肺癌干细胞的研究进展
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
非小细胞肺癌干细胞研究进展
列腺癌等） 患者的 ５年 生存 率得 到显著提 高 ， 是在非 小细 但
胞 肺 癌 方 面没 有 明 显 突 破 。 目前 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 ５年 转移 的主要
原 因 。 因此 清 除 肿 瘤 干 细胞 或 许 是 治 疗 肿瘤 的关 键 。
生存率在 发展 中国家不足 ９ ％ ， 在美 国最 高 ， 但仍未 超过
１ ５％ ［
随着 对肺损伤模 型 中支气管 肺泡干细胞 的分 离及其和
肺癌 关 系 的研 究 ， 进 了对 非 小 细 胞 肺 癌 干 细 胞 的研 究 ， 促 为 非小 细胞 肺 癌 的治 疗 提供 ｒ 据 。 依
学 表 型 与 原 代 组 织 标 本 类 似 ， 接 表 明 非 小 细 胞 肺 癌 中 间 可 能 存 在 肿 瘤 干 细 胞 。直 到 ２ ０ ０７年 Ｈ ｏ等 利 用 Ｓ （ｉｅ Ｐｓ ｄ
产 生 。抵 抗 射 线 与肿 瘤 干 细胞 Ｄ Ａ损 伤 修 复 检 测 酶 的激 活 Ｎ 等 有关 。研 究 还 表 明 ， 放 化 疗 后 ， 腺 癌 、 胶 质 瘤 对 在 乳 脑
Ｎ Ｃ Ｃ）主 要 包 括 鳞 状 细 胞 肺 癌 （ ｑａ ｏ ｓｃｌ ｃｎ ｅ， ＳＬ ｓｕｍ ｕ ｅ ａｃｒ ｌ Ｓ Ｃ 、 癌 （ ｄｎｃｒｉ ｍ ，Ａ ）和 大 细 胞 癌 （ａｇ ｅ Ｃ ）腺 ａｅｏａｃ ｏ ａ Ｃ ｎ １ ｅ ｃｌ ｒ ｌ ｃｎｅ， Ｃ ） 业 型 。尽 管 近 十 年 来 在 诊 断 、 术 、 化 疗 ａｃｒ Ｌ Ｃ ３种 手 放 等 方 而取 得 了一 些 进 步 ， 得 一 些 常 见 肿 瘤 （ 乳 腺 癌 和 前 使 如
北
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学
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肺癌干细胞研究进展
肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。
在我国的许多省市和地区，肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。
虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案，但肺癌患者五年生存率仍不高，寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。
依据肿瘤干细胞理论推断，肺癌可能是一种干细胞疾病：具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源；肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。
本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用，同时为肺癌治疗提供了新的思路。
