[药理学]镇痛药
13《药理学》 镇痛药
2．心血管系统 体位性低血压 治疗量的哌替啶对心血 管作用类似吗啡，可扩张血管，引起体 位性低血压； 颅内压升高 因抑制呼吸，使体内CO2蓄 积，致使脑血管扩张，颅内压升高。
3．内脏平滑肌 特点为：
①哌替啶对胃肠平滑肌的作用类似 吗啡，但因作用持续时间短，不易引 起便秘，无止泻作用；
但对伴有昏迷、休克、严重肺部疾病、痰 液过多者禁用。
【不良反应及用药注意事项】
1．副作用 治疗量可引起恶心、呕吐、 嗜睡、便秘、排尿困难、呼吸抑制、 体位性低血压、眩晕等。
2．耐受性和依赖性 连续反复应用 易产生耐受性，必须加大剂量才能 获得原有镇痛作用。连续用药1~2周 可产生依赖性，一旦停药，患者出 现兴奋、不安、失眠、出汗、震颤、 流泪、流涕、呕吐、腹泻、虚脱、 打哈欠、意识丧失等戒断症状。因 此，用于急性剧痛一般不宜超过一 周。
(1)正常状态：内源性脑啡肽与部分吗啡受体 结合 控制兰斑核放电 (2)吗啡效应： 应用外源性吗啡后，与吗啡受 体结合增加 使兰斑核放电受抑 产生镇 静作用
(3)耐受性：反复应用外源性吗啡后，与吗啡 受体结合增加 通过反馈性调节机制，使内 源性脑啡肽形成、释放减少 需较多吗啡产 生药理效应 耐受性
阿片受体激动与效应关系
效应
镇痛 μ
受体
δ κ
脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 抑制 胃肠活动 免疫抑制
+* ＋ + + + + + +
＋ +* — + —
+ — —
＋ +* ± + —
+
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
药理学—镇痛药
镇痛药Opioid Analgesics & Antagonists概述疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。
一疼痛的性质：（1）快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）尖锐，定位清楚，快、短；（2）慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）烧灼痛，定位模糊，慢、长；概述二缓解疼痛的药物分类：（1）镇痛药（analgesics)（2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs)（3）局麻药 local anesthetics，全麻药 anesthetics（4）三环抗抑郁药 tricyclic antidepressants（5）卡马西平，苯妥英钠 antiepileptic概述三镇痛药的特点；1.镇痛作用强；2.对呼吸有抑制作用；3.反复应用易成瘾四镇痛药的分类：1.阿片生物碱类镇痛药；2.人工合成镇痛药；3.具有镇痛作用的其他药第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium)又名鸦片阿片的研究历史1)公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。
2)公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。
3)公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。
4)１０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。
5)１６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片制剂。
6)１８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止咳同时，吸鸦片开始在东方流行。
7)１９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。
阿片的化学成分20多种生物碱分两大类：阿片类生物碱的化学结构及构效关系【阿片类的作用机制研究历史】一、作用机制的研究历史①1915年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸抑制；②1940年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒断症状；③1940年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床；④1963年：我国发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围；⑤1967年，设想脑内有阿片受体⑥1973年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体；⑦1975年：从猪脑中分离出两种脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体一致；⑧1993年：阿片受体分子克隆成功；阿片受体的分布①与痛觉整合及感受有关的部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区的阿片受体；②情绪及精神活动（新快、成瘾的作用部位）：边缘系统及蓝斑核阿片受体；③咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核；④缩瞳有关部位：中脑盖前核；⑤胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核；⑥肠肌也存在阿片受体。
药理学第十九章 镇痛药
A
12
1
O
5
B
10 9
C
15
14 8
D17 16N源自CH3HO 6 714
体内过程
口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用
