复方丹参滴丸治疗冠心病的Meta分析

显著改善缺血型心电图(OR =2.13,95% CI1.41-3.21, P =0.0003,异质性检验P =0.93)。 见图2。 2. 3 降低胆固醇、甘油三酯和提高心率变异性 2. 3. 1 降 低 胆 固 醇 4 个 试 验 异 质 性 检 验 (WMD=-1.10,95% CI[-1.26,-0.96] ,P <0.00001,异质性检验P=0.42) 2. 3. 2 降低三酰甘油 4个试验异质性检验(WMD=-0.66,95% CI[-0.82,-0.51] ,P <0.00001,异质性检验P =0.59)。 2. 3. 3 提高心率变异性 3个试验异质性检验(WMD=0.20,95% CI[0.15,0.20] ,P <0.00001,异质性检验P =0.98)。
冠心病(coronary heart disease,CHD)是指由于左右冠状动脉及其分支发生粥样硬 化或痉挛,使管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病变。目前,治疗冠心 病的药物仍然以西药为主,主要是以硝酸甘油类或配合Ca2+通道阻滞剂、β受体阻滞剂等 以增加冠脉供血、降低心肌耗氧量。中药用来预防和治疗疾病已经有了几千年的历史, 与合成的化学药相比,这些天然药物具有毒性低、副作用小和安全性高等特点。近年来, 中 药 在 西 方 社 会 的 应 用 越 来 越 广 泛 。 复 方 丹 参 滴 丸 (compound Danshen dripping pills,DSP)是在复方丹参片基础上采用国际领先工艺制作的新型复方药,临床上广泛用 于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病,并取得了良好的疗效。但是,其确切疗效仍缺乏多 中心、大样本临床试验的有力支持。本研究通过建立系统评价评估DSP治疗冠心病的临 床疗效和安全性,为临床决策提供依据。 1 资料与方法
因此,我们建议在今后的临床试验中,应提高方法学的质量;采用随机分配并对随机 方案隐藏;尽量使用盲法及安慰剂对照;详细记录并报告试验中途退出与失访病例数;治 疗后长期随访并报道重要临床结局;尽量采用国际通用的评分量表与客观指标评价疗 效。
本系统评价分析了目前研究存在的问题和不足,提出了一些建议和意见, 希望能为 今后相关的临床试验研究提供借鉴。
分析结果表明,复方丹参滴丸可以降低血脂,提高心率变异性。
图 1 复方丹参滴丸改善心绞痛疗效
图2 复方丹参滴丸改善缺血型心电图疗效 2. 4 副作用 8篇试验全部对副作用进行了观察,其中3篇报告了不良反应,但多为胃肠 道轻微不适,均未作治疗,亦未影响试验进行。说明复方丹参滴丸具有良好的耐受性。 2. 5 漏斗图分析 发表偏倚(publication bias)一直是系统评价中存在的问题之一。 它是指阳性结果的研究容易得到发表的倾向。而阴性结果的研究一般作者不愿投稿或投 稿后不容易获得发表。用于检查系统评价是否存在发表偏倚的方法之一就是采用“倒漏 斗”图形(funnel plot)分析的方法。本研究以8个试验改善冠心病心绞痛的有效率绘制
文献排除标准: ①综述、动物实验、专门的不良反应报道及药理学、药代动力学等 非临床试验研究; ②并发严重肝肾功能不全等疾病的患者。
通 过 检 索 电 子 资 料 库 包 括 MEDLINE(2003 ～ 2006) 、 EM-BASE (2003 ～ 2006) 、 BIOSIS(2003～2006)、中文生物医学期刊数据和Cochrane对照试验注册资料库(2003～ 2006)鉴定文献,加上手工检索中文发表与未发表的资料。对语言不加以限制。两名评价 员按照预先确定的选择标准独立选择试验并提取资料。不一致之处讨论解决。
表 1 复方丹参滴丸治疗冠心病的随机对照试验设计
研究者 时间
例
试验
对照 疗
姓名
/年
数
干预
干预 程
梁彬
2006
108
DSP
ID
8
王军
2006
57
DSP
ID
6
曹昕阳 2005
40
DSP
ID
8
黄升武 2004
78
DSP
ID
8
陈克永 2004
112
DSP
ID
24
陆新
2004
80 常规+DSP 常规+ID 4
参考文献: [1] Jadad AR, Moore A, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of
randomized clinical trials: Is blinding necessary[J]. Control Cline Trials
1996,17(1):1. [2] Mother D, Pham B, Jones A, et al. Does quality of reports of randomized trials
affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analyses[J]. Lancet 1998,352:609. [3] Kjaergard LL, Villumsen J, Gluud C. Quality of randomized clinical trials affects estimates of intervention efficacy (abstract) [J]. In: VII Cochrane Colloquium 1999, P:57 Rome. [4] Clarke M, Oxman AD, editors. Cochrane Reviewers’Handbook 4.0; Section 6. In: The Cochrane Library [database on CDROM ]. The Cochrane Collaboration[J]. Oxford: Update Software, 2000, issue 1. [5] Schulz KF, Chalmers I, Hayes R, et al. Empirical evidence of bias [J]. JAMA 1995,273(5):408. [6] Vickers A, Goyal N, Harland R, et al. Do certain countries produce only positive results? A systematic review of controlled trials[J]. Control Cline Trials 1998,19:159 [7] Egger M, Davery Smith G, Schneider M, et al. Bias in meta-analysis detected by a simple graphical test[J]. BMJ 1997,315:629. [8] 梁 彬 . 复 方 丹 参 滴 丸 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 54 例 [J]. 中 国 社 区 医 师 , 2006,22(9):36. [9] 王 军, 崔志勇. 复方丹参滴丸治疗稳定性心绞痛57例疗效观察[J]. 山西职工医 学院学报, 2006,16(2):34. [10]曹昕阳, 付红霞, 王永平. 复方丹参滴丸和黄芪精口服液联合抗心绞痛疗效及耐 药性研究[J]. 河北医学,2005,11(12):1062. [11]黄升武,邹小秋,李 平. 复方丹参滴丸和消心痛治疗稳定型心绞痛的临床观察[J]. 现代诊断与治疗,2004,15(6):349. [12]陈克永. 复方丹参滴丸和鲁南欣康治疗冠心病心电图有缺血型改变的比较研究[J]. 卫生职业教育,2004,22(21):125. [13] 陆 新 . 复 方 丹 参 滴 丸 合 西 药 治 疗 不 稳 定 型 心 绞 痛 疗 效 观 察 [J]. 广 西 中 医 药,2004,27(4):6. [14]吴万碧,郭晓玲. 复方丹参滴丸和消心痛治疗稳定型心绞痛的疗效比较[J].中华医 药荟萃杂志,2003,4(2):23. [15]王劲松, 元西霖, 赵兴永. 复方丹参滴丸与硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临 床对比研究[J]. 中国中医药信息杂志,2003,10(3):58.
漏斗图,未见显著的不对称。见图3。
图3 漏斗图 3 讨论
冠心病是世界上最常见的死亡原因之一,严重威胁着人类的健康,且有发病年龄年 轻化的趋势。其已成为一个重大的公共卫生问题。中医药预防和治疗冠心病已显示出优 势,越来越成为研究的热点。复方丹参滴丸是较早问世的治疗冠心病的中成药,其治疗冠 心病的疗效到底如何,尚缺乏大型多中心、随机对照试验,因此,我们对复方丹参滴丸治 疗冠心病的疗效做了系统评价。根据上述随机试验的结果和Meta分析,复方丹参滴丸治 疗冠心病心绞痛,改善缺血心电图,降低胆固醇、甘油三酯,提高心率变异性有一定疗效, 且副作用轻微。然而,本系统评价试验的方法学质量较低,且多为小样本试验。这些试验 对随机化、分配隐藏和盲法的描述十分有限,从而使我们无法判断试验是否正确地进行。 值得注意的是,复方丹参滴丸与对照干预之间效应的显著差异可能与试验的方法学质量 不高有关。我们没有发现多中心、大规模的随机试验。Vickers及其同事[6]发现某些国家 包括中国发表极高的阳性结果,对其解释可能存在发表偏倚。因此,我们不排除复方丹参 滴丸阴性试验结果未得以发表的可能性。复方丹参滴丸治疗冠心病的疗效尚需要严格设 计的、大样本的双盲随机安慰剂对照试验。
纳入研究的方法学质量使用Jadad制定的量表进行评价[1]。记分为1～5分, 1或2分的 试验将被视为低质量, 3～5分为高质量[2,3]。此外,随机分配序列的隐藏采用Cochrane 手
册[4]和Schulz[5]的方法测量。针对每一结局事件的病人数的资料,按照所分配的治疗组寻 求治疗意向性分析(intention-to treat analysis, ITT) 。如果试验报告的资料不可 使用,将进一步与试验的主要研究者联系获取。