鼠双微粒体2／p53通路与乳腺癌的研究进展
nm23、C-erbB-2和P53表达对乳腺癌预后的意义
nm23、C-erbB-2和P53表达对乳腺癌预后的意义吴胜其;罗以【期刊名称】《世界肿瘤杂志》【年(卷),期】2003(2)4【摘要】目的:探讨乳腺癌组织中nm23、C-erbB-2和P53表达与临床病理指标和预后的关系.方法:应用免疫组化S-P方法检测157例乳腺癌石蜡切片中nm23、C-erbB-2和P53的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系.结果:①nm23表达率为58.0%,与肿瘤大小、TNM分期、腋淋巴结状态和远处转移有关;C-erbB-2蛋白表达率为40.8%,与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、TNM分期和腋淋巴结状态相关;P53表达率为42.7%,与TNM分期和腋淋巴结状态有关;②nm23阳性表达与C-erbB-2阳性表达呈负相关(P<0.01),与P53阳性表达呈正相关(P<0.01);C-erbB-2阳性表达与P53阳性表达呈负相关(P<0.01);③nm23阳性组患者生存率高于阴性组(P<0.01);C-erbB-2阳性组生存率低于阴性组(P<0.01);P53阳性组患者生存率高于阴性组(P<0.01);多因素Cox回归分析显示,nm23、C-erbB-2不同表达及TNM 分期3项指标反映乳腺癌预后情况,危险度分别为0.395、2.009及1.446.结论:nm23、C-erbB-2和TNM分期是乳腺癌的独立的预后指标,检测nm23、C-erbB-2有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者,从而指导临床治疗.【总页数】4页(P276-279)【作者】吴胜其;罗以【作者单位】湖南省肿瘤医院,中心实验室,长沙,410006;湖南省肿瘤医院,中心实验室,长沙,410006【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.nm23、C-erbB-2和p53蛋白表达对乳腺癌预后的多因素分析 [J], 廖春梅;赵永祥;胡冬煦;杨进福;梁维君;吴胜奇;朱利军;阳国平2.C-erbB-2、P53、nm23在乳腺癌中表达的临床意义 [J], 陈军;王懿龄3.p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 刘健;陶雅君;陈英杰;杨茹虹4.乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、PCNA和nm23蛋白的表达及其临床意义 [J], 曹亚丽;吴晓波;王忆丽;瞿伟;涂剑宏;雷秋模5.乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、PCNA和nm23蛋白的表达及其临床意义 [J], 曹亚丽;吴晓波;熊冀平;王忆丽;瞿伟;涂剑宏;雷秋模因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Cerb—B-2、P53和nm23在乳腺癌组织中表达相关性及意义
（ ＜ ．１， ｕ ｉ ｏ ｌｔ ｔ ａ ｅ ｎ ３ｗ ｓ ｅ ａ ｖ ｌ ｏｒｌｔ ｔ Ｔ Ｍ ｔ ｅａ ｄｌ ｈｎ ｄ ｔｓ ｓ ， ｎ ｉ ｎ ｔ ｅａ Ｐ ００ ）ｂ ｔ ｄｎ ｔ ｅａ ｇ ； ｍ２ ａ ｇ ｔ ｅｙｃ ｒ ａ ｄｗｉ Ｎ ｓ ｇ ｎ ｍｐ ｏ ｅｍｅａｔ ｉ ａ ｄｄｄ ｏ ｒｌ ｅ幻 ａ ｅ ｄ ｒ ｅｏ ｎ ｉ ｅ ｅ ｈ ａ ｙ ａｓ ｔ ｇ．
（ ． 夏 医科 大 学病 理 学 系 ，宁 夏 １ 宁
