缺血再灌注损伤
缺血再灌注损伤PPT课件
细胞凋亡与坏死
总结词
细胞凋亡与坏死是缺血再灌注损伤的两种主要细胞死亡方式，它们会导致组织结构和功能的丧失。
详细描述
在缺血再灌注过程中，细胞凋亡与坏死被触发。细胞凋亡是程序性死亡过程，涉及一系列基因和蛋白 的激活。坏死则是细胞因能量耗竭和膜通透性改变而发生的细胞死亡。这两种细胞死亡方式都会导致 细胞结构和功能的丧失，进而引发组织损伤和器官功能障碍。
细胞因子治疗
通过注射细胞因子来促进 心肌细胞的再生和修复。
细胞工程
利用细胞工程技术构建心 肌组织，用于替代受损心 肌。
基因治疗
基因转移技术
将具有保护作用的基因转 移到心肌细胞中，增强心 肌细胞的抗缺血再灌注损 伤能力。
基因沉默技术
利用基因沉默技术抑制有 害基因的表达，减轻缺血 再灌注损伤。
基因编辑技术
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总结词
氧化应激反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一，它会导致细 胞内活性氧簇（ROS）的过度生成和抗氧化能力的下降，进而 引发细胞损伤。
详细描述
在缺血再灌注过程中，由于氧气供应的恢复，细胞内ROS的产 生增多，这些ROS具有很强的氧化能力，能够攻击细胞内的蛋 白质、脂质和DNA等生物分子，导致细胞结构和功能的破坏。 同时，抗氧化系统的削弱也使得细胞无法有效清除ROS，加剧 了细胞的氧化应激损伤。
脑缺血再灌注损伤
总结词
脑缺血再灌注损伤是脑梗塞治疗中的难题， 可能导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
详细描述
脑缺血再灌注损伤是指当脑缺血后重新获得 血液供应时，反而加重脑损伤的过程。这是 因为在缺血期间，脑细胞会产生一系列代谢 产物和活性物质，当血液重新流通时，这些 代谢产物和活性物质可能对脑细胞产生毒性 作用，导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
第十二章 缺血-再灌注损伤
第十二章缺血-再灌注损伤一、名词解释1. 缺血性损伤：因组织血液灌流量减少造成的细胞损伤。
2. 缺血再灌注损伤：指在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，简称再灌注损伤。
3. 氧反常：组织器官或培养细胞经过定时间的低氧后，再恢复正常氧供应，反而使组织细的损伤更趋严重的现象。
4. 钙反常：用无钙溶液灌流组织器官后，再用含钙溶液壠流,组织细胞损伤反而加重的现象。
5. 自由基: 是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。
6. 氧自由基：指由氧诱发的自由基，例如超氧阴离子( )和羟自由基(0H· )。
7. 活性氧：指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活发的含氧物质，包括氧自由基和非自由基含氧物质。
8. 呼吸爆发: 再灌注组织重新获得氧供应的短时间内，微活的中性粒细胞耗氧量显著增加,产生大量氧自由基,又称为氧爆发，这是再灌注时自由基生成的重要途径之一。
9. 膜脂质过氧化: 自由基与膜内多价不饱和脂肪酸作用使之发生过度氧化，造成不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调从而使磷脂膜的功能与结构发生改变。
10. 钙超载: 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多,并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。
11. 无复流现象: 缺血组织恢复血流后，部分缺血区并不能得到充分血液施流的现象。
12. 再灌注性心律失常: 在心肌再灌注过程中出现的心律失常，以室性心律失常如心动过速和心室颤动最为多见，是造成猝死的重要原因。
13. 心肌顿抑: 遭受短时间可逆性缺血损伤的心肌,在流恢复或基本恢复后一段时间内出现的暂时性收缩功能降低。
二、简答题1、简述缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制?①黄嘌呤氧化酶的形成增多，催化次黄嘌岭、黄嘌呤产生氧自由基；②中性粒细胞聚集及激活，摄入的氧经细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化形成氧自由基；③线粒体功能受损，氧经单电子还原形成氧自由基；④儿茶酚胺增加和氧化产生氧自由基。
缺血-再灌注损伤
机制:
内皮素 （ET） ↑ 一氧化氮（NO）↓
血栓素A2（TXA2）↑
前列环素（PGI2）↓
后果:
有助于无复流现象的发生，加重组织损伤
（3）微血管通透性增高
机制：可能与白细胞释放的某些炎性介质有关
后果：①引发组织水肿
②导致血液浓缩，有助于形成无复流现象
③有利于中性粒细胞从血管内游走到细胞间隙，
直接释放细胞因子造成组织细胞的损伤
(三)心肌超微结构变化
肌原纤维结构破坏 (出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解) 线粒体损伤 (极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、 基质内致密物增多)
台湾野柳公园蘑菇石
二、脑缺血-再灌注损伤的变化 (一)脑能量代谢变化
ATP等均在短时间内减少 cAMP含量增加
cGMP含量下降
（二）脑氨基酸代谢变化
诊断: 心肌梗塞 问题:
1、为什么在溶栓后出现严重的心律失常?
