第5章传出神经系统概论090926.
4《药理学》第五章 传出神经系统概论
2012-6-21
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化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
双蛙心灌流实验
（二）传出神经突触的超微结构
交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。
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第二节 传出神经系统的递质和受体
一、传出神经系统的递质
（一）化学传递学说的发展
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末
梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经
的冲动和信号,与受体结合产生效应。
递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，
释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。
1. M胆碱受体(M-R)
M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋
M2 -R：心脏抑制
M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、 瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。
2. N胆碱受体（N -R）
N1-R— 神经节— 兴奋
N -R
N2-R— 骨骼肌—收缩
3. 肾上腺素受体
α 1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 α 肾上腺素受体 （α - R）
三、传出神经系统的受体
(一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择 性与NA、AD相结合的受体。
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药理学课件第五章传出神经系统药理学概论
03
CATALOGUE
传出神经系统药物的作用机制
作用于传出神经系统的药物分类
直接作用于传出神经递质的药物
这类药物通过直接与神经递质结合，从而影响神经信号的传递。例如，某些药物 可以抑制或刺激神经递质的合成、储存或释放，从而影响神经信号的传递。
影响传出神经信号转导的药物
这类药物通过影响神经信号转导过程中的酶、离子通道或受体等，从而影响神经 信号的传递。例如，某些药物可以抑制或刺激受体或离子通道的功能，从而影响 神经信号的传递。
04
CATALOGUE
传出神经系统药物的分类及应用
拟胆碱药
总结词
拟胆碱药是一类与乙酰胆碱相似的药物，能够激动胆碱受体 ，产生与乙酰胆碱类似的作用。
详细描述
拟胆碱药主要用于治疗青光眼、虹膜炎等眼科疾病，以及促 进胃肠蠕动、缓解痉挛等症状。常见的拟胆碱药有毛果芸香 碱、新斯的明等。
抗胆碱药
总结词
抗胆碱药是一类能够拮抗胆碱受体的 药物，能够抑制乙酰胆碱的作用，从 而缓解痉挛、疼痛等症状。
抗胆碱药是指能够拮抗胆碱受体的药物，主要通过抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合 来发挥作用。
抗胆碱药的药理作用包括抑制M型胆碱受体和N型胆碱受体，导致平滑肌松弛、心 率加快、腺体分泌减少等。
临床应用方面，抗胆碱药主要用于治疗支气管哮喘、心绞痛、心律失常等疾病，以 及缓解胃肠痉挛、止泻等症状。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肾上腺素药的药理作用及临床应用
抗肾上腺素药的药理作用及临床应用
抗肾上腺素药是指能够拮抗肾上 腺素受体的药物，主要通过抑制 肾上腺素与受体的结合来发挥作
用。
抗肾上腺素药的药理作用包括抑 制α型肾上腺素受体和β型肾上腺 素受体，导致血管舒张、心脏抑
第05章传出神经系统概论ppt课件
General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System
本章学习要求
★ 掌握传出神经系统的受体分型及生理效应
◆ 熟悉传出神经的递质分类及其作用消除方式
▲ 了解两种递质的合成、贮存，释放 传出神经受体作用的分子机制 传出神经系统药物的基本作用和药物分类
Summary
1 传出神经系统中哪些属于胆碱能、NA 能神经。
