硕士论文--触角莲块茎抗肿瘤有效部位的筛选及其化学成分初步研究
从海藻和植物中发现抗菌和抗肿瘤活性化合物
从海藻和植物中发现抗菌和抗肿瘤活性化合物目前,新药尤其是抗生素,急切需要解决病原体抗性的问题,其中大自然拥有最丰富的新抗生素来源,因此,从天然资源中寻找具有显著生物活性的天然产物仍然是发现新药先导化合物的主要途径。
此外,抗生素在生物工程合成领域和化学合成领域也有相当大的进步。
海洋为海洋生物提供了巨大而多样的栖息地。
海洋因其具有不断变化的温度,压力,盐度和金属浓度等因素,使得成为海洋植物和藻类产生新化合物的环境来源。
独特的海洋环境中生长着种类繁多的海洋植物和藻类,这些生物能产生很多具有生物活性的天然产物,不少是在陆地上不曾发现的。
独特的海洋生物使得海洋天然产物具有显著多样性。
近几十年来,海洋天然产物因其多样的生物活性和用途而备受关注。
据文献报道,已从海洋来源中分离出16000个天然产物,包括萜类化合物、甾体化合物、酚类化合物、生物碱-多糖复合物、多肽类化合物、聚酮类化合物、脂肪酸类化合物和甘油类化合物,到目前为止有6800篇出版物。
海洋环境中包含数量众多的微观和宏观有机体种类,特别是海洋植物和藻类被证实具有产生结构独特的次级代谢产物的能力。
植物在海洋世界中,在耐火生物材料的再循环上发挥重要的生态作用,并且在药学应用中能够生产新颖的次级代谢产物。
尽管海洋微生物能产生多种次级代谢产物,它被认为是抗生素的顶级生产者,同时也是制药工业的重要提供者,但在生产抗生素的总量上,海洋植物占最大份额。
海洋植物生长于各种环境中,其中不乏有生存压力,并且它们有能力产生次级代谢产物也是众所周知的。
因此,海洋生物产生的次级代谢产物的生物合成途径和酶反应系统与陆地生物相比有着巨大的差异,导致海洋生物往往能够产生一些化学结构新颖、生物活性多样、显著的先导化合物,为新药研究提供大量的模式结构和药物前体。
海洋是地球上最具多产的生态环境,生长其中的植物次级代谢产物具有相当高的多样性。
自早些时候以来,许多研究人员着眼与从陆地到海洋或淡水的藻类化学成分,尤其是绿藻类,它们有望在营养品和制药行业中被开发利用为功能活性物质;在广泛的陆生植物上研究了这些绿藻代谢产物的化学性质。
半枝莲化学成分的抗肿瘤作用研究进展
半枝莲化学成分的抗肿瘤作用研究进展作者：牛淑睿石芸杨鑫杨东姨孙媛高珣李伟东秦昆明来源：《中国药房》2021年第15期摘要目的：綜述半枝莲化学成分的抗肿瘤作用研究进展。
方法：以“半枝莲”“化学成分”“抗肿瘤作用”“Scutellaria barbataD. Don”“chemical composition”“anti-tumor effect”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、GreenMedical 等数据库中，组合检索2009 年1 月-2020 年10 月发表的相关文献，对半枝莲化学成分的抗肿瘤作用进行综述。
结果与结论：半枝莲含有黄酮类、二萜类、多糖类、挥发油类等多种化学成分。
半枝莲不同提取物或不同化学成分均具有一定的抗肿瘤活性，其作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移与分化，诱导肿瘤细胞自噬和凋亡，调节机体免疫功能，抗肿瘤血管生成等;所涉及的通路主要包括Hedgehog 信号通路、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）信号通路、Wnt/β-联蛋白（β-catenin）信号通路、Notch1 信号通路、磷脂酰肌醇3 激酶/丝氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路、c-Met 信号通路等。
半枝莲中的抗肿瘤化学成分众多，但这些成分之间是否存在一定的协同作用尚不明确。
后续研究可从质量标志物角度探讨半枝莲抗肿瘤作用的物质基础，并基于组分配伍角度揭示半枝莲抗肿瘤的作用机制，以期为开发利用半枝莲中抗肿瘤活性成分提供科学依据。
关键词半枝莲;化学成分;抗肿瘤;作用机制中药半枝莲为唇形科植物半枝莲Scutellaria barbataD. Don 的干燥全草，在我国多个省份均有分布;其味辛、微苦，性平、无毒，具有消肿止痛、清热解毒、保肝利尿的功效;临床上常用于咽喉肿痛、肿瘤、肝炎、泌尿系统结石等疾病的治疗，且治疗效果较好[1]。
近年来，国内外很多专家对其抗肿瘤作用较为系统地进行了研究，发现半枝莲可用于胰腺癌等多种癌症的治疗，并显示出很好的临床疗效[2]。
