药物的量效关系.
药物的量效关系及时效关系
药物的量效关系及时效关系在一定范围内，药物的效应与给药剂量成正比，随给药剂量增加，药物的作用或效应相应增大。
以效应为纵坐标，浓度为横坐标，可绘制反映药物剂量-效应关系的曲线，称量效曲线。
应当指出，多数药物的量效曲线并非呈简单的直线关系。
因此，全面、合理地分析药物的量效关系对指导临床合理用药具有极为重要的意义。
1 量反应的量效关系1.1 量反应的量效曲线以药物浓度为横坐标，效应为纵坐标，绘制的曲线即为量反应的量效曲线。
随着用药剂量增加，药效由弱到强，直至达到最大效应。
低剂量时，药效随药量增加明显增大，其后药效增加趋势逐渐减弱，达某一限度(Emax)时，剂量再增加效应增大不明显，故量效曲线呈长尾S形曲线。
若将药物剂量转换成对数值，绘制的曲线为一对称的S形曲线，通过对该曲线分析，可以了解药物量效关系的特征，并获得反映该关系的参数。
(1)最小有效量：药物能引起可观测效应的阈剂量或阈浓度。
(2)半最大效应剂量：药物产生50％最大效应的剂量或浓度。
(3)药物的效能：药物能产生的最大效应(Emax)。
(4)量效曲线斜率：量效曲线中段近似呈直线，其斜率大小可反映药效强弱。
斜率大，直线陡峻，提示药效剧烈；斜率小，直线平缓，提示药效温和。
1.2 量反应量效关系的临床意义经量效曲线分析所获知的药物效能可用于评价药物效应的强弱，效能大者药效较强。
但效能相等的两药，效应强度并不一定相等。
如中效利尿药氢氯噻嗪与环戊噻嗪的效能相等，但两者强弱不等。
欲使尿液日排钠量达100mmol，氢氯噻嗪用量需10mg，而环戊噻嗪仅需0.3mg。
2 质反应的量效关系2.1 质反应的量效曲线药物引起质反应常需剂量达到某一临界值才能产生，由于药物作用的个体差异，相同剂量药物对不同个体可能引起阳性结果，也可能引起阴性结果。
因此，临界剂量的确定必须通过对多个或多组对象的实验，测得阳性反应百分率。
以药物的对数剂量为横坐标，以累积阳性率为纵坐标作图，可获得对称S形曲线，即为质反应量效曲线。
药物效应的量效关系及其影响因素
p用药指南药物效应的量效关系及其影响因素山东省青岛市卫生学校药理组(266071)栾丽君中国医科大学药理教研室(110001)赫梅生药物的效应取决于3种关系:构效关系)))物质是第一性的,效应是第二性的,药物作用由其化学结构或有效成分决定,这里不谈;量效关系;时效关系)))前文已讨论过。
诸多因素都影响后两种关系而最终影响药物的效应。
本文将讨论药物的量效关系及其主要影响因素。
1药物的量效关系一般倾向是只谈剂量而忽略时间,这不全面,而应以/单位时间内用药量0为准,因为即使是一个很大剂量,若在很长时间内分多次给予,可能效应很小甚或无效应。
下述药量皆指/单位时间内用药量0而言。
111量-效曲线任何药物都得达到一定量才能开始有效应,叫作/最小有效量0或/阈剂量0;随着药量的增加,药理效应也因之增强(不是直线关系);但到一定程度后药理效应拉平,称为/最大效应0;若继续增加剂量则效应将发生质的改变而表现为毒理效应的增强了。
112效价与效能比较同类药物作用强弱有两个指标:一个是效价,表示达到同等效应所需药量不同(成反比,需要量越大效价越小);另一个是效能,表示所能达到的最大效应。
113安全范围指ED95(95%的人有效或达到95%最大效应的药量)与T D5(5%的人中毒或达到5%最大毒效的药量)之间的距离(T D5-ED95)而言,因最大效应和最小中毒量都不能准确测定,故采用ED95和T D5的标准。
安全范围越窄用药越不安全,有的药非常不安全,安全范围是负值(ED95与T D5相互重叠)。
114所谓/治疗窗0一般说来,药量在安全范围之内不会有大问题,书籍上的药量范围更保守、更小一些。
近年提出一个/治疗窗0的概念,指疗效最佳而毒性最小的药量范围,较安全范围更窄。
下列情况须确定治疗窗:¹药理效应不易定量(易定量则可以效应为指标而确定适宜药量);º用于重症不允许无效;»安全范围小而毒性又大的药。
药物效应的量效关系和构效关系
与受体结合后具有更好的选择性、 亲和力和调节效化合物。此外，构效关系也能用 于改进药代动力学的性质。
此外，还可利用X-光结晶学或磁共 振(NMR)光谱法初始测定原子分辨 配基，以帮助受体结构和药物受体 复合物的鉴定。当整个受体结构还 不清楚的情况时，结合药物的构象 常能提供受体结合部位的镜象。
化学结构非常近似的药物能与同一 受体或酶结合，引起相似（拟似药） 或相反的作用（拮抗药）。例如卡 巴胆碱、毒蕈碱与丙胺太林（普鲁 本辛）的化学结构很相似，但前两 药具有拟胆碱作用，而后一药却为 抗胆碱药。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
构效关系的研究常可导致有效治疗 药物的合成，因为分子构型的变化 可改变药物的作用，由此可能合成 一个治疗作用较强的，而副作用较 小的同类药物。
