Docetaxel_LCMS_20155_MedChemExpress
Gelucire-14-44-SDS-MedChemExpress
Inhibitors, Agonists, Screening LibrariesSafety Data Sheet Revision Date:Nov.-23-2018Print Date:Nov.-23-20181. PRODUCT AND COMPANY IDENTIFICATION1.1 Product identifierProduct name :Gelucire 14/44Catalog No. :HY-Y1892CAS No. :121548-04-71.2 Relevant identified uses of the substance or mixture and uses advised againstIdentified uses :Laboratory chemicals, manufacture of substances.1.3 Details of the supplier of the safety data sheetCompany:MedChemExpress USATel:609-228-6898Fax:609-228-5909E-mail:sales@1.4 Emergency telephone numberEmergency Phone #:609-228-68982. HAZARDS IDENTIFICATION2.1 Classification of the substance or mixtureNot a hazardous substance or mixture.2.2 GHS Label elements, including precautionary statementsNot a hazardous substance or mixture.2.3 Other hazardsNone.3. COMPOSITION/INFORMATION ON INGREDIENTS3.1 SubstancesSynonyms:NoneFormula:N/AMolecular Weight:N/ACAS No. :121548-04-74. FIRST AID MEASURES4.1 Description of first aid measuresEye contactRemove any contact lenses, locate eye-wash station, and flush eyes immediately with large amounts of water. Separate eyelids with fingers to ensure adequate flushing. Promptly call a physician.Skin contactRinse skin thoroughly with large amounts of water. Remove contaminated clothing and shoes and call a physician.InhalationImmediately relocate self or casualty to fresh air. If breathing is difficult, give cardiopulmonary resuscitation (CPR). Avoid mouth-to-mouth resuscitation.IngestionWash out mouth with water; Do NOT induce vomiting; call a physician.4.2 Most important symptoms and effects, both acute and delayedThe most important known symptoms and effects are described in the labelling (see section 2.2).4.3 Indication of any immediate medical attention and special treatment neededTreat symptomatically.5. FIRE FIGHTING MEASURES5.1 Extinguishing mediaSuitable extinguishing mediaUse water spray, dry chemical, foam, and carbon dioxide fire extinguisher.5.2 Special hazards arising from the substance or mixtureDuring combustion, may emit irritant fumes.5.3 Advice for firefightersWear self-contained breathing apparatus and protective clothing.6. ACCIDENTAL RELEASE MEASURES6.1 Personal precautions, protective equipment and emergency proceduresUse full personal protective equipment. Avoid breathing vapors, mist, dust or gas. Ensure adequate ventilation. Evacuate personnel to safe areas.Refer to protective measures listed in sections 8.6.2 Environmental precautionsTry to prevent further leakage or spillage. Keep the product away from drains or water courses.6.3 Methods and materials for containment and cleaning upAbsorb solutions with finely-powdered liquid-binding material (diatomite, universal binders); Decontaminate surfaces and equipment by scrubbing with alcohol; Dispose of contaminated material according to Section 13.7. HANDLING AND STORAGE7.1 Precautions for safe handlingAvoid inhalation, contact with eyes and skin. Avoid dust and aerosol formation. Use only in areas with appropriate exhaust ventilation.7.2 Conditions for safe storage, including any incompatibilitiesKeep container tightly sealed in