w-有机磷酸酯类中毒及解救20110927
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有机磷酸酯类中毒及解救赖
原因：
1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机 制可能是氯解磷定本身具有神经肌 肉阻滞作用，使肌肉不收缩。
2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小， 易发生过量中毒死亡。
小结
轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小， 流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔 汗腺少，观察不到：大汗淋漓）
中度中毒：M样症状，N样症状都有
重度中毒：三者都有（ M、N、CNS)
有机磷酯类农药及氨基甲 酸酯类农药:均能抑制AChE的活性。 两者的中毒表现、解救措施有何异 同？
1、有机磷农药：与AChE的羟基结 合，从而抑制AChE的活性。
2、氨基甲酸酯类农药: 与AChE 的羧基结合，从而抑制AChE的活 性。故AChE复活药不能恢复 AChE的活性，反而抑制AChE的 活性，故禁用。
➢难逆性：又有两类 1、有机磷酸酯类
2、氨基甲酸酯类
有机磷酸酯类
1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治 疗青光眼）
2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏， 敌百虫、甲胺磷等
3、战争用：沙林（1995年日本地铁 中毒事件）、塔崩等。
（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯 ）
难逆性胆碱酯酶药的中毒机制
有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷 酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性 ↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙 酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→ 中毒症状
2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹） 等
3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀 死）氰戊菊酯（速灭杀丁） 等
拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中 含有（国家允许）。毒性较低 （中枢神经系统毒性）。但无 特效解毒药（用复方丹参注射 液及对症治疗如地西泮控制抽 搐）。
在2006年的3·15晚会上， 第一个被曝光的就是一个 10岁孩子刚出生时被气雾 杀虫剂“熏”成脑瘫的事 件。1996年6月8日，出生 当晚即回到家中，因屋内 蚊虫较多，孩子的父亲使 用了标有“对人、畜、环 境无害”的气雾杀虫剂驱 蚊。
1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机 制可能是氯解磷定本身具有神经肌 肉阻滞作用，使肌肉不收缩。
2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小， 易发生过量中毒死亡。
小结
轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小， 流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔 汗腺少，观察不到：大汗淋漓）
中度中毒：M样症状，N样症状都有
重度中毒：三者都有（ M、N、CNS)
有机磷酯类农药及氨基甲 酸酯类农药:均能抑制AChE的活性。 两者的中毒表现、解救措施有何异 同？
1、有机磷农药：与AChE的羟基结 合，从而抑制AChE的活性。
2、氨基甲酸酯类农药: 与AChE 的羧基结合，从而抑制AChE的活 性。故AChE复活药不能恢复 AChE的活性，反而抑制AChE的 活性，故禁用。
➢难逆性：又有两类 1、有机磷酸酯类
2、氨基甲酸酯类
有机磷酸酯类
1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治 疗青光眼）
