中国海洋大学《药物学》期末考试 试题

绪论：名词解释：Molecular Biology◆从分子水平上研究生命现象、阐明生物学规律的科学，其核心内容是通过生物的物质基础－－核酸、蛋白质等生物大分子的结构、功能及其相互作用等运动规律的研究来阐明生命分子基础，从而探索生命的奥秘。

◆（狭义）偏重于核酸的分子生物学，主要研究基因或DNA的复制、转录、翻译及其调节控制的过程，当然也涉及与这些过程相关的蛋白质、酶的结构与功能的研究。

也叫分子遗传学第一章：脱氧核糖的2’位上没有自由羟基，这是DNA极其稳定的根本原因。

构成DNA的四种脱氧核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键彼此连接起来形成线性多聚体碱基和核糖通过糖苷键连成核苷双脱氧测序法名词解释DNA的二级结构：两条脱氧核苷酸链反向平行盘绕所形成的双螺旋结构简述DNA双螺旋结构的特点：（问答题）双螺旋中任意一条链绕轴一周所升降的距离，3.4nm，10个核苷酸。

DNA上的大沟对于蛋白质识别双螺旋DNA上的特定信息是非常重要的。

觉得DNA双螺旋结构的力：氢键；碱基堆积力；磷酸基的静电斥力；碱基分子内能。

拓扑异构酶的分类和生理作用：拓扑异构酶：拓扑异构酶可以断裂磷酸二酯键，造成暂时性的切口，使DNA的一条链得以穿越另一条链或双螺旋轴心，改变DNA的拓扑结构根据异构体化的方式而分为二个型：切断一个链而改变拓扑结构的称为Ⅰ型拓扑异构酶（top- oisomeraseⅠ），通过切断二个链来进行的称为Ⅱ型拓扑异构酶（topoisomeraseⅡ）级产物，hnRNA经过剪接成为成熟的mRNA并移到细胞质。

tRNA的二级结构都呈“三叶草” 形状，在结构上具有某些共同之处，一般可将其分为五臂四环：包括氨基酸接受区、反密码区、二氢尿嘧啶区、T C区和可变区。

除了氨基酸接受区外，其余每个区均含有一个突环和一个臂。

MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20~25个核苷酸。

成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译Ribozyme：核酸变性：指核酸双螺旋区的多聚核苷酸链间的氢键断裂，变成单链结构的过程。

变性核酸将失去其部分或全部的生物活性。

核酸的变性并不涉及磷酸二酯键的断裂，所以它的一级结构(碱基顺序)保持不变。

增色效应：变性后，DNA 溶液的260nm处的光吸收度增加。

在核酸分子中，由于嘌呤碱和嘧啶碱具有共轭双键体系，因而具有独特的紫外线吸收光谱，一般在260nm左右有最大吸收峰，可以作为核酸及其组份定性和定量测定的依据。

双螺旋结构中，有序堆积的碱基“束缚”了这种作用；DNA变性后，双链解开，碱基间电子的相互作用更有利于紫外吸收，故而产生了增色效应。

熔点、熔解温度（Tm）热变性时，DNA螺旋中的氢键断裂。

通常把DNA的双螺旋结构失去一半时的温度称为该DNA的熔点。

核酸分子杂交：杂交的基本原理就是应用核酸分子的变性和复性的性质，使来源不同的DNA（或RNA）片段，按碱基互补关系形成杂交双链分子。

DNA芯片及其应用：DNA芯片技术是指在固相支持物上原位合成寡核苷酸探针，或者直接将大量的DNA探针以显微打印的方式有序地固化于支持物表面，然后与标记的样品杂交，通过对杂交信号的检测分析即可得出样品的遗传信息（基因序列及表达的信息）第二章染色质：真核细胞核中由基因组DNA、组蛋白、非组蛋白组成的复合物形成的高度有序的核蛋白体。

核小体：由200bp左右的DNA、组蛋白八聚体、一分子的组蛋白H1形成的念珠状结构。

146bp的DNA（核心DNA）在组蛋白八聚体（H2A、H2B、H3、H4各两分子）上缠绕1.75圈，组蛋白H1封闭核小体的出入口，相邻球状小体之间由连接DNA连接。

端粒（telomere）：染色体末端的特异结构，所含DNA序列由不含遗传信息的重复序列组成。

完成染色体末端的复制，维持染色体的稳定完整。

可以作为判断题：1.基因较小，平均1kb，且大小变化不大；2.功能密切相关的基因构成操纵子，转录时产生一条多基因的mRNA；3.编码蛋白质的基因通常以单拷贝的形式存在；4.RNA基因常是多拷贝的；5.DNA大部分用于编码蛋白质，只有很少不编码的DNA；6.结构基因是连续的；7.结构基因中重复序列少；8.结构基因中没有重叠基因；9.有编码同工酶的基因。

真核生物：10.基因较大，平均16kb，且大小变化较大；11.一条mRNA中只包含一个结构基因携带的遗传信息；12.大部分基因存在内含子，基因是不连续的（断裂基因）；13.DNA中不编码的区域多于编码的区域；14.DNA存在重复序列，最高可达数百万次；15.没有重叠基因；16.存在基因家族。