八角莲化学成分及其抗癌活性的网络药理学研究
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Sep,2023,39(5)八角莲化学成分及其抗癌活性的网络药理学研究吕伯龙1，纪瑞锋2，张小辉3（1.国检测试控股集团（安徽）拓维检测服务有限公司，安徽宣城242000；2.广东药科大学中药学院，广东广州，510006；3.中科检测技术服务（广州）股份有限公司，广东广州510650）摘要：目的研究八角莲Dysosma versipellis根茎的化学成分，并采用网络药理学方法对其抗癌活性进行分析。
方法运用硅胶柱层析色谱、凝胶色谱、ODS柱色谱等分离技术，现代波谱技术（NMR、MS、IR、UV）对八角莲的化学成分进行分离纯化及结构鉴定，采用GO、KEGG等方法对分离所得的化学成分可能的作用靶点、通路等信息进行富集分析。
结果分离得到了14个化合物，鉴定为：苦鬼臼脂毒酮（1）、异苦鬼臼酮（2）、苦鬼臼素-4-O-β-D-葡萄糖苷（3）、鬼臼毒酮（4）、苦鬼臼毒素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、苦鬼臼毒素（6）、4′-去甲基去氢鬼臼毒素（7）、4′-去甲去氧鬼臼毒素（8）、4′-去甲基鬼臼毒酮（9）、山荷叶素（10）、4′-去甲基鬼臼毒素（11）、山荷叶-4-O-β-D-葡萄糖苷（12）、鬼臼毒素-4-O-β-D-葡萄糖苷（13）、去氢鬼臼毒素（14）。
网络药理学研究结果表明上述成分可能通过对激素响应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、胰岛素样生长因子受体信号通路等生物学过程，作用于AKT1、EGFR、HSP90AA1、MAPK3、MTOR等关键靶点，癌症通路、前列腺癌通路、脂质与动脉粥样硬化通路等发挥抗癌活性。
结论其中化合物1、2、5、7~9和14为首次从八角莲中分离得到；八角莲中的多种成分可以通过多个靶点、多个通路发挥抗癌作用。
关键词：八角莲；化学成分；鬼臼毒素；木质素类中图分类号：R284.1文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）05-0075-09DOI:10.16809/ki.2096-3653.2023042201Study on the chemical constituents and anticancer mechanisms of Dysosma versipellis by network pharmacologyLYU Bolong1,JI Ruifeng2,ZHANG Xiaohui3*[(1.CTC.(Anhui)Topway Testing Services Co.,Ltd.,Anhui242000,China;2.School of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou510006,China;3.China Science and Technology Testing Technology Service(Guangzhou) Co.,Ltd.,Guangzhou510650,China)]*Corresponding author Email:****************Abstract:Objective To study the chemical constituents and anticancer activity of Dysosma versipellis(D.versipellis)by network pharmacology method.Methods Silica gel column chromatography,Sephadex LH-20chromatography,high-performance liquid chromatography,and modern spectral techniques(NMR,MS,IR,UV)were used to identify the structures of compounds isolated from the ethyl acetate fraction of D.versipellis.GO,KEGG and other methods were used