氟虫双酰胺合成方法浅述

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氟虫双酰胺的合成

法：以３碘代邻苯二甲酸酐为起始原料。此法避免一了方法１中苛刻的反应条件，避免了方法２中昂））贵试剂ＮＳ或ＤＨ的使用。ＩＩ此法虽也存在选择性的
导致死亡。由于作用机理独特，与传统杀虫剂
据国外专利报道，起始原料划分，虫双酰按氟
的合成主要有３种方法：１２碘苯甲酰氯法：以）一
一
碘苯甲酰氯为起始原料，与１１二甲基一一甲硫，～２乙胺反应，经过羧基化和酰氯化，与２甲基一再一七氟异丙基苯胺反应，经氧化制得原药。此法再间步骤需要以二氧化碳为原料，高温、在高压、催
，
异构体的产生，是得到邻苯二甲酰胺后，由于两但
个取代基的强吸电子效应，苯环活性变弱，化需碘
用到价格较贵的ＮＳ或ＤＨ，加了合成成本，ＩＩ增且碘化也存在选择性的问题；）一３３碘代邻苯二甲酸酐
—
农药研究
鼻
今日农药
前言
碘，经氧化制得原药。此法前期反应能避免同分再
氟虫双酰胺（ｕｅｄａｉｅｌｆｂｎｉｍｄ）是由日本农药株式社和德国拜耳公司联合开发的新型杀虫剂，主要日于蔬菜、果、稻和棉花防治鳞翅目害虫，成水水对和幼虫都有优良活性，持效期长。氟虫双酰胺不于传统杀虫剂，为鱼尼丁受体作用，能影响鳞翅ｊ害虫在肌肉收缩中充当关键的作用的钙离子释放亘，从而影响到肌肉收缩，使昆虫肌肉松弛性麻道

4.拜耳稻腾(氟虫双酰胺)内部资料

怎么办？
April 12, 2016
©2003 copyright, FMC Corporation. FMC confidential.
防治策略
• 压前控后或狠治主害代
• 速效与长效相结合
• 合理轮换用药
• 用足药量、水量
April 12, 2016
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向北迁入和推进，每年约有5次大的迁飞行动，秋
季则从北向南回迁。短翅型成虫属居留型，长翅型为迁移型。羽化后不久飞翔力强，能随高空水平气流迁移。
April 12, 2016
©2003 copyright, FMC Corporation. FMC confidential.
褐飞虱对常用药剂的抗性（全国）
April 12, 2016
©2003 copyright, FMC Corporation. FMC confidential.
触杀胃毒内吸
April 12, 2016
©2003 copyright, FMC Corporation. FMC confidential.
金好年防治稻飞虱登记试验结果（广西南宁，2006.6)
1、大多数地区褐飞虱对吡虫啉已产生极高抗水平。 2005年：70－474倍（7－8月份）， 243.4－720倍（9－10月份） 2006年：150－280倍（8－9月份） 2、部分地区对扑虱灵有20多倍的抗性。 3、褐飞虱对吡虫啉产生抗药性后对啶虫脒有交互抗性。
April 12, 2016
©2003 copyright, FMC Corporation. FMC confidential.

氟虫双酰胺与印楝素复配水分散粒剂及其制备方法[发明专利]

专利名称：氟虫双酰胺与印楝素复配水分散粒剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：何道航,李新伟,周立新
申请号：CN201010513680.9
申请日：20101020
公开号：CN101961017A
公开日：
20110202
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种氟虫双酰胺与印楝素复配水分散粒剂及其制备方法。

以重量百分比计，其原料配方组成为：氟虫双酰胺0.1-65％、印楝素0.1-15％、分散剂3-25％、润湿剂3-5％、崩解剂1-25％、粘结剂0.1-0.5％、稳定剂0.1-0.5％、载体10-60％和去离子水1-10％。

其制备方法是：按配比称量，混匀；加入有效成分、助剂、载体；将配方料超细粉碎后，以挤压方式造粒。

本发明克服了乳油制剂对环境的危害，润湿性好、崩解速度快、分散性好、悬浮率高、热贮稳定性好，易于使用，对人畜和环境安全，且制备工艺简单，适宜工业化生产和大面积推广应用。

申请人：华南理工大学
地址：510640 广东省广州市天河区五山路381号
国籍：CN
代理机构：广州市华学知识产权代理有限公司
代理人：李卫东
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氟虫双酰胺合成方法浅述_赵东江

