磺脲类药物选择和适用人群探讨
磺酰脲类口服降糖药(严选内容)
糖尿病患者口服磺酰脲类和非磺酰脲类用药教育磺酰脲类口服降糖药属于促胰岛素分泌药，临床主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单纯饮食控制无效者。
三代：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列本脲、格列吡嗪，作用可增加数十至上百倍；第三代：格列美脲、格列齐特，不仅可降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益。
药理作用：1、降血糖：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对1型糖尿病病人及切除胰腺的动物则无作用。
机制是：1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素。
作用于B细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道，促进钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高，刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放，使血糖下降。
2）降低血清糖原水平。
3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。
2、对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，而是促进ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。
3、对凝血功能的影响：这是第三代磺酰脲类的特点，能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。
体内过程：磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化化合物，并迅速从尿中排出。
甲苯磺丁脲口服后3~5h 达峰值，t1/2约8h作用维持6~12h，每日给药三次；氯磺丙脲t1/2长约36h，部分以原形由肾小管分泌排出，排泄缓慢，每天只需给药一次；格列本脲口服后2~6h 血浆浓度达高峰，作用维持15h，每天用药1~2次；格列吡嗪口服后1~2h达峰浓度，t1/2约2~4h，作用维持6~10h，灭活及排泄快，较少发生低血糖；格列齐特吸收速度因人而异，t1/2约为10h，95%在肝内代谢，5%原形自尿排泄；格列喹酮作用时间维持8h，5%经肾脏排泄；格列美脲与受体结合及解离的速度皆较格列本脲快，较少引起较重的低血糖。
本品口服后较迅速而完全吸收，空腹或进食时对吸收无明显影响，达峰时间为2~3h，血浆半衰期约为5~8h，作用持续24h，每天只需给药一次。
《磺脲类药物临床应用专家共识》要点
《磺脲类药物临床应用专家共识》要点磺脲类药物仍是目前糖尿病治疗领域应用最为广泛的口服降糖药物之一，并且在国内外2型糖尿病(T2DM)指南中占据着非常重要的治疗地位。
长期的临床应用和大量的循证医学证据均表明，磺脲类药物不仅降糖作用强，还可减少或延缓T2DM慢性并发症的发生，特别是微血管并发症。
不同磺脲类药物的分子结构、药代/药效动力学以及剂型存在差异，其疗效和安全性也有所不同。
1 临床地位和使用时机1-1 磺脲类药物目前仍是临床上治疗T2DM的常用口服药物之一，具有相当重要的临床地位A1-2 磺脲类药物可作为二甲双胍不耐受或存在禁忌证的患者的起始治疗或二甲双胍治疗血糖控制不佳时的联合用药A1-3 磺脲类药物可引起患者体重增加，但超重或肥胖并不是其治疗的禁忌证B2 剂型、剂量和临床疗效2-1 磺脲类药物单药治疗可降低HbA1c 1%～2%，并可以与多种其他降糖药物联合应用，但不宜和列奈类药物联合使用。