2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏， 敌百虫、甲胺磷等
3、战争用：沙林（1995年日本地铁 中毒事件）、塔崩等。
（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯 ）
难逆性胆碱酯酶药的中毒机制
有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷 酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性 ↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙 酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→ 中毒症状
2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹） 等
3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀 死）氰戊菊酯（速灭杀丁） 等
拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中 含有（国家允许）。毒性较低 （中枢神经系统毒性）。但无 特效解毒药（用复方丹参注射 液及对症治疗如地西泮控制抽 搐）。
在2006年的3·15晚会上， 第一个被曝光的就是一个 10岁孩子刚出生时被气雾 杀虫剂“熏”成脑瘫的事 件。1996年6月8日，出生 当晚即回到家中，因屋内 蚊虫较多，孩子的父亲使 用了标有“对人、畜、环 境无害”的气雾杀虫剂驱 蚊。
有机磷酸酯类农药中毒及其解救
云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自
暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季
，翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节
奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，
集器的电源 • 按要求处理动物尸体
么不能划分为“山/行六七里”？
明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望
之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释
1.神经元(neuron)的结构
胞体
树突(dendrite):多个
突起
轴突(axon):一个
2.主要功能
①接受刺激 ②传递和整合信息
神经元之间如何传递信息？
1.神经元之间如何传递信息？
• 突触
（1）突触的定义
• 一个神经元的轴突末梢与另一 个神经元相接触的部位。
有机磷酸酯类农药的中毒及解救
预习 第10周：动脉血压的生理性调节和药物对血 压的影响
第11周：离体小肠平滑肌的生理特性及药物 作用的观察
表1 有机磷酸酯类农药中毒症状及解救情况
体重 药物及剂量 一般 呼吸 瞳孔大 （kg） 活动 (次/分) 小(cm) 给药前 0.5%敌敌畏 (0.3ml/kg) 唾液 大小便 肌张力 肌震颤 分泌
甲 乙
0.5% 阿托品 2.5% 氯解磷 ( 0.4ml/kg )) 定 (2ml/kg 2.5%阿托品 氯解磷 0.5% 定 (2ml/kg) ) (0.4ml/kg
有机磷酸酯类 农业和环境卫生杀虫剂
敌百虫、乐果、马拉硫磷、 对硫磷、内吸磷 敌 敌 畏
战争毒气
沙林（sarin）、 梭曼（soman）、 塔崩（tabun）
生产性中毒 （职业病）
中毒途径
使用性中毒
生活性中毒
入侵途径：皮肤、呼吸道、消化道
【发病机制】
胆碱乙酰化酶
↑
有机磷
中毒症状
M受体阻断剂（阿托品）
M样症状
心脏抑制、血管扩张 平滑肌收缩、扩约肌舒张 腺体分泌增加、缩瞳
ACh
CNS症状 N样症状
兴奋不安 惊厥 抑制 共济失调、ຫໍສະໝຸດ 妄、抽搐昏 迷、反射消失、BP下降
全身肌束颤动 肌肉强直 痉挛 肌无力、瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭
胆碱酯酶复活剂（解磷定）
【中毒抢救】
1、迅速清除毒物 （1）离开现场、清洗皮肤 （2）洗胃、导泻 注：敌百虫禁用碱性溶液，乐果禁用氧化性溶液。
2.试剂和药品： 0.5％敌敌畏 (0.3 ml/kg ) 0.5％硫酸阿托品(2 mg/kg)溶液 2.5％氯解磷定(50 mg/kg)溶液