２宁夏 医科大学护理学 院，宁夏 ．
银 川，７ ０ ０ ５ ０４）
中图分类 号：Ｒ７ ５ 文献标识码 ：Ａ 文章编 号：１ ７ ．８ ０（ ０ ０ ３０ ５．２ 证型：ｌ Ｄ ３． ９ ６４７ ６ ２ １ ）２ ．０ ４０ Ａ 【 摘 要 】 目的：探讨 Ｃ ｒ— 、Ｐ ３ ｎ ３基 因在乳腺癌 中的表 达与转移及预后 的关 系。方法：采用免疫组织化 学 （ Ｐ ｅ Ｂ ２ ５ 和 ｍ２ ｂ ｓ
Ｃｏ ｌ ｉ ｎｃｕｓｏｎ： ｎ ｏ ｎ ｒ Ｂ一 ，Ｐ５ ｎｄ ｎ ２３ ｍ ａ ｐｌｙ ｎ ｍ ｐ ｔ ｎｔｒ ｌ ｎ ｔ ｖ ｏ Ｏ ｃ ｇｅ ｅｓＣｅ ｂ— ２ ３ ａ ｍ ｙ ａ ａ ｉ ｏｒａ ｏ ｅｉ ｈｅｄｅ ｅｌｐｍ ｅ ｔａ ｒ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏｆｂｅ ｓ ａ ｃｎｏ ａ ｎ ｎｄ ｐ ｏｇ ｅ ｓｏ ａ ｔｃ ｒ ｉ ｍ ．Ｔｈｅ
．．
５． ４ ．
ＣｉｉａＪｕｎｌ ｆ ｈｎ ｓ ｄｃ ｅ ０ ＶＯ ． ） Ｎ ２ ｌ ｃｌ ｏｒａ ｏ ｉｅｅ ｎ Ｃ Ｍｅ ｉｎ ｉ ２１ ０ Ｌ（ ２ Ｏ． ３
ｃｅ ｂ Ｂ一 、 Ｐ ３和 ｎ ２ ｒ— ２ ５ ｍ ３在 乳
腺 癌 组 织 中 表 达 相 － ， 及 意 义 ９ １ ￣生
HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响
・
论著 ・
Ｈ Ｒ２ ｐ ３的表 达对 乳 腺 癌 蒽 环 类 新 辅 助 Ｅ 一、５ 化 疗 疗 效 的影 响
王 晓兰 。 陈 波， 姚 凡 ， 继光 ， 李 刘 楠 ， 雪杉 ， 彩 刚 ， 邱 刘 金 锋
（ 中国 医科 大学附属 第一 医院 ， 宁沈 阳 １００ ） 辽 １０ １
ｍ ｌｅ ｉｅ ｌ ｒｗｈｆｃ ｒｒｃｐ ｒ（ — ｂ ２ － ａｄ ｐ３ ｉ ａｔｒｅｃ ｎ —ａｅ ｅａｊｖｎ ｃｅ ｏ ｅ ｐ （ Ａ ． ａ ｐｄｒ ｏ ｔ ｔ ｅｅｔ ｃｅ Ｂ ）２ ｎ ５ ｎ ｎｈａｙｌ ｅｂｓｄ ｎｏｄｕａｔ ｈｍ ｔ ｒ ｙ Ｎ Ｃ） ｌ ｍａ ｇ ａｏ ｏ ｒ ｉ ｈａ
ｒｓｏ ｓ）ｗ ｓ ｂｅｖｄｉ ０ｐ ｔｎｓ（ ５ ．Ｈ Ｒ２ｇｎ ｏ—ｍ ｌｉ ｔ ｎｓ ｔｓ ｎ ３ｎｇｔ ｅ ｔ ｕ ｅｅｃｒ ｌ— ｅｐｎｅ ａ ｓｒｅ １ ａ ｅｔ ２ ％） Ｅ － ｅ ｅｎｎａ ｐ ｆａｉ ｔ ｕ ｄ０ 一ｅａｖ ａ ｓ ｒ ｏｒ ａ ｏ ｎ ｉ ｉｃ ｏ ａ ａ ５ ｉ ｓｔ ｗ ｅ
的 Ｎ Ｃ。用免疫组化法检测 Ｎ Ｃ前 Ｅ Ｐ ｃｅｂ ２及 ０３的表达情况 ，—ｒＢ Ａ Ａ Ｒ、Ｒ、 ｒＢ ５ ｅｅ ２表 达为 阳性及强 阳性者进一 步行 ｈ 荧光 原位杂交（ ＩＨ） ＦＳ 检测 ， 以确 定 ＨＥ － 因的扩增水平 。Ｎ Ｃ结束 后进行 疗效评估 。结果 Ｒ２基 Ａ ４ ０例患 者 中， 缓 解 ３ （５ ） 无缓解 ｌ （ ５ ） Ｈ Ｒ２基 因无扩增及 ０ ３表达阴性均与高反应性相关 （ Ｏ例 ７ ％ ， Ｏ例 ２ ％ ； Ｅ － ５ Ｐ均 ＜ ．５ ； ０ ０ ） 化疗 ≥
［ 摘要 ］ 目的 研究乳腺 癌雌 激素受体 （ Ｒ） 孕激素受 体 （ Ｒ） 人类 表皮生 长因子 受体－（ —ｒＢ ） ０ ３ Ｅ 、 Ｐ 、 ２ ｃｅｂ ２ 及 ５
乳腺癌组织中COX-2、p53的表达及临床意义
乳腺癌组织中COX-2、p53的表达及临床意义
邸旭;洪亮;管小猛
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2006(46)18
【摘要】有研究发现，环氧化酶-2（COX-2）在多种肿瘤中有异常表达。
p53抑癌基因是迄今发现的与人类乳腺肿瘤相关性最高的基因。