长期使用磺脲类药物治疗的患者，应严密监测有无低血糖和体重增加A2-2 磺脲类药物分为短效制剂和中、长效制剂。
以餐后血糖升高为主的患者，宜选择短效制剂；以空腹血糖升高为主的患者或空腹、餐后血糖均高者，宜选择中、长效制剂B2-3 服用磺脲类药物时宜从小剂量开始，根据血糖监测结果逐渐调整用量，一般每1～2周调整一次。
任何一种磺脲类药物的每日用量不应超过其最大剂量B2-4 不常规推荐磺脲类药物联合胰岛素治疗T2DM；胰岛细胞尚有部分分泌功能的T2DM患者可考虑使用磺脲类药物联合基础胰岛素治疗，但需要特别注意体重增加和低血糖C3 特殊人群用药3-1 重度肝损害(ALT>8～10倍参考值上限或者ALT>3倍参考值上限且TBIL>2倍参考值上限)者禁用磺脲类药物A3-2 格列喹酮可用于CKD 1～3期患者，4期用药经验有限，5期禁用；格列美脲可用于CKD 1～2期患者，3a期减量，3b～5期禁用；格列齐特和格列吡嗪可用于CKD 1～2期患者，3期减量或慎用，4～5期禁用；格列本脲仅可用于CKD 1～2期患者，3～5期禁用B3-3 老年患者如需联合磺脲类药物治疗，宜选择降糖作用温和、作用时间短、低血糖风险小的药物，避免使用格列本脲B3-4 在我国，磺脲类药物禁用于妊娠期糖尿病、儿童和青少年T2DM以及T1DM患者A4 安全性4-1 不同磺脲类药物的作用机制及剂型存在差异，低血糖发生率也不同，其中格列本脲导致低血糖的发生风险较高A4-2 不同磺脲类药物单药治疗对体重的影响存在差异，改良剂型对体重的影响较小。
磺脲类降糖药有哪些
磺脲类降糖药有哪些文章目录*一、磺脲类降糖药有哪些1. 磺脲类降糖药有哪些2. 磺脲类降糖药适合哪些患者3. 哪些病人不适合服用磺脲类降糖药*二、服磺脲类降糖药要注意什么*三、磺脲类降糖药不宜和哪些药同服磺脲类降糖药有哪些1、磺脲类降糖药有哪些 1.1、格列本脲药物特点总结:强效持久降糖,容易诱发低血糖反应。
1.2、格列喹酮药物特点总结:降糖作用偏弱,适合餐后血糖升高的2型糖尿病病友,不易出现低血糖,轻中度肾功能减退者也能用。
1.3、格列吡嗪药物特点总结:降糖效果介于格列本脲和格列喹酮之间,能够很好地模拟餐后胰岛素效应,可以做到既降低血糖,又避免低血糖发生。
代谢产物没有降糖作用,大约65%～80%经尿排出,10%～15%经粪便排出。
轻度肾功能不全者也可服用。
1.3、格列吡嗪控释片药物特点总结:格列吡嗪控释片还能很好地控制空腹血糖,同时不增加空腹胰岛素水平,减少空腹低血糖的发生。
1.4、格列齐特药物特点总结:起效较慢,降糖效果不错,还有一定的血管保护作用。
对于合并有心血管并发症的2型糖尿病可能兼具降糖和改善血管功能的双重疗效。
1.5、格列齐特缓释片药物特点总结:格列齐特缓释片控制空腹血糖的作用相对差些,但对于夜间容易出现低血糖的病人来说,却是一个不错的选择。
非特殊说明,一般不宜掰开服用。
1.6、格列美脲药物特点总结:每日一次服用,既降低空腹血糖,也降低餐后血糖,还有一定改善胰岛素抵抗的作用。
格列美脲是最新一代磺脲类药物。
可以用于轻中度肾功能不全者。
2、磺脲类降糖药适合哪些患者 2.1、经饮食和运动治疗,血糖控制仍不好的病人,如果单纯饮食控制,血糖控制就已经满意者,不应再滥用降糖药物,包括磺脲类降糖药;2.2、一定胰岛素分泌的非胰岛素依赖型糖尿病病人,这种病人一般发病年龄比较晚,病程不是太长。
对于已经没有胰岛素分泌能力的胰岛素的依赖型糖尿病病人来说,磺脲药几乎没什么作用;2.3、体重问题:磺脲类降糖药使用后,胰岛素分泌量啬糖分就能得到比较充分的利用,在血糖下降的同时,脂肪和蛋白质的合成量就增加,结果可能使病人的体重增加,所以最适合用用此类药物的是体重较低的糖尿病病人,服用后体重可有一定程度的增加,达到或接近正常水平。
常用磺脲类降糖药特点简表
磺脲类降糖药特点简表以下情况的糖尿病患者要特别谨慎，最好不用磺脲类降糖药：(1)有肝肾功能障碍的糖尿病病人慎用：因为磺脉类降糖药均需经过肝脏灭活，即经过肝脏代，变成无降糖作用的代产物，然后才能排出体外。
