STING_agonist-1_LCMS_19629_MedChemExpress
sting1基因

sting1基因
Sting1基因是一种新发现的重要的调节免疫反应的基因,它在人类和其他哺乳动物中都有广泛的表达。
Sting1基因的发现为人们深入探究机体的免疫应答提供了重要的基础材料。
Sting1基因属于Tmem173基因家族,它在细胞内主要发挥的作用是参与抗病毒免疫应答和肿瘤免疫监控等方面的调节。
该基因可以被启动,并且在遇到病原体入侵后会发挥作用,促使受到感染的细胞释放出干扰素和炎性细胞因子等物质,从而引发机体的免疫反应,增强机体的抵抗力。
Sting1基因的发现对于人们了解机体的免疫调节机制具有非常重要的意义。
通过对该基因的深入研究,可以帮助人们更好地理解机体在面对病菌感染和肿瘤细胞等威胁时的免疫反应过程,这对于我们开发有效的疫苗和治疗手段等方面都有着非常重要的意义。
不过,由于Sting1基因发挥的作用与机体的免疫功能密切相关,因此在疾病研究和治疗等方面也存在着一些挑战。
比如,如果该基因的功能异常,可能会导致机体免疫反应失调,并引发不同的自身免疫性疾病等问题。
因此,在深入研究Sting1基因的作用机制的同时,我们也需要注意对于其作用过程的安全性进行充分的评估和掌握。
总之,Sting1基因的发掘和研究对于推动我们加深对于人体免疫生物学的认识,发展有效的免疫防治策略,尤其是抗病毒和抗肿瘤领域的研究都将有着重要的意义。
乳腺癌组织中sting蛋白的表达及其临床意义

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2020Mar;36(3)
比较用 R×C列联表 χ2检验,两组之间比较用 Fish er精确检验;采用二元 Logistic回归模型分析各参 数与乳腺癌术后是否复发之间的关联性;P<005 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 乳腺癌及癌旁正常组织中 STING蛋白的表达 STING蛋白阳性定位于细胞质,本组 42例乳腺癌 患者,其乳腺癌组织中 STING蛋白阳性 10例(10/ 42,238%),癌旁正常组织 22例(22/42,524%), STING在乳腺 癌 组 织 中 的 阳 性 率 低 于 癌 旁 正 常 组 织,差异有统计学意义(χ2 =7269,P<005,图 1、 2)。
2.3 多因素 Logistic回归模型分析 对 42例乳腺 癌患者术后进行随访 1~5年,23例乳腺癌患者发 生肿瘤复发,19例乳腺癌患者未发生复发。本实验 选取患者年龄、分 子分型、TNM 分 期、STING蛋 白 表 达水平等为自变量进行多因素 Logistic回归模型分 析,结果显示:STING蛋白低表达是乳腺癌患者术后 复发的独立危险因素(P<005,表 2)。
张明珍1,胡知齐1,罗 兵2,刘必勇3,开金云4
摘要:目的 探讨干扰素基因刺激因子(stimulatorofinterferon,STING)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免 疫组化 SP法检测 42例乳腺癌及其癌旁正常组织中 STING蛋白的表达,分析 STING蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系。 结果 STING蛋白在乳腺癌组织的阳性率(238%,10/42)低于癌旁正常组织(524%,22/42)(χ2 =7269,P<005),其表达 与患者的 HER2阳性率、Lumina分型相关(χ2=8839,P<005)。STING蛋白低表达是乳腺癌患者术后复发的危险因素之一 (OR=7472,95%CI:1279~43637,P=0026)。结论 乳腺癌组织中 STING蛋白表达降低,与乳腺癌预后相关,可能参与 乳腺癌的发生、发展,有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。 关键词:乳腺肿瘤;肿瘤微环境;干扰素基因刺激因子;免疫组织化学 中图分类号:R7379 文献标志码:A 文章编号:1001-7399(2020)03-0303-03 doi:10.13315/j.cnki.cjcep.2020.03.011
STING信号通路在肿瘤中的研究进展

STING信号通路在肿瘤中的研究进展①陈仕豪王雪周雪冰张鑫任香善(延边大学医学院病理学教研室肿瘤研究中心,延吉133002)中图分类号R730.2文献标志码A文章编号1000-484X(2021)19-2423-05[摘要]干扰素基因刺激因子(STING)是新发现的外源和内源性DNA的细胞内感知器,已被公认为TBK1/IRF3和NF-κB信号通路免疫应答的激动剂,在宿主防御、自身免疫性疾病及肿瘤免疫等方面发挥重要作用。
本综述着重于STING通路在肿瘤发生、发展及应用中的作用,为今后抗肿瘤的临床策略提供新的方向。