本研究采用免疫组织化学方法检测COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达，旨在探讨二者在乳腺癌诊治中的意义。
【总页数】1页(P20)
【作者】邸旭;洪亮;管小猛
【作者单位】天津市第四中心医院,天津,300140;天津市第四中心医院,天
津,300140;天津市第四中心医院,天津,300140
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.Ki-67与nm23和COX-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 刘卫梅
2.COX-2、p53和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 解兰亭;李进岩;李雅忠;张宇新
3.COX-2与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 王彬;聂国庆;张超;朱黎敏;夏本跃
4.COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其相关性 [J], 李莉;祝峙;方国恩;施俊义;
盛援
5.乳腺癌组织中COX-2、P53的表达及相关性分析 [J], 张惠球
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乳腺癌组织中nm23和P53的表达与浸润转移的相关性研究
【 关键词】 乳腺癌 ；ｍ ３Ｐ ３浸润转移 ｎ ２ ；５ ；
【 图分 类 号】Ｒ ３ ． 中 ７７ ９ 【 献标 识 码 】Ａ 文 【 章 编 号】１７ — ７ １ ２ １ ）６ ２ — ３ 文 ６ ３ ９ ０ （０ ０ ０— ０ ０
Ｃｏ ｒ ｌ ｔｏ ｏ ｎ ２ ａ ｄ Ｐ５ Ｅｘｐ ｅ ｓ ｏ ｉ Ｂｒ ａ ｔ Ｔｉ ｓ ｗｉｈ ｒｅａ ｉｎ ｆ ｍ ３ ｎ ３ ｒ ｓｉｎ ｎ ｅ ｓ ｓ ｕｅ ｔ
［ 摘要】目的 探讨乳腺癌组织中ｎ ２ 和Ｐ３ ｍ ３ ５ 的阳性表达与浸润转移的关系。 方法 选取 ２０ 年 ２ ～ ０９ ２ ０６ 月 ２０ 年 月我教研室
乳腺癌标本 ６ 例 ， ０ 采用免疫组化法检测 ｎ ３与 Ｐ ３蛋白的阳性表达情况 。结果 ＠ｎ ２ 、 ５ ６ ｍ２ ５ ｍ ３Ｐ ３在 ０例乳腺癌组织 中阳性表 达率分别为 ８ ．％（ １ ０ 、３ ％（２ ０ ％。 ｍ２ ５ ０ ５ ／６ ）５ ． ３ ／ ） ＠ｎ ３阳性表达 随组织学分级升高而降低（ ＜Ｏ ５ ， ３ ６ Ｐ ． ）且有淋 巴结转移组 ｎ ２ｈ Ｓｃｏ ｆＱｑ ａ ｅ ｉ ｌＣ ￣ｇ ， ｉｉａ ６ ０ ６ Ｃ ｉａ ｎｔ ｅｃｉｇａ ｄＲ ｓａｃ ｅｔｎ ｏ ｉｉ ｒＭ ｄｃ ｏｅｅＱｑｈｒ １１０ ， ｈｎ ｏ ｉ ｈ ａ
【 ｓｒ ｃ】 ｊ ｃｉｅＴ ｘｌ ｅｔｅｒ ａｏ ｓｉ ｂｔｅｎｔｅｐｓｉ ｘｒｓｉ ｆｉ ｕ ５ ｎ ｍ ３ｉ ｒ ｓ ｃｎｅ ａｄｔ ｖｓ ｎ Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅ ｔｖ ｏｅｐ ｒ ｌ ｉ ｈ ｅ ｅ ｏｉｖ ｅｐｅｓ ｎｏ ｔｓｅＰ ３ａｄｎ ２ ｎｂｅ ｔ ａｃｒ ｎ ｅｉ ａｉ ｏ ｈ ｅ ｔｎ ｐ ｗ ｈ ｔｅ ｏ ｓ ａ ｈ ｎ ｏ
・
基础 研 究 ・
鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展
鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展王多多;翁勤洁;张蕾;何俏军;杨波【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2009(23)3【摘要】鼠双微染色体2 (mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达.MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环.P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用.同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长.低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF 等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥.在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注.其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活.关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略.【总页数】5页(P232-236)【作者】王多多;翁勤洁;张蕾;何俏军;杨波【作者单位】浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江,杭州,310058;浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江,杭州,310058;浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江,杭州,310058;浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江,杭州,310058;浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江,杭州,310058【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.鼠双微体2在卵巢浆液性和黏液性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 杨青松;陈茂林;李林2.鼠双微染色体2基因对鳞状细胞癌预后评估的研究进展 [J], 姜力豪3.鼠双微体基因2与恶性肿瘤相关性的研究进展 [J], 张明璇;汲坤4.脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞的研究进展 [J], 王慧慧;关方霞;杨波5.肿瘤微环境:多糖抗肿瘤治疗的新靶点 [J], 张先;高向东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌中c-erbB-2和p53联合表达与癌细胞浸润转移关系的研究
论
乳 腺 癌 被 诊 断 时 很 多 已 发 生 浸 润 和
６ ． ％ ； — ｒＢ一 ８ ３ ｃ ｅｂ ２和 ｆ ３蛋 白的表达 均 １ ５ 与乳腺癌淋 巴结转 移有 关 （ Ｐ＜０ ０ ， ．５） ｃ
—
转移 ， 这是乳腺癌患者治愈率 得不 到较 大 提高 的主要 影响 因素。多年来人 们一 直 未 能发现肿瘤 转移 的特异性 指标 。现 代 分 子生物学发展表明 ， 肿瘤的浸润与转移 是 多因素 、 多阶段 的复杂过 程 ， 合多 项 联 检测指标才 能更有效地 早期诊 断乳腺 癌 及其浸润和转移 。 ｃ— ｒＢ一２位 于 １ ｅｂ ７号染色 体长 臂 ， 编码一个 １５ ｄ的跨膜糖 蛋白 ， ８Ｋ 包括配体 结合区和胞质 内催化结构 区， 激活方式 其 主要为 基因扩增 。原癌 基 因的异 常活化