物反应以在某一小样本群体中出现的频 构效关系的研究常可导致有效治疗
物反应以在某一小样本群体中出现的频 以通过量效曲线以及效能或等效剂
数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质 每个药物由于化学结构的不同，因
药物都有其常规的治疗量 质反应指药理效应以阳性或阴性的形式
反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以 (maximal effect, Emax)称为效能
二、质反应的量效曲线
质反应指药理效应以阳性或阴性的形式
来表示，其量效曲线称为质反应的量效 反应的量效曲线呈常态分布曲线；
质反应指药理效应以阳性或阴性的形式 键提供者的位置和定向等。
曲线 (quantal dose-respone curve)。若药 常以LD50/ED50表示。
浓度改为以对数剂量或对数浓度表示，则 物的性质，从而在受体获得最佳表达， 位和受体之间正确建立模型，这样的
药物效应的量效关系和构效 关系
在量效关系中效应有两类表达法，一类是 “量反应”，即在个体上反映的效应强度
用药护理基础知识 药物效应动力学 量效关系
量效关系
常用量：比最小有效量大，但比极量小，既有效又安全的剂量范围，临床常用。
量效关系
量效关系
量效曲线(Dose-Effect Curve)
是以药物的剂量或浓度为横坐标，药物的效应为纵坐标作图, 表示剂量与效应之间关系的曲线，亦称剂量-反应曲线 (dose-response curve)。
包括有两种反应曲线：
常态分布曲线
D
R
D
%
累加分布
曲线
½E率
举例：降压药物
100
80
60
40
20
0
ED50
LD5
剂 量
0
质反应的量效曲线
小结
• 本讲学习了药物量效关系，重点掌握极量、安全范围、效能、效价强 度、治疗指数
• 学会使用这些指标去评价药物作用强度和安全性。
思考题
哪些指标可以评价药物的安全性？
量效关系
量效关系
药物
临床用药有“量”的概念 不可超剂量使用，不可超时间使用 药典规定允许使用的最大剂量为“极量” 超出“极量“给药会发生毒性反应甚至死亡 安全性较差的药物更要注意药物的剂量 学习----是量变到质变的过程 ”天将降大任于是人也，必先苦其心志，劳其 筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。”
量反应曲线（graded response curve） 质反应曲线（quantal response curve）
量效关系
E
½Emax ½Emax
量反应量效曲线(graded response curve)
A
Emax
Emax B
D
E
%
A
½Emax
Emax Emax
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
药理学：量效关系
量效关系，英⽂名称：dose-respones relationship 在⼀定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，⽽后者决定于⽤药剂量或⾎中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。
医学教`育搜集整理它有助于了解药物作⽤的性质，也可为临床⽤药提供参考资料。
量效曲线在药理学上有重要意义，分析S形量效曲线，可解释如下概念：希望掌握这些概念的定义和意义。
（1）最⼩有效量（minimal effective dose）或最⼩有效浓度（minimal effective concentration）系指能引起效应的最⼩药量或最⼩药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度（threshold dose or concentration）。
（2）效价：指某⼀药物能够引起⽣物反应的功效单位。
（3）效能（efficacy是指药物分⼦与受体结合后产⽣效应的能⼒。
具有⾼效能的完全激动剂（full agonist）占领很少部分受体可产⽣很⼤效应；具有低效能的部分激动剂（partial agonist）或拮抗剂（antagonist），即使占领极⼤部分受体，仅能产⽣较⼩或不产⽣效应。
（4）半数有效量（50% effective dose， ED50）在量反应中指能引起50％反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。
以此类推，如效应为惊厥或死亡，则称为半数惊厥量（50% convulsion）或半数致死量（50% lethal dose， LD50）。
药物的ED50越⼩， LD50越⼤说明药物越安全，⼀般常以药物的LD50与ED50的⽐值称为治疗指数（therapeutic index，TI），⽤以表⽰药物的安全性。