to enrich and analyze the targets,pathways and other informationof the isolated chemical components.Results Fourteen compounds were isolated from D.versipellis andidentified as Picropodophyllotoxon(1),Isopicropodophyllone(2),Picropodophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside(3),Podophyllotoxone(4),Picropodophyllotoxin-4-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(5),Picropodophyllin(6),4′-Demethyldehydropodophyllotoxin(7),4′-Demethyldesoxypodophyllotoxin(8),4′-Demethylpodophyllotoxone(9),Diphyllin(10),4′-Demethylpodophyllotoxin(11),Diphyllin-4-O-β-D-glucoside(12),Podophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside(13),Dehydropodophyllotoxin(14).Compounds1-3were isolated fromD.versipellis for the first time.The above components may act on AKT1,EGFR,HSP90AA1,MAPK3,MTOR and收稿日期：2023-04-22作者简介：吕伯龙（1989－），主要从事中药材质量研究，Email：***************通信作者：张小辉（1989－），主要从事中药及食品成分分析研究，Email：****************。
新的细胞毒类抗肿瘤药
提要白附子（Rhizoma Typhonii，Giant Typhoniumh Rhizome），为天南星科植物独角莲（Typhonium giganteum Engl.）的块茎。
我们对其抗肿瘤作用和机理进行了研究。
通过选择不同极性的溶液提取白附子不同组分，采用细胞生物学实验完成对提取所得各组分抑制肿瘤细胞增殖活性的筛选，确定具有抑制肿瘤作用的有效组分，再进一步分离纯化，最后筛选出具有抑制肿瘤细胞生长作用的E2Ⅰ组分。
对Ｅ２组分进行动物实验，也发现Ｅ２组分在接种Ｓ－１８０肿瘤小鼠体内具有抑制肿瘤生长的作用。
然后通过ＳＯＤ活力，过氧化氢酶活力，核糖核酸酶活力的体外实验和小鼠体内各项生化指标的变化初步阐述白附子抗肿瘤的机理。
所得 各组分通过纸层析和薄层层析初步确定所含物质的种类。
对其中一个有效纯组分通过红外、紫外、核磁等光谱初步确定样品Ｘ为丁二酸。
前 言 一、 肿瘤药物的研究新进展 近几年来，肿瘤治疗取得了相当的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；高通量药物筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。
当今抗肿瘤药物的发展战略有以下几点：（１）以占恶性肿瘤９０％以上的实体瘤为主攻对象；（２）从天然产物中寻找活性成分；（３）针对肿瘤发生发展的机制，寻找新的分子作用（酶、受体、基因）靶点；（４）高通量药物筛选（High-through put screening）；（５）新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、ＤＮＡ芯片、药物基因组学（功能基因组学与药理学结合）等。
抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：（１）以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、ＭＡＰＫ信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂；（２）以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂；（３）减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解：抗转移药；（４）以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；（５）针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂；（６）促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂；（７）特异性杀伤癌细胞：（抗体或毒素）导向治疗；（８）增强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂；（９）提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；（１０）针对癌基因和抑制癌基因：基因治疗—导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等。
独角莲块茎的体外抗氧化活性及总酚类成分的提取工艺研究
独角莲块茎的体外抗氧化活性及总酚类成分的提取工艺研究天南星科植物独角莲具有悠久的中医用药历史和广泛的药理活性。
本文采用热回流提取法、超声辅助提取法和负压空化提取法对独角莲块茎进行提取,采用DPPH法、ABTS法和FRAP法对三种提取物进行了体外抗氧活性的考察,同时为了进一步研究独角莲抗氧化活性成分,采用福林酚法和亚硝酸铝-氢氧化钠显色法对三种提取物进行了多酚和总黄酮类物质含量的研究。
结果表明,三种方法得到的独角莲块茎提取物具有显著的体外抗氧化活性,其DPPH自由基清除率均达到90%以上,ABTS法的相对抗氧活性分别为0.59mM/g、
0.45mM/g、0.12mM/g,FRAP总抗氧能力值分别为1.26mM/mg、1.17mM/mg、
1.01mM/mg。
三种方法提取物的多酚类物质含量分别为31.4%、26.24%、28.16%；总黄酮类物质含量分别为3.42%、
2.99%、2.98%。
为了更合理的开发利用独角莲这一药用植物资源,综合以上实验结果,我们选取提取独角莲块茎的总酚类物质效果较好的热回流法进行了提取工艺参数的优化,采用单因素法确定溶剂固液比和提取次数,采用响应面优化法考察提取溶剂浓度、提取时间和提取温度对独角莲块茎中总酚含量的影响。
热回流法提取独角莲块茎中总酚类成分的最佳工艺参数为：固液比1：20；乙醇浓度为71%；提取时间为95min；提取温度为59℃；提取次数3次。
此条件下能够最大限度的提取独角莲块茎中的总酚类成分,为独角莲的合理开发利用提供了前期基础性研究。
抗肿瘤中药有效部位及化学成分研究进展
抗肿瘤中药有效部位及化学成分研究进展作者：张秀云来源：《科技视界》2012年第07期【摘要】查阅大量近几年相关文献，对中药抗肿瘤的有效部位筛选、有效成分的分离、鉴定研究进展进行综述。
中药抗肿瘤研究目前已初具规模，在抗肿瘤的部位筛选、有效成分等方面的研究中已取得一定的成绩。
但中药抗肿瘤的研究应在传统中医药理论指导下进行。
随着科学的发展，人们对肿瘤的病因、病机、治疗等方面有了新的认识，这对中药抗肿瘤的研究提出了严峻的挑战。
【关键词】中药抗肿瘤；有效部位；有效成分肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，据WHO统计，肿瘤已成为人类健康头号杀手。
传统的化学药物治疗和手术、放疗等结合，虽成功的提高了多种恶性肿瘤的治愈率，但由于较强的副作用以及耐药性，使得寻找新的治疗肿瘤的研究刻不容缓。
中药为中医治病的物质基础，中药在治疗癌症中具有多方位、多靶点、不易产生耐药等优势，符合肿瘤多因素、多环节致病的机理，其抗肿瘤的有效成分及作用机理研究已成为目前国内外研究的热点。
通过查阅大量文献，本文就近几年抗肿瘤中药有效部位筛选、有效成分分离、鉴定方面的研究进展状况进行综述。
1抗肿瘤中药有效部位筛选丁霞等[1]对龙葵不同提取部位体外抗肿瘤作用进行研究，实验证明龙葵水提物、醇提物具有体外抗肿瘤作用，其石油醚和正丁醇部位是体外抗肿瘤作用的活性部位。
钟振国等[2]研究发现青天葵石油醚和醋酸乙酯部位具有明显的抑瘤作用。
而中药青龙衣氯仿提取物和醋酸乙酯提取物为其抗肿瘤作用的有效部位[3]。
梁洁等[4]通过实验研究发现美味猕猴桃根乙酸乙酯提取物及正丁醇提取物对S180实体瘤生长有显著的抑制作用(P2抗肿瘤中药有效成分研究大量研究工作证明，许多中草药某些提取部位或某些化学成分具有抗肿瘤的功效。
