Nrf2—ARE信号通路与2型糖尿病心肌病的相关研究
Nrf2－ARE信号通路在机体氧化应激损伤中的作用及与其他信号通路的关系
Nrf2－ARE信号通路在机体氧化应激损伤中的作用及与其他信号通路的关系吴志红;马燕芬;赵磊;宋利文;高民【摘要】Oxidative stress injury is considered to be closely associated with development of a variety of diseases in the body. When oxidative stress is severe, the inhibiting of oxidative stress and scavenging of oxygen free radical can be served as an important strategy for treatment of related diseases. Nrf2-ARE signaling pathway is an extremely important endogenous defense system in the body, which can maintain the balance of redox state in the cell and reduce the injuries produced by oxidative stress by regulating Nrf2-ARE signaling pathways. The role of Nrf2-ARE pathway in regulating antioxidant enzymes activity, the association ofNrf2-ARE pathway with the emergence of oxidative stress related diseases, and the relationship of Nrf2-ARE pathway with other signaling pathways were reviewed in this article, so as to provide a reference for a better understanding of the role of Nrf2-ARE signaling pathway in resisting oxidation stress injury in the body as well as of related mechanisms.%氧化应激损伤与机体中多种疾病的发生与发展过程密不可分，当机体产生严重氧化应激时，抑制氧化应激和清除氧自由基是治疗机体产生疾病的重要策略。
Nrf2—NF—κB通路轴及表观遗传学调控与中药
Nrf2—NF—κB通路轴及表观遗传学调控与中药糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，也是一种终身性疾病，发病率高、危害大。
如何预防和治疗糖尿病及其并发症已成为世界各国药学研究者面临的严峻挑战和艰巨任务。
2型糖尿病致病機制尚不完全明确，氧化应激、Nfr2NFκB 信号轴及相关表观遗传基因改变与2型糖尿病存在密切的联系，已成为探究其发病机制、作用机制和药物筛选的关键热点和有效途径之一。
中国传统医药学治疗消渴症（糖尿病）历史悠久而常有奇效。
中药及天然药物以其毒副作用小、作用温和持久、具有综合治疗作用、可延缓并发症等优点，受到医药学界越来越多的关注。
在此背景下，从中药及天然植物中筛选、发现安全有效的新型抗糖尿病药物，以满足临床个性化治疗方案及药物多样化的需求，已成为治疗糖尿病药物研究的必然发展趋势。
然而，究竟是具有哪些成分起到降血糖作用？其降血糖的机制又是什么？该文系统总结了现阶段各国研究者对调控Nrf2NFκB通路轴关键蛋白、mRNA及表观遗传基因与治疗2型糖尿病的相关研究成果，及中药及天然药物（成分）治疗2型糖尿病的作用机制等现状，希望能为从中药及天然药物中发现治疗糖尿病创新药物提供一定的研究思路。
标签：Nrf2NFκB；表观遗传学；中药；2型糖尿病Nrf2NFκB pathway axes，epigenetic regulationand traditional Chinese medicine （natural medicine）to treat type 2 diabetesZHAI Chunmei，JIA Boyu，WANG Zhibin，HUAI Xue，MA Zhichao，TIAN Zhenkun，MENG Yonghai*（Key Laboratory of Chinese Materia Medica （Ministry of Education），HeilongjiangUniversity of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）[Abstract]Diabetes mellitus is a characterized by high blood sugar metabolic disease，is a lifelong disease with a high incidence of major hazards Prevention and treatment of diabetes and its complications has become a serious challenge and arduous task facing the world pharmaceutical researchers Oxidative stress，Nfr2NFκB signaling axis related epigenomic genes have the apparent close relationship with type 2 diabetes，those have become one of the key focus and effective