1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部（the bronchioalveolar duct junction, BADJ）分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞，其在正常情况下处于静止状态，当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖，能够分化为其他类型的肺上皮细胞，表现出明显的自我更新特性，Kim将其命名为支气管肺泡干细胞（bronchoalveolar stem cells, BASCs）。
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用癌症是一种可怕的疾病，其特征是细胞结构和功能异常，呈现出不正常的生长和分裂行为。
当前，与癌症相关的研究领域中一个非常热门的话题就是癌症干细胞。
癌症干细胞是一种小而稀少的细胞，它们具有自我更新和调节能力，是肿瘤的主要来源之一。
在这篇文章中，我将介绍癌症干细胞在肿瘤发展中的作用，并简单讨论一些目前正在进行的与此相关的研究。
1. 癌症干细胞的基本结构与功能癌症干细胞被称为肿瘤细胞中的一种特殊细胞群体，相较于普通癌细胞，这种细胞可以进行自我更新和分化，并且在向周围组织侵袭时尤为活跃。
与普通癌细胞相比，癌症干细胞通常更小，但核细胞比例较高，拥有更长的寿命。
此外，它们能够通过自我更新发展出不同的细胞类型，也就是说，癌症干细胞能够维持肿瘤中的异质性。
2. 癌症干细胞在肿瘤发展中的重要性研究显示，癌症干细胞比其他类癌细胞更加活跃和有侵袭性。
这是因为这些细胞可以在体内定植和自我更新。
然而，癌症干细胞只是肿瘤中的一小部分，造成它们在疾病张力的局部发展中占有重要的作用。
因此，他们在肿瘤治疗中的作用显得尤为重要。
如果不治疗这些癌症干细胞，肿瘤不仅会重新生长，而且比之前更加不好对付。
3. 与癌症干细胞相关的治疗方法由于在癌症干细胞的治疗中比较困难，因此研究人员正在积极寻求可行的治疗方法。
有一个比较流行的方法是使用干细胞学和生成生物学技术，通过识别癌症干细胞的特征并进行针对性治疗。
另一个方法是透过对于肿瘤唯一需要的营养成分进行干扰，从而防止癌症干细胞的正常生长。
4. 其他问题除了说到上述内容，当前议论更多的是关于与癌症干细胞相关不同类型的癌症，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌。
针对不同部分的癌细胞，可能会采取一些不同的策略。
因此，虽然针对癌症干细胞的治疗方案看起来很完美，但还需要更多的研究来发现和完善。
结论：总的来说，癌症干细胞在肿瘤发展中的作用已经得到了广泛的研究和讨论。
这些细胞的特殊性质和在肿瘤发展中起到的角色表明，它们是肿瘤治疗的重要治疗对象。
支气管肺癌干细胞的研究进展
【 关键 词】 干细胞 ； 肿 瘤干细胞 ； 肺肿瘤
中图分类号 ： ７ ０ ５ Ｒ ３ ．３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０９— ４ ０ ２ ０ ）６— ５ ９—０ １０ ０ ６ （０ ８ ０ ０ ６ ４
越 来越多 的证据表 明， 肿瘤是 由具有异质 性 的细胞群所
组 成 ， 些 细 胞 中 某 些 亚 群 具 有 干 细 胞 特 性 ， 为 肿 瘤 干 细 这 称
成瘤作用 ， 肿瘤干细胞 。 即 ２ １ 历 史和现状 ． 肿 瘤 干 细 胞 假 说 认 为 肿 瘤 来 源 于 干 细 胞
支气管肺癌
２０ 神经胶质瘤 ０６ 卵巢 癌
肝 癌 ２０ 胰 腺 癌 ０７
Ｄ Ｋ 高表达 Ｌ １
ＢＣＲＰ１＋ ［８ １１ Ｔｈ ， ＋ ＣＫ７， ｙ１ ＡＦＰ ＋ ［ ］ ＣＤ４４ ＋ ＣＤ２ ＋ ＥＳＡ ＋ ［ ４ ∞］ ＣＫ１ ［ ］ ９