当有肝功能不全时，如肝硬化时，肝脏对这些药物的灭活能力下降，不能及时把它们代掉，因此容易出现严重而持久的低血糖，而且当肝功能严重损害时，肝糖生成能力降低，又可能诱发低血糖或增加低血糖的严重程度，所以对有肝功能障碍者要恒用。
(2)磺尿类药可使体重增力而双胍类药可使体重减轻。
一般主联合用药宜早，所用剂量宜小，然后根据血糖情况逐渐调整剂量，直到获得血糖控制满意的效果。
对单独用双肌类药效果不理想者可加服磺腺类药，反之，对磺腺类药原发或继发性失效者也可加服双肌类药。
(3)双胍类降糖药与磺脲类降糖药联合应用时一定要注意各类药品什么样人能用，什么样人不能使用，尤其要特别注意肝肾功能。
(4)双胍类药也可以与胰岛素联合使用。
无论是1型还是2型糖尿病正在用胰岛素治疗的病人，欲减少胰岛素用量或增强胰岛素的疗效都可加服双胍类降糖药。
但要注意：未用胰岛素治疗的1型糖尿病病人不能单独用双胍类药治疗，因为这类药品必须体有胰岛素存在的情况下才能发挥降糖作用。
5．磺脲类降糖药毒副作用磺脲类药物毒副作用一般很小，但用药不当易发生低血糖。
常见的副作用有：(1)胃肠道反应。
食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量后可以消退。
(2)皮肤反应。
如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。
偶见严重的剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。
(3)血液系统反应。
有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。
(4)磺脲类药物可引起中毒性肝炎，但少见，治疗中可有谷草转氨酶及碱性磷酸酶增高。
(5)氯磺丙脲有刺激抗利尿激素释放导致水潴留作用，糖尿病人原有的肾损害水潴留者，服药后加重。
常用磺脲类降糖药特点简表
(3)抑制肝糖异生，抑制肝糖输出。 4 适应症
(1) 2型糖尿病患者，尤其为肥胖而不能通过饮食控制及运动治疗控制 的高血糖患者首选。
(2) 2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血尿糖仍然控制不满 意时，可加用双胍类降糖药。
(3) 1型和2型糖尿病人使用胰岛素治疗时，双胍类可与之合用，协助 胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，有时可使一些病情不稳定的病人 病情趋于稳定。
（1）胃肠道反应，如20%病人食欲下降、纳少、恶心、腹胀、腹泻、 上腹不适等，若从小量开始，餐中或饭后服用，或同服胃舒平，氢氧化 铝等药物可减少上述反应。
（2）大剂量双胍类降糖药可使尿中出现酮体，严重时出现乳酸性酸 中毒。
6临床应用 双胍类降血糖药有苯乙双胍、二甲双胍两类，其降糖作用缓和，单 独应用不发生低血糖反应。二甲双胍依生产厂家不同，组成成分和常用 剂量略有区别。见下表。 (1)降糖灵(苯乙双胍)。口服后易吸收，2～4小时达高峰，作用维持约4 ～6小时。服后约50% 从胃肠吸收，1/3在肝内苯环羟基化，后经尿排 出，其余以原形经尿排出。每片25mg，一般剂量75～100mg/日，分2～ 4次服用。有肝肾疾病患者降血糖作用并不明显，但易导致乳酸性酸中 毒，故不宜采用。 (2)降糖片(二甲双呱)。作用与降糖灵相同，但它对胃肠刺激较小，故 胃肠道副反应较轻，且不像降糖灵那样容易发生乳酸中毒。每片 0.25g，一般剂量为0.75～1.5g/日，分三次服。 （3）二甲双胍降血糖作用（空腹、餐后）及降HbA1c作用效果显著， 剂量足够大时与磺脲类效果相近。单用和联合其他降糖药可降低空腹或 随机血糖2~4mmol/L(20%-30%)，降低HbA1c绝对值1%~2%。单独应用 很少发生低血糖，联合应用时则可发生。 （4）二甲双胍不增高血胰岛素，可使之稍降低，不增加体重，反可 稍降低，与磺脲类合用可减少体重的增加。 （5）二甲双胍可改善脂代谢，可不同程度降低甘油三脂、总胆固 醇、游离脂肪酸。 （6）二甲双胍可降低纤维蛋白溶酶原激活物的抑制物（PAI-1）。