way to explore its pathogenesis，mechanism and drug screening This paper systematically summarizes the current stage research regulating the key proteins，mRNA about Nrf2NFκB axis pathway and epigenomics for treatment of type 2 diabetes and the mechanism of traditional Chinese medicine and natural medicine（component）in the treatment of type 2 diabetes，hoping to provide some innovative research ideas for finding new drugs of the treatment of diabetes from traditional Chinese medicine and natural medicine[Key words]Nrf2NFκB signaling axis；epigenetics；traditional Chinese medicine；type 2 diabetesdoi：10.4268/cjcmm20162304糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，也是一种终身性疾病。
舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响
舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响郭冲;岳霄;贾大林【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2018(028)016【摘要】Objective To investigate the effect of Sufentanil postconditioning on Nrf2-ARE signaling pathway during myocardial ischemia-reperfusion injury of rats. Methods Thirty healthy male SD rats were randomly divided into sham-operation group, ischemia-reperfusion group and Sufentanil postconditioning group. The rat models of myocardial ischemia-reperfusion injury were prepared. In the Sufentanil postconditioning group, Sufentanil was injected into femoral vein 5 min before reperfusion at a dose of 1 μg/kg, the rats in the sham operation group and the ischemia-reperfusion group were injected with the same amount of normal saline. The myocardial infarct sizes and pathologic changes in three groups were detected. The cardiomyocyte apoptosis in the three groups was detected. The expressions of Nrf2,HO-1,NQO1,SOD1 and GSTM2 genes and proteins were detected by qRT-PCR and Western blot, respectively. Results Compared with the sham-operation group, the cell apoptotic indexes and the myocardial infarct sizes in the ischemia-reperfusion group and the Sufentanil postconditioning group were increased (P < 0.05). Compared with the ischemia-reperfusion group, the cell apoptotic index and themyocardial infarct size in the Sufentanil postconditioning group were significantly decreased (P < 0.05). Compared with the sham-operation group, the relative expression levels ofNrf2,HO-1,NQO1,SOD1 andGSTM2 genes and proteins in the ischemia-reperfusion group and the Sufentanil postconditioning group were significantly decreased (P < 0.05). Compared with the ischemia-reperfusion group, the relative expression levelsofNrf2,HO-1,NQO1,SOD1 andGSTM2 genes and proteins in the Sufentanil postconditioning group were