药理学

肝内源性胆固醇↓ 肝内源性胆固醇↓
肠道吸收外源性胆固醇↓ 肠道吸收外源性胆固醇↓
受体↑ 血浆LDL向肝中转移 肝LDL受体↑，血浆 受体 向肝中转移 血浆TC↓ 血浆 ↓、LDL-C↓，HDL-C ↑ ↓
考来烯胺（ 考来烯胺（cholestyramine） ） 【临床应用】 临床应用】
用于IIa型高脂蛋白血症。 用于 型高脂蛋白血症。 型高脂蛋白血症 可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 还原酶抑制剂合用。 可与烟酸或 还原酶抑制剂合用 用药后4~7天起效，2周接近最大效应。 天起效， 周接近最大效应 周接近最大效应。 用药后 天起效
【不良反应】 不良反应】
恶心, 腹胀 便秘。 恶心 腹胀, 便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。 干扰脂溶性维生素的吸收 高剂量时可发生脂肪痢。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
【药物相互作用】 药物相互作用】
妨碍噻嗪类、巴比妥类、 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的 吸收。合用时需在本类药用前 小时或用后 小时服用。 小时或用后4小时服用 吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后 小时服用。
【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 药理作用及应用】
1、降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力 抑制 、降低血管内皮细胞摄取 能力,抑制 的形成。 能力 抑制OX-LDL的形成。 的形成 2、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。 、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。 可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。 可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。
烟酸类（ 三.烟酸类（nicotinic acid, niacin） 烟酸类 ）
影响脂蛋白合成、 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用】水溶性维生素 药理作用】 1.甘油三酯脂肪酶↓→游离脂肪酸↓→TG,VLDL,LDL ↓ 甘油三酯脂肪酶↓ 游离脂肪酸↓ 甘油三酯脂肪酶 2. HMG-CoA还原酶↓ →血浆总胆固醇↓ 还原酶↓ 血浆总胆固醇↓ 还原酶 烟酸+树脂+ 烟酸+树脂+ HMG-CoA还原酶抑制剂 还原酶抑制剂 胆固醇↓ → LDL-胆固醇↓：》 胆固醇 ：》69%。 。 3. HDL-胆固醇↑ 胆固醇↑ 胆固醇 4. 抑制血小板聚集、扩张血管 抑制血小板聚集、
【不良反应】 不良反应】 1、胃肠道刺激症状， 、胃肠道刺激症状，
2、 偶见嗜酸性粒细胞增多 ， 、 偶见嗜酸性粒细胞增多， 血管神经性水肿。 血管神经性水肿。 3、 可发生心电图异常 ， 故心 、 可发生心电图异常， 律失常病人不用。 律失常病人不用。
六、多不饱和脂肪酸类 (多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类,polyunsaturated fatty acid,PUFA) 多烯脂肪酸类 【药理作用】又称不饱和脂肪酸。 药理作用】又称不饱和脂肪酸。
四.苯氧酸类 (fibric acid)： 苯氧酸类 ：
吉非贝齐(gemfibrozil)，氯贝特（clofibrate, 安妥明），非诺贝 ，氯贝特（ 安妥明） 吉非贝齐 环丙贝特(ciprofibrate),苯扎贝特（benzafibrate 苯扎贝特（ 特(fenofibrate),环丙贝特 环丙贝特 苯扎贝特 ）
影响脂蛋白合成、 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用及机制】 药理作用及机制】
1、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中TG水解 、增加脂蛋白脂酶活性 抑制脂肪组织中 水解, 水解 2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和 、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取 甘油三酯和VLDL合成↓ 合成↓ 合成 3、促进肠道TG排泄，轻度升高 、促进肠道 排泄 轻度升高HDL。 排泄， 。 ---血浆中 血浆中VLDL及甘油三酯水平↓ 及甘油三酯水平↓ 血浆中 及甘油三酯水平
1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） 降血脂药（
影响胆固醇合成: （1）影响胆固醇合成 HMG-CoA还原酶抑制剂 还原酶抑制剂 洛伐他汀（ 洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀 ） 辛伐他汀(sinvatatin) （2）影响胆固醇吸收和转化 胆汁酸结合树脂 ）影响胆固醇吸收和转化: 考来烯胺(colestyramine) 考来烯胺 （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： ）影响脂蛋白合成、
第 25章 章
抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerotic Drugs
主讲: 主讲: 林明慧
一、概述
（一）血脂代谢
胆固醇(Cholesterol） ） 胆固醇 甘油三酯（ 甘油三酯（Triglyceride, TG） ） 乳糜微粒（ 乳糜微粒（Chylomicron,CM） ） 极低密度脂蛋白(VLDL,前β-脂蛋白 前 脂蛋白 脂蛋白) 极低密度脂蛋白 中间密度脂蛋白(IDL) 中间密度脂蛋白 低密度脂蛋白(LDL, β-脂蛋白 脂蛋白) 低密度脂蛋白 脂蛋白 游离脂肪酸 高密度脂蛋白(HDL, α-脂蛋白 脂蛋白) 高密度脂蛋白 脂蛋白