远处转移呈正相关 ，５ ｐ ３在 弥漫型 胃癌组 织 中表达较高 ， 且高表达的 胃癌组织易发 生淋 巴结转 移 ，５ ｐ３和 Ｃ—ｅ Ｂ一２的表 ｒ ｂ 达呈正相 关 。本 研究 发现 ， Ｃ—ｅｂ ｒＢ一２
ｅｂ ２的 表 达 还 与 乳 腺 癌 浸 润 程 度 ｒＢ一
有关（ ０ ０ ） ｃ ｒＢ一 （＋） ｐ ３ Ｐ＜ ． ５ ； —ｅｂ ２ 和 ５
种 生 物学 行 为 如 组 织 分 化 程度 、 瘤 浸 润 肿
ｃ ｅｂ — ｒＢ一２和 ｐ３联 合表 达 与淋 巴 ５
摘 要 目的 ： 究 乳 腺 癌 组 织 中 ｃ— 研
结转移的关 系： — ｒＢ一 ｃ ｅｂ ２和 ｐ ３联合表 ５
达 与 淋 巴结 转 移 的关 系密 切 ， ｃ—ｅ Ｂ一 ｒ ｂ ２
一
癌 基 因 的激 活 和 抑 癌 基 因 的 失 活 最 终 使 细 胞 的生 长 和 分 化 调 节 失控 ， 致 细胞 持 导
C-erbB-2、P53、nm23在乳腺癌中表达的临床意义
采用 检验和确切概率法进行
隆抗体，－ 试剂盒 ，Ａ ． ＳＰ Ｄ Ｂ酶底物显色试剂购于上海
长岛生物技术 有限公 司。采用免疫组化 的方法 ， 按 照公 司试剂盒的操作步骤执行。用已知阳性染色的
Ｃｅ Ｂ２Ｐ ３ ｎｄ 的表 达与乳腺癌组织学 － ｂ－、５ 和 ｎ ３ ｒ 行为及预后的关系（ １。 表 ）
期。因此 ｎ ２ 因可 以作为判 断转移 的标 志物， ｍ ３基 对估计乳腺癌的预后具有重要意义。 生存年限呈负相关（ ００ ） Ｐ＜ ． 。这提示具有 Ｃｅ Ｂ ５ ．ｂ． ｒ （） ４ 本研究中 ｎ ２ ｍ ３与 Ｃｅ Ｂ２Ｐ３ ． ｂ ．、５ 在乳腺癌中 ｒ ２ 基因产物过度表达 的乳腺癌具有更强的侵袭 、 转 移能力 ， 预后较差。 （）＝ 基因是一种抑癌基因， ２Ｐ３ ５ 定位于 １Ｐ３ 由 ７１， 阳性表达呈负相关 （ ００ ） ｎ ２ 蛋 白低表达而 Ｐ＜ ． ，ｍ ３ ５
明，ｍ ３ 白表达水平与乳腺癌患者腋淋 巴结转移 ｉ ｒ２ 蛋 状况和癌细胞分化程度呈显著相关 ， 对腋淋 巴结转
体长臂 ， 分子量为 １５ Ｄ的跨膜糖 蛋 白， ８Ｋ 具有 酪氨 酸激酶的活性 …， 而氨基酸 的序列 和结构与表皮生
移及远处转移起抑制作用［ 。本研究显示 ｒ ２ 在 引 ｉ ３ ｍ
Ｃｅ Ｂ２Ｐ３ 白高表达 的患者 预后不 良， －ｂ 一、５ 蛋 ｒ 提示 同
维普资讯
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ＣｌｎＪＬ ｂ Ｄａ 。ａｍａｖ ２ ∞ 。 ａ ａ ｉｍ Ｊｒ ｒ 。 ０ Ｖｄ １ Ｎｏ １ ｉ １ 。 ．
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活性呈中度． 明显升高 ； 脂肪肝、 代偿期肝硬变 、 原发 性肝癌患者血清 Ａ Ｈ活性不升高。由于肝 内 Ａ Ｈ Ｄ Ｄ
MTBP与癌症的研究进展
MTBP与癌症的研究进展李根英(综述);张云艳(审校)【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2016(030)006【摘要】鼠双微体2癌基因结合蛋白（MDM2－binding protein，MTBP）是鼠双微体2（Murine double minute 2，MDM2）的结合蛋白，并参与调节细胞的代谢、增殖及凋亡等生物学过程。
近年来研究发现MT-BP在多种恶性肿瘤中出现表达异常，其表达的异常与恶性肿瘤的增殖、侵袭转移、发生、发展及预后关系密切。