increased, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusions Sufentanil postconditioning could effectively reduce the myocardial infarct size and cell apoptosis in the rats with ischemia-reperfusion injury. The mechanism might be through the activation of Nrf2/ARE signaling pathway to promote the expressions of the downstream phase II detoxification enzymes and antioxidant enzymes, and thus effectively resist oxidative stress injury.%目的探讨舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响.方法30只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及舒芬太尼后处理组,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min,按1μg/kg的剂量将舒芬太尼经股静脉注入,假手术组和缺血再灌注组则注入等量的生理盐水,检测3组大鼠心肌梗死面积以及病理学改变,检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测3组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白表达.结果与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均增加,与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均降低(P<0.05);与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均升高(P<0.05).结论舒芬太尼后处理可有效减轻缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积以及细胞凋亡,其机制可能通过激活Nrf2/ARE信号通路促使其下游Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶的表达,从而有效对抗氧化应激损伤.【总页数】6页(P11-16)【作者】郭冲;岳霄;贾大林【作者单位】山东省肥城矿业中心医院心内科,山东肥城 271600;山东省肥城矿业中心医院内分泌科,山东肥城 271600;中国医科大学附属第四医院,辽宁沈阳110033【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.舒芬太尼后处理对糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系 [J], 秦咏咏;王建刚;田首元;曾丽红;任强2.舒芬太尼后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系 [J], 曾丽红;王建刚;田首元;秦咏咏;任强;朱健3.舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt 通路的关系 [J], 任强;王建刚;田首元4.舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 闻颖;吴巧玲;刘国利5.右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 [J], 张晓晓;李树华;杨华;胡越成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TLR2、TLR4信号途径在糖尿病心肌病中作用的预测及研究的开题报告
TLR2、TLR4信号途径在糖尿病心肌病中作用的预
测及研究的开题报告
题目：TLR2、TLR4信号途径在糖尿病心肌病中作用的预测及研究
研究背景和意义：
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy， DCM）是一种具有高发病率及死亡率的心脏疾病，其病因尚未完全明确。
研究表明，TLR2和TLR4信号途径可能在DCM的发生和发展中发挥重要作用。
TLR2和TLR4属于Toll样受体家族，能感知细菌-脂多糖、真菌等微生物成分，激活免疫炎症反应，且这种免疫炎症反应可能参与了DCM的病理过程。
利用体外和体内实验，探究TLR2和TLR4信号通路与DCM的关系，有助于深刻理解该病的发病机制，促进该病的预防和治疗。
研究内容和方法：
本研究将使用一个高通量的RNA测序技术，比较糖尿病小鼠心肌组织中TLR2和TLR4表达的差异，筛选出差异性表达的mRNAs/miRNAs，并进行生物信息学分析，对其功能及信号途径进行预测。
同时，构建TLR2和TLR4双缺陷小鼠模型，进一步深入探究TLR2和TLR4信号通路在DCM的发生和发展中的作用，观察心肌细胞的形态学及分子生物学变化，包括心肌肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡等，最终验证TLR2和TLR4信号通路的作用机制。
预期结果和意义：
通过本研究，预期可以筛选出与TLR2和TLR4相关的
mRNAs/miRNAs，并预测其功能及信号途径。
同时，通过构建TLR2和TLR4双缺陷小鼠模型，可以更深入地研究TLR2和TLR4信号通路在DCM的发生和发展中的作用机制。
最终，本研究的结果将为深入理解DCM的病理生理机制提供新的思路和研究方法，并为该疾病的临床治疗提供重要的理论基础。
Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用研究的开题报告
Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用研究的开题报告一、研究背景和意义纳米二氧化钛是一种具有广泛应用前景的纳米材料，被广泛应用于医药、电子、环境等领域。
然而，纳米二氧化钛对人体健康的影响仍然存在争议。
研究表明，纳米二氧化钛可引起氧化应激，导致细胞损伤和死亡。
因此，探究纳米二氧化钛诱导氧化应激反应的分子机制，具有重要的现实意义和科学价值。
二、研究目的和内容本课题旨在探究Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用。
具体研究内容包括：1. 构建纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤的模型；2. 检测氧化应激指标（如ROS、MDA、SOD等）及细胞凋亡情况；3. 检测Nrf2ARE信号通路相关基因和蛋白表达的变化；4. 通过干扰或激活Nrf2ARE信号通路进行相关实验探究。
三、研究方法和技术路线1. 实验材料：HepG2细胞、纳米二氧化钛、小分子抑制剂、siRNA、Western blot试剂盒等；2. 实验方法：MTT法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；分光光度法检测氧化应激指标浓度；Western blot检测蛋白表达水平；siRNA干扰基因表达；小分子抑制剂或激活剂干预Nrf2ARE信号通路。
3. 技术路线：HepG2细胞培养、纳米二氧化钛处理、实验方法操作、数据分析和综合。
四、预期结果和意义预期结果：通过该研究，可以深入探究Nrf2ARE信号通路在纳米二氧化钛诱导HepG2细胞氧化损伤中的作用，阐明其分子机制，并揭示纳米二氧化钛对细胞造成氧化应激反应的途径。
意义：探究纳米二氧化钛诱导氧化应激反应的分子机制对于其安全应用有着重要的指导意义，同时也为开发抗氧化应激的药物提供了新的思路。
丹参酮ⅡA磺酸钠对2型糖尿病大鼠心肌TNF-α mRNA表达的影响
丹参酮ⅡA磺酸钠对2型糖尿病大鼠心肌TNF-α mRNA表达的影响杨海玉;于涛;杨爱成;廖晓春【摘要】目的评价丹参酮ⅡA磺酸钠对2型糖尿病大鼠心肌肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达的影响,探讨其对糖尿病心肌病的保护机制.方法将大鼠随机分为正常组、模型对照组及丹参酮ⅡA磺酸钠组.成模后丹参酮ⅡA磺酸钠组给药12周,留取血及心肌标本用放免法检测各组大鼠血浆TNF-α,RT-PCR方法检测心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达水平.结果模型对照组大鼠血浆中TNF-α水平较正常对照组明显升高(P＜0.01),且心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达较正常对照组明显增加(P＜0.01).给药12周后,丹参酮ⅡA磺酸钠组心肌组织中NF-κB、TNF-α mRNA表达较模型对照组明显降低,两组之间差异显著(P＜0.05).结论丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过抑制2型糖尿病大鼠心肌组织中NF-κB通路,减少TNF-α mRNA表达,对2型糖尿病大鼠心肌提供保护作用.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2014(023)003【总页数】3页(P440-441,454)【关键词】糖尿病心肌病;丹参酮ⅡA磺酸钠;肿瘤坏死因子-α;核因子-κB【作者】杨海玉;于涛;杨爱成;廖晓春【作者单位】广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030;广东省江门市五邑中医院,广东江门529030【正文语种】中文【中图分类】R285.5糖尿病心肌病是一种独立的糖尿病心血管并发症，它是糖尿病引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死，早期通常表现为舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主，易发生充血性心力衰竭［1］，但其发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明。
糖尿病时高血糖可通过多种途径激活机体炎症反应，是导致糖尿病继发性病变的重要原因。
Nrf2ARE信号通路在ALS转基因小鼠模型中的研究的开题报告
Nrf2ARE信号通路在ALS转基因小鼠模型中的研究
的开题报告
标题：Nrf2ARE信号通路在ALS转基因小鼠模型中的研究
导师：XXX
一、研究背景
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种以神经肌肉失调为主要表现的进行性神经变性疾病，具有高度遗传性和异质性。
近年来许多研究表明，氧化应激和神经炎症反应对ALS的发病和进展起到了重要的作用，而Nrf2表达水平与抗氧化应激反应有关，因此在ALS研究中，研究
Nrf2ARE信号通路的作用具有重要意义。
二、研究内容及方法
本研究将使用转基因小鼠模型，建立ALS病理样本，通过Western blot、实时荧光定量PCR等方法检测Nrf2ARE信号通路的关键蛋白质和基因的表达水平，以及神经炎症反应和氧化应激的相关指标，探究
Nrf2ARE信号通路对ALS病理过程的调控作用。
三、研究意义
本研究将对深入探究ALS发病及其病理机制，为未来ALS的诊断、治疗和预防提供新的理论和实验依据，将为神经退行性疾病的预防和治疗提供新思路和新方法，具有重要的理论和应用价值。
《基于Nrf2-ARE信号通路研究“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用》