多烯脂肪酸类(PUFA)
1、与胆固醇结合成酯→使胆固醇易于转运、代谢和 、与胆固醇结合成酯→使胆固醇易于转运、 排泄→血中胆固醇、甘油三酯降低。 排泄→血中胆固醇、甘油三酯降低。 2、N-3类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。 、 类 可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。
【临床应用】
适用于II型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 适用于 型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 型高脂蛋白血症
根据不饱和双键开始出现的位置分为： 根据不饱和双键开始出现的位置分为：
ω-6类：亚油酸和γ-亚麻油酸，降血脂作用弱。 亚麻油酸， 类 亚油酸和γ 亚麻油酸 降血脂作用弱。
玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中， 玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中， 亚麻油酸、 ω -3类：α-亚麻油酸、长链 类 亚麻油酸 长链PUFA：二十碳五烯酸 ：二十碳五烯酸(EPA) 二十二碳六烯酸(DHA)等， 降血脂作用较显著 。 和 二十二碳六烯酸 等 降血脂作用较显著。 海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂） 海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）
还原酶
影响胆固醇合成
甲羟戊酸↓ 甲羟戊酸↓
肝脏
内源性胆固 醇合成↓ 醇合成↓
肝脏LDL受体↑, LDL转运至肝内 受体↑ 肝脏 受体 转运至肝内 血浆中LDL-C ↓ 血浆中
【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。 应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。
洛伐他汀（ 洛伐他汀（lovastatin） ） 【不良反应】 不良反应】 1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高→用药后1 ~6个月检测肝功能。 转氨酶升高→用药后 个月检测肝功能。 个月检测肝功能 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、 衰竭， 衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药 烟酸、吉非贝齐时较易发生。 烟酸、吉非贝齐时较易发生。 4. 孕妇及哺乳妇女禁用。 孕妇及哺乳妇女禁用。
氯贝特:皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。 氯贝特 皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。 皮疹 新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。 新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。
抗氧化药:普罗布考(probucol,丙丁酚） (probucol,丙丁酚 五、抗氧化药:普罗布考(probucol,丙丁酚）
烟酸类（ 烟酸类（nicotinic acid） ） 型高脂血症， 【临床应用】 II、III、IV、V型高脂血症， 临床应用】 、 、 、 型高脂血症 预防心肌梗塞及胰腺炎。 【不良反应】 不良反应】
1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒， 可减轻。 可减轻。 2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。 3. 高血糖及高尿酸血症。 高血糖及高尿酸血症。 4. 烟酸肌醇酯 ： 体内水解为烟酸和肌 烟酸肌醇酯： 醇而发挥作用。 醇而发挥作用。
降血脂药（ 降血脂药（Lipid-lowering drugs ）
甲基戊二酸单酰辅酶A 一. 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂
(HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类 statins) 他汀类,
洛伐他汀（lovastatin） ） 【药理作用】 药理作用】
羟甲戊二酰辅酶A 羟甲戊二酰辅酶 （HMG-CoA）
二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 消胆胺) 考来烯胺 消胆胺 【药理作用】 药理作用】
强碱性阴离 子交换树脂 肠道
影响胆固醇吸收和转化
与胆汁酸形成络合物 胆汁酸重吸收入肝↓ 胆汁酸重吸收入肝↓ 排出
苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐 吉非贝齐(gemfibrozil) 苯氧酸类 氯贝特 吉非贝齐 烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 烟酸类：烟酸 抗氧化药：普罗布考（probucol） 2.抗氧化药：普罗布考（probucol） 3.多不饱和脂肪酸类： 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等 多不饱和脂肪酸类 4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A 保护动脉内皮药：硫酸软骨素A
+ ++
+++ NE
NE high high
IIb LDL+VLDL +++ ++ III IV V VLDL VLDL CM+ VLDL ++ + + ++ ++ ++
fibrates, HMG-CoARI
moderate fibrates, moderate fibrates, NE none