专论与综述第16卷第3期2012年6月Vol.16No.3Jun 2012农药研究与应用AGROCHEMICALS RESEARCH &APPLICATION氟虫双酰胺合成方法浅述摘要：简述了氟虫双酰胺的三种合成方法，通过评价3-碘代邻苯二甲酸酐法的四条合成路线，提出了氟虫双酰胺的最佳合成路线，并详细介绍了其合成工艺。

关键词：氟虫双酰胺；3-碘代邻苯二甲酸酐；合成方法；合成工艺中图分类号：TQ453.2文献标识码：AReview on the Synthetic Methods of Flubendiamide ZHAO Dong-jiang ，YANG Bin ，WANG Yu ，MAO Chun-hui *（National Engineering Research Centre for Agrochemicals ，Hunan Research Instituteof Chemical Industry ，Changsha 410007，China ）Abstract ：Three synthetic methods of flubendiamide were reviewed ，and through the evaluation of four synthetic routes for 3-iodophthalic anhydride method ，the best synthetic route of flubendiamide was proposed.Its synthetic process was introduced in detail.Key words ：flubendiamide ；3-iodophthalic anhydride ；synthetic methods ；synthetic process赵东江，杨彬，王宇，毛春晖*（湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙410007）作者简介：赵东江（1984-），男，研究实习员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。

氟虫双酰胺合成方法浅述_赵东江

关于氟虫双酰胺

关于氟虫双酰胺（垄歌）的一些情况<DIV class=fl style="MARGIN: -2px 0px 0px 3px">0</DIV><DIV class=c></DIV><DIVclass=tpc_content><DIV class=c id=p_tpc></DIV><DIV class=f14>本人对垄歌这个产品关注较少，很多情况不了解，仅就本人知道的一些情况与大家分享一下。

我们知道，垄歌也好，康宽也好，它们都是一种称为作用于鱼尼丁受体的化合物。

很早以前，在南美洲有一种植物叫尼亚那，这种植物对人畜很毒，但它从来不生虫。

印第安人常常将它捣碎涂到箭头上用来制作毒箭，射到人后马上中毒身亡。

后来人们研究发现它里面有一种物质叫做鱼尼丁。

鱼尼丁是一种肌肉毒剂，人中毒以后表现为全身肌肉抽搐紧张，最后象僵尸一样而死亡。

昆虫中毒后表现为一直很兴奋，兴奋得不能停下来，最后瘫痪而死。

就象有些人到KTV吃了大剂量的摇头丸一样，一直摇头不停，最后就筋疲力尽虚脱而死了。

鱼尼丁是一中很好的杀虫剂，但是它对人畜毒性高，所以人们就想，能不能通过改良它的结构而达到对害虫高毒而对人安全呢？通过不懈努力，人们终于找到了一个类似的药剂，就是垄歌和康宽。