（0.4 ml/kg） (2 ml/kg )
有机磷酸酯类中毒及解救
※ 碘解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动，但对M样症状的缓解 相对较弱。
一、实验目的
观察家兔经胃给予敌百虫后出现的中毒症状
观察M胆碱受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复 活药碘解磷定对敌百虫中毒的治疗作用
掌握家兔灌胃技术及耳缘静脉注射技术
二、实验对象
健康家兔：1.5～2.5kg左右，雌雄皆可
⑵ 另一位同学将开口器固定于兔的门齿之间：将开 口器在兔齿间转动，直至兔舌伸出，将兔舌固定 在开口器下面准备插管
五、实验方法及步骤
3、插管并灌胃
操作：⑶ 将灌胃管从开口器的小孔中沿兔口腔的上腭壁 慢慢插入食管（灌胃管插入深度大约为15～18cm 即约为其总长的2/3）
⑷ 按10ml/kg抽取5%的敌百虫溶液，将注射器与灌 胃管相连，注入敌百虫溶液，推注完毕后，再用 注射器抽取少量（3～5ml）自来水或生理盐水将 残留在管中的敌百虫完全注入胃内，而后迅速拔 下灌胃管并取下开口器（※先拔出灌胃管后取下 开口器以防兔咬断灌胃管）
五、实验方法及步骤
2、观察和测量家兔的正常情况
观测指标：① 瞳孔大小：注意要在相同光照下进行 ② 有无肌震颤：测试肌张力大小 ③ 呼吸频率：以家兔扇动的鼻翼频率为标准 ④ 唾液分泌状况 ⑤ 有无大小便失禁
五、实验方法及步骤
3、插管并灌胃
操作：⑴ 由一位同学捉拿兔并通过其他同学协助将家兔固定于 兔固定箱中
有机磷酸酯类 中毒及解救
敌百虫的中毒机制
敌百虫（有机磷酸酯类）能与胆碱酯酶通过共价键结合，生 成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去水解乙酰胆 碱的能力，进而使乙酰胆碱在突触间隙大量聚集，乙酰胆碱激动 突触后膜上的M、N型胆碱受体从而出现M、N样症状及中枢神经系 统症状。
一、实验目的
观察家兔经胃给予敌百虫后出现的中毒症状
观察M胆碱受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复 活药碘解磷定对敌百虫中毒的治疗作用
掌握家兔灌胃技术及耳缘静脉注射技术
二、实验对象
健康家兔：1.5～2.5kg左右，雌雄皆可
⑵ 另一位同学将开口器固定于兔的门齿之间：将开 口器在兔齿间转动，直至兔舌伸出，将兔舌固定 在开口器下面准备插管
五、实验方法及步骤
3、插管并灌胃
操作：⑶ 将灌胃管从开口器的小孔中沿兔口腔的上腭壁 慢慢插入食管（灌胃管插入深度大约为15～18cm 即约为其总长的2/3）
⑷ 按10ml/kg抽取5%的敌百虫溶液，将注射器与灌 胃管相连，注入敌百虫溶液，推注完毕后，再用 注射器抽取少量（3～5ml）自来水或生理盐水将 残留在管中的敌百虫完全注入胃内，而后迅速拔 下灌胃管并取下开口器（※先拔出灌胃管后取下 开口器以防兔咬断灌胃管）
五、实验方法及步骤
2、观察和测量家兔的正常情况
观测指标：① 瞳孔大小：注意要在相同光照下进行 ② 有无肌震颤：测试肌张力大小 ③ 呼吸频率：以家兔扇动的鼻翼频率为标准 ④ 唾液分泌状况 ⑤ 有无大小便失禁
五、实验方法及步骤
3、插管并灌胃
操作：⑴ 由一位同学捉拿兔并通过其他同学协助将家兔固定于 兔固定箱中
有机磷酸酯类 中毒及解救
敌百虫的中毒机制
敌百虫（有机磷酸酯类）能与胆碱酯酶通过共价键结合，生 成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去水解乙酰胆 碱的能力，进而使乙酰胆碱在突触间隙大量聚集，乙酰胆碱激动 突触后膜上的M、N型胆碱受体从而出现M、N样症状及中枢神经系 统症状。
有机磷酸酯类中毒及解救实验指导
有机磷酸酯类中毒及解救一、实验目的1.了解有机磷农药中毒时的症状及产生机制2.观察解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救作用3.掌握动物给药，血样采集，和紫外分光光度计的操作要点4.学习胆碱酯酶活力的测定方法二、实验原理有机磷酸酯类为持久性抗胆碱酯酶药，中毒后导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，导致胆碱能神经过度兴奋，产生M样症状、N样症状和CNS样症状，联合应用阿托品和解磷定类药物可缓解此类症状，其中阿托品为M受体阻断剂，可迅速解除M样症状及部分中枢神经系统症状，但由于不能使胆碱酯酶复活，故对消除肌肉震颤无效。
而解磷定为胆碱酯酶复活药，可与有机磷酸酯类形成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活，从而缓解M症状、N症状（包括肌肉震颤）及CNS症状。