MTBP可能成为多种恶性肿瘤治疗的潜在靶点。
本文将MTBP在恶性肿瘤中的研究做一简要综述。
%MDM2-binding protein(MTBP)factor is a binding protein of MDM2,and MDM2 gene and involved in the development of cancer as an important gene ,which has been studied for a long time .It has been demonstrated that MTBP could regulate biological processes such as metabolism ,growth,and apoptosis of cells .In the past few years ,some studies have found that MTBP is down -regulated in variety of malignancies ,which is as-sociated with the progression and the prognosis of these tumors .MTBP may be a potential target for the treatment of many kinds of malignant tumors .This paper reviews the research pregressof MDM 2-binding protein on canc-er.【总页数】3页(P560-562)【作者】李根英(综述);张云艳(审校)【作者单位】哈尔滨医科大学哈尔滨 150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇放科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.癌症患者癌症复发恐惧感的研究进展 [J], 赵毛妮;李秋芳;高亚娜;李韶珺2.癌症高危人群癌症风险感知的研究进展 [J], 信博;赵秋利;王楠楠3.基于DNA纳米结构的药物递送系统用于癌症治疗的研究进展 [J], 王丹凤;吴玉姝;翁甜欣;王璐;刘敏4.临床前研究中的癌症模型:癌症研究进展回顾 [J],5.超顺磁性氧化铁纳米粒子在癌症诊疗中的研究进展 [J], 刘卓妍;宋晓伟;崔云秋;全姬善;金光玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
C-erb B-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达和临床意义
C-erb B-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达和临床意义罗文伟; 任建强
【期刊名称】《《医学信息》》
【年(卷),期】2011(024)012
【摘要】目的探讨C-erbB-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达和临床病理关系.方法免疫组化SP法检测98例乳腺癌石蜡切片标本.结果 98例乳腺癌中,C-erbB-2、P53、ER、PR的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%,C-erbB-2、P53的表达与乳腺癌转移与预后呈正相关,ER、PR的表达与乳腺癌的转移和预后呈负相关.结论 C-erbB-2、P53的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,而ER、PR的表达则提示乳腺癌患者预后较好;联合检测C-erbB-2、P53、ER、PR有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断.