（当然垄歌和康宽不是鱼尼丁，只是诱导昆虫鱼尼丁受体的活化物质，也就是说它们达到类似于鱼尼丁的作用）。

垄歌是由日本农药公司（称株式会社）发明的，并获得了专利。

它当时的试验代号：NNI—0001，通用名叫做氟虫酰胺，登记是改为氟虫双酰胺，商品名就叫垄歌。

垄歌的发明过程大致是这样的：早先有一个日本的博士叫Tsuda的发现了一种化合物，既可以杀菌有可以除草。

后来日本农药株式会社研究这个化合物，无意中发明了一种全新的化合物，叫做邻苯二甲酰胺类物质，这类物质对害虫有全新的作用机理。

氟虫双酰胺

谢谢观赏
合成方法
施用方法
• 于害虫产卵盛期至幼虫3龄期前施用，亩用20%氟虫双酰胺水分散粒剂15-20克，对水50-60公斤均匀喷雾。
• 防治水稻钻蛀性害虫（二化螟、三化螟、大螟）用药一定要早，在钻蛀前用药，结合农业部门预测预报，提早两天用药，施药时，要压低喷头，把药喷到基部，田间已发现枯鞘或枯心的，一定要点喷，防止转株和形成枯心团。
作用机制
氟虫酰胺主要用于蔬菜、水果、水稻和棉花防治鳞翅目害虫。不仅对成虫和幼虫都有良好的活性，而且作用速度快、持效期长。氟虫酰胺为鱼尼丁受体激活剂，使用后，鳞翅目幼虫的典型症状是身体逐渐萎缩，这由于鱼尼丁能影响鳞翅目害虫在肌肉收缩中充当关键作用的钙离子释放通道，从而影响到肌肉收缩，是昆虫肌肉松弛麻痹，导致死亡。
11
防治蔬菜类害虫
A、对食叶蔬菜，生育期短，全生育期不断有新叶长出，氟虫酰胺无法保护施药后长出的新叶，6000倍用药，5-7天施药一次。 B、防治豆科蔬菜豆荚螟 ,对连续开花的植物又在花期为害的害虫，一定在开花到幼荚长出前用药，效果最好。 C、防治棉花害虫，棉铃虫应在钻蛀前防治，对斜纹夜蛾、甜菜夜蛾初孵幼虫没有分散前用药效果最好。 D、桑树上禁止使用。
新型杀虫剂
氟虫双酰胺
基本性能作用机制生物活性合成方法施用方法发展前景
化学结构式
理化性质
外观呈白色晶状粉末，熔点为 218· 5℃～220· 7℃，蒸气压为10～ 4Pa（25℃），水中溶解度为 29· 9mg/L（20℃），油水分配系数 logP=4· 2（25 ℃）
毒性
大鼠经口或经皮LD50>2000mg/kg（雌、雄）。对兔子眼睛轻微刺激，对兔子皮肤没有刺激.蜜蜂经口LD50>200ug/只（48h）鲤鱼的LD50>548ug/L（96h）对节肢动物益虫的毒性：在100～ 400mg/L的剂量下，氟虫酰胺对其没有活性。与环境具有很好的相容性。

溴虫氟苯双酰胺(Broflanilide)的合成与生物活性

农药研究-k个3幻&溴虫氟苯双酰胺（Broflanilide)的合成与生物活性黄明智吴明峰龙楚云U3,王惠峰1张萍1〃，刘兴平h 任叶果h f f t f f l研究中心，湖南长沙农7|1匕学品湖南省法检测有限 t1前言双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后，最受市场关注的一类杀虫产品，登记的产品主要有鱼尼丁受体（RyR)钙离子通道（CRC)抑制剂氟苯虫酰胺（丄，Flubendiamide,2007)、氯虫苯甲醜胺（2，Chlorantraniliprole，2008)、溴氰虫酷胺（2，Cyantraniliprole,2012)、四氯虫酰胺（丘，Tetrachlorantraniliprole,2014)、环漠虫酰胺（4，Cyclaniliprole，2017)、四挫虫酿胺（£，Tetraniliprole,2020)和丫-氨基氯虫苯甲酰胺作为鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂的龙头老大，其销售额在2014年就达到14.8 亿元，并自此成为全球杀虫剂市场的第一大产品。

但随着氯虫苯甲酰胺的广泛频繁等不合理使用，其害虫抗药性也随之发生、发展。

丁酸（GABA)门控氯离子通道别构调节剂溴虫氟苯双酰胺（Z,Broflanilide，2019)。

不难发现，己登记的6个双酰胺鱼尼丁受体钙离子通道抑制剂类杀虫剂的结构特征是邻苯二甲酸酰胺或邻酰胺基苯甲酰胺；而y-氨基丁酸门控氯离子通道别构调节剂目前仅有溴虫氟苯双酰胺一个产品获得登记。

秦禾国际与先正达集团于2020年12月签约，铺开了另一 Y-氨基丁酸门控氯离子通道别构调节剂一环丙氟虫胺（g,Cyproflanilide)的登记，它们的结构特点具体为间甲酰胺基苯甲酰胺。

溴虫氟苯双酰胺是由日本三井农药化学有限公司研宄发现，与德国BASF公司联合开发的新型双酰胺类杀虫剂，试验代号MCI-8007, C A S登录号 1207727-04-5,111?4(：化学名称为化（2-溴-4-(全氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基）苯基-2-氟-3-2021.2h —今a 农給农药研究(N-甲基苯甲酰胺基）苯甲酰胺。