[关键词]肿瘤;STING信号通路;免疫应答;免疫治疗Research progress of STING signaling pathway in tumorCHEN Shi-Hao,WANG Xue,ZHOU Xue-Bing,ZHANG Xin,REN Xiang-Shan.Department of Pathology,Tumor Research Center,School of Medicine,Yanbian University,Yanji133002,China[Abstract]Stimulator of interferon genes(STING)is a newly discovered intracellular perceptor of exogenous and endogenous DNA,and has been recognized as agonists of immune responses to TBK1/IRF3and NF-κB signaling pathways.It plays a key role in host defense,autoimmune diseases,and tumor immunity.This review focuses on role of the STING pathway in tumorigenesis,develop‐ment and application,and provides new directions for future anti-tumor clinical strategies.[Key words]Tumor;STING signaling pathway;Immune response;Immunotherapy1STING的概述干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING,也称MITA、MPYS、ERIS和TMEM173),首次发现于2008年,是分子量大小为28kD的内质网二聚体衔接蛋白,由379个氨基酸构成[1-2],包括可折叠成4个跨膜螺旋的N末端结构域(N-terminal domain,aa1~154)、中央球状结构域(central globu‐lar domain,aa155~341)和胞质C末端尾(cytosolic C-terminal tail,aa342~379)。
干扰素基因刺激器信号终止机制

干扰素基因刺激器信号终止机制干扰素基因刺激器(STING)在DNA感应中作用于环状GMP - AMP合酶的下游,或者作为细菌环二核苷酸和小分子的直接受体从而在感染、癌症和免疫治疗中激活免疫。
STING的精确调节对于确保免疫反应的平衡和预防有害的自发性炎症至关重要。
被激活后,STING(一种跨膜蛋白)从内质网传递到高尔基体,在高尔基体中,其被蛋白激酶TBK1磷酸化,从而实现信号转导,但是在高尔基体中STING信号的终止机制仍然未知。
而近期越来越多的研究发现STING的过渡激活会导致自身免疫疾病和癌症的发生,也提示我们STING信号通路的调控的精确性对于保持人体稳态十分重要——特别是STING被降解这一负反馈通路。
1)CCV(运输囊泡)可以作为活化STING的运输载体,而AP-1(Adaptor protein complex-1)则通过控制高尔基体中STING等被装载到CCV中来控制其激活。
2)AP-1结合指导STING降解以限制免疫激活:AP-1是在各种生物学相关背景下平衡STING反应的关键和保守的介质,并且AP-1向STING的募集是免疫信号终止的起始事件。
3)TBK1依赖性磷酸化控制STING与AP-1的结合:STING 与“解锁”激活的AP-1复合物之间的直接相互作用由STING双亮氨酸基序的识别介导,并且TBK1依赖性磷酸化对于调节STING和AP-1之间的结合增强至关重要。
4)AP-1磷酸化调节STING识别的结构基础。
AP-1控制STING依赖性免疫激活信号的终止:研究首先发现AP-1将磷酸化的STING筛选成网格蛋白包裹的转运囊泡,并运送到内溶酶体系统,在那里STING被降解;接着,还在STING的细胞质C末端尾部(CTT)中发现了一个高度保守的二琉氨酸基序,它与TBK1依赖的CTT磷酸化一起决定了STING 与AP-1的接合;另外,AP-1与磷酸化STING复合物的冷冻电子显微镜结构解释了TBK1激活的STING的识别增强,而抑制AP-1会加剧STING诱导的免疫反应。
sting通路相关基因

sting通路相关基因Sting通路是一种重要的免疫反应通路,它可以识别并响应细胞内外的DNA和RNA,从而引发免疫反应。
Sting通路的激活可以促进炎症反应、细胞凋亡、自噬和抗病毒免疫等生物学过程。
在本文中,我们将讨论Sting通路相关基因的功能和作用。
1. Sting基因Sting基因是Sting通路的核心基因,它编码一种膜蛋白,被称为Sting蛋白。
Sting蛋白是一种跨膜蛋白,它位于内质网膜上,并且在细胞内外都有表达。
Sting 蛋白的主要功能是识别细胞内外的DNA和RNA,并将信号传递给下游的信号通路,从而引发免疫反应。
2. Tmem173基因Tmem173基因也被称为Sting1基因,它是Sting通路的另一个核心基因。
Tmem173基因编码的蛋白与Sting蛋白相似,也是一种跨膜蛋白,它与Sting 蛋白一起参与Sting通路的激活。
Tmem173基因的突变会导致Sting通路的异常激活,从而引发自身免疫疾病。
3. Ifih1基因Ifih1基因编码的蛋白被称为MDA5,它是一种能够识别细胞内RNA的受体。
MDA5与Sting蛋白相互作用,共同参与Sting通路的激活。
Ifih1基因的突变会导致MDA5的功能异常,从而影响Sting通路的激活和免疫反应的发生。
4. Tbk1基因Tbk1基因编码的蛋白是一种激酶,它与Sting蛋白和Ifih1蛋白相互作用,共同参与Sting通路的激活。