医学教|育搜集整理但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平⾏，则TI值不能完全反映药物安全性，故有⼈⽤LD5与ED95值或LD1与ED99之间的距离表⽰药物的安全性。
中药的量效关系
中药的量效关系
中药的量效关系，即是探讨中药的剂量与药效之间的关系。
由于中药的剂量与药效之间存在密切的关系，因此正确掌握中药的量效关系对于合理用药、提高疗效具有重要意义。
在探讨中药的量效关系时，需要考虑以下几个因素：
1. 药物性质与剂量的关系：毒性大的药或作用峻烈的药物，应严格控制剂量，开始时用量宜轻，逐渐加量，一旦病情好转后，应当立即减量或停服，中病即止，防止过量或蓄积中毒。
相反，无毒的药用量变化幅度可稍大。
2. 剂型、配伍、用药目的与剂量的关系：在一般情况下，同样的药物入汤剂比入丸散剂的用量要大些。
单味药使用比入复方中应用剂量要大些；在复方配伍使用时，主要药物比辅助药物用量要大些。
例如，人参用以补益脾肺之气、生津止渴、安神益智的常用剂量为3～9g，而用以大补元气、急救虚脱则须15～30g。
3. 年龄、体质、病情、性别、职业、生活习惯与剂量的关系：由于年龄、体质的不同，对药物耐受程度不同，则药物用量也就有了差别。
病情轻重，病势缓急，病程长短与药物剂量也有密切关系。
一般病情轻、病势缓、病程长者用量宜小；病情重、病势急、病程短者用量宜大。
4. 地区、季节、居处环境与剂量的关系：这些因素也可能影响药物的吸收和利用，从而影响药物的剂量效应。
总的来说，正确掌握中药的量效关系，需要综合考虑药物的性质、
剂型、配伍、用药目的、患者个体差异以及环境因素等多个因素。
在实际应用中，需要根据具体情况灵活调整剂量，以达到最佳的治疗效果。
麻醉学-药物效应动力学(时效关系、量效关系)、药代动力学
要消耗能量，细胞内外K+、Na+浓度差的维持 顺浓度梯度的转运
必须依靠特异性的载体，且有饱和性，有竞争性抑制作用
三、药物的吸收
注射给药 呼吸道给药 皮肤黏膜给药 胃肠道给药
四、药物的分布
（一）表观分布容积 （apparent volume distribution Vd )
最小有效量或阈剂量（threshold dose） 能引起药理效应的最小剂量（浓度） 高于此量的依次称为治疗量（常用量）、极量、最小中毒量和最小致死量 极量（maximal dose）是药典规定的最大用量。 超过极量用药引起医疗事故者应负法律责任 半数有效量（median effective dose, ED50） 指药物引起半数实验动物发生阳性反应(质反应)的剂量 若以死亡作为阳性反应的指标,为半数致死量(median lethal dose, LD50) 因此，LD50可视为ED50的一个特例 ED50表示药物作用强度的大小，LD50表示药物毒性的大小，两者的测定原理、 计算方法相同 药物的治疗指数(therapeutic index, TI) 等于两者的比值， 即TI = LD50/ED50, 表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物 死亡，是评价药物安全性的重要指标
4、麻醉用药的效能和效价强度
麻醉药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度 例如，乙醚、氟烷等挥发性全麻药，如果给予足够高的
浓度，均能使病人的麻醉达到三期四级、甚至延髓麻痹而 死亡，故都是高效能全麻药
而氧化亚氮，即使吸入浓度高达80%，也只能引起浅麻 醉，再加大浓度，则势必引起缺氧，甚至吸入100%氧化亚 氮（临床上不允许），也不能产生深麻醉，因此，氧化亚 氮是低效能全麻药。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
量效关系概念：
药物作用的量效关系曲线
一、量反应：药理效应的高低可以用数字或量的分级来 表示。 如：心率、血压、血糖浓度等。
效 应 Emax 效能——药物所能产生的最大效应。A>B （Emax） 效价——引起同等效应所需的剂量，剂量 小的效价高。 A>B
A B
Emax
A
B
剂量
1、半数致死量（LD50）：引起半数实验动物死亡时的药物剂量。
lgLD50
━ 药物 A；┅ 药物 B
LD5 4、安全指数= ED95 5、安全界限（范围）：
药物的最小有效量——最小中毒量的范围
2、半数有效量（ED50）：引起半数实验动物有效时的药物剂量。 LD50是药物毒性大小的指标， 值越 小 ，毒性越大。
3、治疗指数（TI）= LD50/ ED50 TI是估计药物安全性大小的指标， 一般值越 大，安全性越大。
E（ % ）
ED
100
75
死亡
EDA EDB
LDALDB50 25lgED50 对数 剂量