中国医科大学药理学-19ppt课件

甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选 择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风 湿作用。 布洛芬（ibuprofen）非选择性抑制环氧酶， 胃肠道反应轻 吡罗喜康（piroxicam）选择性抑制COX1 美洛喜康（meloxicam）选择性抑制COX2， 抗炎作用强，不良反应小。t1/2 长 尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，血浆蛋白结合率99%，抗炎作用强。
中国医科大学药 理学-19
共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内 热原（IL-1）→C.N.S →体温调节中枢的 PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。 解热机制：NSAIDs 抑制PG合成酶（环 氧酶）→ PG合成↓
2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性 钝痛效果好。 作用部位：主要在外周。 镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和 释放致炎物质（缓激肽、PG）： 缓激肽→引起疼痛 PG →致痛、痛觉N末梢敏感性↑ NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓
苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paractamol）是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。
〔体内过程〕
非那西丁
75%～80%
对氨苯乙醚 对乙酰氨基酚 葡萄糖醛酸结合
极少部分
羟化物（毒性）
高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 肾乳头坏死、间质性肾炎 肝损害
肾脏排泄
吡唑酮类
保泰松（phenylbutazone） 羟布宗（oxyphenbutazone）是保泰 松的代谢产物 氨基比林 因可引起粒细胞减少，只 作为复方成分之一应用。 吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要 用于强直性关节炎等的治疗，因不良 反应多，已少用。
代谢： 水解能力有限，口服小剂量 （0.6g）按一级动力学消除， t1/2 短， 2～3h；大剂量时，按零级动力学消除， t1/2 延长，可达15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。
〔作用及应用〕 1. 解热、镇痛、抗炎抗风湿 抗风湿疗效明显确实； 2.抑制血小板聚集 止钝痛，
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ → 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。
其他抗炎有机酸类
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强于急性风湿性和类风湿性关节炎、
强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。
〔不良反应〕 选择性抑制COX1
1.胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、旋晕、偶有精神 失常 3.造血S 粒细胞减少，血小板减 少、再障 4.过敏反应 皮疹，哮喘
4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、 听力障碍，是中毒的表现，严重者有过 度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错 乱，立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。
〔药物相互作用〕
将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑
3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制PG合成具有抗炎作用。
NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶使 PG合成减少 环氧酶（cyclo-oxygenase, COX）有 二个亚型 COX1 和 COX2，
COX1 和 COX2的特性比较
COX1
生成 功能 存在于正常组织 催化合成 PGE2、 PGI2 有稳定和 保护细胞的作 用
〔不良反应〕
1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血 管神经性水肿、过敏性休克
“阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 “阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治 疗， 停药或用PG对抗。
COX2
经细胞诱导，存 在于受损伤组织 催化合成PGE2、PGI2 是原炎性，具有强 烈的致炎、致痛作 用
水杨酸类
包括 乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）
水杨酸钠：刺激性大，仅作外用
阿斯匹林（aspirin）
－乙酰水杨酸（acetylsalic acid） 〔体内过程〕 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐 与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织， 进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。