cool, well-ventilated area. Keep away from direct sunlight and sources of ignition.Recommended storage temperature:Pure form-20°C 3 years4°C 2 yearsIn solvent-80°C 6 months-20°C 1 monthShipping at room temperature if less than 2 weeks.7.3 Specific end use(s)No data available.8. EXPOSURE CONTROLS/PERSONAL PROTECTION8.1 Control parametersComponents with workplace control parametersThis product contains no substances with occupational exposure limit values.8.2 Exposure controlsEngineering controlsEnsure adequate ventilation. Provide accessible safety shower and eye wash station.Personal protective equipmentEye protection Safety goggles with side-shields.Hand protection Protective gloves.Skin and body protection Impervious clothing.Respiratory protection Suitable respirator.Environmental exposure controls Keep the product away from drains, water courses or the soil. Cleanspillages in a safe way as soon as possible.9. PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES9.1 Information on basic physical and chemical propertiesAppearance White to off-white (Oil)Odor No data availableOdor threshold No data availablepH No data availableMelting/freezing point No data availableBoiling point/range No data availableFlash point No data availableEvaporation rate No data availableFlammability (solid, gas)No data availableUpper/lower flammability or explosive limits No data availableVapor pressure No data availableVapor density No data availableRelative density No data availableWater Solubility No data availablePartition coefficient No data availableAuto-ignition temperature No data availableDecomposition temperature No data availableViscosity No data availableExplosive properties No data availableOxidizing properties No data available9.2 Other safety informationNo data available.10. STABILITY AND REACTIVITY10.1 ReactivityNo data available.10.2 Chemical stabilityStable under recommended storage conditions.10.3 Possibility of hazardous reactionsNo data available.10.4 Conditions to avoidNo data available.10.5 Incompatible materialsStrong acids/alkalis, strong oxidising/reducing agents.10.6 Hazardous decomposition productsUnder fire conditions, may decompose and emit toxic fumes.Other decomposition products - no data available.11.TOXICOLOGICAL INFORMATION11.1 Information on toxicological effectsAcute toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Skin corrosion/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Serious eye damage/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Respiratory or skin sensitizationClassified based on available data. For more details, see section 2Germ cell mutagenicityClassified based on available data. For more details, see section 2CarcinogenicityIARC: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen by IARC.ACGIH: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by ACGIH.NTP: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a anticipated or confirmed carcinogen by NTP.OSHA: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by OSHA.Reproductive toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - single exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - repeated exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Aspiration hazardClassified based on available data. For more details, see section 212. ECOLOGICAL INFORMATION12.1 ToxicityNo data available.12.2 Persistence and degradabilityNo data available.12.3 Bioaccumlative potentialNo data available.12.4 Mobility in soilNo data available.12.5 Results of PBT and vPvB assessmentPBT/vPvB assessment unavailable as chemical safety assessment not required or not conducted.12.6 Other adverse effectsNo data available.13. DISPOSAL CONSIDERATIONS13.1 Waste treatment methodsProductDispose substance in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.Contaminated packagingConduct recycling or disposal in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.14. TRANSPORT INFORMATIONDOT (US)This substance is considered to be non-hazardous for transport.IMDGThis substance is considered to be non-hazardous for transport.IATAThis substance is considered to be non-hazardous for transport.15. REGULATORY INFORMATIONSARA 302 Components:No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section 302.SARA 313 Components:This material does not contain any chemical components with known CAS numbers that exceed the threshold (De Minimis) reporting levels established by SARA Title III, Section 313.SARA 311/312 Hazards:No SARA Hazards.Massachusetts Right To Know Components:No components are subject to the Massachusetts Right to Know Act.Pennsylvania Right To Know Components:No components are subject to the Pennsylvania Right to Know Act.New Jersey Right To Know Components:No components are subject to the New Jersey Right to Know Act.California Prop. 65 Components:This product does not contain any chemicals known to State of California to cause cancer, birth defects, or anyother reproductive harm.16. OTHER INFORMATIONCopyright 2018 MedChemExpress. The above information is correct to the best of our present knowledge but does not purport to be all inclusive and should be used only as a guide. The product is for research use only and for experienced personnel. It must only be handled by suitably qualified experienced scientists in appropriately equipped and authorized facilities. The burden of safe use of this material rests entirely with the user. MedChemExpress disclaims all liability for any damage resulting from handling or from contact with this product.Caution: Product has not been fully validated for medical applications. For research use only.Tel: 609-228-6898 Fax: 609-228-5909 E-mail: tech@Address: 1 Deer Park Dr, Suite Q, Monmouth Junction, NJ 08852, USA。
一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法
我很高兴能代表您撰写这篇关于“一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法”的文章。
在撰写这篇文章之前，我已经对这一主题进行了深入的研究和评估，并准备着手为您写一篇信息量丰富、全面深入的文章。
一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法1.背景介绍我准备先从主题的背景介绍开始，引入读者对这一主题的基本了解。
西格列汀是一种常用的药物，但其中亚硝胺类杂质可能对人体健康造成潜在威胁。
制备一种方法来有效去除或限制亚硝胺类杂质的存在至关重要。
2.西格列汀中亚硝胺类杂质的危害和影响在文章的第二部分，我将详细探讨亚硝胺类杂质对西格列汀药物品质和患者健康的潜在危害和影响。
这一部分将会涉及全面的研究成果和数据，以确保读者充分理解这一问题的严重性。
3.现有解决方式的不足为了更深入地探究这一问题，我准备详细分析当前常用的制备方法，揭示它们在去除亚硝胺类杂质方面存在的不足和局限性。
这一部分将引导读者理解为什么需要一种新的、更有效的制备方法。
4.新制备方法的原理和步骤紧我将着重介绍这种新制备方法的原理和具体操作步骤。
这部分将包括详细的化学反应方程式和实验操作流程，确保读者对该方法的操作和原理有清晰的理解。