Tbk1蛋白的主要功能是磷酸化Sting蛋白和Ifih1蛋白,从而促进Sting通路的激活和免疫反应的发生。
Tbk1基因的突变会导致Tbk1蛋白的功能异常,从而影响Sting通路的激活和免疫反应的发生。
5. Irf3基因Irf3基因编码的蛋白是一种转录因子,它与Sting蛋白和Tbk1蛋白相互作用,共同参与Sting通路的激活。
Irf3蛋白的主要功能是转录免疫相关基因,从而促进炎症反应和抗病毒免疫的发生。
sting1基因

sting1基因引言sting1基因是一种在人类基因组中广泛存在的关键基因,它在细胞内免疫应答和抗病毒感染中起着重要作用。
本文将对sting1基因的功能、机制、调控以及相关疾病等方面进行全面解析。
功能sting1基因编码的STING蛋白(Stimulator of Interferon Genes)是一种细胞内免疫感应蛋白,主要功能是激活干扰素类似物(IFN)和炎症因子的产生,从而增强机体对病原体的抵抗力。
STING蛋白通过与病原体产生的DNA结合,并激活信号通路来激发免疫应答。
机制当细胞受到病原体感染后,病原体的DNA会被识别并结合到STING蛋白上,形成STING-DNA复合物。
这一复合物能够激活TBK1(TANK Binding Kinase 1)和IRF3(Interferon Regulatory Factor 3),进而促进干扰素的产生。
此外,STING蛋白激活的信号通路还可引发线粒体来源的细胞死亡和炎症反应。
调控sting1基因的表达受到多种调控机制的影响。
已知的调控因子包括转录因子、miRNA以及甲基化等。
例如,转录因子IRF3能够结合到sting1基因的启动子区域,增强其转录活性。
此外,miRNA-145也被发现能够通过抑制sting1基因的表达来影响细胞的免疫应答。
相关疾病sting1基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关。
最常见的疾病是STING相关性间质性肺疾病(STING-Associated Interstitial Lung Disease,SA-ILD)。
SA-ILD是一种罕见而严重的炎症疾病,其特点是肺部纤维化和功能障碍。
此外,sting1基因的突变还与自身免疫性疾病、肿瘤和感染等疾病的发生有关。
临床应用针对sting1基因的研究为相关疾病的临床治疗提供了新的思路。
目前,已开发出一些针对STING蛋白的抑制剂和激活剂,并且在临床试验中显示出一定的治疗效果。
例如,在SA-ILD治疗中,STING抑制剂可减轻炎症反应并改善肺功能。
STING-Caspase-1信号通路对创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍的作用
STING-Caspase-1信号通路对创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍的作用作者:齐曼曼王旭鹏李妍孙文波来源:《新医学》2021年第05期【摘要】目的探讨干扰素基因刺激蛋白(STING)-半胱天冬酶(Caspase-1)信号通路在颅脑创伤致大鼠认知功能障碍中的作用。
方法将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组(S组)、模型组(M组)、STING抑制剂C-176组(C组)和STING激动剂ADU-s100组(A组)各12只。
通过重物自由落体撞击硬脑膜法建立创伤性颅脑损伤(TBI)模型。
M组、C组和A组大鼠建立TBI模型后,C组和A组分别经腹腔注射C-176 10 mg/kg和ADU-s100 10 mg/kg。
S组只行骨瓣开窗术。
建模后第7日行Morris水迷宫测试评估大鼠认知功能,然后处死大鼠取其海马组织,采用免疫荧光法测定STING/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、活化Caspase-1/Neuron表达情况。
结果与S组比较,M组、C组和A组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调(P均< 0.05)。
与C组比较,M组、A组大鼠潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上調(P均< 0.05)。
与A组比较,M组大鼠潜伏期缩短,穿越平台次数增加,目标象限停留时间延长,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率G下调(P均< 0.05)。
结论 STING-Caspase-1信号通路可能参与了TBI中认知功能障碍的病理生理过程。
