北京大学药理学课件第三十九章β内酰胺类抗生素
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第三十九章 β-内酰胺类抗生素
G+(淡紫色） 细菌 （革兰染色） G－(淡红色）
第一节
分类、作用机制和耐药机制
青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素 头孢菌素类：一、二、三、四代 其他类β-内酰胺类：碳青霉烯类、单环β-内
酰胺类、头霉素类 、氧头孢烯类 β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦、他唑巴坦 β-内酰胺类抗生素的复方制剂
β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics
靳 隽
药理学教研室
内容提要
一、掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌机制、耐药机
制、适应症。了解其分类。
二、掌握青霉素G的理化性质，抗菌谱，作用特 点，临床用途，主要不良反应及其防治措施。 三、熟悉比较青霉素G，各种半合成青霉素，各 种头孢霉素和其他β-内酰胺类抗生素的特点。
ß-内酰胺酶与耐酶ß-内酰胺类抗生素迅速结合，
使药物停留于胞浆膜外间隙中，不能到达作用
靶位—PBPs发挥抗菌作用 。
产生灭活抗菌药物的酶
耐药机制 3.改变PBPs：
可发生结构改变或合成量增加或产生新的 PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失 去抗菌作用。
如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
图中央是青霉菌，周围 是致病细菌。距青霉素 最远的细菌个大、色浓， 活力十足；距青霉菌较 近的细菌个较小、色较 浅，活力较差；而最接 近青霉菌的细菌个最小、 色发白，显然已经死亡
窄谱青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素
性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用
抗菌机制
抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使 细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解 触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化 与PBP3
药物化学β内酰胺类抗生素 ppt课件
32
知识链接
——青霉素过敏反应机制
过敏性休克、荨麻疹和血管神经性水肿等为临床常 见的青霉素过敏反应表现，其引发过敏反应的杂质 分内源性和外源性两类。外源性过敏原源于生产过 程中，青霉素裂解生成的一些青霉噻唑酸与体内蛋 白质结合形成的青霉噻唑蛋白抗原；内源性过敏原 源于β-内酰胺开环后形成的聚合物，聚合度越高过 敏反应越强。生产过程中的成盐、干燥、温度及 pH调节等均可刺激过敏反应的发生。为了提高青 霉素的用药安全性，降低聚合物的生成是有效途径 之一。
36
37
性质
本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶 于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度 为+195°~ +214°。 苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后， 重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波 长处有最大吸收。 本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡 萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。
27
性质
本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有 引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室 温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或 液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此 沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量 的盐酸中溶解。
28
38
阿莫西林 Amoxicillin
ONa
HO
O OO
N
H
CH3 ·，3H2O
H2N
H
N H
H
H
S
CH3
化学名为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨
基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄 青霉素。
知识链接
——青霉素过敏反应机制
过敏性休克、荨麻疹和血管神经性水肿等为临床常 见的青霉素过敏反应表现，其引发过敏反应的杂质 分内源性和外源性两类。外源性过敏原源于生产过 程中，青霉素裂解生成的一些青霉噻唑酸与体内蛋 白质结合形成的青霉噻唑蛋白抗原；内源性过敏原 源于β-内酰胺开环后形成的聚合物，聚合度越高过 敏反应越强。生产过程中的成盐、干燥、温度及 pH调节等均可刺激过敏反应的发生。为了提高青 霉素的用药安全性，降低聚合物的生成是有效途径 之一。
36
37
性质
本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶 于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度 为+195°~ +214°。 苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后， 重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波 长处有最大吸收。 本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡 萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。
27
性质
本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有 引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室 温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或 液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此 沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量 的盐酸中溶解。
28
38
阿莫西林 Amoxicillin
ONa
HO
O OO
N
H
CH3 ·，3H2O
H2N
H
N H
H
H
S
CH3
化学名为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨
基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄 青霉素。
《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
36第39章β-内酰胺类抗生素精品PPT课件
5 头孢菌素类P401
❖ 分类及其药物 ❖ 抗菌特点 ❖ 注射制剂药动学 ❖ 口服制剂药动学 ❖ 临床应用 ❖ 不良反应 ❖ 药物相互作用
分类及其药物P401~402
❖ 一代注射：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢替唑、头 孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定。
❖ 一代口服：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢来星、 头孢曲秦、头孢沙定。
白、外膜蛋白）功能。 ❖ 6 细菌缺乏自溶酶。
4 青霉素类P396~401
❖ 窄谱青霉素（不耐酶）：青霉素G、青霉素V（口 服）、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。
❖ 耐酶耐酸青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、 氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。
❖ 广谱青霉素: 氨基青霉素 羧基与磺基青霉素 酰脲青霉素
药物的相互作ห้องสมุดไป่ตู้P398~399
❖ 丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其 排泄。
❖ 与氨基糖苷类有协同抗菌作用。 ❖ 与四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮
抗作用。
抗阴性杆菌青霉素P401
❖ 仅与其它作用于PBP-1b与PBP-3的β-内酰 胺类联合应用于G-杆菌感染，以增强疗效。
❖ 已上市药物有美西林（氮卓脒青霉素）；匹 美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林 （甲氧羧噻青霉素）。
❖ G+球菌：A组、B组、C组、G组、F组β-溶血性链 球菌，不产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的 肺炎链球菌，与厌氧的阳性球菌。
❖ G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增 多性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败 血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真 杆菌属、丙酸杆菌等。
❖ G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、敏感的莫氏卡他球 菌。
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
第39章 内酰胺类抗生素
.