5.新方法的优势和潜在应用价值接下来，我打算通过对这种新制备方法的优势和潜在应用价值进行分析，向读者展示其在应对亚硝胺类杂质问题上的独特地位和重要意义。
这一部分将包括实验数据和结果的引用，以提供更具说服力的论据。
6.个人观点和总结我将共享我个人对这一主题的观点和理解，并通过全文的回顾和总结来确保读者全面、深刻并灵活地理解这一主题。
以上每个部分都将详细展开，以确保文章的深度和广度兼具。
希望这篇文章能为您提供有价值的信息，并满足您的要求。
我将竭尽全力撰写出一篇高质量的文章，以拓宽您对这一主题的认识和理解。
背景介绍：西格列汀是一种常用的口服降糖药物，用于治疗2型糖尿病。
然而，西格列汀中存在的亚硝胺类杂质可能对人体健康造成潜在威胁。
亚硝胺类化合物是一类致癌的化学物质，它们可能会对身体内的DNA造成损害，增加患癌症的风险。
多西他赛(docetaxel)
多西他赛（docetaxel）1概述多西他赛在美国食品药品监督管理局（FDA）相关审评文件中列为窄治疗指数药物（NTIDs）［1］。
依据国内外公开发表的文献资料及相关专业工具书，原研药多西他赛也符合NTIDs的定义及一般特征，其中位有效剂量为18mg/kg，中位致死剂量为30mg/kg，治疗指数（TI）为1.67，属于NTIDs［2-5］。
多西他赛为细胞毒性抗肿瘤药物，1996年获美国FDA批准上市。
多西他赛是我国医保用药，是治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌的重要药物之一。
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》［6］、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2020》［7］、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》［8］均推荐多西他赛用于乳腺癌全身治疗。
在国外，美国国家综合癌症网络（NCCN）2020年肿瘤临床实践指南（乳腺癌）［9］、第5版欧洲肿瘤学会（ESO）-欧洲医学肿瘤学会进展期乳腺癌（ABC5）指南［10］、2019年圣加伦（St.Gallen）国际乳腺癌会议指南［11］同样推荐多西他赛用于乳腺癌的全身治疗。
此外，2020年CSCO的各类肿瘤诊疗指南还推荐多西他赛用于非小细胞肺癌［12］、胃癌［13］和前列腺癌［14］的全身治疗。
2安全用药提示2.1替换使用多西他赛的仿制替代带来皮肤毒性风险增加：Yang 等［15］开展的回顾性研究提示，替换原研多西他赛带来皮肤毒性发生率增加。
此外，由于仿制替换可能带来的疗效降低或不良反应增加，可能导致患者的住院时间延长，使患者需要接受额外的医疗项目以改善症状，最终导致患者的综合医疗支出增加，也导致其医保负担加重。
Poirier等［16］开展的一项研究提示，接受仿制多西他赛治疗的患者，中性粒细胞减少性发热的发生率显著高于原研组，部分患者因此需要使用更多粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）治疗，因而治疗费用增加；而部分患者可能因此而停药，患者生存等临床疗效指标受到影响。
多西他赛纳米脂质载体的研究
多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。
然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。
因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。
近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。
本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。
通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。
1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。
然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。
因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。
纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。
近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。
本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。
通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。
同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。
2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。
毛细管胶束电动色谱-紫外间接检测环胞素制剂中的有机溶剂
毛细管胶束电动色谱-紫外间接检测环胞素制剂中的有机溶剂刘浩;陈代杰【摘要】用毛细管胶束电动色谱-紫外间接检测环胞素软胶囊及环胞素注射液中的有机溶剂含量.采用非涂层弹性石英毛细管;操作缓冲液为含0.26mol/L十二烷基硫酸钠的0.02mol/L苯巴比妥钠溶液(pH9.0);检测波长为235nm(间接检测);电泳过程中在进样端始终外加适当的压力使基线保持稳定.以甲醇为内标物,乙醇和1,2-丙二醇均在2.6～18mg/ml范围内呈良好的线性关系.连续进样分析所得峰面积和迁移时间的相对标准偏差均不大于1.3%.环胞素软胶囊中乙醇和1,2-丙二醇含量测定方法的回收率分别为99,2%和100.7%;环胞素注射液中乙醇含量测定方法的回收率为99.5%.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2010(035)002【总页数】4页(P111-114)【关键词】毛细管胶束电动色谱;紫外间接检测;有机溶剂;环胞素软胶囊;环胞素注射液【作者】刘浩;陈代杰【作者单位】上海医药工业研究院,上海,200040;上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203【正文语种】中文【中图分类】R978.1~+1环胞素为常用免疫抑制剂，临床上用于防止器官移植后的移植物排斥作用。
环胞素的脂溶性较强，在水中几乎不溶。
环胞素软胶囊的处方中主要采用乙醇和1，2-丙二醇作助溶剂，而环胞素注射液的处方中则主要采用乙醇和聚氧乙烯蓖麻油作助溶剂。
环胞素软胶囊及环胞素注射液的进口复核标准（JX20000339和JX20040257）规定应对软胶囊中的乙醇和1，2-丙二醇以及注射液中的乙醇加以控制，含量限度均为标示量的80.0%～120.0%，检测方法为以高分子多孔小球为载体的填充柱气相色谱（GC）法。
然而，由于环胞素和高沸点的聚氧乙烯蓖麻油等辅料在色谱柱载体上的不可逆吸附，分析过程中色谱柱会逐渐被污染变色甚至阻塞，具体表现为柱效降低，分离度减小，色谱峰变形。
LCMS检测西他沙星原料中基因毒性杂质的含量