或祖细胞 ， 是由正常高度协调 的干细胞 自我更 新过 程失调 引
起 的 ， 而肿 瘤 中含 有小 部 分 具 有 干 细 胞 特 性 的细 胞 成 因
分 。这一 假说 虽然早在 １０年前 即被 提 出来 ， 直到上世 ５ 但 纪八十年代 ， 随着 单克 隆抗 体 的出现 和 流式 细胞仪 的应 用 ， 才将用 实验证实假 说变成 现实 。１９ ９ ４年 ，Ｊｈ ｉ ｏ ｎＤｃ 验室 ｋ实 在急性 髓 细 胞 白血 病 （ ＭＬ 患 者 外 周 血 中发 现 Ｃ ３ Ａ ） Ｄ ４＋ Ｃ３ Ｄ ８一的 细 胞 具 有 无 限 增 殖 能 力 Ｊ 将 这 些 细 胞 移 植 到 ， ＳＩ ＣＤ裸 鼠体 内产生 的细胞 与病人 最初 的 白血 病细 胞形态 相 同， 而证 实了 Ａ 从 ＭＬ干 细胞 。这 是人 类首 次 识别 并 分离 的
肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展
上 皮 细胞命 运所 必 需 的信号 分子 。
在 发 育肺组 织 中通 过细 胞 内 Ｎ ｔｈ结 构 域异 位 ｏ ｃ
表达 ， 或通 过 一 泌 酶激 活使 Ｎ ｔｈ信 号激 活 ， 引 分 ｏ ｃ 可 起 远端 气道 干 细胞 的积 聚和 神经 内分 泌与肺 泡 细胞 分 化 的减 少 。研 究 表 明激 活 Ｎ ｔ ｏｃ ｈ信 号 也 可 保
源 Ｊ 。对于肿 瘤 干细胞 的来 源 一 直存 在 争 议 ， 主要 为两个 方 面 ： 学术 界 普 遍 认 为肿 瘤 干 细 胞来 源 于 ①
因及其信号通路的最新研究进展综述如下 ， 旨在为 肺癌 的基 础研 究 和临床 治疗 提供新 的思 路 。 Ｗｎ 信号通 路 与肺癌 干 细胞 ｔ 作 为 Ｗｎ 信 号通 路 中最 关 键 的通 道 传 递 分 子 ， ｔ Ｂｃｔｎ －ａ ｉ ｅ ｎ是一 种 广 泛 存 在 的 多 功 能 胞 质 蛋 白 质 。 Ｒ ｙｏ ｓ ｅｎ ｌ 等 研 究 表 明在 肺 干 细胞 中 Ｂ ｃｔ ｉ ｄ —ａｅ ｎ主 ｎ 要 通过 减弱分 化 、 促进 组织 干细 胞数 量 的增加 ， 而不 是 促 进干 细胞直 接增 生 。
胞存 在异 质性 ， 中一小 群 具有 自我更 新 、 限增 殖 其 无
能 力和不 定分 化潜 能 的肿 瘤 细 胞 ， 肿 瘤形 成 的起 是
始 细胞 并维 持肿 瘤 的生 长 ； 肿 瘤 干 细 胞 对放 疗 以 ② 及 化疗 药 物 不 敏 感 ， 能 是 肿 瘤 转 移 、 发 的 根 可 复
胞 ， —ａｅｉ 达增加 并 出现 核 转 移 ， 殖 活 性 、 Ｂ ｃｔ ｎ表 ｎ 增 克
组 织成 体干 细胞 的恶性 转 化 ； 普 通 肿 瘤 细胞 可 以 ② 演变成 肿瘤 干 细胞 ， 从而 导致 肿瘤 复发 。
肿瘤干细胞若干研究进展与展望
随着干 细胞 （ ｔ ｃｌ ，Ｓ 研 究 的深 入 ， 们 ｓｅ ｅ ｓ Ｃ） ｍ ｌ 人
发现肿瘤 细 胞 和 Ｓ Ｃ之 间有 惊 人 的相 似处 ， 自我 如 更 新 和 分 化。肿 瘤 可 能 通 常 起 源 于 正 常 Ｓ 的转 Ｃ 化 ， 似 的信 号传 导 通 路 可 能 既 调节 Ｓ 相 Ｃ也 调 节 肿 瘤 细胞 的 自我 更 新 。许 多 证 据表 明 ， 多数 的肿 瘤 大