度低，临床上常用注射给药；
约有 1/3 的吗啡与血浆蛋白结合；少分布
CNS，过胎盘屏障。 另一部分为吗啡 -6- 单葡萄糖醛酸苷，活 性强于吗啡
肾排泄,乳汁分泌
15
肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，
4
阿片受体和内源性阿片肽
受体的发现： 1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
6
阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神
活动有关 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
生理状态下，仅有20%--30% 的阿片受体被内阿片肽激动， 产生生理性镇痛机制
29
图：痛觉的产生及传导
刺激
痛 痛 感 感
痛觉传 入神经 元
P物质 P物质受体 内阿片肽
痛觉传 入神经 元
中间 神经 元
31
阿片受体
镇痛作用机制
3 . 镇痛作用的产生
吗啡激动阿片受体 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等) 突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递 产生镇痛效应
呼吸中枢兴奋；
δ-R：镇痛、平滑肌收缩。
8
内源性阿片肽
内阿片肽:
脑啡肽: 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 内啡肽: β-内啡肽 强啡肽:
在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对
药理学课件第19章镇痛药(指南)
定义和作用机制
镇痛药是用来缓解疼痛感觉的药物。它们通过作用于神经系统的不同部分，阻止疼痛信号的传递，从而 减轻或消除疼痛。
分类
镇痛药可根据其作用机制和化学结构分为不同类别，如非甾体抗炎药(NSAIDs)、阿片类药物、非阿片 类镇痛药和局部麻醉药。
常用镇痛药的临床应用
各种镇痛药在临床上有不同的应用。例如，NSAIDs常用于缓解轻至中度的疼痛，而阿片类药物可用于 控制剧烈疼痛。
药物性质和副作用
镇痛药具有不同的药物性质和副作用。了解这些信息有助于医生和患者在使用药物时作出明智的决策。
禁忌症和注意事项
使用镇痛药时需注意禁忌症和相关注意事项，以确保患者的安全和有效的治 疗。
发展和未来趋势
镇痛药领域不断发展和创新。未来的研究和发现有望为疼痛管理带来更多的 选择和改进。
执业药师考试-药理学《镇痛药》详细复习要点
第二十一章镇痛药1.阿片受体激动药（1）吗啡的药动学特点、药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌证（2）可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡的药理作用及其临床应用（3）阿片类药物滥用的危害及其治疗2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多的药理作用、临床应用及其不良反应3.其他镇痛药罗痛定、布桂嗪、奈福泮、高乌甲素、氟吡汀、齐考诺肽的药理作用特点和临床应用4.阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮等的药理作用及其临床应用一、阿片激动药【主打药】——吗啡【药动学特点】1.皮下注射吸收快，30min可吸收60%。
2.口服后易吸收，首过消除明显，生物利用度仅为25%。
3.1／3左右与血浆蛋白结合。
仅少量进入脑组织。
4.可通过胎盘进入胎儿体内。
5.大部分经肝脏代谢，主要从肾排泄。
【药理作用】——阿片受体激动剂。
1.对CNS作用（三镇二兴奋一抑制）（1）镇痛镇静：对各种疼痛均有效，对慢性钝痛优于间断性锐痛。
同时出现欣快感——效果良好的重要因素，也是成瘾的重要原因。
明显镇静作用，但无催眠作用。
（2）抑制呼吸：①抑制脑干呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO的敏感性——μ受体。
2中毒剂量——呼吸频率减慢至3～4次／分。
呼吸麻痹——急性中毒的主要死因。
（3）其他作用：①中枢镇咳——抑制延髓咳嗽中枢。
但因其成瘾性强，故不作为镇咳药使用——可待因。
②瞳孔缩小——兴奋动眼神经缩瞳核。
中毒剂量——针尖样。
③恶心呕吐——兴奋延脑催吐化学感受区。
【马上小结】吗啡对CNS作用3镇：镇痛、镇静、镇咳。
2兴奋：兴奋动眼神经缩瞳核——瞳孔缩小；兴奋延脑催吐化学感受区——恶心呕吐。
1抑制：抑制呼吸中枢。
④影响激素释放1）促进垂体后叶释放抗利尿激素；2）抑制促性腺释放激素释放：使血中黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）降低；3）抑制促肾上腺皮质释放激素的释放，使促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低。
13、【药理学总结】镇痛药
镇痛药一、阿片受体激动药：吗啡、可待因和罂粟碱。
吗啡药理作用：1. CNS系统的抑制作用⑴镇痛镇静吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。
吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。
对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛）。
⑵镇咳直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。
⑶抑制呼吸治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。