【总页数】2页(P3743-3744)
【作者】罗文伟; 任建强
【作者单位】湘潭市中心医院病理科湖南湘潭411100
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 李维权;宋茂民
2.120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表达及临床意义 [J], 赵江涛;
胡大为
3.ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 闫婕;吴洁;军华;陈彬;柳紫阳;郭彦伟
4.C-erbB-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达和临床意义 [J], 罗文伟; 任建强
5.ER、PR、HER-2、Ki67、Nm23、P53在多中心性乳腺癌中的表达及临床意义[J], 杨丽丽;梁莉萍;赵峰
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在 正常生理条件 下 ， Ｎ Ｄ Ａ基 因组 受损 伤后 ，５ Ｐ ３通过使 细胞周期停 滞于 Ｇ 或 Ｇ １ ２期或 使细胞凋 亡来 限制 细胞 的增
殖 。ｍ ｍ ｄ ２是 ３的负调节 因子 ， 有研究表 明， ｄ ２基因 ｍｍ
敲除小 鼠的胚胎被移 植后很 快死 亡 ， 而携带 无功能 的 ｍ ｍ ｄ２ 和 ３基因 的小 鼠却 可以成活… ， 充分说 明了这一点。 ＭＤ ２的正常表达对 于 阻止依赖 Ｐ ３的细胞周 期停 滞 Ｍ ５ 或 细胞凋亡有重要的作用 。ＭＤ ２抑制 Ｐ３的功能包括 ３ Ｍ ５ 个方面的机制 ：１ ＭＤ （ ） Ｍ２与 Ｐ３Ｎ端结合 ， ５ 抑制其活化 区域
１１ ｍ ｍ ． ｄ ２基因及其 产物 ｍｍ ｄ ２是从一个永 生小 鼠细胞 系 ３ ３Ｄ Ｔ 一 Ｍ首 次确认并 克
而直接抑制 Ｐ３ ５ 的活化转 录功能 ；２ Ｍ Ｍ （ ） Ｄ ２与 Ｐ３结 合驱 ５
动 Ｐ ３输 出到胞浆 并将其 传递 至蛋 白酶体 ，５ ５ Ｐ ３被 降解掉 ； （） Ｍ ３ ＭＤ ２在核 内与 Ｐ ３结 合 后先将 Ｐ ３短 链泛素 化 ， ５ ５ 从而 使 Ｐ ３失去功能 ， ５ 并且在输 出至胞浆 过程 中继续使其 多链泛 素化Ｈ 川 。ＭＤ Ｍ２和 Ｐ ３的相 互作 用就形 成 了一个 自动 ５ 调节反馈环 ，５ Ｐ ３刺激 ＭＤ ２的表 达 ， Ｍ２抑制 Ｐ ３的作 Ｍ ＭＤ ５ 用 。有研究表 明， Ｍ２通过在 核内协助 Ｐ ３泛素化 促使其 ＭＤ ５ 从核输 出 ， Ｍ２的锌指 区域氨基酸 突变将失去其 使 Ｐ ３泛 ＭＤ ５ 素化 的作 用 ， 就不能对 Ｐ ３进行 降解 ； 也 ５ 另外 Ｐ ３的降解需 ５ 要泛素化 ， 仅此 是不 够的 ， 但 可能 Ｐ ３的降解需要核 内调节 ， ５ 但这种调节机制是否与 Ｍ Ｍ２有关 目前还不清 楚 ’ｊ Ｄ 。 最 近有关 于 ＭＤ ２相关 蛋 白 ＭＤ ｘ的研 究 ， Ｍ Ｍ 其过 表达 作用 与 ＭＤ Ｍ２类似 ， ＭＤ 缺少泛素化功 能而不能对 Ｐ ３ 但 Ｍｘ ５
ｓ ｎｌＮ Ｓ ： ｉ ａ， Ｅ ） 此区域 使 ＭＤ ｇ Ｍ２能在 胞核 和胞浆 之 问来 回穿
梭 ，Ｌ Ｎ Ｓ区位于 １１ 氨基 酸左右 ，Ｅ ６位 Ｎ Ｓ区位于 ２５ ０ 位氨基酸