组 织 中存在 着 具 有 Ｓ Ｃ特 征 的 “ 始 肿 瘤 细 胞 ” 称 起 ， 之 为肿 瘤干 细胞 （ｕ ｒ ｔｍ ｌ ， Ｃ） ｔｍｏ ｅ ｃ ｌ ｓ ｅｓ 或癌 干 细胞 （ａ ｃｒｓ ｍ ｅｌ Ｃ Ｃ） 其具 备高 度 自我更新 和多 ｃｎｅ ｔ ｃｌ ｅ ｓ， Ｓ ， 向分化 的潜 能 ， 形 成 不 同分 化 程 度 肿瘤 细 胞 和肿 是 瘤 增长及 复发 的根 源 ， 由此而 产生 了 Ｔ Ｃ学 说ｌ，＿ Ｓ ２。
活可以引起上皮癌 。在肺癌 的致癌过程 中 Ｗｎ 信 ｔ
号传导 途径 同样 是一个 关键 的途 径 。通过基 因敲除 小 鼠 ， 肺癌 发展 的各 个 阶段 都有 ｗ ｎ 信 号传 导 途 其 ｔ 径 。又如 Ｓ ＨＨ信 号 通 路 在成 神 经 管 细胞 瘤 和 基底 细 胞癌 中作 用 ， ｔｈ信 号通路 在 白血 病 中作用 等 。 Ｎｏｃ
【 文献标识码】 Ａ
如 维 持 肿 瘤 细
【 关键词 】 干细胞 ； 肿瘤 自我更新 ； ； 分化 进展 【 中图号 】 ３ Ｒ７
胞 长 的 寿 命 ， 括 相 对 的静 止 期 ， 过 表 达 一 些 包 通 Ａ ＴＰ结 合框 （ Ｂ ） 运 体 而 使 其 具 有 抗 药 性 和 抗 Ａ Ｃ转 毒性 ， 同时 通过 激活 Ｄ Ａ 修 复能 力 而 阻止 其 凋 亡 。 Ｎ
干细胞治疗新进展
干细胞治疗新进展干细胞治疗作为一项被广泛研究的新兴医学领域，近年来取得了一系列令人振奋的进展。
干细胞具有自我更新和分化成不同类型细胞的能力，因此被认为是治疗多种疾病和损伤的理想选择。
随着技术的不断发展，干细胞治疗正逐渐成为现实，为许多患者带来了新的希望。
首先，干细胞治疗在心血管疾病领域取得了重大突破。
干细胞可以分化为心肌细胞，有助于修复因心肌梗死或心肌衰竭而造成的心脏损伤。
研究人员利用干细胞成功地治疗了多种心血管疾病，在临床实践中取得了显著的成果。
例如，通过注射来源于患者自身的干细胞，可以促进心脏功能的重建，减少心脏病发作的风险。
其次，干细胞治疗在神经系统疾病治疗中发挥了重要作用。
神经退行性疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等常常导致神经细胞的丧失，而干细胞治疗可以通过分化成神经元，并促使受损的神经元再生，从而改善患者的症状。
近年来的研究表明，干细胞可以有效地治疗帕金森病等神经系统疾病，为患者提供了一种无副作用且有效的治疗方法。
此外，干细胞治疗还在其他领域取得了重大突破。
例如，在肺部疾病领域，由于肺部细胞的有限更新能力，肺部疾病如肺纤维化和肺癌等常常导致严重的后果。
而利用干细胞，可以促使肺部细胞的再生和修复，从而有效治疗上述疾病。
同样地，在骨骼和关节疾病领域，干细胞治疗也为临床治疗提供了新的方向。
通过将干细胞移植到受损的骨骼或关节区域，可以促使组织再生，并达到治疗和康复的效果。
然而，虽然干细胞治疗在医学领域表现出巨大的潜力，但仍然面临着一些挑战和争议。
首先，干细胞的来源是一个关键问题。
干细胞可以从胚胎、成体组织和诱导多能性干细胞等多个来源获得。
胚胎干细胞具有较强的分化潜力，但使用胚胎干细胞会引起伦理道德争议。
因此，寻找更安全和可持续的干细胞来源是一个重要的研究方向。
其次，干细胞治疗的长期效果和安全性尚需进一步验证。
尽管一些临床研究取得了一定的成功，但仍然需要更多的长期随访研究来评估治疗的长期效果和潜在副作用。
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肺癌干细胞的研究进展摘要: 肿瘤起源于干细胞，肿瘤干细胞是肿瘤转移、复发的根源。