【关键词】干扰素基因刺激蛋白;创伤性颅脑损伤;认知功能;细胞焦亡;大鼠;Morris水迷宫测试Effect of STING-Caspase-1 signaling pathway on cognitive impairment induced by traumatic brain injury in rat models Qi Manman, Wang Xupeng, Li Yan, Sun Wenbo. Department of Anesthesiology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061000, ChinaCorresponding author, Sun Wenbo, E-mail:151****************【Abstract】 Objective To explore the role of stimulator of interferon genes (STING)-Caspase-1 signaling pathway on cognitive impairment induced by traumatic brain injury (TBI) in rat models. Methods Forty-eight clean grade healthy male SD rats were randomly and evenly divided into the sham-operation group (S group), model group (M group), C-176 group (C group) and ADU-s100 group (A group). TBI rat models were established by using a weight-drop head injury method. After the establishment of TBI rat models, C-176 (10 mg/kg) and ADU-s100 (10 mg/kg) were injected intraperitoneally in the C and A groups. Bone flap fenestration alone wasperformed in the S group. At 7 d after the model was established, Morris water maze was performed to assess the cognitive ability of rats. Then, the rats were sacrificed and the hippocampus was taken. Immunofluorescent staining was used to determine the expression levels of STING/glial fibrillary acidic protein (GFAP) and cleaved-Caspase-1/Neuron. Results Compared with the S group, the latency was significantly prolonged, the number of passing the platform was remarkably reduced,the time of stay in the target quadrant was considerably shortened, and the positive rates ofSTING/GFAP and cleaved-Caspase-1/Neuron were significantly up-regulated in the M, C and A groups (all P < 0.05). Compared with the C group, the latency was significantly prolonged, the number of passing the platform was remarkably reduced, the time of stay in the target quadrant was considerably shortened, and the positive rates of STING/GFAP and cleaved-Caspase-1/Neuron were significantly up-regulated in the M and A groups (all P < 0.05). Compared with the A group, the latency was significantly shortened, the number of passing the platform was remarkably increased,the time of stay in the target quadrant was considerably prolonged, and the positive rates of STING/GFAP and cleaved-Caspase-1/Neuron were significantly down-regulated in the M group (all P < 0.05). Conclusion STING-Caspase-1 signaling pathway is probably involved with the pathophysiological process of cognitive impairment induced by TBI in rat models.【Key words】 Stimulator of interferon genes;Traumatic brain injury;Cognitivefunction;Pyroptosis;Rat;Morris water maze创伤性颅脑损伤(TBI)是一种常见的、预后不良的意外伤害,近几年发生率不断攀高[1-2]。
高分子sting激动剂的设计及其用于肿瘤免疫治疗