2、如何防治？
台湾阿里山
3、核酸及染色体破坏 染色体畸变
核酸碱基改变
DNA断裂
（四）判断指标
O2-、OH· 1O2、H2O2 、
XO
MDA ( LPO )
SOD、CAT、GSH-PX VitC、VitE、 VitA
台东八仙台
二、钙超载
（一）钙超载的概念
钙超负荷
calcium overload CO
各种原因引起的细胞内钙含量异常增多 并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象
膜磷脂降解→线粒体膜受损→ATP生成↓→细胞膜、 肌浆网Ca2+ 泵功能障碍→胞浆Ca2+↑
（三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制
1、激活XO→OFR生成↑ 2、激活ATP酶→加重细胞内酸中毒 3、激活PL→膜磷脂降解→直接造成生物膜受损
缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤概念 ：
缺血的组织、器官经恢复血液灌 注后不但不能使其功能和结构恢复， 反而加重其功能障碍和结构损伤的现 象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury).
第一节 原因和条件
一、原 因
• 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏
Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷
③脂质信号分子生成异常 ④促进自由基及其他生物活性物质生成
2. 蛋白质失活
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋白 质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
3. DNA损伤
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
二、钙超载( calcium overload)
各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）
(一)细胞内Ca 2+的稳态调节
VOC
Ca2+
ROC
[Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
种类：①氧自由基 ②脂质自由基 ③其他： NO、氯自由基
氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧 自由基，常常由氧诱发
O2 98~99%
线 粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
ATP
1~2%
10 缺血-再灌注损伤
概
念
缺血后再灌注不但不能使组织、 缺血后再灌注不但不能使组织、器 官功能恢复，反而加重组织、 官功能恢复，反而加重组织、器官的功 能障碍和结构损伤， 能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血 再灌注损伤，简称再灌注损伤。 －再灌注损伤，简称再灌注损伤。
缺血第一节 缺血-再灌注损伤的原因和条件 一、原因
3）蛋白激酶C活化对Na+／Ca2+交换蛋白的间接激活 蛋白激酶C活化对Na
α1肾上腺素能受体 肾上腺素能受体 缺血 与Gqα结合 结合 PLCβ
质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（ 质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（PIP2） 三磷酸肌醇（IP3） 三磷酸肌醇（ 肌浆网上的IP 肌浆网上的 3操纵的钙通道开放 释放钙离子 甘油二酯（DG） 甘油二酯（ ） 蛋白激酶C活化 蛋白激酶 活化 细胞膜Na 细胞膜 +/H+ 交换蛋白活化 Na+／Ca2+交换蛋白
（一）细胞内钙超载的机制
1、Na+／Ca2+交换异常 2、生物膜受损
1、Na+／Ca2+交换异常