肺癌肿瘤干细胞研究相对滞后，目前为止尚未能获得公认的肺癌肿瘤干细胞数据，但动物实验模型提示肺癌肿瘤干细胞的存在。
应用流式细胞仪可分选支气管肺泡干细胞，针对肺癌干细胞的治疗可能是肺癌治疗的新策略。
关键词:肺癌；肿瘤干细胞；支气管肺泡干细胞Abstract: Tumors come of stem cells,cancer stem are the source of metastasis and recurrent of tumors.The reseaches of lung cancer stem cells relatively fall behind and have not got received data about lung cancer stem cells,but animal experiment models indicate the existence of lung cancer stem e flow cytometer can separate bronchioalveolar stem cells,the treatment to aim directly at lung cancer stem cells may be the new strategy of lung cancer heal.Key words: lung cancer: cancer stem: bronchioalveolar stem cell目录摘要 (1)关键词 (1)Abstract (1)Key word (1)前言 (1)1肿瘤干细胞 (1)1.1干细胞和肿瘤干细胞 (1)1.2肿干细胞 (2)2肺癌干细胞 (2)2.1肺癌干细胞的研究现状 (2)2.2肺癌干细胞的分选方法 (2)2.3 肺癌干细胞的鉴别方法 (3)3肺癌干细胞的研究意义及展望 (3)参考文献 (4)前言肺癌是当前危害人类生命和健康最严重的恶性肿瘤。
据报道，经手术、放化疗等治疗后5年存活率不足15%。
随着环境污染的日益加重，1950年代后发病率迅速上升，目前在男性恶性肿瘤中占第一位，女性的发病率也在不断增长，占恶性肿瘤的第二位［1］，随着肿瘤干细胞学说的兴起，肺癌干细胞研究也方兴未艾，肺癌干细胞可能在肺癌发生、进展过程中发挥关键作用。
目前已发现肺癌发生可能与肺内成体干细胞有关，同时也有较多证据支持肺癌内存在肿瘤干细胞，但进一步研究肺癌干细胞的前提和基础是对其进行有效分离与鉴定，这是目前对肺癌干细胞进行深入研究所面临的主要障碍之一。
CD133、ABCG2、ALDH等的表达可能与肺癌干细胞有关,希望从肺癌干细胞的角度找到根治肺癌的途径，近年来对肺癌干细胞的研究已经取得了很大进展，。
1肿瘤干细胞1.1 干细胞与肿瘤细胞干细胞是一类具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的细胞群，分为胚胎干细胞和成体干细胞，目前发现干细胞可存在于大量组织及细胞中，如骨髓、外周血、胶质细胞肌纤维等。
随着更多的深入研究，人们发现干细胞和肿瘤细胞之间存在许多相似之处: 都具有无限增殖的能力，产生的表型和生物学特性不同的子代细胞，具有一部分相同的信号转导通路，肿瘤细胞的侵袭及转移和干细胞归巢在理论上具有相关性等［2］。
肿瘤细胞来源于干细胞的假说认为，正常的干细胞的自我更新能力使其长期存在并不断分裂分化，而成熟细胞存活半衰期相对较短，因此干细胞比成熟细胞更容易积累多次突变，从而演变成肿瘤细胞，如果干细胞自我更新的调控机制发生紊乱就会促进肿瘤细胞生成［3］。