四类主流降血糖药物及其适应人群
四类主流降血糖药物及其适应人群临床上一般用来降血糖的药物有四大类：分别是磺脲类、双胍类、α─葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。
每种药物在降血糖时的机理都不一样，所以用药后对机体产生的副作用也不一样。
掌握每种药物的适应人群有利于用药的准确性及减少药物的副作用。
第一类：磺脲类代表药物：甲苯磺丁脲（D860）、格列苯脲（优降糖）作用机理：通过作用于胰岛B细胞的受体来促进胰岛素释放，但其降血糖作用要依赖于尚存活的胰岛B细胞组织。
适应人群：(1) 2型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制；(2) 2型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗，其每日用量在20～30U以下；(3) 2型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感，胰岛素每日用量虽超过30U，亦可试加用磺脲类药。
第二类：双胍类代表药物：苯乙双胍（降糖灵，DBI）、二甲双胍（降糖片，美迪康，迪化糖锭，格化止等）作用机理：减少肝脏产生葡萄糖，促进肌肉摄取多余葡萄糖，增加胰岛素对血糖的敏感性。
适用人群：(1) 适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者，作为首选降糖药；(2) 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；(3) 在1型糖尿病患者中与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量。
第三类：α─葡萄糖苷酶抑制剂代表药物：拜糖平（阿卡波糖）、倍欣（伏格列波糖）作用机理：小肠上、中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α-葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制，而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益。
适用人群：（1）2型糖尿病患者；（2）通过饮食和运动治疗控制不佳的2型糖尿病患者；（3）单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的2型糖尿病患者；（4）单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者；（5）1型糖尿病患者，可配合胰岛素治疗，能减少胰岛素用量，并可稳定血糖。
第四类：胰岛素增敏剂代表药物：文迪亚作用机理：过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR)的激动剂，使细胞膜上胰岛素受体对胰岛素的敏感性增加，促进细胞对葡萄糖利用。
磺脲类降糖药物的临床认识
? 3、磺脲类药物在老年人中的应用
? 格列本脲作用强且为长效磺脲类药物，同 时其代谢产物也具有降糖活性，对于老年 患者应尽量避免应用。半衰期短、作用温 和的磺脲类药物应用于老年患者较为安全。 但无论选择何种磺脲类药物，对老年患者 都应从最小剂量开始，严密监测血糖变化， 根据血糖情况逐步调整至适当剂量，避免 不良反应的发生，尤其要注意防范低血糖 的发生。
? 4、磺脲类药物在妊娠妇女中的应用