细胞内高Na 1）细胞内高Na+对Na+／Ca2+交换蛋白的直接激活 缺血引起ATP合成减少和细胞内酸中毒， 缺血引起ATP合成减少和细胞内酸中毒，导致 ATP合成减少和细胞内酸中毒 钠泵活性降低，细胞内Na 增加。再灌注时， 钠泵活性降低，细胞内Na+增加。再灌注时，缺血 细胞重新获得氧，细胞内高Na+除激活钠泵外，还 细胞重新获得氧，细胞内高Na 除激活钠泵外， 迅速激活Na 交换蛋白， 迅速激活Na+／Ca2+交换蛋白，以反向转运的方式 加速Na 向细胞外转运，同时将大量Ca 运入胞浆， 加速Na+向细胞外转运，同时将大量Ca2+运入胞浆， 增加。 可导[Ca 可导[Ca2+]i增加。
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件
案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
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炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
第十章 缺血与再灌注损伤
第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。
二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。
三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。
氧自由基(oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2 ）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。
O·2是其它氧自由基产生的基础。
一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。
2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CA T）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。
②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。
4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。
1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。
缺血再灌注损伤的名词解释
缺血再灌注损伤的名词解释1. 缺血再灌注损伤的概述嘿，朋友们！今天我们要聊聊一个听起来挺复杂的医学名词——缺血再灌注损伤。
别担心，我会用简单易懂的语言把它解释清楚，让你在朋友面前也能侃侃而谈。
首先，咱们得明白，这个词听上去像是医学界的“高大上”，但其实就是描述一个身体在“缺血”和“再灌注”之间的小插曲。
1.1 什么是缺血？说到缺血，简单来说，就是身体某个地方的血液供应不足。
想象一下，你在夏天里喝着冰镇饮料，忽然停电了，冰块开始融化，饮料变得温温的，感觉可没那么爽了。
这就像身体里的某个器官，血液供应不足，导致它“没劲儿”，功能下降。
缺血的原因有很多，可能是动脉被堵了，或者是某种病理状态让血流不畅。
1.2 再灌注又是怎么回事？再灌注就好比把冰箱重新插上电，恢复了原本的“冷气”。
再灌注就是让缺血的部位重新获得血液供应，本来是一件好事，可是事情总是没那么简单！当血液一恢复，像是暴风雨来临，里面的活跃物质瞬间增多，这就可能导致一系列问题。
想象一下，就像一群小朋友在大雨后疯玩，可能会闹出一些麻烦。
2. 为什么缺血再灌注损伤会发生？那么，缺血再灌注损伤到底是怎么回事呢？首先，咱们得明白，缺血的状态下，身体的细胞会变得“无精打采”，缺乏氧气和营养物质。
而当血液一来，细胞又开始“疯狂进补”，可是，能量的瞬间激增，反而会引发一些“负面情绪”。
这就像是你刚喝完一杯浓咖啡，整个人突然嗨起来，但心跳也开始加速，甚至有点焦虑。
2.1 自由基的“捣乱”在这个过程中，自由基就像是个捣蛋鬼。
缺血时，身体的防御机制会受到抑制，等血液一恢复，这些自由基就开始大肆破坏。
它们会攻击细胞膜，搞得细胞不堪重负。
就像个小火把，烧得你根本没法招架。
2.2 炎症反应的来临再说说炎症反应。
再灌注之后，身体会释放一堆小信使，告诉周围的细胞“快来，咱们得抵抗入侵者！”这时候，血管会扩张，血液流量增加，炎症细胞也蜂拥而至，像是群蜂袭来。