2 Ach NA受体分型、分布。 3 受体激动后的效应。
physiological effect of efferent NS
NA
heart
stimulateβ1
Blood vessel contrictionα1
GI smooth
dilationα1
骨骼肌血管β2 Smooth muscle:
胃肠道 膀胱M, 支气管β2 Gland腺体: M Eye: pupil shrink
第四节 传出神经药物的基本作用 及分类
• 直接作用于受体 • 激动药（ agonist) • 阻断药（blocker) • 影响递质 • 释放、转化、储存 • 药物分类（自学）
摄取-2 (uptake-2) 或摄取代谢型。心 肌、血管、肠道平滑肌摄取NA, 被儿茶 酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代 谢。
第二节重点掌握的内容 Ach的灭活 AchE 乙酰胆碱酯酶 NA的灭活 摄取贮存型
MAO COMT
2 传出神经系统的受体
受体的分型、分布(type distribution) 分子机制（了解）
• M受体
胆 • M1-自主神经节 碱 • M2-心脏 受 • M3-平滑肌、腺体 体 • N受体
第五章 传出神经系统概论
一、传出神经系统的解剖及生理学基础
传出神经系统受体的分类、分布与效应
（一）胆碱受体 1．毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体（M受体）
分布 副交感神经节后纤 维支配的效应器官 上，如心脏、腺体、 支气管及胃肠平滑 肌、血管和瞳孔括
约肌等处
效应（M样作用） 心脏抑制、腺体分 泌增加、支气管及 胃肠平滑肌收缩、 血管扩张和瞳孔缩
传出神经系统受体的分类、分布与效应
（二）肾上腺素受体 1．α肾上腺素受体（α受体）
α1受体 分布在皮肤、黏 膜及内脏血管和
瞳孔开大肌 激动时血管收缩
及瞳孔扩大
α2受体 分布在去甲肾上 腺素能神经的突
触前膜 对递质释放产生 负反馈调节作用
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一、传出神经系统的解剖及生理学基础
传出神经系统受体的分类、分布与效应
传出神经系统分类
2.传出神经 胆碱能神经 按递质分类
副交感神经节后纤维 极少数交感神经 节后纤维 运动神经
去甲肾上腺素能神经：大部分交感神经 节后纤维
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释 放的一种化学传递物称为递质。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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一、传出神经系统的解剖及生理学基础
一、传出神经系统的解剖及生理学基础
二、传出神经系统药物的作用方式及分类 传出神经系统药物分类
拟胆碱药 抗胆碱药
拟肾上腺素药
传出神经 系统药物
抗肾上腺素药
第五章 传出神经系统药物概述
1．简述传出神经系统受体的分类及效应。 2．说出传出神经系统药物的分类及代表药物。
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大部分交感神经节后纤维副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维运动神经一传出神经系统的解剖及生理学基础一传出神经系统的解剖及生理学基础9化学传递学说发展甲蛙心乙蛙心一传出神经系统的解剖及生理学基础10传出神经系统递质的生物合成及代谢一传出神经系统的解剖及生理学基础11传出神经系统递质的生物合成及代谢一传出神经系统的解剖及生理学基础12传出神经系统受体的分类分布与效应根据递质选择性与受体结合的不同分为
第5章 传出神经系统药理学概论
抑制 舒张
收缩 收缩 瞳孔缩小 分泌↑
传出神经系统受体的生理效应
N1-R
神经节 兴奋
肾上腺髓质 分泌
N-R
N2-R 骨骼肌 收缩
传出神经系统受体的生理效应
血管平滑肌（多）
瞳孔开大肌
皮肤 粘膜 内脏血管
收缩
1 肝脏
糖原分解/糖异生
胃肠平滑肌
-R
腺体
松弛 腺体分泌
突触前膜 负反馈抑制NA的释放
2
皮肤、粘膜血管
移
ACh
酶
胆碱
ACh
M
ACh
Ach
胆碱
ACh
乙酸
M
N
ACh E
乙酰胆碱储存
ACh
乙酰辅酶A 胆碱
与ATP和囊 泡蛋白共 同贮存于 囊泡中
M
Ach
ACh ACh
胆碱 乙酸
M
N
ACh E
乙酰胆碱释放
ACh
乙酰辅酶A 胆碱
量子释放
M
ACh
Ach ACh
M
N
胆碱 乙酸
ACh E