乙酰胆碱在血液中被胆碱酯酶水解，产生乙酸和胆碱。
在一定条件下，水解乙酰胆碱的量与胆碱酯酶的活性成正比。
故在反应体系中，加入定量的乙酰胆碱使之参加反应，通过测定剩余的乙酰胆碱即可计算出水解的乙酰胆碱量，从而推算出胆碱酯酶的活性。
三、实验动物家兔两只四、实验器材、仪器与药品实验器材与仪器：试管架、食管、量筒、烧杯（采血过滤用）、移液器、注射器、直尺（测瞳用）、动脉夹、手术刀片、棉球、分光光度计、恒温水域锅实验药品：5%敌百虫、0.1%阿托品、2.5%解磷定、蒸馏水、7×10-3mol/L乙酰胆碱、1mol/L碱性羟胺、4N盐酸、3.5N氢氧化钠、0.37mol/L三氯化铁、Ph7.2磷酸盐缓冲液五、实验步骤第一部分：有机磷酸酯类中毒及解救1.取家兔两只，标记，称重，观察并记录活动情况、呼吸频率、瞳孔大小，唾液分泌，大小便，有无肌震颤等，将观察结果记录于表1。
2.采血方法：用酒精棉球轻轻擦拭家兔耳缘静脉，当其充血明显时，用刀片横断耳缘静脉，使血液0.5~1.0毫升自然流入到采血杯中，杯内预先滴入两滴肝素，自然干燥后备用，并轻轻振荡采血杯，防止凝血。
3.按步骤二所述方法取甲乙两兔耳静脉血各一份，用以测定家兔正常胆碱酯酶活性。
有机磷酸酯类中毒及解救
耳缘静脉注射不成功时:
1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大 2.碘解磷定:可腹腔注射(非正常途径) 3.硫酸阿托品及氯解磷定:肌内注射
小结
轻度中毒：M样，表现瞳孔缩小，流涎、 呼吸加快、大小便失禁等。
中度中毒：M样，N样都有
重度中毒：三者都有
小结
阿托品主要解救症状 碘解磷定主要解救症状
液，祥见<临床药理学>第540页
氨基甲酸酯类农药中毒
克百威（呋喃丹）、异丙威（叶婵散）、西
维因等
中毒症状与有机磷农药的中毒症状基本一样，
要详细问病史
氨基甲酸酯类农药中毒
与AChE的羧基结合，从而抑制AChE的活性
AChE复活药不能恢复AChE的活性，反而抑制 AChE的活性，故禁用 两者急救共同点：均可用SB洗胃、应用阿托品 不同点：有机磷农药用AChE复活药，而氨基甲 酸酯类禁用(见张大禄主编的药理学，第303页)
解救方法:给解救药
①胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱、 东莨菪碱等。（机理：…） ②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAMI），氯磷定
给药原则：早期、足量、反复、联合
早期：避免老化 足量：严格按剂量给药
反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干 燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减 少
联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用
乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)
三、解救中毒的用药
①胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱、 东莨菪碱等。（机理：…） ②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAMI），氯磷定 有机磷+AchE→磷酰化AchE 失活 + PAM ↓+PAM 磷酰化PAM + AchE 复活
解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法
解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法有机磷酸酯类中毒是指人体接触或吸入了有机磷酸酯类农药或其他有机磷化合物后引起的中毒症状。
这类化合物具有较强的毒性，一旦中毒，往往会对人体造成严重的损害甚至致命。
及时采取有效的解救措施对中毒者的生命安全至关重要。
下面将就解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法进行全面探讨。
原则一：快速的解毒措施在面对有机磷酸酯类中毒时，快速的解毒措施至关重要。
需要迅速将中毒者转移至空气流通良好的地方，以避免继续接触有机磷酸酯类农药。
应立即将中毒者服用或注射解毒药物，如对乙酰氨基酚、阿托品等，以尽快中和毒素的作用。
必要时应立即进行呼吸道和循环系统支持治疗，以维持中毒者的生命体征稳定。