在体外和体内模型中评估高分子STING激动剂的生物学活性,包括对STING的激活效果以及对肿瘤细胞 的杀伤效果等。
04
高分子STING激动剂用于肿瘤 免疫治疗
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是一种利用人体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治
疗方法。
肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制的不同,肿瘤免 疫治疗可分为免疫检查点抑制 剂、过继性细胞疗法、癌症疫
根据活性结果,对分子进 行结构改造,优化其药效 和药代动力学性质。
构效关系研究
通过合成系列类似物,研 究构效关系,为后续优化 提供指导。
高分子STING激动剂的合成与表征
合成方法
根据优化后的结构,设计合理的合成路线,力求提高产率和纯度。
物理化学性质表征
利用各种光谱学和化学分析方法,对合成的高分子STING激动剂进行详细的物理化学性质表征。
05
结论与展望
研究结论
01
高分子Sting激动剂在肿瘤免疫治疗中具有良好的应
用前景,为肿瘤治疗提供了新的策略。
02
高分子Sting激动剂的设计与合成需要进一步优化,
以提高其靶向性、稳定性和安全性合应用
可以提高肿瘤治疗效果,降低毒副作用。
研究不足与展望
抗体偶联药物(ADC)
ADC是一种将细胞毒性药物与靶向抗体连接起来的药物,可以实现对肿瘤细胞的精准打击 。然而,ADC的开发和应用仍面临许多挑战,如抗体与药物的连接方式、药物的释放行为 等。
03
高分子STING激动剂的设计
高分子STING激动剂的设计方法
靶点选择
选择STING作为靶点,因其与肿瘤免疫密切相关。
可控的药物释放
cgas-sting发挥功能的分子机制
cgas-sting发挥功能的分子机制CGAS-STING(cGMP所编辑citinon phosphodiphosphate analog-STING)通路是细胞内一种重要的信号传导通路,它在免疫和炎症反应中发挥着重要作用。
近年来的研究表明,CGAS-STING通路不仅参与体内外病原体感染的免疫应答,还参与调控调节细胞内的自身免疫应答和自噬过程。
此外,CGAS-STING通路还与肿瘤发生、神经退行性疾病和炎症相关疾病的发生发展密切相关。
在胃酸分泌过程中,CGAS-STING通路通过调控胃壁细胞和肝素细胞的分泌功能,影响胃酸分泌的水平。
具体而言,CGAS-STING通路在胃壁细胞和肝素细胞中的作用主要表现在以下几个方面:1. 调节细胞内钙离子浓度:CGAS-STING通路可通过影响细胞膜通透性和细胞内离子通道的开闭,调节细胞内钙离子的浓度。
在胃壁细胞和肝素细胞中,钙离子是维持胃酸分泌正常的重要信号分子,其浓度的变化会直接影响胃酸的分泌水平。
2. 调控细胞内代谢和能量产生:CGAS-STING通路参与调节细胞内代谢和能量产生的过程,影响胃壁细胞和肝素细胞的正常功能。
细胞内代谢和能量产生的紊乱会影响细胞内蛋白质合成和分泌功能,进而影响胃酸分泌的状态。
3. 调节细胞内炎症和免疫应答:CGAS-STING通路参与调节细胞内炎症和免疫应答的过程,影响胃壁细胞和肝素细胞对病原体和异物的应答能力。
细胞内炎症和免疫应答的异常会导致细胞功能的紊乱,进而影响胃酸分泌的正常进行。
综上所述,CGAS-STING通路通过调节细胞内的多种生物过程,影响胃酸分泌的正常进行。
在胃酸分泌过程中,CGAS-STING通路的活性状态和信号传导,将直接影响胃壁细胞和肝素细胞的功能,从而影响胃酸的分泌水平。
因此,进一步研究CGAS-STING通路在胃酸分泌过程中的机制和功能,有助于深化对胃酸分泌调控的理解,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展
cGAS-STING 信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展娄方宁1,郑明月2,陈凯先1,2*,张素林2**(1中国药科大学药学院, 南京211198;2中国科学院上海药物研究所, 原创新药研究全国重点实验室,药物发现与设计中心, 上海 201203)摘 要 环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS )-干扰素基因刺激蛋白(STING )信号通路感知细胞质中的异常双链DNA 后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN- Ⅰ )和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。
但是,cGAS-STING 信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。
本文阐述了cGAS-STING 信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING 激动剂、cGAS 抑制剂以及STING 抑制剂的研发进展,为cGAS-STING 调节剂的研发提供更多理论参考。