乙酰胆碱代谢
ACh
乙酰辅酶A 胆碱
VMA
COMT
MAO
VMA MHPG
去甲肾上腺素释放
酪氨酸
多巴
多巴胺
NA
MAO NA
NA
α
NA
NA β
α
NA
NMN
VMA
COMT
MAO
VMA MHPG
去甲肾上腺素代谢
酪氨酸
多巴
多巴胺
NA
MAO NA
NA
α
NA
NA β
药理学 传出神经系统药理概论
1. 毒蕈碱型
与毒蕈碱结合
激 M样
若 干
(M受体)
动 作用 亚
M受体被激动后的效应 N受体被激动后的效应
型
2. 烟碱型
(N受体)
与烟碱结合
两
激 N样 种 动 作用 亚
型
M1受体 M2受体 M3受体
NN受体 NM受体
毒蕈碱
表 6-1
第三节 传出神经系统的受体及效应 毒蕈碱 (muscarine)
第三节 传出神经系统的受体及效应
1. 受体阻断药
1、2受体阻断药（酚妥 拉明）
1受体阻断药（哌唑嗪） 2受体阻断药（育亨宾） 2. 受体阻断药
1、2受体阻断药（普萘洛 尔）
1受体阻断药（美托洛尔） 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）
第五章 传出神经系统药理概论
ＴＨＥ ＥＮＤ THANKS
谢谢！
➢ 特点：中枢发出→神经节处交换 神经元髓发出→中途不交换 神经元→直达骨胳肌
Continued
第五章 传出神经系统药理概论
图6-1 传出神经系统模式图
第一节 传出神经系统的递质和分类
传出神经的递质：
乙酰胆碱 (acetylcholine，Ach) 胆碱能神经
去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 去甲肾上腺素能神经
多巴胺受体分类：
1.
DⅠ
受体
两种 亚型
D1受体 D5受体
2. DⅡ 受体
三种 亚型
D2受体 D3受体 D4受体
表 6-1
第三节 传出神经系统的受体及效应
表 6-1多巴胺受体类型及分布
受体类型
分布
效应
DⅠ受体 肾、肠系膜血管 扩张内脏小血管，利 尿，血流量增加，滤
第五章 传出神经系统药理概论
第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。
植物神经系统（vegetative nervous system）也称⾃主神经系统（autonomic nervous system），主要⽀配⼼肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则⽀配⾻骼肌。
⾃主神经系统排除传出神经外，尚包括内脏传⼊感觉神经，然对后者的⽣理和药理研究不多。
国外⽂献沿⽤⾃主神经药理⼀词，实际上主要指传出⽽不包括传⼊神经药理。
此外，⾃主神经系统不应包括运动神经，但运动神经系统的递质和受体与植物神经系统同属⼀个体系，⽽传出神经系统药理⼀词⾃可将这两类都概括进来。
因此，我国沿⽤传出神经系统药理⼀词较为合理。
植物神经⾃中枢神经系统发出后，都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到效应器（effector）。
因此，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经⾃中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到⾻骼肌，因此⽆节前和节后纤维之分。
⼀、传出神经系统的递质及受体当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质（transmitter）。
通过递质作⽤于次⼀级神经元或效应器的受体（receptor），发⽣效应，从⽽完成神经冲动的传递过程。
作⽤于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体⽽发挥作⽤。
（⼀）传出神经系统的递质1.递质学说的发展 1921年Loewi通过动物实验证明递质的存在。
实验是⽤两个离体蛙⼼进⾏，当刺激甲蛙⼼的迷⾛交感神经⼲以引起迷⾛神经兴奋时，甲蛙⼼受到抑制，这时将甲蛙⼼的灌注液注⼊⼄蛙⼼，则⼄蛙⼼也表现出抑制。
这就说明甲蛙⼼迷⾛神经兴奋时，必定释出⼀种抑制性物质，才能使⼄蛙⼼也受到抑制。
后来证明这种物质就是⼄酰胆碱。
此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时，都能释放⼄酰胆碱。
本世纪四⼗年代，通过von Euler的⼯作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。
第五章 传出神经系统药理概论.doc