阿莫西林（amocillin，羟氨苄青霉素） 口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与
氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺 杆菌等作用强于氨苄西林。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸，不耐酶。
.
１. 羧苄西林（carbenicillin，羧苄青霉素） 抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单
胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米 卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染 的治疗。
供口服：头孢氨苄等 供：头孢孟多、头孢呋辛等 供口服：头孢克洛等
三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌 酮、 头孢他定等
供口服：头孢克肟等 四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等 五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。
.
【药理作用及临床应用】 杀菌药，抗菌原理与青霉素相同，与青霉
2. 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 对G-菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗
效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。 主要用于敏感菌菌引起的感染。
.
五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类 美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin） 匹美西林（pivmecillinam）
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类（抗菌谱、耐药性） 1. 窄谱：青霉素G、青霉素V 2. 耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3. 广谱：氨苄西林、阿莫西林
.
4. 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉 5. 抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林
素有部分交叉耐药性。 1. 第一代头孢菌素类
对G+菌的作用强于第二、三代，对G-菌 作用差；可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏；对 铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；某些品种对肾脏 有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿 道、皮肤感染。
阿莫西林（amocillin，羟氨苄青霉素） 口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与
氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺 杆菌等作用强于氨苄西林。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸，不耐酶。
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１. 羧苄西林（carbenicillin，羧苄青霉素） 抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单
胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米 卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染 的治疗。
供口服：头孢氨苄等 供：头孢孟多、头孢呋辛等 供口服：头孢克洛等
三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌 酮、 头孢他定等
供口服：头孢克肟等 四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等 五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。
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【药理作用及临床应用】 杀菌药，抗菌原理与青霉素相同，与青霉
2. 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 对G-菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗
效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。 主要用于敏感菌菌引起的感染。
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五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类 美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin） 匹美西林（pivmecillinam）
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类（抗菌谱、耐药性） 1. 窄谱：青霉素G、青霉素V 2. 耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3. 广谱：氨苄西林、阿莫西林
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4. 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉 5. 抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林
素有部分交叉耐药性。 1. 第一代头孢菌素类
对G+菌的作用强于第二、三代，对G-菌 作用差；可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏；对 铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；某些品种对肾脏 有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿 道、皮肤感染。
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菌谱、适应症、不良反应及其防治。 • 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。 • •
2019/3/4 药理学
了解两类药物的发展概况。
教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗
菌谱、适应症、不良反应及其防治。 • 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。 • 了解两类药物的发展概况。
抗菌作用
• 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；
⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。
• 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原 虫、立克次体、病毒等无作用。
第三十九章
β-内酰胺类抗生素
β-Lactam Antibiotics
2019/3/4
药理学
内容提要
1. 分类、抗菌作用机制和耐药机制
2. 青霉素类抗生素 3. 头孢菌素类抗生素 4. 其他β-内酰胺类抗生素 5. β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
2019/3/4 药理学
教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗
2019/3/4
• 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌 等极易产生耐药性。
药理学
一、窄谱青霉素类
临床应用
• 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体 炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺
合阻碍粘肽的交叉联结。 • 触发细菌自溶酶活性
2019/3/4 药理学
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响β-内酰胺类抗菌作用因素
• 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。
• 药物对β-内酰胺酶的稳定性 • 药物对靶位PBPs的亲和性 •
2019/3/4
药理学
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型
2019/3/4
药理学
第二节 青霉素类抗生素
O R1 C NH O C C
B
S C N
A
C C
CH3 CH3 COOR2
青 霉 素
O R1 C NH O C C
B
C N
S
A
C C CH2 R2
头 孢 菌 素
C
COOH
侧链 主核
2019/3/4
药理学
青霉素分类霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类
• I类：易透过G+菌粘肽层
• II类：易透过G-菌脂蛋白外膜
• III类：易被β-内酰胺酶破坏
• IV类：对青霉素酶稳定。
• V类：少量β-内酰胺酶稳定
• VI类：对β-内酰胺酶极稳定
2019/3/4 药理学
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
细菌耐药机制
• 细菌产生β-内酰胺酶 • 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 • PBPs的改变 • 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 • 增强药物外排 • 缺乏自溶酶
一、窄谱青霉素类
体内过程
• 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。 能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经 尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。 • 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制
剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感
染，仅用于轻症病人或预防感染。
2019/3/4
药理学
一、窄谱青霉素类
2019/3/4
药理学
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素抗菌机制
• 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillinbinding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍 粘肽合成。 –β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立
体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结
炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，
药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生 殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑
膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；
• 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 • 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的
2019/3/4
药理学
四、广谱青霉素类
• 药物：
–氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西 林(amoxycillin)、匹氨西林
• • 特点：
–耐酸，不耐酶，抗菌谱广 (G+ 菌， G菌 ) 有效， G+菌作用小于 PG 。但对铜 绿假单胞菌无效。
•
2019/3/4 药理学
五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类