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ＺＡｏｇｊｎ，ＹＮｉ，ＷＡＧＹ，ＭＯＣｕ — ｕＨＯＤｎ－ｉｇＡＧＢｎａＮｕＡｈｎｈｉ
（ａｏａＥｇｎｅｉｅｅｒｈＣｎｒｆｒＡｒｃｅｉｌ，ＨｕａｅｅｒｈＩｓｉｔＮｔｎｌｎｉｒｇＲｓａｃｅｔｏｇｏｈｍｃｓｉｅｎｅａｎｎＲｓａｎｔｕｅｃｔｏｈｍｃｌＩｄｓｒ，Ｃａｇｈ１０７ｈｎ）ｆＣｅｉｎｕｔａｙｈｎｓａ４００，Ｃｉａ
收稿日期：２１ — ５２０２０—０
２
农药研究与应用ＡＲＣＥＣＬＥＥＲＨ＆ＡＰＩＡ１ＮＧＯＨＭＩＡＳＲＳＡＣＰＬＣＴ０
第ｌ卷６
此法中间步骤需要以Ｃ：原料，在高温、Ｏ为
甲硫基乙胺反应转位后，再与２甲基一一氟异丙一４七基苯胺反应。反应式为：
性降低，不再与２甲基一一一４七氟异丙基苯胺发生反
转位
ｏ
义ｓ＼
经笔者验证，３碘代邻苯二甲酸酐和１１二一，一甲基一一２甲硫基乙胺反应虽有异构体产生，但通过控制工艺条件，异构体选择性接近９１：，经纯化、转位，再与２甲基一～氟异丙基苯胺反应，最后一４七经氧化能制得较纯的氟虫双酰胺。
第３期
赵东江，等：氟虫双酰胺合成方法浅述
３
经笔者验证，此路线虽然可行，但是由于３一碘代邻苯二甲酸酐和２甲基一一氟异丙基苯胺反一４七应有异构体产生．且选择性接近１１：．导致最终得
反应，再经氧化制得氟虫双酰胺。反应式为：
作者简介：赵东江（９４）１８－，男，研究实习员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。Ｅｍａ：ｄｑ＠ｏｍｉｃｎ — ｉｐｃｆｘａ．ｌｌｏ
通讯作者：毛春晖（９６）１６一，男，博士，研究员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。Ｅｍａ：ｃｍｏｎａｏ．ｎｃ－ｉｈａｃ＠ｙｈｏｃ．ｌｏｎ
料次序的不同，又可分为以下４条合成路线Ｅ：。
（）３碘代邻苯二甲酸酐先与２甲基一一氟１一一４七
异丙基苯胺，一２甲硫基乙胺反应反应式为：
以３碘代邻苯二甲酸酐为起始原料，通过与一
第１６卷第３期
２１０２年６月
农药研究与应用
ＡＧＲ０ＣＨＥＭＩＣＡＬＳＲＥＳＥＡＲＣＨ＆ＡＰＰＣＡＴＩＬＩＯＮ
Ｖｏ．１Ｎｏ１６．３
Ｊｎ２２ｕ０１
。
Ｉ与缘迹专
氟虫双酰胺合成方法浅述
赵东江，杨彬，王宇，毛春晖
２３３碘代邻苯二甲酸酐法．一
。
氟异丙基苯胺反应制得３碘一一２甲基一一氟一 Ⅳ （一４七
异丙基苯基） Ⅳ 一１１二甲基一一甲硫基乙基）一（，一２一１２苯二甲酰胺，再经氧化制得氟虫双酰胺。以，一３碘代邻苯二甲酸酐法合成氟虫双酰胺，根据投一
虫菊酯类、苯甲酰脲类、有机磷类、氨基甲酸酯类已产生抗性的鳞翅目害虫具有优异防效。氟虫双酰胺适宜于害虫综合治理（ＰＩＭ）和害虫抗性治理
硫基乙基）甲酰胺，再以Ｃ苯Ｏ为原料引入羧基，经
酰化生成３碘ｖ（，一甲基一一一＿１１二２甲硫基乙基）２一一氨甲酰苯甲酰氯，再与２甲基＿一氟异丙基苯胺一４七
酰胺、２４ｇ三乙胺和２．ｇ（．４ｍ１ｌｌ二甲．９６０２ｏ），一
通过对上述合成方法的初步研究，采用３碘一代邻苯二甲酸酐法，避免了２碘苯甲酰氯法中苛一