? 口服降糖药物在妊娠糖尿病患者中的应用一直备受争议。 由于第二代磺脲类药物格列本脲自胎盘透过率极低，故大 多数对磺脲类药物在妊娠中应用的研究集中于此药。加拿 大学者对应用格列本脲和胰岛素治疗的妊娠糖尿病患者的 临床资料进行了荟萃分析，结果提示格列本脲并未增加围 产期风险。美国一项系统评价得出以下结论：妊娠糖尿病 患者应用格列本脲、二甲双胍和胰岛素在母亲及新生儿的 预后方面无明显差异；母亲血糖控制及剖宫产率在格列本 脲组与胰岛素组无差异，荟萃分析提示新生儿出生体重在 两组中相似。但是关于妊娠糖尿病患者应用格列本脲的有 效性和安全性，还需要有大样本、随机对照的临床研究进 一步评价。目前格列本脲的FDA妊娠分级为B级。
磺脲类药物的副反应
? 1、低血糖 ? 磺脲类药物会导致低血糖风险的增加，一次严重的低血糖
或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常 范围所带来的益处，甚至危及患者的生命。在每100例应 用磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，每年有1人会因为 严重的低血糖求助医疗支持。众多的随机对照试验和荟萃 分析提示严重低血糖事件的发生将会成倍增加患者发生心 血管事件的危险。最近的一个囊括903510例糖尿病受试者 的荟萃分析发现，独立于严重糖尿病并发症，严重低血糖 单因素即可明显升高心血管事件的发生风险。以上研究提 示预防严重低血糖的发生能够防止心血管事件的出现。基 于众多的数据，ADA/EASD等组织推荐采取以2型糖尿病患 者为中心的治疗模式对患者进行血糖干预，设定个体化的 血糖达标值，避免低血糖的发生，有低血糖风险的患者， 酌情调整其控制目标。
磺脲类降糖药优缺点比较
糖尿病患者从患病的那天开始，就意味着以后的日子将和各类降糖药相伴。
不同型的糖尿病患者因胖瘦不同，病程长短不同，年龄不同，并发症不同，选用的药物种类、服用的药物剂量不同。
然而，面对药店里陈列的数十种口服降糖药，您了解多少？您该如何选择最适合自己病情的药呢？相信您看了专家对各类口服降糖药的横向比较后，心中就有数了。
在临床上，我经常遇到这种情况：糖尿病患者来就诊时开门见山，“大夫，给我开点儿最好的降糖药吧，我不在乎钱”。
实际上，各种口服降糖药能在市面上存在，就说明它一定有某个方面的优势，也就是说，各种口服降糖药只有服用的合适不合适，而没有绝对的好与不好。
比如说，对于磺脲类降糖药而言，降糖作用强的引起低血糖的危险就大；不容易引起低血糖的，降糖作用就较弱或者较短。
磺脲类降糖药的主要作用是刺激胰岛素分泌，降糖作用为中等偏强。
磺脲类药品按每片剂量从小到大包括：格列美脲（伊瑞）、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡哒）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）、甲磺丁脲（D860）等等。
各种磺脲类降糖药的优点各异，但副作用差不多，仅仅为程度的不同而已。
看看：您可以服用吗磺脲类降糖药主要作用是刺激胰岛素的分泌，进而降低血糖。
所以，适合服用磺脲类降糖药治疗的患者应具备以下条件：⑴经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。
⑵有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。
因为对于已经没有胰岛素分泌能力的1型糖尿病患者来说，磺脲类药几乎没什么作用。
⑶体重正常或者偏轻的患者。
警惕：副作用对您的伤害正如任何一种口服药物一样，磺脲类降糖药也有其副作用，这些副作用包括：⑴低血糖症。
这是磺脲类降糖药最重要，也是最危险的一种副作用。
理论上讲，任何一种磺脲类降糖药都有可能引起低血糖症，但实际上各种磺脲类降糖药引起低血糖症的危险性有很大区别，作用越强引起低血糖的可能性就越大。
从降糖的角度来说作用强者是好药，但从引起低血糖的角度来看，它又不那么好了。
⑵体重增加。
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降低血糖，去分化细胞可再生为成熟的β 细胞
KATP-GOF小鼠接受胰岛素治疗后，去分化的β 细胞可再生为分泌胰岛素的成熟β 细胞
18
2型糖尿病患者早期的胰岛素分泌反应缺失