LC-MS检测西他沙星原料中基因毒性杂质的含量石莹1宋雪洁3李浩冬2路显锋2*1药物研究院分析所，扬子江药业集团，泰州2253212药物制剂新技术国家重点实验室，扬子江药业集团，泰州2253213质量管理部，扬子江药业集团，泰州225321摘要建立了LC-MS 法测定西他沙星中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯含量的方法。
方法:采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱；流动相为纯水（0.1%甲酸）:甲醇（V/V）=60:40；稀释剂为乙腈（0.1%甲酸）:纯水（V/V）=50:10；柱温为40℃；进样体积为5µl；流速为0.4ml/min；采用正离子模式进行扫描。
对甲苯磺酸甲酯测定浓度在0.76ng/ml~15.27ng/ml范围内，线性关系良好；对甲苯磺酸乙酯测定浓度在0.75ng/ml~15.01ng/ml范围内，线性关系良好。
对甲苯磺酸甲酯的定量限为0.0038ng；对甲苯磺酸乙酯的定量限为0.0038ng。
杂质回收率在限度浓度80%、100%和160%三个浓度水平均在90~110%之间，该方法准确度良好。
该方法适用于西他沙星原料中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测。
西他沙星(sitafloxacin)是日本第一制药有限公司继左氧氟沙星后开发出的一种强力广谱新氟喹诺酮类抗菌剂，该药对革兰氏阳性球菌，革兰氏阴性菌以及厌氧菌的抗菌活性是左氧氟沙星的4～32倍，同时对肺炎球菌DNA 促旋酶和拓扑同功酶有双重抑制作用。
临床表现有极广的抗菌谱，特别是对呼吸道的病菌有极强的抗菌活性。
因西他沙星的一个起始物料为对甲苯磺酸盐，在后续反应中对甲苯磺酸若有残留，可能会与溶剂甲醇、乙醇反应生成具有基因毒性的杂质—对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯，故采用LC-MS法对产品中的对甲苯磺酸甲酯/乙酯进行控制。
1、实验部分1.1仪器与试药Agilent 1200液相色谱仪(美国安捷伦公司)；Agilent 6460三重串联四极杆质谱仪(美国安捷伦公司)；XP205型电子天平(瑞士梅特勒托利多公司)。
顶空气相色谱-电子捕获检测器法测定明胶空心胶囊中2-氯乙醇残留量
分析测试新成果 (299 ~ 303)顶空气相色谱-电子捕获检测器法测定明胶空心胶囊中2-氯乙醇残留量程 磊1，郭文旭1, 2，王丹丹1，陈 超1（1. 浙江省食品药品检验研究院，浙江 杭州 310052；2. 中国药科大学，江苏 南京 210009）摘要：建立明胶空心胶囊中2-氯乙醇残留量的顶空气相色谱-电子捕获检测器分析测定方法. 明胶空心胶囊溶液经NaCl 溶液盐析后失去明胶的物理性质，采用顶空气相色谱-电子捕获检测器对明胶空心胶囊溶液中2-氯乙醇含量进行分析. 试验结果表明，2-氯乙醇在10~35 µg/g 范围内呈良好线性关系，r 为0.999 4，定量限和检出限分别为10和5 µg/g ，回收率为92.1%~102.2%，相对标准偏差（RSD ）均小于10%，使用所建立的方法对样品进行了检验.方法简单准确，灵敏度高，有效解决了明胶空心胶囊基质效应，可用于市售明胶空心胶囊中2-氯乙醇的定量分析.关键词：明胶空心胶囊；2-氯乙醇；盐析；气相色谱-电子捕获检测器；顶空气相色谱中图分类号：O657. 7＋1 文献标志码：B 文章编号：1006-3757（2023）03-0299-05DOI ：10.16495/j.1006-3757.2023.03.008Determination of 2-Chloroethanol Residues in Gelatin Hollow Capsules by Headspace Gas Chromatography-Electron Capture Detector MethodCHENG Lei 1， GUO Wenxu 1, 2， WANG Dandan 1， CHEN Chao1（1. Zhejiang Institute for Food and Drug Control , Hangzhou 310052, China ；2. China Pharmaceutical University , Nanjing 210009, China ）Abstract ：A method was developed to determine the residues of 2-chloroethanol in gelatin hollow capsules using headspace gas chromatography-electron capture detector method. The physical properties of gelatin disappeared when the gelatin hollow capsule solution was salting out with NaCl solution. The content of 2-chloroethanol in gelatin hollow capsule solution was analyzed by headspace gas chromatography-electron capture detector method. The results showed that 2-chloroethanol had a good linear relationship in the range of 10~35 µg/g, with an r value of 0.999 4. The limits of quantitation and limits of detection were 10 and 5 µg/g, respectively. The recoveries ranged from 92.1%~102.2%, the relative standard deviation (RSD) were all less than 10%. The samples were tested by the method. The method is simple,accurate and sensitive and effective in solving the matrix effect of gelatin hollow capsules, and can be used for the quantitative analysis of 2-chloroethanol in commercially available gelatin hollow capsules.Key words ：gelatin hollow capsules ；2-chloroethanol ；salting out ；gas chromatography-electron capture detector ；headspace gas chromatography由于明胶空心胶囊具有掩盖药物气味、提高生物利用度和制作缓释试剂等特性，已经成为应用最广泛的药用剂型之一. 明胶空心胶囊是采用动物（主要为猪、牛）皮、骨、筋腱中的胶原质，通过部分碱和/或酸解、酶解、热解提纯制得的蛋白质制品[1]. 