ＡｂｔａｔＴｒｅｓｎｈｔｔｏｓｏｕｅｄａｄｅｅｒｖｅｅｓｒｃ：ｈｅｙｔｅｉｍｅｈｄｆｆｂｎｉｍｉｅｗｒｅｉｗｄ，ａｄｔｒｕｈｔｅｅａｕｔｎｏｏｒｓｎｈｔｃｌｎｈｏｇｈｖｌａｉｆｆｕｙｔｅｉｏｃ
中间体１１二甲基一一。一２甲硫基乙胺、２甲基一一一４七
。
叽
经笔者验证．３碘代邻苯二甲酸酐与２甲基一一一
４七氟异丙基苯胺反应生成３碘－（一一一 Ⅳ一２甲基一一４
应．此路线无法制得氟虫双酰胺。
ｐｒｅｓｗａｎｔｏｕｃｄｉｔｉ．ｏｃｓｓｉｒｄｅｎｄｅａｌ
Ｋｅｒｓｌｂｎｉｍｉｅ３ｉｄｐｔａｉｎｙｒｅｓｎｈｔｔｏｓｙｔｅｉｒｃｓｙｗｏｄ：ｆｅｄａｄ；－ｏｏｈｈｌａｈｄｄ；ｙｔｅｉｍｅｈｄ；ｓｎｈｔｐｏｅｓｕｃｉｃｃ
易断裂。
２２邻苯二甲酸酐法．
胺，通过碘化试剂 Ⅳ＿代丁二酰亚胺（Ｉ）或二碘ＮＳ
碘海因（ＩＤＨ）在苯环上引入碘原子后，再经氧化
以邻苯二甲酸酐为起始原料．先与１１二甲。一
制得氟虫双酰胺。反应式为：
２４合成路线的选择．
３合成工艺的具体实例
３１３碘一一１１二甲基一一硫基乙基）２氨．一 Ⅳ （，一２甲－－甲酰苯甲酸（）的合成１
在２０ｍ５Ｌ反应瓶中加入５ＬＮ，Ｌ二甲基乙０ｍＪ７、
（南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙４００）湖１０７
摘
要：简述了氟虫双酰胺的ｉ种合成方法，通过评价３碘代邻苯二甲酸酐法的四条合成路线，提出了氟虫一
甲基一一２甲硫基乙胺反应生成３碘一（，一甲一 Ⅳ一１１二
基一一硫基乙基）１２苯二甲酰亚胺后，反应活２甲一，一
应，此路线无法制得氟虫双酰胺。（）３碘代邻苯二甲酸酐先与１１二甲基一一４一，一２
１前言
（ＲＭ）１Ｉ［４－。３
氟虫双酰胺（ｕｅｄａｄ）是由日本农药株ｌｆｂｎｉｍｉｅ式会社和德国拜耳公司联合开发的新型杀虫剂，主
２氟虫双酰胺的合成方法
根据起始原料的不同．氟虫双酰胺的合成方法主要有２碘苯甲酰氯法、邻苯二甲酸酐法和３碘一一代邻苯二甲酸酐法＿５．３种。
双酰胺的最佳合成路线，并详细介绍了其合成工艺。
关键词：氟虫双酰胺；３碘代邻苯二甲酸酐；合成方法；合成工艺一
中图分类号：Ｔ４３Ｑ５．２文献标识码：Ａ
ＲｅｅｖｉｗｏｎｔＳｙｈｅｃｈｅｎｔｔＭｅｈｏｏｆＦｌｅｎａｉｉｔｄｓｕｂｄｉｍｄｅ
基一一２甲硫基乙胺反应，再与２甲基一一氟异丙一４七基苯胺反应制得 Ⅳ （一＿２甲基一一氟异丙基苯基）４七一
Ⅳ 一１１二甲基一一硫基乙基）１２苯二甲酰（，一２甲一，一
高压、催化剂作用下在苯环上引入羧基．反应条件苛刻；另外在对羧基酰化时，造成酰胺键及硫醚键
ｒｕｅｏ－ｏｏｈｈｌｎｙｒｅｍｅｈｄｔｅｂｓｙｔｅｉｒｕｅｏｌｂｎｉｍｉｅｗａｒｐｓｄｔｙｔｅｉｏｔｓｆｒ３ｉｄｐｔａｉａｈｄｄｔｏ，ｈｅｔｓｎｈｔｏｔｆｆｅｄａｄｓｐｏｏｅ．Ｉｓｓｎｈｔｃｉｃｕｃ
（）３碘代邻苯二甲酸酐先与２甲基一一２一一４七氟异丙基苯胺反应并转位，再与１１二甲基一一，一２甲硫
基乙胺反应。反应式为：
七氟异丙基苯基）１２苯二甲酰亚胺后，反应活一，一性降低，不再与１１二甲基一一，一２甲硫基乙胺发生反