紫杉醇
1. 进展期卵巢癌的一 线和后继治疗。
2. 淋巴结阳性的乳腺
癌患者在含阿霉素
标准方案联合化疗 后的辅助治疗。
1. 本品可用于卵巢癌的一线化疗 及以后卵巢转移性癌的治疗、 适用于治疗联合化疗失败的转移性
适 应
3.
转移性乳腺癌联合 化疗失败或者辅助 化疗6个月内复发的
2.
作为一线化疗，本品也可以与 顺铂联合应用。 本品也可用于曾用过含阿霉素
该部分内容主要参考药品说明书
综合评价
剂型
药代动力学
紫杉醇 类
适应症
不良反应
用法用量
紫杉醇类
项目 紫杉醇注射液 注射用紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
剂型 注射液
脂质体
（中国特色）
粉针剂
辅料
聚氧乙烯代蓖 麻油、无水乙 醇、枸橼酸
卵磷脂、胆固醇、苏 氨酸、葡萄糖
白蛋白
紫杉醇类
项目
紫杉醇注射液
注射用紫杉醇脂质 体
紫杉类药物简介
王毅刚 陕西省核工业二一五医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
135-175mg/m2，使
用前先向瓶内加入 对联合化疗失败的转移性
10ml 5%葡萄糖溶 液，置专用振荡器
上振摇5分钟，待 完全溶解后，注入
250-500ml 5%葡萄 糖溶液中，采用符
乳腺癌或辅助化疗后复发
的乳腺癌患者，建议使用
剂量260mg/m2，静脉滴 注30分钟，每3周给药一 次。
20ml0.9%氯化钠注射液溶 解；最终配成配置成
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
合国家标准的一次 5mg/ml溶液
性输液器静脉滴注
3小时。
紫杉醇浓度为什么0.3-1.2mg/ml？
1. 紫杉醇在该浓度范围内可保持稳定至少24小时 ；[1] 2.浓度过低可能会引起助溶剂助溶能力下降，过 高可能会使不良反应增加； 3.助溶剂聚氧乙烯代蓖麻油性质决定[2]。
1.Waugh WN, Trissel LA, Stella VJ. Stability, compatibility, and plasticizer extraction of taxol (NSC125973)injection diluted in infusion solutions and stored in various containers. Am J Hosp Pharm. 1991 Jul;48(7):1520-4 2.高鹏，涂家生。聚氧乙烯蓖麻油及其安全性研究进展[J]。药学与临床研 究，2019，18（1）：5962
• pH4～8 稳定； • pH <4较稳定； • pH >8 易分解； • 在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原。
en.wikipedia.org/wiki/Paclitaxel
紫杉醇研发过程
年代
进
展
1958
NCI开始大规模植物药研发筛选
1967
发现紫杉醇抗癌活性
1968
从红豆杉中分离出紫杉醇
术或放疗的非小细胞肺癌患者 卵巢癌和胰腺癌 的一线化疗。
关性卡波氏肉瘤（
Kaposi’s sarcoma）
的二线治疗。
胃癌
中华医学会<临床诊疗指南.肿瘤学分册>胃癌的全身化 疗方案包括PFC等方案。 PFC：
紫杉醇 175mg/m2 iV 3h D1 先用； 氟尿嘧啶 750mg/m2 CiV（连续静滴） d1- d5 q3w
张波，郑志华，李大魁主编.超说明书用药参考，人民卫生出版社2019.7:417-422
紫杉醇类
项目 紫杉醇注射液
注射用紫杉醇脂质 体
白蛋白结合型紫杉醇
•
•
用法 用量
135mg175mg/m2，静 滴时间>3h
应该将本品稀释 于0.9%氯化钠注 射液，或于5% 葡萄糖注射液， 或于5%葡萄糖 加0.9%氯化钠注 射液或于5%葡 萄糖林格氏液中 ，加至最后浓度 为 0.3∼1.2mg/mL 。
紫杉类药物国内市场供应现状
品种
剂型
原料药
紫 紫杉醇注射液 杉 醇 注射用紫杉醇脂质体
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
多西 原料药 他赛 多西他赛注射液
进口 6 5 0 1 0 9
国产 19 70 1 0 19 33
app1.sfda.gov/datasearch 20190506
具体品种及特点
1.紫杉醇类 2.多西他赛