明胶空心胶囊的质量安全一直是世界用药安全问题收稿日期：2023−07−06； 修订日期：2023−08−15.作者简介：程磊（1988−），男，助理工程师，主要从事药用辅料及药品包装材料的研究，E-mail ：通信作者：王丹丹（1982−），女，副主任药师，主要从事药用辅料及药品包装材料的研究，E-mail ：.第 29 卷第 3 期分析测试技术与仪器Volume 29 Number 32023年9月ANALYSIS AND TESTING TECHNOLOGY AND INSTRUMENTS Sep. 2023的焦点，作为蛋白质品，其中细菌的控制尤为重要，因此，灭菌成为整个胶囊生产工艺中必不可少的环节之一. 在某些生产工艺中，廉价的环氧乙烷被用作明胶空心胶囊的灭菌剂[2]，环氧乙烷的消毒特性来源于其高挥发性和反应性，这导致环氧乙烷消毒后产生潜在的衍生物，包括1, 4-二氧六环、乙醛和卤代乙醇[3]. 因此，环氧乙烷在明胶空心胶囊中主要以其衍生物形式存在. 2-氯乙醇（2-CE）是环氧乙烷的主要衍生物，也是明胶空心胶囊中最易残留的杂质之一.欧盟已明确规定禁止使用环氧乙烷对胶囊产品进行熏蒸消毒，并将环氧乙烷和2-CE的最大残留量同时进行限定，但在许多食品检验中，仅观察到2-CE的残留物，不存在环氧乙烷. 厂家表明，食品中可能存在2-CE，与非法使用环氧乙烷作为熏蒸剂/消毒剂无关[4]. 近期通过结构活性关系和体外测试方法验证了2-CE不具备遗传毒性，也不是啮齿动物致癌物[5]. 因此有必要将2-CE进行单独质量限定以提高检测效率，而不是向环氧乙烷的限度标准看齐. 欧洲与中国均对2-CE最大残留量进行严格限定，《中华人民共和国药典》2020版规定：明胶空心胶囊中2-CE限度为20 mg/kg[6]，采用直接进样气相色谱-火焰离子化检测器（GC-FID）法对2-CE含量进行测定. 但该方法前处理较麻烦，仪器信号不够灵敏，不仅大幅降低了检验效率，还增加了有机试剂的损耗. 欧洲对2-CE的最大残留限量尤为严格，采用德国开发的测定2-CE的方法[7]，其将2-CE 与环氧乙烷（EO）共同衍生化为2-碘乙醇，再通过气相色谱-电子捕获检测器（GC-ECD）方法进行检测[8]. 2020年，欧盟收到越来越多关于芝麻（特别是印度芝麻）中存在环氧乙烷的通知，要求对所有批次中的50%进行检测. 与此同时，基于分散固相萃取样品制备技术（QuEChERS）、固相萃取（SPME）纯化和气相-质谱/质谱（GC-MS/MS）开发了一种更精确、高通量的方法[9]，该方法虽然可以实现2-CE的痕量测定，但是该方法主要用于进口香料、芝麻等食品的测定，操作步骤繁琐，回收率低，不适用于具有胶凝特性的胶囊产品，并且其需要使用MS/MS进行痕量分析，可能在许多实验室中不容易实现.因此，开发一种适合形势发展的2-CE检测手段尤为重要. 本文以2-CE中的氯原子为抓手，以顶空进样方式，建立了气相色谱-离子检测器测定明胶空心胶囊中2-CE含量的方法. 将顶空GC-ECD与GC-FID的测定结果进行比较，顶空GC-ECD方法前处理简单、检测灵敏度高，大幅提升了明胶空心胶囊中2-CE含量的检测效率.1 试验部分1.1 仪器与试剂GC-2010Plus岛津气相色谱仪，配备HS-20顶空进样器（日本岛津公司）；ECD检测器及FID检测器均为日本岛津公司；色谱柱DB-624（30 m×0.320 mm×1.8 µm）、色谱柱HP-5（30 m×0.320 mm×0.25µm）、色谱柱HP-INNOWAX（30 m×0.320 mm×0.25µm）均产自美国Agilent公司；ML304T电子天平（梅特勒托利多公司）；Milli-Q超纯水器（美国Millipore公司）.2-CE对照品溶液（广州佳途科技股份有限公司，批号：202209010035，浓度：5 000 mg/L水溶液）；NaCl（国药集团化学试剂有限公司，批号：20220107，纯度：99.5%）；Na2SO4（国药集团化学试剂有限公司，批号：20221209，纯度：99.0%）；NH4Cl（国药集团化学试剂有限公司，批号：20220213，纯度：99.5%）；超纯水；10批来自不同厂家生产的明胶空心胶囊样品.1.2 试验方法1.2.1 顶空和色谱条件顶空条件：顶空平衡温度为90 ℃，定量环温度为95 ℃，传输线温度为100 ℃，顶空平衡时间30 min.色谱条件：气相毛细管色谱柱DB-624（30 m×0.320 mm×1.8 µm）；色谱柱温度105 ℃，维持20 min；检测器温度300 ℃；载气采用氮气；色谱柱流量0.3 mL/min；吹扫流量3.0 mL/min；分流比10∶1.1.2.2 溶液配制空白溶液的配制：取NaCl固体150 g，精密称定，置于500 mL烧杯中，加水至500 mL，搅拌至完全溶解，取5 mL混合溶液于20 mL顶空瓶中作为空白溶液.对照品溶液的配制：精密量取2-CE对照品溶液40 µL，置于50 mL量瓶中，采用含30% NaCl的水溶液稀释至刻度，振摇，取5 mL混合溶液于20 mL顶空瓶中，即得对照品溶液.供试品溶液的配制：取明胶空心胶囊样品1.0 g，压扁，精密称定，置于20 mL顶空瓶中，加入5 mL 含30% NaCl的水溶液，作为供试品溶液.300分析测试技术与仪器第 29 卷纯水对照溶液的配制：精密量取2-CE对照品溶液40 µL，置于50 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为纯水对照溶液.基质溶液的配制：取3份明胶空心胶囊样品各1.0 g，压扁，精密称定，置于20 mL顶空瓶中，加入5 mL纯水对照溶液，作为基质溶液.2 结果与讨论2.1 基质效应分别取3份基质溶液，与纯水对照溶液同时进样，结果如表1所列.表 1 纯水溶液中的基质效应Table 1 Matrix effect of pure aqueous solution溶液峰面积与纯水对照溶液的峰面积比值纯水对照溶液 5 353 1.00基质溶液-1 3 8290.71基质溶液-2 3 8660.72基质溶液-3 3 7710.70由表1可见，明胶空心胶囊溶于水后基质效应明显，2-CE在胶囊溶液中被明胶所包埋，导致检测时响应信号降低，无法将2-CE完全释放. 作为溶剂，纯水也存在沸点低、伤害检测器的问题. 因此，本试验采用饱和盐溶液对明胶空心胶囊溶液中的明胶蛋白盐析，使其无法维持三螺旋结构，从而使胶囊溶液失去胶体性质，阻止其包埋2-CE，同时可提高溶剂沸点，减小基质效应的影响.2.2 盐的选择按1.2.2项下盐对照溶液处理方法，由于30%盐在水溶液中基本饱和，因此分别选择30% NaCl、30% Na2SO4、30% NH4Cl作为盐析剂，研究对水基类基质样品的盐析效果. 结果如图1所示.由图1可见，三种盐溶液中NaCl对明胶胶囊盐析作用效果明显，可有效提高回收率，又考虑到NaCl溶液获取简单、容易配制、价格低，因此本试验选择NaCl溶液为盐析试剂.2.3 顶空条件优化2.3.1 顶空平衡温度优化根据《中华人民共和国药典》2020版0861残留溶剂测定法[10]项下说明，顶空平衡温度一般应比溶解供试品所用溶剂的沸点低10 ℃及以下，能满足检测灵敏度即可. 鉴于NaCl溶液沸点近似为110 ℃，因此采用90 ℃作为顶空平衡温度.2.3.2 顶空平衡时间优化取1.2.2项下对照溶液各12份，分别在90 ℃下保温10、20、30、60 min，每组3份，按1.2.1项下方法进样，记录2-CE的峰面积. 