• 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿 洛、哌拉、美洛西林。 • 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广， 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 • 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但 对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆 大）等也有效好作用
•
2019/3/4 药理学
一、窄谱青霉素类
来源及化学
• 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X， F，G，K，双H）之一 • 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以
mg为剂量单位。
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败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加
用抗毒素血清。
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一、窄谱青霉素类
不良反应
• 变态反应 • 过敏性休克 主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏 者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素； ④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； ⑤初次使用、用药间隔 3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验， 反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观 察 30min ，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先 立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措 施。 • 赫氏反应（Herxheimer reaction）
• 其他不良反应
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二、耐酸青霉素类
• 药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯 氧乙青霉素）。 • 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。
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三、耐酶青霉素类
• 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 双氯西林）。 • 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。
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了解两类药物的发展概况。
教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗
菌谱、适应症、不良反应及其防治。 • 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。 • 了解两类药物的发展概况。
抗菌作用
• 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；
⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。
• 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原 虫、立克次体、病毒等无作用。
第三十九章
β-内酰胺类抗生素
β-Lactam Antibiotics
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药理学
内容提要
1. 分类、抗菌作用机制和耐药机制
2. 青霉素类抗生素 3. 头孢菌素类抗生素 4. 其他β-内酰胺类抗生素 5. β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
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教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗
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• 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌 等极易产生耐药性。
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一、窄谱青霉素类
临床应用
• 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体 炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺
合阻碍粘肽的交叉联结。 • 触发细菌自溶酶活性
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响β-内酰胺类抗菌作用因素
• 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。
• 药物对β-内酰胺酶的稳定性 • 药物对靶位PBPs的亲和性 •
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型
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第二节 青霉素类抗生素
O R1 C NH O C C
B
S C N
A
C C
CH3 CH3 COOR2
青 霉 素
O R1 C NH O C C
B
C N
S
A
C C CH2 R2
头 孢 菌 素
C
COOH
侧链 主核
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青霉素分类霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类
• I类：易透过G+菌粘肽层
• II类：易透过G-菌脂蛋白外膜
• III类：易被β-内酰胺酶破坏
• IV类：对青霉素酶稳定。
• V类：少量β-内酰胺酶稳定
• VI类：对β-内酰胺酶极稳定
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
细菌耐药机制
• 细菌产生β-内酰胺酶 • 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 • PBPs的改变 • 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 • 增强药物外排 • 缺乏自溶酶
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体内过程
• 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。 能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经 尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。 • 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制
剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感
染，仅用于轻症病人或预防感染。
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一、窄谱青霉素类
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素抗菌机制
• 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillinbinding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍 粘肽合成。 –β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立
体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结
炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，
药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生 殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑
膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；
• 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 • 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的
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四、广谱青霉素类
• 药物：
–氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西 林(amoxycillin)、匹氨西林
• • 特点：
–耐酸，不耐酶，抗菌谱广 (G+ 菌， G菌 ) 有效， G+菌作用小于 PG 。但对铜 绿假单胞菌无效。
•
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五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类
• 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿 洛、哌拉、美洛西林。 • 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广， 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 • 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但 对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆 大）等也有效好作用
•
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一、窄谱青霉素类
来源及化学
• 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X， F，G，K，双H）之一 • 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以
mg为剂量单位。
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败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加
用抗毒素血清。
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一、窄谱青霉素类
不良反应
• 变态反应 • 过敏性休克 主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏 者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素； ④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； ⑤初次使用、用药间隔 3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验， 反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观 察 30min ，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先 立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措 施。 • 赫氏反应（Herxheimer reaction）
• 其他不良反应
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二、耐酸青霉素类
• 药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯 氧乙青霉素）。 • 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。
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三、耐酶青霉素类
• 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 双氯西林）。 • 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。