1.2 肿干细胞1.2000 年，Weissman 等出“肿瘤干细胞”( Cancer Stem Cell，CSSs) 学说，认为肿瘤细胞组织中存在一小部分具有干细胞特征的“肿瘤干细胞”，具有高度增殖能力和多向分化潜能，是形成不同分化程度和肿瘤不断扩大的根源。
并且一系列研究也进一步支持这个观点，Matsui等［4］从自发性骨髓瘤中分离出一群肿瘤细胞，并将其移植至NOD/DCID 小鼠体内，发现在小鼠体内能够形成多发性骨髓瘤，并且在体外能够连续传代培养。
Al － Hajj 等［5］第一次从乳腺癌实体瘤中分离出具有干细胞特性的细胞。
这些细胞，虽然数量仅占肿瘤组织的2%，但是其重建肿瘤的能力确是其他肿瘤细胞的50 倍。
Feng yan Yu 等［6］发现乳腺癌干细胞的遗传开关( genetic switch) ，一个名为let －7 的微小RNAs，可以通过关闭一些特异性的基因，促成干细胞，虽然仅占前列腺癌组织的0. 1%，但是具有高度增殖潜能，能够分化成多种细胞类型，且能表达雄激素受体和前列腺酸性碳酸酶。
O’brien 等［8］从人结肠癌组织分离出人结肠癌干细胞，并且通过将其接种在NOD/SCID小鼠肾背囊接种进一步证实这类细胞具有自我更新和分化重建成结肠癌异质性细胞群体的能力。
斯坦福大学研究人员通过对白血病干细胞的基因表达方式研究发现，癌症干细胞基因表达水平更高的患者比表达水平低的患者预后效果要差很多，该发现首次通过临床数据证明了癌症干细胞概念，医疗人员可据此预测群体患者的治疗结果，并帮助开发新的临床疗法［9］。
2肺癌干细胞2.1肺癌干细胞的研究现状传统治疗手段通过手术切除、药物杀灭肿瘤细胞虽然能够使肿瘤体积缩小甚至消失，但手术后复发及化疗药物耐药的问题仍然难以解决，基于肿瘤干细胞理论的提出以及对乳腺癌、白血病、脑肿瘤及胃肠肿瘤的肿瘤干细胞的研究均表明肿瘤干细胞可能是导致传统治疗手段疗效不佳的主要原因，尽管手术切除及化疗能够减少或者消除肿瘤，但是局部或者远处转移的肿瘤干细胞仍然能够引起复发且导致化疗药物耐药的产生。
因此针对肺癌干细胞的靶向性治疗不仅能够达到最佳的治疗效果，同时还能有效的预防肿瘤的转移和复发。
当前主要围绕以下几大方向展开: ①研究不同肺癌干细胞系干细胞分子标志物表达，为肺癌干细胞的分离、纯化以及肿瘤干细胞特性研究奠定基础; ②确定由正常干细胞转化为肺癌干细胞的分子控机制; ③检测肺癌干细胞的基因表达以利于肺癌的诊断与治疗。
Vera Levina等［10］将现肺癌CSCs 细胞的高度恶性和有效的细胞因子网络有关，抑制干细胞因子( stem cell factor，SCF) － c－ kit 信号，有效的抑制了CSCs 细胞的增殖，延长化疗后的存活期。
并通过联合顺铂与c － kit 抑制剂伊马替尼或抗SCF 抗体有效抑制肺癌细胞及肺癌干细胞亚群的生长。
2.2肺癌干细胞的分选方法肺癌干细胞的分选主要采用两种方法，一种是应用细胞表面特异性标记进行分选，另一种是根据SP表型进行TSC的分选。
应用细胞表面特异性标记分选使用的主要仪器有两种，即荧光激活细胞分选(fluorescence activated cell sorting，FACS)和磁性激活细胞分选(magnetic activated cell sorting，MACS)。
FACS是利用干细胞表面一些膜蛋白，主要是一些CD抗原表达上调和下调的特点，用流式细胞仪分选干细胞，如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC A肺腺癌细胞株进行了TSC的研究［11］MACS则是利用未标记的CD抗原等蛋白的单克隆抗体作为第一抗体与单细胞悬液结合，再用免疫磁珠标记的第二抗体与之结合，利用这种特异性一抗、二抗标记的细胞悬液流过特制的磁场，经柱内洗脱收集干细胞。