徐哲等[8]分离鉴定了皂角刺中的八个化合物：黄颜木素、齐墩果酸、3β-acetoxyolean-12-en-28-oic aci、木栓酮棕榈酸、白桦醇、β-谷甾醇、胡萝卜苷，并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法对此8个化合物的体外抗肿瘤活性进行研究，结果发现黄颜木素以及3β-acetoxyolean-12-en-28-oic aci对体外培养的肿瘤细胞具有较好的抑制作用，且在测定质量浓度范围内具有良好的剂量依赖关系。
银线草抗肿瘤有效部位化学成分及指纹图谱研究的开题报告
银线草抗肿瘤有效部位化学成分及指纹图谱研究的
开题报告
1. 研究背景及意义
肿瘤是当今全球公共卫生问题的一大难题，目前常见的治疗方法包括手术、放疗、化疗等，然而这些方法都存在很大的副作用和局限性。
因此，从天然植物中筛选出具有抗肿瘤活性的化合物，成为当前的研究热点。
银线草原产于中国南方，被发现具有抗肿瘤活性，具有潜在的开发前景，需要对其有效部位化学成分及指纹图谱进行研究，筛选出具有抗肿瘤活性的化合物。
2. 研究内容及方法
2.1 研究内容
（1）分离银线草的有效部位
（2）分离提取有效部位的化学成分
（3）建立银线草有效部位的指纹图谱
（4）筛选抗肿瘤活性化合物
2.2 研究方法
（1）采用经典的溶剂萃取法和柱层析分离法，从银线草中提取有效成分。
（2）应用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）建立银线草有效部位的指纹图谱，以鉴定银线草的质量和有效成分。
（3）应用细胞毒性实验检测抗肿瘤活性化合物。
3. 预期研究结果
通过研究银线草，预期获得以下结果：
（1）分离有效的银线草部位，并分离提取其中的化学成分。
（2）建立银线草有效部位的指纹图谱，进行质量鉴定和质量控制。
（3）鉴定银线草中具有抗肿瘤活性的成分，筛选出抗肿瘤活性较高的化合物。
4. 研究意义和应用价值
（1）为研究银线草的抗肿瘤作用提供理论基础。
（2）为银线草的开发利用提供科学依据，提高其利用价值。
（3）为筛选具有抗肿瘤活性的天然产物提供新思路和方法，促进癌症治疗药物的研究和开发。
救必应化学成分研究及抗肿瘤活性成分初步筛选
救必应化学成分研究及抗肿瘤活性成分初步筛选目的:冬青科冬青属植物救必应（Ilex rotunda Thunb.）始载于《岭南采药录》,现收载于《广东省中药材标准》,为岭南地区常用中草药,民间使用追溯久远。
药材性苦、凉,有清热解毒、凉血止血、行气止痛等功效,用于外感表证,癍痧发热,咽喉肿痛,乳娥,腕腹胀痛,腹泻,痢疾,急性胃肠炎,风湿骨痛;外用治跌打损伤,痈疖疮疡,外伤出血,烧烫伤等。
现已运用该药材开发出多种中成药,市场销路很好,占有率高,创造了很好的经济效益,该药材原植物在广东各地区分布广泛,来源十分丰富,极具开发应用价值。
《中华人民共和国药典》（1977年版一部）曾收载该药材,但因其化学成分研究部分相对空白,有效成分不明确并且缺少薄层鉴别和含量测定等项,无法对该药材的质量进行有效全面的控制,因而在《中国药典》后续版本中未将其收录在内。
现阶段该药材的制备工艺主要以水提醇沉,提取物干燥、粉碎直接入药的方法,由于该药材的主要有效成分不清楚,使得对于以该药材为主要组方的中成药质量难以得到很好的控制,鉴于该药材在临床上其明确的药理功效,为了更好的控制该药材的质量,掌握该药材中所含的化学成分组成,提高该药材的质量标准,在此基础上对药材进行二次开发有着十分重要的意义。
其次,通过对该药材的化学成分研究,寻找其主要有效成分或以其主要有效成分结构母核为基础的药物先导化合物,并在此前提下再开发出以其主要成分为组方、功效更明显、服用更方便的新成方制剂或新剂型奠定基础。
因此,以救必应药材相关的化学成分及药理学研究有其重要的研究意义。
同时为该药材再次收录《中国药典》提供充分的实验依据。
方法:化学成分研究,取救必应药材粗粉按95%热乙醇提取,减压回收溶剂,得提取物干膏,取提取物利用改良的索氏回流提取器（Soxhlet’s apparatus）将所得拌样流浸膏,按溶剂极性分为石油醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇五个部位。
所得不同极性部位,利用硅胶、Sephadex LH-20、反向ODS硅胶等分离技术进行分离纯化,得到单体化合物。