急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。
⑷缩瞳兴奋支配瞳孔的副交感神经。
针尖样。
(5)其它兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。
抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子2、平滑肌⑴胃肠道：通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。
①兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。
⑵胆道收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。
(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。
(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。
(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。
3、心血管系统⑴扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。
这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。
(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。
颅脑损伤，颅内压升高者禁用。
4. 其它抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。
临床应用：1. 镇痛对多种疼痛均有效，①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解；③能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。
药理学(第9版)第十九章 镇痛药 本章小结
大剂量偶见轻度烦躁 不安
阿片受体激动药 吗啡 哌替啶 美沙酮 芬太尼
药理作用
镇痛镇静、镇咳、 抑制呼吸、缩瞳; 兴奋胃肠平滑肌 扩张血管
镇痛作用为吗啡的 1/7 ～1/10; 镇静、致欣快和呼 吸抑制作用与吗啡 相当 镇痛作用强度与吗 啡相当，但持续时 间较长，其他作用 较吗啡轻
短效镇痛药，镇痛 效力为吗啡的100倍， 起效快
丁丙 啡诺
镇痛效力为吗啡的 25倍
激动μ受 体，拮抗 κ、δ受体
中重度疼痛； 吗啡或海洛因 成瘾的脱毒 治疗
呼吸抑制作用 轻，较少引起 烦躁等精神症 状，成瘾性小
阿片受体 阻断药
药理作用
临床应用
不良反应
纳洛酮
竞争性拮抗各型 阿片受体，作用 强度依次为： 受体
阿片类药物急性 中毒解救； 阿片类药物成瘾 者鉴别诊断； 急性酒精中毒等
大剂量产生明显肌 肉僵直 静脉注射过快致呼格、正副高等题库都已入库。
阿片受体 部分激动药
喷他 佐辛
药理作用
镇痛作用为吗啡的 1/3 呼吸抑制作用为吗 啡的1/2 大剂量加快心率、 升高血压
作用机制
临床应用
激动κ受体， 拮抗μ受体
成瘾性小，已 列入非麻醉品， 适用于各种慢 性疼痛
不良反应
大剂量诱发烦 躁不安等精神 症状；合用加 重吗啡戒断 症状
布托 啡诺
镇痛效力和呼吸 抑制作用为吗啡的 3.5～7倍
激动κ受体， 缓解中、重度
轻微拮抗μ 疼痛；麻醉前
受体
用药
镇静、乏力、 出汗等，久用 产生依赖性
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临床应用
镇痛 心源性哮喘 止泻
药理学：镇痛药
0
1-2 3-4
No pain
Least pain Mild pain
Relaxed, calm expression
Stressed, tense expression Guarded movement, grimacing
5-6
7-8 9-10
Moderate pain
Severe pain
Moaning, restless
阿片受体-Opioid receptors
μ、δ、κ受体 65%氨基酸序列相 同：其7个跨膜区 段的氨基酸序列和 3个细胞内氨基酸 序列几乎相同，而 细胞外的2个氨基 酸序列和氨基及羧 基未端的氨基酸序 列差异较大。
阿片受体的分布
下丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰 质、脊髓背角区受体密度高。与镇痛有关。 边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。 延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中 枢活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受 体与胃肠活动有关。
镇 痛 药 Analgesics
疼痛
是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而 产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管 和呼吸方面的变化。
分类
疼痛发生的部位不同，分躯体痛、内脏痛、神 经性痛，分急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛）
原因
谷氨酸（快递质）和P物质（慢递质）
镇痛药按药理作用与机理分为两类：
1、中枢性镇痛药：
镇痛药物分类
阿片生物碱类镇痛药 吗啡 人工合成镇痛药 杜冷丁 芬太尼 其他镇痛药 罗通定
一、 阿片生物碱类镇痛药
鸦片
阿片中的生物碱
阿片受体的分型、分布及兴奋后 产生的效应 阿片作用机制
鸦
片
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第五节 其他镇痛药