健康对照（n=9） 2型糖尿病患者（n=9）
血浆胰岛素（μ U/ml）
20g葡萄糖推注
M.A. Pfeifer et al. Am J Med 70: 579-588, 1981
时间（分）
2型糖尿病患者的β 细胞功能仍可被充分利用
100 病程1-5年，相比正常受试者， 平均β 细胞量的百分比为76% 80
TUNEL染色法检测细胞凋亡：
Cleaved-caspase3（活化的凋亡蛋白质酶-3） 测定细胞凋亡：
Zhiyu Wang, et al,Cell Metab. 2014 May 6; 19(5): 872–882
KATP-GOF：他莫西芬诱导的胰岛素分泌缺陷小鼠模型 Control：对照组，非糖尿病小鼠 Untreated：未接受胰岛素疗的糖尿病小鼠 Treated：接受胰岛素治疗的糖尿病小鼠 糖尿病小鼠治疗：采取的是植入延时释放胰岛素微丸
5
β 细胞去分化学说
美国哥伦比亚大学医学院糖尿病研究中心主任Accili教授在《细胞》（Cell）杂志上发表了一篇名为 “Pancreatic β Cell Dedifferentiation as a Mechanism of Diabetic β Cell Failure”的文章， 提出并阐明：β 细胞并没有死亡，而是去分化成一个更原始、未分化的细胞类型。Accili教授也因为 在这方面做出的突出贡献，于2014年获得了第46届EASD Claude Bernard大奖。
5-7 yr
2-4 yr
8-10 yr >10 yr
>10 yr
8-10 yr 5-7 yr
2-4 yr
Diabet Med 1998;15(4):290--296
UKPDS 研究——磺脲类药物/二甲双胍
UKPDS研究6年随访结果表明，磺脲类药物未加速患者β 细胞功能衰竭
使用磺脲类、二甲双胍或单纯饮食治疗，β 细胞功能都会随病程进展呈进行性衰竭 但使用磺脲类药物治疗的患者保留的β 细胞功能显著更多
90 Β细胞功能（%）
80
70 罗格列酮 二甲双胍 （n=1454） 2 2796 3 2353 格列本脲 （n=1441）
60
0 0 患者数： 3652
（n=1456） 1 3227
4 1918
5 776
随访时间（年）
Kahn SE et al. N Engl J Med. 2006;355:2427-43.
临床2型糖尿病患者：β 细胞去分化是重要发病机制
Banting奖
Syn阳性，激素阴性细胞比例
对临床患者的研究表明：β细胞去分化和转化为其他内分泌细胞是2型糖尿病的重要特征
小
结 在T2DM病理生理基础中，β 细胞凋亡和β 细胞去分化共同导致β 细胞
的功能衰竭；
β 细胞去分化是细胞对环境损伤因素自发的保护性反应，以保存自身
β 细胞去分化的诱导
β 细胞去分化：是细胞对环境损伤因素自发的保护性反应，以保存自身恢复正常功能的物质基础
诱 导
多产次1
老龄化1
高血糖1，2：高糖可诱导胰岛β细胞去分化，其机制可能是通过Fox O1介导 缺 氧3： 缺氧条件使成熟的β细胞去分化，失去生产胰岛素的能力
条
件
1. Talchai C, Xuan S, Lin H V, et al. Cell, 2012, 150(6):1223-34. 2. 刘婵, 郑晓雅, 等. 中国生物化学与分子生物学报, 2016, 32(1):74-79. 3. Puri S, Akiyama H, Hebrok M. Genes & Development, 2013, 27(23):2563-75.
100
100 肥胖病人
饮食 磺脲 二甲双胍
n = 159
细胞功能(%)
75
n = 511 50 † 细胞功能(%)
75
50
n = 110
n = 376
25
†
† †
25
†P<0.0001
0
0
1
2
（年）
3
4
5
6
0
0
1
2
3
45Βιβλιοθήκη 6UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258.