人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性，即SP特性［12］。
目前利用这一特性进行纯化已成为一种常用的分离方法。
如Ho等对6种人肺癌细胞株中提取的SP细胞研究后发现其具有TSC特性[13]。
SP细胞表面表达ABCG2等ABC家族膜转运蛋白，因此，同样可以应用ABCG2作为标记分选TSC。
2.3肺癌干细胞的鉴别方法TSC的定义是肿瘤组织中存在的极少量具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能的肿瘤细胞。
目前研究认为TSC是一个功能学概念，所以其功能测定有重要意义，单纯利用TSC共有标记物得到的细胞还不能被认为是TSC，必须通过一些经典的干细胞实验进行检验。
自我更新是干细胞的三大重要特性之一，是指干细胞进行细胞分裂时，其所产生的后代中至少有一个保持与亲代细胞完全相同的性状，而另一个可以定向分化增殖，即不对称性分裂方式。
某些细胞如CD133+肺癌细胞能够在含多种生长因子的无血清培养基内以细胞球的方式悬浮生长，这是鉴定其是否具有自我更新能力的重要步骤，也是鉴定其是否为TSC的重要方法[14]。
致瘤能力是鉴定TSC的最重要环节，目前一般通过裸鼠致瘤实验进行检验，通常做法是将分选的细胞接种于免疫缺陷动物体内，观察其在一定时间内形成移植瘤的情况（如成瘤时间、肿瘤大小等）[15]。
目前已经鉴定的TSC均进行了此实验，比如Eramo和Tirino对肺癌干细胞的研究。
分化潜能也是TSC的重要特征之一。
从细胞分化角度来看，从干细胞到成熟细胞要经过全能干细胞、多能干细胞、定向祖细胞、组织特异性干细胞直至终末分化细胞。
TSC分化的最终结果也至少会有一种分化细胞，实验中可通过单克隆实验进行检验，以此鉴定其干细胞特性。
如黄盛东等对A549细胞株中Holoelone群落的研究[16]。
3 肺癌干细胞研究的临床意义及展望肺癌传统治疗的对象是肿瘤的整体，通过手术消减瘤体，药物杀灭肿瘤或抑制生长。
传统治疗虽能使肿瘤体积缩小甚至消失，但肺癌干细胞比普通肺癌细胞更能耐受放疗和化疗，肺癌干细胞的残存是复发的根源。
随着人们对肺癌干细胞生物学特性的进一步研究，人们逐渐认识到肿瘤组织失去干细胞后，其余肿瘤组织细胞会逐步凋亡。
因此，针对肺癌干细胞的治疗可能效果更持久，同时能阻止肿瘤的转移，这对于肺癌的治疗有深远的意义。
通过寻找肺癌干细胞特殊标记，可以更早检查出肿瘤的发生，为治疗赢得宝贵的时间。
肺癌干细胞分离后，通过表面标记纯化肺癌干细胞，研究它们的基因表达模式，找到肺癌发生过程中必需的功能蛋白，把该蛋白作为新的药物靶标来治疗肺癌；也可以针对肺癌干细胞的特异性抗原制备相应的抗体，让其携带化疗药物直接杀灭肺癌干细胞，更有效地治疗甚至治愈肺癌；还可定向于Ｗｎｔ途径的特殊蛋白，如：Ｗｎｔ蛋白对抗物和Ｗｎｔ途径诱导的基因可作为治疗的靶点。
目前肺癌的主要治疗方法即手术加放化疗，但肺癌干细胞比普通肺癌细胞更能耐受放化疗，它的残留是肿瘤复发的根源，寻找更为有效的治疗方法已经是目前的迫切要求。
随着干细胞研究技术和应用水平的不断进步，提取和纯化TSC建立细胞库已经成为可能，肺癌干细胞的研究不但有助于了解肺癌的发生发展、复发转移，同时可能对肺癌的临床诊断及治疗带来重大突破。