虽然它们是来帮助的，但有时候“帮助”也会过头，反而让受损的地方更痛苦。
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组织水肿、内皮损伤、血栓形成
加重缺血缺氧、无复流现象
■无复流现象（no-reflow phenomenon）
局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，但 缺血区不能得到充分的灌注，称为无复流现象。
作者：姚树桐
V A
A
V
正常对照组
I/R 组
作者：姚树桐
90%
冠心病
经皮冠状动脉腔内成形术 （PTCA）
PTCA 结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 作者：姚树桐
1967年，Bulkley 发现冠 脉血管再通后的病人发生 心肌细胞反常性坏死。
作者：姚树桐
1955年，Sewell等在结扎狗冠状动脉后，如突 然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生心室纤 颤而死亡。
XO
钙超载引起IRI的机制
4. 加重酸中毒
高能磷酸盐
ATP酶
H+
5. 激活多种酶
线粒体 肌浆Ca2+↑ 肌浆网
ATP酶 ATP↓
作者：姚树桐
磷脂酶 磷脂分解
蛋白酶 膜和结构 蛋白分解
核酶 染色体 损伤
钙超载引起IRI的机制
6．心肌纤维挛缩 7．心律失常
作者：姚树桐
三、白细胞的作用
IR引起白细胞（WBC）增多的机制
1. Na+/Ca2+交换异常
3Na+/1Ca2+ 正向转运
Na+/Ca2+ 交换蛋白
生理情况
作者：姚树桐
IR引起钙超载的机制
1. Na+/Ca2+交换异常
3Na+/1Ca2+ 反向转运
IR时
Na+/Ca2+ 交换蛋白
作者：姚树桐
IR引起钙超载的机制
1. Na+/Ca2+交换异常
胞内高Na+ 直接激活
氧自由基 多价不饱和 脂肪酸
其他 （Cl· 、CH3· 、NO·）
O 2·
过氧亚硝基阴离子 （ONOO-） NO2· OH·
作者：姚树桐
IR时自由基生成增多机制
黄嘌呤氧化酶形成增多
ATP 黄嘌呤脱氢酶(XD)
钙泵 障碍
缺 血 期
ADP AMP 次黄嘌呤
Ca2+依赖性 蛋白水解酶
黄嘌呤氧化酶(XO)
作者：姚树桐
IR引起钙超载的机制
1. Na+/Ca2+交换异常
胞内高Na+
胞内高H+ PKC活化 缺血/再灌 儿茶 PLC DG 酚胺 IP3
作者：姚树桐
直接激活
间接激活 间接激活
3Na+/1Ca2+ 反向转运
Na+/Ca2+ 交换蛋白
Na+↑
PKC
H+/Na+交换
肌浆网释放Ca2+
IR引起钙超载的机制
2. 生物膜损伤
缺血 自由基 磷脂酶激活 细胞膜损伤 肌浆网膜损伤 线粒体膜损伤 通透性增加
钙泵功能障碍
作者：姚树桐
钙超载引起IRI的机制
1. 细胞（器）膜损伤
膜磷脂 磷脂酶 花生四烯酸 溶血磷脂 不溶性 磷酸钙
2. 线粒体功能障碍
Ca2+ + 磷酸根
3. 促进氧自由基生成
XD
作者：姚树桐
Ca2+依赖性 蛋白酶
4 cycles
IR
I I
RI
3 cycles
R R
作者：姚树桐
本章要求
＊掌握缺血-再灌注损伤概念及发生机制 ＊熟悉熟悉缺血-再灌注损伤发生的原因和
条件及功能代谢变化
＊了解防治原则
作者：姚树桐
行扩冠治疗。上午 10 时静脉点滴尿激酶。 10 点 30 分患 者
出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下
午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下 午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心
作者：姚树桐
患者在溶栓再通后为何会发生频发性心律失常？
律转为窦性，血压平稳，意识清楚。
压力、温度、PH值、Ca2+、Na+
K+、Mg2+
作者：姚树桐
IRI的发生机制
自由基的作用
钙超载 白细胞的作用
作者：姚树桐
一、自由基的作用
自由基(Free radical) 的概念
外层电子轨道上含有单个不配对电子的原 子、原子团或分子的总称。
化学性质非常活泼
作者：姚树桐
自由基的分类与代谢
氧自由基 ( O2·、OH· ）
黄嘌呤
尿酸+H2O2+O2·
O2
作者：姚树桐
O 2·
O2
OH·
再 灌 注 期
中性粒细胞聚集及激活