第五章传出神经系统药理概论第五章传出神经系统药理概论第一节概述⏹传出神经系统分类1）按解剖学分类自主神经系统（植物神经）运动神经系统2）按递质分类胆碱能神经（释放Ach）去甲肾上腺能神经（释放NA)3）按受体分类胆碱能受体去甲肾上腺能受体两种分类的相互关系1）胆碱能神经包括:⏹全部交感神经/副交感神经节前纤维⏹副交感神经节后纤维⏹部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、⏹支配肾上腺髓质的交感神经⏹运动神经2）肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维（三）递质的生物合成、储存、释放和消除1.ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成：胆碱+ AcCOA Ach2）储存: ACh合成后, 进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。
3) 释放：量子释放：当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+↑，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。
每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。
4）消除由乙酰胆碱酯酶(AchE)分解为乙酸和胆碱5）一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。
2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：1）合成部位：神经末稍前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。
多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。
酪氨酸（+TH）——》多巴——》多巴胺——》去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶(TH)①活性低，反应速度慢②对底物要求专一——》合成的关键酶/合成的限速酶③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶2）储存⏹NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。
3）释放：➢1) 胞裂外排,大量量子释放；➢2) 静息时少量量子释放；➢3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺二传出神经系统的受体(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。
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胆碱能神经的定义：
兴奋时末梢释放乙酰胆碱（Ach）递质 的神经。 包括： 1、运动神经 2、交感神经的节前纤维 3、副交感神经的节前纤维 4、副交感神经的节后纤维 5、少部分交感神经的节后纤维
去甲肾上腺素能神经的定义：
兴奋时末梢释放去甲肾上腺素（NA）递质 的神经。 包括：大部分交感神经节后纤维
传出神经系统的递质
（一）递质的定义 正常情况下，当神经兴奋冲动到达神 经末梢时，突触前膜可释放出传递 信息的化学物质，此物质称为递质。 （二）递质的分类 1、 乙酰胆碱（Ach） 2、 去甲肾上腺素（NA） （三）递质的生物合成与代谢
传出神经递质与受体的化学传递
1．传出神经突触的超微结构
突触前膜
m4,m5
N2---骨骼肌细胞膜
2. 肾上腺素受体 (adrenoceptor)
受体 1---突触后膜(哌唑嗪) 2---突触前膜
b受体 b1---心脏 b2---支气管和管平滑肌
3. 多巴胺受体(dopaminergic receptor)
指能选择性地与多巴胺结合的受体（DA受体）。主要分布于肾脏血管、冠状血管 和肠系膜血管等部位，激动后使血管扩张。 DA-受体可分为DA1-和DA2-两种亚型。
效应产生的生化过程
受体-效应的偶联：级联放大效应
（rceptor-effector coupling）
受体-离子通道偶联:
,b受体 Ca2+通道开放 Ca2+内流
三、传出神经系统的受体
命名:
受体递质/药物 传出神经系统的受体 胆碱受体 肾上腺素受体
1. 胆碱能受体 (cholinoceptor)
毒蕈碱型(M)---副交感节后纤维(阿托品) M1---神经节细胞和腺体细胞(哌仑西平) M2---心脏 M3---平滑肌和腺体 烟碱型受体(N)--N1---神经节细胞膜