以峰面积为纵坐标，时间为横坐标作柱状图，结果如图2所示.6 0007 0005 0004 00010403020t/minPeakarea/(μV·s)图2 2-CE顶空时间考察Fig. 2 Study on headspace times of 2-CE 由图2可见，2-CE的峰面积随顶空时间增长而增大，且30 min前测定结果的相对标准偏差（RSD）偏大，可能是顶空瓶中未达到平衡导致结果差距较大，说明2-CE对照品在90 ℃下，可以在30~60 min 达到平衡. 由于30 min已达到检测要求，因此综合考虑选择30 min为平衡保温时间.2.4 色谱条件优化2.4.1 色谱柱选择本方法选用3 种不同类型的色谱柱对2-CE的分离度、响应和峰形等方面进行评估比较，探究适5 0006 0004 0003 000NaCl NH4ClPeakarea/(μV·s)Na2SO4ControlSample spiking图1 30% NaCl、30% Na2SO4、30% NH4Cl溶液对照与加标峰面积比较Fig. 1 Comparison of spiked peak areas of 30% NaCl,30% Na2SO4, 30% NH4Cl salt solutions第 3 期程磊，等：顶空气相色谱-电子捕获检测器法测定明胶空心胶囊中2-氯乙醇残留量301合该检测方法的色谱柱. 分别采用弱极性HP-5毛细管柱、中等极性DB-624毛细管柱、强极性HP-INNOWAX 毛细管柱在相同分析条件下，对同一浓度的对照品溶液进行测定. 结果显示，HP-INNOWAX 柱对2-CE 保留效果较强、出峰时间慢，不符合高效检测的改进理念. HP-5柱中，对2-CE 几乎不保留，出峰最快，但与溶剂峰相近. 而DB-624柱能在15 min 内分离2-CE ，且峰形尖锐、响应值高，并且可以准确定量. 因此，本试验选用DB-624毛细管柱对2-CE 进行分析测试，其色谱图如图3所示.2 0001 5001 000500010.012.515.02-CEt /min强度17.520.0图3 20 µg/g 2-CE 对照溶液谱图色谱条件: DB-624（30 m × 0.320 mm ×1.8 µm ）色谱柱，105 ℃柱温，ECD 检测器温度为300 ℃，色谱柱流量为0.3 mL/minFig. 3 Chromatogram of 20µg/g 2-CEchromatographic conditions: chromatographic column used as DB-624 (30 m×0.320 mm×1.8 µm), column temperature of 105 °C, temperature of ECD detector of 300 °C, flow rateof 0.3 mL/min2.4.2 检测器选择本方法比较了2 种不同类型的检测器对2-CE的信号灵敏度，分别使用FID 与ECD 在相同参数条件下，对同一样品溶液进行测定，结果如图4、5所示.由图4、5结果可见，样品溶液在FID 下存在杂峰，且杂峰与FID 中2-CE 对照品出峰时间接近，影响结果的判断. 相反，样品溶液在ECD 下无明显杂峰，且同浓度的2-CE 对照品在ECD 检测器中峰形尖锐且明显. 因此采用ECD 检测明胶空心胶囊中2-CE 方法较可靠.2.5 方法学2.5.1 线性关系考察取对照品溶液，按10~35 µg/g 配制5份不同浓度的对照品标准曲线溶液. 以浓度为横坐标（X ），峰面积为纵坐标（Y ），绘制标准曲线，得回归方程：Y =254.3X +921，相关系数r 为 0.999 4. 表明2-CE 在10~35 µg/g 范围内呈良好线性关系.2.5.2 检测限将对照品溶液逐步用水稀释，依法进样测定.分别以信噪比（S/N ）为10和3确定定量限和检出限，其分别为10和5 µg/g.2.5.3 仪器精密度取对照品溶液连续进样6次，记录2-CE 峰面积，结果显示：2-CE 峰面积的RSD 为1.90%，表明仪器精密度较好.2.5.4 重复性取6份明胶空心胶囊样品各1.0 g ，精密称定，添加100%浓度对照品溶液，进样分析，记录2-CE 峰面积. 结果显示：2-CE 峰面积的RSD 为1.94%，1 000500010.012.515.0t /min强度17.520.0图4 样品溶液在ECD 中色谱图色谱条件: 色谱柱DB-624（30 m × 0.320 mm ×1.8 µm ），柱温105 ℃，ECD 检测器温度为300 ℃，色谱柱流量为0.3 mL/minFig. 4 Chromatogram of sample solution in ECD chromatographic conditions: chromatographic column used as DB-624 (30 m×0.320 mm×1.8 µm), column temperature of 105 °C, temperature of ECD detector of 300 °C, flow rateof 0.3 mL/min1 5001 000500010.012.5123ba 15.02-CEt /min强度17.520.0图5 2-CE 及样品溶液在FID 中色谱图（a ）2-CE ，（b ）样品，（1）~（3）均为杂峰色谱条件: DB-624（30 m × 0.320 mm ×1.8 µm ）色谱柱，105 ℃柱温， FID 检测器温度为300 ℃，色谱柱流量为0.3 mL/minFig. 5 Chromatograms of 2-CE and samplesolution in FID(a) 2-CE, (b) sample, (1)~(3) all impure peakschromatographic conditions: chromatographic column used as DB-624 (30 m×0.320 mm×1.8 µm), column temperature of 105 °C, temperature of FID detector of 300 °C, flow rateof 0.3 mL/min302分析测试技术与仪器第 29 卷说明重复性较好.2.5.5 回收率精密称取明胶空心胶囊样品各1.0 g ，分别添加低、中、高浓度的对照品溶液，每个水平做3次平行试验，按1.2.2项下供试品溶液配制条件，按照1.2.1项下条件进样测定，计算平均回收率，结果如表2所列.表 2 2-CE 回收率测定结果Table 2 Determination results of recovery rates of 2-CE 编号样品质量/µg 加入质量/ µg 测得质量/ µg 回收率/%平均回收率/%RSD/%10.016.016.4102.298.04.420.016.016.099.730.016.014.792.140.020.019.597.597.81.350.020.019.999.660.020.019.396.570.024.022.493.598.53.780.024.024.0100.090.024.024.5102.02.6 样品测定取明胶空心胶囊样品1.0 g ，压扁，精密称定，置于20 mL 顶空瓶中，加入5 mL 含30% NaCl 的水溶液，然后立即压盖密封，置于顶空炉内，按照1.2.1项下条件进样测定，计算样品含量. 