关键词 cGAS-STING 信号通路;STING 激动剂;cGAS 抑制剂;STING 抑制剂;免疫治疗中图分类号 R914.2 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0015−11doi :10.11665/j.issn.1000−5048.2023112402引用本文 娄方宁,郑明月,陈凯先,等. cGAS-STING 信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展[J]. 中国药科大学学报,2024,55(1):15 −25.Cite this article as: LOU Fangning, ZHENG Mingyue, CHEN Kaixian, et al . Research progress of cGAS-STING signaling pathway modulators in immunotherapy[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 15 − 25.Research progress of cGAS-STING signaling pathway modulators in immunotherapyLOU Fangning 1, ZHENG Mingyue 2, CHEN Kaixian 1,2*, ZHANG Sulin 2**1School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198; 2Drug Discovery and Design Center, State KeyLaboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, ChinaAbstract Upon monitoring cytoplasmic aberrant double-stranded DNA, cGAS-STING signaling pathway induces the expression of type I interferons and pro-inflammatory cytokines, which activates the host immune response and enhances anti-tumor immune response and resistance to pathogen infection. However, sustained activation of the cGAS-STING signaling pathway drives diseases such as autoimmune diseases, aging-associated inflammation, and neurodegenerative pathologies. Herein, we describe the mechanism by which cGAS-STING signaling pathway participates in regulating the development of various immune-related diseases, with a particular review of the research and development progress of STING agonists, cGAS inhibitors, and STING inhibitors, aiming to provide some theoretical reference for the future development of cGAS-STING modulators.Key words cGAS-STING signaling pathway; STING agonist; cGAS inhibitor; STING inhibitor; immunotherapyThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. T2225002, No.82273855); the National Key Research and Development Program of China (No. 2022YFC3400504); CAS Youth Innovation Promotion Association (No.2023296); and the Natural Science Foundation of Shanghai (No. 22ZR1474300)收稿日期 2023-11-24 通信作者 *Tel :************ E-mail :**************.cn**Tel :************ E-mail :***************.cn基金项目 国家自然科学基金项目(No. T2225002;82273855);国家重点研发计划项目(No. 2022YFC3400504);中国科学院青年创新促进会资助项目(No. 2023296);上海市自然科学基金项目(No. 22ZR1474300)学报 2024, 55(1): 15 − 2515先天免疫系统依靠模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs ),如细胞膜上的Toll 样受体(Toll-like receptors, TLRs ),以及细胞内的DNA 感受器等[1],监测细胞外危险信号和细胞内的一些自我或非我成分,从而快速激活宿主免疫系统,产生针对入侵病原体、凋亡或受损组织细胞的免疫反应[2]。