曲马多
1.作用弱，用于中度疼痛 2.对胃肠道、心血管无影响，呼吸抑制弱 3.中度以上急慢性疼痛：手术、创伤等
布桂嗪（强痛定）：
罗通定
特点： 1.镇静、安定、镇痛、中枢性肌肉松弛 2.镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关 3.镇痛比哌替啶弱，比解热镇痛药强 4.无成瘾性用于慢性钝痛、伴失眠疼痛
3.麻醉前给药：消除患者手术前紧张、恐
惧情绪，减少麻醉药用量
4.人工冬眠
与氯丙嗪、异丙嗪合用
镇痛药
成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。 镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。
其他常用药物
美沙酮：治疗吗啡成瘾 芬太尼：镇痛作用强，吗啡100倍
第四节 阿片受体部分激动药
喷他佐辛（镇痛新）
[特点] 1.激动κ受体，阻断μ受体 2.镇痛是吗啡的1/3，抑制呼吸1/2 3.对平滑肌兴奋作用比吗啡弱 4.心血管作用 与吗啡相反， Bp 5.成瘾性极小，用于慢性疼痛
三、心血管系统
血管扩张
颅内血管扩张
体位性低血压
颅内压↑
四、抑制免疫
[临床应用]
１各种剧痛：
＊急性剧痛：严重创伤，手术，晚期癌痛 ＊血压正常的心梗剧痛 ＊内脏绞痛，须与解痉药阿托品合用
２心源性哮喘：
机制 (1)扩张外周血管 ,降低外周阻力 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促 浅表的呼吸 (3)中枢镇静作用利于消除恐惧情绪，减轻心 脏负担
哌替啶（pethidine)--人工合成镇痛药
[药理作用]
S 镇痛：吗啡的1/10-1/7 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管似吗啡
不缩瞳、不镇咳
2.平滑肌兴奋（弱、短） 少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长 3 心血管系统 扩张血管
[临床应用]
1.剧痛：如术后、创伤、晚期癌痛等
2.心源性哮喘
代替 吗啡
第19章Байду номын сангаас镇痛药
analgesics
概述
疼痛的概念： 疼痛的分类：
锐痛 躯体痛 内脏痛 一种因组织损伤或潜在的组织损 伤产生的痛苦感觉，常伴有不愉 快的情绪反应或心血管、呼吸变 化。是机体的一种保护反应。
钝痛
神经痛
疼痛分级
镇痛药
能选择性地抑制痛 觉，缓解消除疼痛 的一类药物。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的 痛苦感觉，还可改善、防止可能产生的 生理功能紊乱。 ②疼痛的部位和特点是诊断疾病的重要 依据，诊断不明前不能滥用镇痛药。
频率↓ 潮气量↓ 急性中毒致死的主要原因 机制：中枢对CO2敏感性↓，抑制呼吸调整中枢
morphine
4、镇咳 强，不用于临床 5、缩瞳：针尖样瞳孔，中毒特征 6、其他 催吐： 体温↓ 激素↓ （GnRH、ACTH等）
二.平滑肌
1.兴奋胃肠平滑肌和括约肌，强大持久--便秘 2.收缩胆道平滑肌--胆绞痛 3.降低子宫张力--产程延长 4.提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力--尿潴留 5.大剂量收缩支气管平滑肌--哮喘
1.阿片类生物碱:
菲类：吗啡 可待因 异喹啉类：罂粟碱
2.人工合成: 哌替啶、美沙酮
[镇痛机制]
阿片受体分类：μ、δ、κ 吗啡激动阿片受体（主μ 受体），模拟内源 性阿片肽对痛觉的调制，减弱或阻断痛觉冲 动的传导产生镇痛作用。
含脑啡肽的神经元
镇痛药 接受神经元
冲动→
痛觉感受 神经元
向中枢传入
P物质受体
P物质
吗啡
[化学结构]
[体内过程]
morphine
吸收：口服首关消除明显，常注射给药
分布：脂溶性低，少量进中枢；
可通过胎盘
代谢：肝脏代谢
排泄：肾脏，少量经乳汁
[药理作用]
一.中枢神经系统
1、镇痛作用
持续性钝痛＞间断性锐痛 ①作用强大，各种痛有效， ②选择性高，不影响意识
2、镇静、致欣快作用
3、呼吸抑制
救治：
人工呼吸，吸氧 药物：纳洛酮
〔禁忌证〕
1.诊断未明确的急腹痛 2.分娩、哺乳期妇女 3.支气管哮喘、肺心病 4.颅脑损伤及颅内压升高患者 5.肝功能严重减退、婴儿、新生儿
可待因 [ codeine]
特点： 1.镇痛为吗啡的1/10，镇咳为吗啡的1/4； 2.对呼吸中枢抑制轻，成瘾性低 3.平滑肌及心血管副作用少 4.用于剧烈干咳与中等疼痛
第六节 阿片受体阻断药
纳洛酮
1.结构似吗啡，竞争阻断各型阿-R。 2.迅速缓解阿片类药物中毒，
用于阿片类药物中毒的解救。
3. 诊断阿片类药物成瘾。
阿片受体
μ、к、δ和σ-受体、孤儿阿片受体
注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用
3 急、慢性消耗性腹泻
阿片酊及复方樟脑酊常用
细菌感染者同时应用抗生素
[不良反应]
1. 副作用
眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难 胆绞痛，呼吸抑制
2. 耐受性和依赖性
① 精神依赖性 ② 身体依赖性
戒断综合征
３急性中毒
表现：昏迷、呼吸抑制
瞳孔极度缩小，Bp↓
致死原因
[分类]
广义：
作用于CNS,选择性解除或减轻痛觉 （不影响意识），缓解疼痛引起的 不愉快情绪, 又称麻醉性镇痛药. 代表药：吗啡
阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药 局麻药 对某些特殊疼痛有效的药物
1.阿片受体激动药 2.阿片受体部分激动药 3.其他镇痛药
第三节 阿片类镇痛药
阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物