左右 ；３ 高酸性 区域 ： 区域 调节 ＭＤ ２与核 糖体 蛋 白 （） 此 Ｍ Ｌ （ Ｐ ５ 相互作用 并使 其连接 ５ ｒ Ｎ （ ） ５ ＲＬ ） ＳＲ Ａ；４ 锌指 区域 ： 区 此 位于 ４４位氨基酸左右 ；５ ｃｓａｅ ６ （ ） ａｐｓ３分裂 位点 ；６ ３个 公认 （） 的 Ｄ Ａ蛋白激 酶（ Ｎ —ｒｔ ｎｋｎｓ ， Ｎ －ｋ 磷酸化 位点 ； Ｎ Ｄ Ａ ｐｏ ｉ ｉａｅＤ Ａ ｐ ） ｅ （ ） Ｍ２的环指结 构 中有另 外两个 锌 指结构 ： 节 ＭＤ ７ ＭＤ 调 Ｍ２ 结合 特殊 Ｒ Ａ序列 或结构的能力并对 ＭＤ Ｎ Ｍ２调节 Ｐ ３有很 ５ 大的作用 ’ 。正常 细胞中 Ｍ Ｍ２维 持低水 平表达 ， 引导 Ｄ 能 自身的泛 素化并迅速降解 。
依赖 ｐ Ｓ的途径 。 Ｓ 最长 的人 ＭＤ ２蛋 白包括 ４ １ 氨基酸 ， Ｍ ９个 相对 分子质量
为 ９ ０ ， ００ ０ 其蛋 白质 结构 中有一些 区域 有 高度保 守性 ， Ｎ 从 端到 Ｃ端依次包括 （ ） １ 氨基端 ： 区域使 ＭＤ ２与 Ｐ ３相互 此 Ｍ ５ 作用从而抑制 Ｐ ３的转 录活化功能 ；２ 核定位序列 （ ｕｌ ｒ ５ （） ｎ ｃ ａ ｅ ｌ ａｉ ｔ ｎｓｑ ｅｃ ， Ｌ ） 核 输 出 信 号 区 （ ｕｌ ｒｅｐｒ ｏ ｌａｉ ｅｕ ｎｅ Ｎ Ｓ 和 ｃ ｚｏ ｎｃ ａ ｘｏ ｅ ｔ
１ ２ ＭＤ ． Ｍ２与 Ｐ ３的调节反馈环 ５
肿瘤 抑癌 基因 ｐ ３所 编码 的产物 Ｐ ３蛋 白能 调节 正常 ５ ５ 细胞周期 ， 在细胞 Ｄ Ａ受 到损伤 或其他应 激反应 时 ，５ Ｎ Ｐ ３使 控制 细胞周期 和保持 细胞 基因组 完整 的基 因活化并转 录 ， 从 而导致 细胞周期停滞或 细胞凋亡。ｐ ３基因突变或缺失在 肿 ５ 瘤（ 包括乳腺癌） 的进展 中是一 个非 常普遍 的现象… 。在某 些表达野 生型 ｐ３的肿瘤中 鼠双微粒体 ２ ｍ ｒ ｅｄｕ ｌ ｍｉ ５ （ ｕｉ ｏｂｅ — ｎ
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北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） Ｊ Ｒ Ａ ＦＰ Ｋ Ｎ Ｎ Ｖ Ｒ Ｉ Ｈ Ａ Ｔ ＣＥ Ｃ Ｓ ＯＵ Ｎ ＬＯ Ｅ Ｉ Ｇ Ｕ Ｉ Ｅ Ｓ ＴＹ（ Ｅ Ｌ Ｈ Ｓ ＩＮ Ｅ ）
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பைடு நூலகம்
综 述
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鼠双微粒体 ２ｐ３通路与乳腺癌 的研究进展 ／５
巴艳华 ， 李惠平
（ 北京大学第三 医院肿瘤化疗科 ， 北京 １０ ８ ） ０ ０ ３
［ 关键词 ］基 因，Ｓ ； ｐ Ｓ 乳腺肿瘤 ； 因扩增 ； 因表达 基 基 ［ 中图分 类号］Ｒ ３ ． ７７９ ［ 文献标识码 ］Ａ ［ 文章编号 ］１７ —６ Ｘ（０ ６ ０ － ５ －４ ６ １１７ ２０ ）５０ １ ５ ０ 异常 的 ｍ ｍ ｄ ２的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ剪接 产物 与 Ｐ ３过表 达 和 ３突变 ５ 有显著关 系 。
隆而来的 ’ 。人 ｍ ｍ ３ ］ ｄ ２基 因位 于染色 体 １ｑ ３１ ， 度 ２１— ４ 长
大约 ２ ｂ 包括至少 １ ５ｋ ， ２个外 显 子 。ｍ ｍ ｄ ２有两个 不 同的
启动子 Ｐ １和 Ｐ ， ２ 这两 个启动子 的转 录子 都包括 全长 的编码 序列 ｊ １ 。Ｐ 转录 子很 少被 翻译 ，２启 动 子 的行 为 则受 ｐ ３ Ｐ ５ 的高度影响 ｊ但最近有 研究 发现 Ｐ ， ２启动 子 的活化也 有不