结果表明所有样品均未检出2-CE ，与现有药典方法检测结果一致.3 结论本文建立了GC-ECD 法对明胶空心胶囊中2-CE 残留量进行测定，对现有2-CE 测定法进行优化提高，建立科学合理的2-CE 测定方法. 优化提高后的2-CE 测定方法能快速、灵敏测定明胶空心胶囊中2-CE 的含量，该研究为2-CE 的测定标准提高以及明胶空心胶囊的质量控制提供参考.参考文献：Gullapalli R P, Mazzitelli C L. Gelatin and non-gelat-in capsule dosage forms [J ]. Journal of Pharmaceutic-［ 1 ］al Sciences ，2017，106 （6）：1453-1465.庞小刚, 郭捷, 王昊. 双柱气相色谱法测定明胶空心胶囊中环氧乙烷的残留量[J ]. 化学分析计量，2016，25（1）：38-40. [PANG Xiaogang, GUO Jie, WANG Hao. Determination of ethylene oxide in gelatin hol-low capsules by dual capillary column gas chromato-graphy [J ]. Chemical Analysis and Meterage ，2016，25（1）：38-40.]［ 2 ］Wang D D, Zhang A J, Guo W X, et al. Identificationof residues in ethylene oxide sterilized hard gelatin capsule shells by gas chromatography-mass spectro-metry and development of a simple gas chromato-graphy-flame ionization detector method for the de-termination of residues [J ]. Journal of Chromato-graphy Open ，2022，2 ：100061.［ 3 ］Borroto J, Castoldi A F, Chiusolo A, et al. Statementon the BfR opinion regarding the toxicity of 2-chloro-ethanol [J ]. EFSA Journal ，2022，20 （2）：e07147.［ 4 ］Allemang A, Lester C, Roth T, et al. 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赛默飞针对“速生鸡”违禁添加药物提供检测解决方案
30 食品安全导刊 2013年3月刊ANALySIS & TEST 分析与检测赛默飞针对鸡肉制品中兽药残留检测开发了一系列针对食品中多种抗生素、固醇类激素残留的检测方案。
检测方案具体包含以下3个板块：1.在线萃取（自动化的样品制备）LC-MS/MS技术筛查食品中的多类抗生素LC-MS/MS是目前定量检测食品中抗生素残留的常用方法。
但采用LC-MS/MS进行检测时，样品制备往往耗时长，操作繁琐，常常包括调节pH值、水解、液液萃取、固相萃取、溶剂蒸发和预浓缩等步骤。
赛默飞针对“速生鸡”违禁添加药物提供检测解决方案□ 赛默飞世尔科技有限公司 供稿赛默飞建立了一种在线液相色谱(LC)方法，运用具有Thermo Scientific TurboFlow技术的Thermo Scientific Aria TLX系统，对几类抗生素进行快速和全面的筛查。
首次应用两根具有不同化学2012年11月央视曝光了山东多处养鸡场，对白羽鸡喂食抗生素或抗病毒药物。
有些地方甚至给鸡喂食国家明令禁用的药物金刚烷胺、利巴韦林、地塞米松、并检出氯霉素、呋喃类等抗生素等物质，对人体健康存在隐患。
在白羽鸡的养殖过程中，人们的确曾以饲料里添加金霉素的办法，达到促生长和抑菌的效果。
1950年美国FDA首次批准抗生素用作饲料添加剂，抗生素自此全方位推广应用于畜牧生产。
2006年欧盟全面禁止在饲料中投放任何种类的抗生素，其后很多国家纷纷跟进。
目前，美国和中国还没有禁止。
但我国对于添加的品种、计量和停药等方面，都有一系列严格的要求。
由于我国规模化养殖程度与发达国家相比还有很大差距，市场上还大量存在着“公司+农户”的养殖模式。
这对于抗生素的治疗、预防和停药问题，很容易造成执行中的偏差。
长期低剂量服用抗生素不但不能杀死细菌，反而会使细菌产生耐药性，同时损伤肝脏、肾脏，降低抵抗力。
早在2005年，农业部就发布《关于清查金刚烷胺等抗病毒药物的紧急通知》，明确规定禁止金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒兽药的销售和使用，并陆续推出了各种禁止兽用的抗病毒和抗生素药物的检测方法。
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Additional Info : Peak(s) manually integrated
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0.5
1
1.5
2
2.5
3
20000
400006000080000100000120000140000160000
180000 MSD1 TIC, MS File (D:\AGLIENT 1260\DATA\20160420\20160405 2016-04-20 10-45-59\BIZ2016-420-WJ3.D) ES-API, Pos, Scan
2.107
MS Signal: MSD1 TIC, MS File, ES-API, Pos, Scan, Frag: 50 Spectra averaged over upper half of peaks. Noise Cutoff: 1000 counts.
Reportable Ion Abundance: > 10%.
Retention Mol. Weight Time (MS) MS Area or Ion
2.107 614043 846.35 I 830.35 I 810.40 I 809.40 I 808.40 I 752.30 I 690.35 I 528.30 I 527.30 I 510.30 I 509.30 I 449.20 I 345.20 I 327.20 I 309.15 I 182.10 I 102.20 I
m/z
100
200
300
400
500
600
700
800
20406080100*MSD1 SPC, time=2.090:2.145 of D:\AGLIENT 1260\DATA\20160420\20160405 2016-04-20 10-45-59\BIZ2016-420-WJ3.D ES-API, Max: 13626
491.3 281.2
691.4
847.3
155.1
105.1
226.1
415.2
328.2 387.2
831.4 752.3
309.1 449.2
810.4 345.2
528.3
510.3 809.4
327.2 527.3
182.1
509.3 808.4
*** End of Report ***。