I/R
N聚集、激活
杀灭病原微生物
损伤组织细胞
呼吸爆发 (respiratory burst)
作者：姚树桐 MPO：过氧化物酶
线粒体功能受损
1~2%
O2
98~99%
线粒体
e-
O 2·
e-
H 2O 2
e-
普遍现象
• 休克微循环再通
心、脑、肝、肾、肺、 胃肠、肢体等
• 冠脉解痉、 溶栓、动脉搭桥术、 PTCA • 体外循环下心脏手术 • 心肺脑复苏
• 断肢再植、器官移植等
作者：姚树桐
缺血-再灌注损伤
概念 原因与条件
发生机制 功能代谢变化 防治
作者：姚树桐
本章要求
＊掌握缺血-再灌注损伤概念及发生机制 ＊熟悉熟悉缺血-再灌注损伤发生的原因和
1．黏附分子(adhesion molecules)生成增多
整合素、选择素 (P- 选择素和 E- 选择素 ) 、细胞 间黏附分子、血管细胞黏附分子等。
2．趋化因子生成增多
花生四烯酸代谢产物(LT)、 PAF、补体、激肽↑
作者：姚树桐
作者：姚树桐
WBC介导IRI的机制
1．微血管损伤
微血管血液流变学改变
微血管口径减小 无复流现象 微血管通透性增高 内皮素 血管紧张素II PGI2/TXA2↓ 炎症介质
中性粒细胞 血管内皮细胞 血小板
微血管
口径↓
通透性↑
2．细胞损伤
中性粒细胞 血管内皮细胞
作者：姚树桐
自由基 蛋白酶 溶酶体酶
细胞损伤
小结
缺血
再灌注
细胞坏死
缺血损伤恢复
O2
中性粒细胞
Ca2+
自由基↑ 无复流
条件及功能代谢变化
＊了解防治原则
作者：姚树桐
概念
缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)
在缺血基础上恢复血流后，组织损伤反而
加重，甚至发生不可拟损伤的现象。
作者：姚树桐
IRI的原因和条件
原因
先缺血，后复灌
影响因素
1.缺血时间
缺血 再灌
作者：姚树桐
容易发生IRI
骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤
作者：姚树桐
IRI的防治原则
消除缺血原因，尽早恢复血流 控制再灌注条件
低温、低压、低流、低PH、低钙、低钠及高钾
改善缺血组织代谢
ATP、细胞色素C、磷酸己糖；纠正酸中毒
作者：姚树桐
清除自由基
低分子清除剂
Vit C、Vit E、Vit A、半胱氨酸、GSH
作者：姚树桐
4 0
Ca2+反向转运 延迟后除极
1
2 3
心肌代谢变化
ATP、磷酸肌酸含量降低 ATP合成的前体物质不足 线粒体能量代谢障碍
心肌结构变化
细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌出血、坏死
作者：姚树桐
二、脑IRI损伤的变化
脑能量代谢变化
脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的重要特征 ATP ↓ 磷酸肌酸↓ 乳酸↑ cAMP↑ 磷脂酶 磷脂降解
破坏膜结构
促进自由基和其它 生物活性物质生成 减少ATP生成
作者：姚树桐
不饱和脂 肪酸↓
液态性、流动性↓； 通透性↑
磷脂酶激活
线粒体功能抑制
PG、TXA2
、LT
2. 蛋白功能抑制
蛋白质变性、受体构型改变、抑制酶活性
3. 破坏核酸及染色体
OH· 染色体畸变、核苷酸碱基改变、 DNA断裂
作者：姚树桐
二、钙超载(Calcium overload)
酶性清除剂
超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、
谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铜蓝蛋白
减轻钙超载
钙通道阻滞剂、Na+-H-交换蛋白抑制剂、 Na+-Ca2+交换蛋白抑制剂
作者：姚树桐
中性粒细胞抑制剂
羟基脲、非甾体抗炎药、 环氧化酶抑制剂
细胞保护剂
牛磺酸、金属硫蛋白
其它
缺血预处理 缺血后处理
自由基
脂质过氧化
作者：姚树桐
脑氨基酸代谢变化
兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸）
脑组织学变化
脑水肿 脑细胞坏死、凋亡
作者：姚树桐
Байду номын сангаас
其它器官IRI
1978年Modry报道了肺再灌注综合征 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀
1O 2
、H 2O 2
O 2·