UKPDS研究6年随访时不同治疗组患者的β 细胞功能
（年）
ADOPT研究：磺脲类药物/二甲双胍/TZD类药物
ADOPT研究结果显示，与TZD和二甲双胍相比，磺脲类药物未加速β 细胞功能的衰竭。
100
治疗差异（95% CI） 罗格列酮 vs 二甲双胍 5.8 （1.9 to 9.8）, P = 0.003 罗格列酮 vs 格列本脲 -0.8 （-4.7 to 3.1）, P = 0.67
3
2型糖尿病患者的β 细胞量减少
肥胖
p=0.05 p<0.01 p<0.05
消瘦
糖尿病患者无论是肥胖还是体型偏瘦，其β细胞复 制能力均较低，且ND与TTDM之间无显著差异 与非糖尿病患者相比，糖尿病患者胰岛β细胞凋亡 显著增加（肥胖人群：3倍，偏瘦人群：10 倍）
3
p<0.05
β 细胞的量 (%)
Zhiyu Wang, et al,Cell Metab. 2014 May 6; 19(5): 872–882
10
ADA 2017 班廷科学成就奖（Banting奖）
表彰他在2型糖尿病的病因及发病机制研究的卓越成果
“ADA 班廷科学成就奖（ Banting Medal for Scientific Achievement Award ）”是ADA最高科学奖项，以胰
恢复正常功能的物质基础；
糖尿病中的高血糖是导致β 细胞去分化的重要因素，解除高糖毒性可 逆转β 细胞的去分化；
14
内容提要
1
2 3
T2DM的胰岛细胞损害及其与血糖的关系
磺脲类药物加重β 细胞功能衰竭？
磺脲类药物不同病程应用的临床证据
胰岛功能与2型糖尿病进展
-cell 功能与2型糖尿病病程（Belfast Study）
HbA1c终点7.2%
7.5% 0年 5年
ADVANCE3
8年
70%患者服用120mg
达标率为81%
平均病程
1. Weng JP, et al. Lancet 2008; 371: 1753–60. 2. Schemthaner G, et al. Eur J Clin Invest.2004;34(8):535-42 3 .The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.
岛素发现者之一，诺贝尔奖得主Frederick Banting之名命名。该奖颁发给在糖尿病的机制、治疗或预防等领域具有
重要、长期贡献的优秀科学工作者
β 细胞去分化和转化机制贯穿糖尿病发病进程
Banting奖
糖尿病进展过程中的不同阶
段，β细胞可能出现去分
化现象
β细胞去分化的同时，具有 α 细胞特征的细胞增加，即 β细胞向α 细胞转化
7
2型糖尿病患者β 细胞去分化增加
对15例糖尿病和15例非糖尿病器官捐献者的胰岛进行分析，显示与非糖尿病胰岛相比，糖尿病胰 岛的β 细胞去分化更显著（31.9 vs. 8.7%；P<0.001）
对照组 糖尿病组
100
细胞数量
80
60 40 20 0
Syn+/islet
对照组
糖尿病组
***：P<0.001
内容提要
1
2 3
T2DM的胰岛细胞损害及其与血糖的 关系
磺脲类药物加重β 细胞功能衰竭？
磺脲类药物不同病程应用的临床证据
根据患者血糖水平及病程 及早优化格列齐特缓释片剂量，高效达标
基线 HbA1c 9.5%
翁建平研究1
60-120mg* 达标率为83.5%
8.4%
GUIDE2
50%患者服用90-120mg
胰岛β 细胞去分化(dedifferentiation)—— 是导致β 细胞总量减少和功能下降的一个重要机制
Talchai C, Xuan S, Accili D, et al. Cell, 2012, 150(6):1223-34. 6 Poster: Beta-Cell Dedifferentiation Plays a Central Role in Beta-Cell Failure in a Model of Wolfram Syndrome, Islet Biology - Apoptosis, June 13, 2016 12:00 PM
%dediffβ
8
β 细胞去分化情况下胰岛素分泌减少
2型糖尿病患者的胰岛中，不含胰岛素 分泌颗粒的β 细胞增加4倍
**P <0.01 空 细 胞
2型糖尿病患者的胰岛素分泌与去分化 分数显著相关（r=0.55，P<0.05）
胰 岛 素 分 泌
对照组
糖尿病
去分化分数（%）
去分化分数：Syn+/hormone-细胞（ Synaptophysin-positive/hormone-negative cells） 与Syn+（Synaptophysin-positive）细胞的比值