方法一：及时的给药治疗解救有机磷酸酯类中毒的关键在于及时给予有效的药物治疗。
对乙酰氨基酚是一种较常用的解毒药物，它能有效地中和有机磷酸酯类农药的毒性作用，减轻中毒者的症状。
阿托品是一种能够抑制有机磷酸酯类农药对神经系统的作用的药物，对于解救中毒者也起到了关键作用。
在给药治疗时，应注意按医嘱和药物说明书的要求使用药物，不可随意更改用药剂量或给药途径。
原则二：综合的支持治疗在解救有机磷酸酯类中毒的过程中，综合的支持治疗至关重要。
除了给药治疗外，中毒者在恢复期间还需要接受充分的营养支持和生理调理。
在饮食上应多吃易于消化的清淡食物，增加蛋白质和维生素的摄入，以促进中毒者身体的康复。
也需要适当的休息和调节情绪，以促进身体的恢复和康复。
方法二：个性化的救治方案针对不同的有机磷酸酯类中毒情况，需要制定个性化的救治方案。
对于轻度中毒者，可以采用口服解毒药物的方式进行治疗；对于重度中毒者，应立即进行静脉滴注解毒药物或其他支持治疗措施。
在救治方案中应考虑到中毒者的芳龄、性别、病史等个体差异，制定出最适合中毒者的治疗方案，以提高救治的效果和减少并发症的发生。
总结回顾：解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法是一个复杂而又艰巨的任务。
在处理这类中毒时，我们应把握好快速解毒和及时给药治疗的原则，以达到最佳的救治效果。
《有机磷酸酯类中毒、解救》
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【注意事项】 1、表面麻醉时二眼的药液滴数相同，每次刺
激强度应一致 2、仔细核对药物浓度和不同编号的针筒
实验顺序： 毒性比较－表面麻醉－农药中毒 (小鼠) （家兔）
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【思考题】 1.中毒时哪些是M-样症状？哪些是N-样症状? 2.阿托品和碘解磷定各解救什么症状？解救机理有何不同？ 3.表面麻醉用药必需具备哪些条件？普鲁因和的卡因哪个表 面麻醉作用强？哪个毒性大?
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蛛网膜下腔阻滞麻醉(简称 腰麻) 【目的】 观察蛛网膜下腔阻滞麻醉的表现 【方法及步骤】 1.观察正常家兔的步态。 2.拱起背部,于第七腰椎间隙注入2％普鲁卡因0.3ml/次。 3.观察注射后动物的步态。
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急性中毒的表现
M样症状、N样症状、CNS症状
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M样症状：
1.瞳孔缩小 2.腺体分泌增加 3.支气管平滑肌收缩：呼吸困难、紫绀、肺水肿 4.胃肠道平滑肌兴奋：恶心、呕吐、腹泻
5.膀胱平滑肌兴奋：小便失禁 6.心血管系统：心脏抑制、心率减慢、血管扩张、血压下降
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N样症状： N1-神经节兴奋—可表现各种症状
观察中毒症状有何变化
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【注意事项】 1.注射时注意针筒上的标签，不要搞错。 2.量取敌敌畏前，混匀， 3.在注射敌敌畏前把抢救药准备好。 4.中毒解救做到及早、足量、(重复)。
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二、局麻药的麻醉作用及毒性比较
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★表面麻醉
【目的】 比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度 【方法及步骤】 1.剪去家兔双眼的眼睫毛。 2.测试双眼的眨眼反射情况,共测5次。 3.记录方法,分母为测试次数,分子为眨眼次数,如2/5
【注意事项】 1、表面麻醉时二眼的药液滴数相同，每次刺
激强度应一致 2、仔细核对药物浓度和不同编号的针筒
实验顺序： 毒性比较－表面麻醉－农药中毒 (小鼠) （家兔）
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【思考题】 1.中毒时哪些是M-样症状？哪些是N-样症状? 2.阿托品和碘解磷定各解救什么症状？解救机理有何不同？ 3.表面麻醉用药必需具备哪些条件？普鲁因和的卡因哪个表 面麻醉作用强？哪个毒性大?