不连续基因interrupted gene在DNA分子上基因的编码序列是不连续的，被不编码的序列隔开，这样的基因称为不连续基因，又称为断裂基因。

普遍存在：核基因、线粒体基因、叶绿体基因外显子（exon）基因中编码mRNA某一部分序列的区域。

内含子（intron）基因中除前导区、尾部区外不编码mRNA某一部分序列的区域。

不同的基因中内含子的数目和大小差异很大。

RNA剪接（RNA splicing）在翻译之前，将内含子从RNA中去除，并将外显子的末端连接在一起，形成共价键结合的完整RNA。

基因家族gene family：真核细胞基因组中来源相同、结构相似、功能相关的一组基因，称为基因家族。

基因组：是细胞中一套完整单体的遗传物质的总和。

C值：单倍体基因组中DNA的总量。

药物基因组学Phamarcogenomics是不同个体的药物反应（主要指药效与毒性）差异与DNA多态性的关系。

即通过DNA序列差异的分析，从基因水平上深入认识疾病及药物作用的个体差异的机理，指导和优化临床用药。

并有可能在此基础上发展个体化医疗。

第三章：质粒：是多数细菌和某些真核生物细胞的染色体外的双链环状DNA分子，独立于染色体之外进行复制和遗传,又依赖于宿主编码的酶和蛋白质来进行复制和转录。

质粒DNA的特征：质粒具有自我复制的能力。

质粒DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征（如耐药性）。

质粒可自行丢失与消除。

质粒的转移性。

质粒可分为相容性与不相容性两种。

严紧型：与染色体DNA的复制密切相关，当染色体不复制时,它也不能复制,1－5个拷贝/细胞质粒不相容性：在没有选择压力的条件下，两种不同质粒不能共存于同一宿主细胞内的现象。

不相容质粒携带复制子基本相似，复制系统也相同，在复制和分配到子细胞的过程中相互竞争。

转座子：存在于原核生物和真核生物基因组中的可以从一个部位转移到另外一个部位的DNA序列。

作用：能促进基因组重排、DNA序列缺失、倒位、插入、移位等，有利于生物进化。

插入序列的特点：（1）含短的末端反向重复序列; （2）含编码转座酶的基因; （3）靶位点存在5-9 bp 的短正向重复序列。

复合转座子特点：(1)中间区域含编码转座酶以外的标记基因；(2)两端具有插入序列（IS）；(3)两末端是反向重复序列；(4)靶位点存在短正向重复序列。

第四章半保留复制：当DNA进行复制时，双螺旋结构解开成两条单链，各自作为模板合成与之互补的新链。

在子代DNA双链中，一条是来自于亲代，另一条完全重新合成。

（掌握）复制叉：DNA分子复制时两条链解开成单链状态，分别作为模板各自合成其互补链，这种Y型的结构称为复制叉。

pol I：多肽，多功能，对复制中的错误进行校读，对复制和修复中出现的空隙进行填补先导链(leading strand)顺着解链方向生成的子链，其复制是连续进行的，所得到一条连续片段的子链。

后滞链(lagging strand)复制方向与解链方向相反，须等待解开足够长度的模板链才能继续复制，所得到一条由不连续片段组成的子链。

原核生物复制起点：（1）富含AT；（2）含有多个回文序列，有11个GA TC，其中8个GA TC保守，A发生甲基化；端粒的功能：完成染色体末端的复制，防止染色体DNA降解、末端融合、缺失和非正常重组而影响细胞分裂，维持染色体的稳定完整。

端粒由端粒酶催化产生，端粒酶是由RNA和逆转录酶组成，在生殖细胞和肿瘤细胞中有活性，在正常体细胞中无活性。

突变mutation－－遗传物质（DNA或RNA）发生可遗传的永久性的改变，包括染色体数目变异、染色体结构变异、基因突变。

自发突变spontaneous mutation－－自然发生的突变，无论是因为复制错误还是自然界中的突变剂作用的结果。

频率较低，高等生物为10-5－10-8，低等生物为10-4－10-10。

诱发突变induced mutation－－人们使用一些物理因素或化学试剂引起的突变。

突变剂mutagen－－引起突变的物理因素或化学试剂。

突变基因mutant gene－－带有突变位点的基因。

野生型基因wide type gene－－没有发生突变的基因。

突变体mutant－－带有突变基因的生物个体或群体。

点突变－－DNA上某些碱基对发生改变，可引起碱基替代。

（单点突变、多点突变）转换－－不同嘌呤(A,G)或不同嘧啶(C, T)之间的转变。

颠换－－嘌呤和嘧啶之间的转变同义突变synonymous mutation或沉默突变silent mutation：没有改变蛋白质氨基酸序列的基因突变。

错义突变missense mutation引起了蛋白质氨基酸序列变化的基因突变。

（3）无义突变nonsense mutation使某个氨基酸的密码子变成终止密码子的基因突变（4）中性突变neutral mutation－－蛋白质活性不受影响。

（5）渗漏突变leaky mutation－－蛋白质活性部分丧失。

其基因所控制的反应程度不象野生型，但多少还能进行，称这种现象为渗漏（leakage）错义/同义/无意突变与中性/渗漏突变的关系？？正向突变forward mutation 改变了野生型性状的突变。

回复突变back mutation或反向突变reverse mutation使突变体所改变的野生型性状回复的突变第五章转录单位：RNA链的生物合成起始于DNA模板的一个特定位点，并在另一位点处终止，这一特定区域称为转录单位。

一个转录单位可能包括一个基因，也可能包括多个基因。

启动子——RNA聚合酶识别、结合和开始转录的一段DNA序列。

终止子——提供转录终止信号的一段DNA序列。

(注意和终止密码子区分)。

转录因子——辅助RNA聚合酶进行转录的辅助因子（蛋白质）。

组成：核心酶β’βα2ωσ因子全酶：核心酶β’βα2ω，负责转录模板σ因子，负责模板链的识别和转录的起始核心酶与DNA的结合是由于碱性氨基酸与酸性核酸之间的静电引力。