2．传出神经系统递质的合成、 贮存、释放和消除
乙酰胆碱 （Acetcho1ine, ACh） 去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA）
去甲肾上腺素的生物合成和代 谢：
一、合成：酪氨酸→多巴→多巴胺（DA） 二、储存：DA→囊泡→NA（储存于囊泡） 三、释放：胞裂外排 四、破坏：小部分被COMT破坏 大部分被突触前膜的胺泵摄取
传出神经药理概论（第5章)
脑
中枢 (CNS)
大脑 间脑 脑干 小脑
脊髓
神 经 系 统
外周 （PNS)
躯干传入 传入（感觉） 内脏传入 交感 自主神经 运动神经 副交感
传出
传出神经系统
自主神经系统
支配内脏
调节内脏平滑肌、心肌和腺体 等效应器官的活动
运动神经系统
支配骨骼肌的 随意运动
所以亦称 植物神经系统 自律神经系统 不随意神经系统
囊泡
TH： 酪氨酸羟化酶 DD 多巴脱羧酶 DH 多巴-b-羟化酶
NA
多巴
酪氨酸 酪氨酸
NAΒιβλιοθήκη 血管 COMT MAO去甲肾上腺素的生物合成与释放
乙酰胆碱的生物合成和代谢：
胆碱乙酰化酶 一、合成： 胆碱 ﹢乙酰辅酶A 乙酰胆碱 二、储存：囊泡内储存 三、释放：胞裂外排 四、破坏： 乙酰胆碱 乙酸 + 胆碱 胆碱脂酶
突触间隙（15-1000nm）
突触后膜
突触的结构
图2-4 去甲肾上腺素能神经 接头和NA中介的信息转导 A：酪氨酸的主动转运载体； B：囊泡膜NA主动转运载体； 1：摄取1，主动重摄取NA到 神经组织；2：摄取2，主动 重摄取NA到非神经组织。神 经冲动使Ca2+通过电压依赖 性Ca2+通道进入胞浆，触发 神经递质释放，和NA受体结 2．传出神经系统递质 合引起效应。NA通过重摄取 的合成、贮存、释放和 而中止作用。 消除
NA
器
运动神经
骨骼肌
一、传出神经系统的分类
（一）传出神经的解剖学分类 1、自主神经 2、运动神经 （二）传出神经按递质分类 1、胆碱能神经 2、去甲肾上腺素能神经
（一）传出神经的解剖学分类 1、自主神经 2、运动神经
自主神经（植物神经）的定义：
包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、 平滑肌、腺体、眼等效应器官。 它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神 经元，再到达所支配的效应器。 自主神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经生理学
植物神经
交感 NS
副交感NS
神经元
效
中 枢 神 经
Ach
NA
应
器
运动神经
骨骼肌
传 出 神 经 解 剖 和 神 经 递 质
图2-1 缩写词：ACh：乙酰胆碱； D：多巴胺；Epi：肾上腺 素；NE：去甲肾上腺素；N：烟碱受体；M：毒覃碱受体； D1：多巴胺受体。
第1节 传出神经系统的递质和受体
新斯的明
ChAc
ChAc： 胆碱乙酰化酶
突 触 间 隙
AcCoA
AcCoA： 乙酰辅酶A
:Ach
乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成
传出神经系统递质的释放 胞裂外排（exocytosis） 其他机制：药物置换
Ca2+
递质作用的消除
酶的灭活，摄取
乙酰胆碱的失活：胆碱酯酶水解 NA的失活： 摄取1——释放后立即被摄入神经末梢； 75-90%,通过胺泵 摄取2—被非神经组织摄取， 被COMT和MAO代谢；
运动神经的定义：
自中枢发出后，中途不更换神经元， 直接到达所支配的效应器，即骨骼 肌。 运动神经无节前纤维和节后纤维之 分。
中 枢 效应器
传出神经系统按递质分类
胆碱能神经
全部交感神经和副交感的节前纤维 运动神经 全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌）
去甲肾上腺素能神经
传出神经系统药物 的基本作用点 递质(transmitter) 受体(receptor)
一、传出神经系统的递质 化学传递学说
1921 Loewi 蛙心实验：迷走 N兴奋，释放一种物质， 此物质使蛙心抑制； 此后 Dale 证明此物质是乙酰胆碱； 1946 Von Euler 交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素。
四、受体-反应偶联
１. 受体与离子通道的偶联 配体门控通道型受体 ---N胆碱受体 既是受体,又是离子通道
２. 受体与酶的偶联 G蛋白偶联受体 ---肾上腺素受体,M-胆碱受体 7次跨膜区段结构，胞外N端较短，胞内 C端较长。
Ｎ２烟碱受体
植物神经
交感 NS
副交感NS
神经元
效 应
中 枢 神 经
Ach