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蛛网膜下腔阻滞麻醉(简称 腰麻) 【目的】 观察蛛网膜下腔阻滞麻醉的表现 【方法及步骤】 1.观察正常家兔的步态。 2.拱起背部,于第七腰椎间隙注入2％普鲁卡因0.3ml/次。 3.观察注射后动物的步态。
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急性中毒的表现
M样症状、N样症状、CNS症状
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M样症状：
1.瞳孔缩小 2.腺体分泌增加 3.支气管平滑肌收缩：呼吸困难、紫绀、肺水肿 4.胃肠道平滑肌兴奋：恶心、呕吐、腹泻
5.膀胱平滑肌兴奋：小便失禁 6.心血管系统：心脏抑制、心率减慢、血管扩张、血压下降
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N样症状： N1-神经节兴奋—可表现各种症状
观察中毒症状有何变化
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【注意事项】 1.注射时注意针筒上的标签，不要搞错。 2.量取敌敌畏前，混匀， 3.在注射敌敌畏前把抢救药准备好。 4.中毒解救做到及早、足量、(重复)。
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二、局麻药的麻醉作用及毒性比较
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★表面麻醉
【目的】 比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度 【方法及步骤】 1.剪去家兔双眼的眼睫毛。 2.测试双眼的眨眼反射情况,共测5次。 3.记录方法,分母为测试次数,分子为眨眼次数,如2/5
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小结
轻度中毒：M样，表现瞳孔缩小， 流涎、呼吸加快、大小便失禁等。 中度中毒：M样，N样都有 重度中毒：三者都有
解救方法
1、脱离中毒环境 2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻） 洗：①从皮肤吸收的用自来水或肥皂水或生理盐 水清洗。②口服吸收的反复洗胃，常用NS溶液， 或高锰酸钾溶液。③注意：敌百虫中毒不能用肥 皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃，因会变为毒性 更强的敌敌畏，对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃， 因变为对氧磷毒性更强。 催吐 导泻：硫酸镁灌肠
故AChE复活药不能恢复AChE的活 性，反而抑制AChE的活性，故禁 用。
有机磷农药的中毒症状与氨基 甲酸酯类农药中毒症状基本一样， 要详细问病史 两者急救共同点：均可用SB （sodium bicarbonate）洗胃、应用 阿托品。 不同点：有机磷农药用AChE复活药， 而氨基甲酸酯类禁用(见张大禄主编 的药理学，第303页)
实验十
有机磷酸酯类中毒及其解救
右江民族医学院药理学教研室
教学内容
1、讲述难逆性抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药 的相关理论知识。 2、实验：有机磷酸酯类药中毒及解救。要求观 察动物中毒前的正常活动情况，中毒症状， 注射解救药后中毒动物的症状变化的观察。 3、总结并分析实验现象。
实验部分
1、动物称重；观察正常活动：形态、活动能力、呼吸、唾
耳缘静脉注射不成功时: 1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大 2.碘解磷定:可腹腔注射 3.硫酸阿托品及氯解磷定:肌内注射
复习：乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)
ACh
合成：胆碱+AcCoA→ACh 贮存：囊泡 释放：胞裂外排量子化释放 消除：AChE
一、抗胆碱酯酶药
补充:目前导致体内Ach增多的情况 有 1、有机磷农药中毒 2、氨基甲酸酯类农药中毒 3、易逆性抗AChE药：如新斯的明、 毒扁豆碱中毒 （单独注射Ach非常罕见）
1、有机磷农药：与AChE的羟基结 合，从而抑制AChE的活性。 2、氨基甲酸酯类农药: 与AChE的
羧基结合，从而抑制AChE的活性。
在有机磷农药中毒基础上发生 阿托品过量中毒，这种特殊情况下， 不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗 阿托品中毒，因为两者和有机磷农 药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从 阿托品过量中毒重新转入农药中毒 （两种中毒的表现完全相反），治 疗变得困难。这时可用毛果芸香碱， 因其对胆碱酯酶无抑制作用。
注意:在其他情况下发生发生阿托品过
抗胆碱酯酶药可以分为两类： 易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明； 难逆性：有机磷酸酯类。 1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼） 2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫等 （对硫磷毒性最大） 3、战争用：沙林、塔崩等
毒扁豆碱
Physostigmine
溴新斯的明 Neostigmine bromide
一样如用量过大或注射过快可致呼吸抑
制、抽搐。（ 故目前氯磷定较碘解磷定
常用）
在有机磷农药中毒基础上发生阿托品 严重过量中毒应怎样抢救？
(丁全福:药理学P39及临床药理学P538)
阿托品用量过大可致中毒： 表现为欣快、好动、谵妄、皮肤 干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死 亡等。 发生阿托品严重中毒时，可应用毛 果芸香碱拮抗至阿托品化（即阿托品 轻度中毒），即停用毛果芸香碱，隔 一段时间后继续用阿托品对农药中毒 治疗。
量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、 毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中 毒.
补充:复方氯解磷定注射液 组成：阿托品＋氯解磷定＋贝那替秦 对有机磷酸酯类中毒引起的M样、N 样和中枢神经系统症状均有较好的对抗 作用。注射后起效快，疗效较显著。
疗效较显著的原因： 贝那替秦（苯那辛）与阿托品 一样，均为M受体阻断药，但其较阿 托品易进入中枢神经系统，迅速缓解 中枢神经系统症状，故疗效较显著。 故贝那替秦称为中枢抗胆碱药，阿托 品称为外周抗胆碱药。复方氯解磷定 注射液亦称解磷(复方)注射液，祥见< 临床药理学>第540页
氨基甲酸酯类抑制AChE活性 较轻，故阿托品用量较少。 氨基甲酸酯类农药：克百威 （呋喃丹）、异丙威（叶婵散）、 西维因等。
新斯的明、毒扁豆碱中毒时，因
它们抑制胆碱酯酶的时间较短，此时
胆碱酯酶复活药也不能使胆碱酯酶，故 仅应用阿托品救治，而不用胆碱酯酶复 活药。
毒扁豆碱
Physostigmine
溴新斯的明 Neostigmine bromide
呋喃丹
叶蝉散
讨论
1.有机磷酸酯类中毒机理及症状。 2.阿托品、氯磷定解救效果及机理。 3.两个药的优缺点及合用效果。
二、难逆性胆碱酯酶药的中毒机制
有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱 酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触 间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N 受体→中毒症状
三、解救中毒的用药
胆碱受体阻断药：阿托品
胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定
复 1.解磷注射液 本品每支含阿托品 3mg，氯磷定 600mg，苯那辛 3mg 。 方 2．苯克磷(双复磷)注射液 本品由苄托品(Benztropine),开马君(Kemadrin) 及双复磷 。
碘解磷定(PAM）
剂量过大或注射过速可引起视 力模糊、复视、眩晕、乏力、心动 过缓，严重者可发生阵挛性抽搐， 甚至引起呼吸衰竭 。忌与碱性药物 配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类 农药中毒者禁用。
氯磷定(PA
不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、 眩晕、恶心、视物模糊，但和碘解磷定
液、瞳孔、肌张力、大小便等。中毒前后瞳孔测量应保持向
光性的一致。
2、动物中毒： 耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.6ml/kg。给药后密切观察 上述指标的变化情况。（必须做好动物的固定及针头的
固定！）
3、中毒的解救：（中毒症状明显后） 甲兔：耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。 →耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg （慢）。继续观察。 乙兔：耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg （慢）。继续观察。 →耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。
3、对症处理 4、给解救药： ①胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱、 东莨菪碱等。（机理：…） ②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAMI），氯磷定 有机磷+AchE→磷酰化AchE 失活 ↓+PAM + PAM 磷酰化PAM + AchE 复活
给药原则： 早期，足量，反复，联合用药
早期：避免老化 足量：严格按剂量给药 反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干 燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减 少。阿托品严重中毒：躁动不安，心跳过快， 皮肤极度潮红，瞳孔极度扩大。 联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用