《基于Nrf2-ARE信号通路研究“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用》一、引言脑出血是一种常见的神经系统疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点。
近年来，随着医学研究的深入，人们发现传统中药在脑出血的治疗中具有独特的优势。
其中，“百会”透“曲鬓”作为一种中药复方，被认为对脑出血具有显著的脑保护作用。
本研究旨在通过Nrf2-ARE信号通路，探讨“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠的脑保护作用及其可能的作用机制。
二、材料与方法1. 实验材料实验所需的大鼠、药品、试剂和仪器等。
2. 实验方法（1）动物模型制备：采用脑出血模型制备大鼠。
（2）分组与给药：将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组等，对治疗组大鼠进行“百会”透“曲鬓”药物处理。
（3）检测指标：观察各组大鼠的神经功能恢复情况、脑水肿程度、炎症反应等指标。
同时，采用免疫组化、Western blot等技术检测Nrf2-ARE信号通路相关蛋白的表达情况。
三、实验结果1. “百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠神经功能恢复的影响实验结果显示，“百会”透“曲鬓”处理后，治疗组大鼠的神经功能恢复情况明显优于模型组。
具体表现为运动能力、平衡能力等指标的改善。
2. “百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠脑水肿和炎症反应的影响通过观察各组大鼠的脑水肿程度和炎症反应情况，发现治疗组大鼠的脑水肿程度和炎症反应均得到明显缓解。
3. “百会”透“曲鬓”对Nrf2-ARE信号通路的影响免疫组化和Western blot结果显示，“百会”透“曲鬓”处理后，治疗组大鼠Nrf2-ARE信号通路相关蛋白的表达水平明显升高，表明该药物可能通过激活Nrf2-ARE信号通路发挥脑保护作用。
四、讨论本研究表明，“百会”透“曲鬓”对脑出血大鼠具有显著的脑保护作用。
这可能与该药物能够激活Nrf2-ARE信号通路有关。
Nrf2是一种重要的抗氧化应激因子，能够调节多种抗氧化和解毒酶的基因表达，从而保护细胞免受氧化应激损伤。
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Nrf2—ARE信号通路与2型糖尿病心肌病的相关研究随着对糖尿病的研究发展，糖尿病心肌病已被大量临床及动物实验证实，并逐渐受到广泛重视，它与糖尿病高心力衰竭发病率和死亡率关系密切，大量临床研究显示糖尿病心肌病早期表现为舒张性心力衰竭，舒张性心力衰竭进程中起重要作用的为心肌间质纤维化。
Nrf2信号通路是近年来发现的一个新的转录因子，在心血管系统具有稳定的表达。
Nrf2信号通路的目的基因在心血管系统疾病发病机制中具有保护作用，然而其具体作用机制尚不清楚。
研究证实Nrf2信号通路在抗肿瘤、抗凋亡、抗应激、神经系统等方面发挥着广泛的保护作用。
HO-1是Nrf2-ARE 通路重要的抗氧化蛋白酶。
本文就HO-1是否通过激活Nrf2-ARE通路途径而达到抗DCM的心脏保护作用作进一步综述。
标签：糖尿病心肌病；CPDT；Nrf2-ARE；HO-1；氧化应激随着糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者逐年增多，目前已成为世界上第三大危害人体健康的疾病，我国DM患病人数位居世界第二，心血管病变是糖尿病患者的主要死亡原因，随着对糖尿病相关疾病研究的不断深入，糖尿病心肌病之一独立于高血压、冠心病之外的糖尿病心血管并发症，逐渐被人们所重视。
其是糖尿病病人致病率和死亡率最主要的原因之一[1]。
1 糖尿病心肌病糖尿病心肌病最早在1972年由Rubler等首先提出，之后大量研究显示，糖尿病心肌病是糖尿病（diabetes mellitus，DM）状态下一组独立的心肌病变[2]。
1989年，Bouchard等应用超生心电图发现了糖尿病患者限制性心肌改变，左心室舒张末容积和顺应性明显减低。
随后研究证实了糖尿病患者存在左心室肥大、舒张功能合并或者不合并收缩功能不全。
并认为这是导致其易发心衰的重要原因[3]。
近年糖尿病患者逐年递增，截至目前国际糖尿病联盟（IDF）最新调查显示，全球糖尿病患者约为3.66亿人。
我国糖尿病患者约为1亿（2型糖尿病患者约占97%），患病率高达9.7%，糖尿病前期人数约为1.49亿，随着流行病学的统计，发现糖尿病心肌病在糖尿病患者中的发病率在逐年递增，防控形势严峻[4-5]。
2 Nrf2-ARE信号通路ARE是位于超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等保护性基因5’端的启动序列（5-GAGTCACAGTGAGTCGGCAAAATT-3 ），是一特异的DNA-启动子结合序列，可被多种氧化性和亲电性化合物激活，从而激活II相解毒酶和抗氧化酶基因表达，保护细胞组织正常的功能[6]。
Nrf2为这一序列激活因子。
活化的Nrf2从Keap1解离后进入细胞核，先与核内Maf 蛋白结合，形成异二聚体后在与ARE序列结合，激活ARE调控基因转录。
这一路径称为Nrf2-ARE通路[7]。
Nrf2蛋白作为一种转录因子，是通过结合自身基因5’端ARE序列，进而对其蛋白转录活性起调节作用[8]。
有研究显示，Nrf2-ARE信号通路被激活后，一直Nrf2蛋白降解，对其在细胞质中的浓度起稳定作用，进而增强其转录活性[9-10]。
目前认为Nrf2因子在调控细胞氧化损伤、抗外来异物方面发挥关键作用。
Nrf2因子对细胞对应激源敏感性起调节作用。
Nrf2具有上调抗氧化物基因表达的能力，Nrf2的激活对细胞抗氧化损伤是有益的[11-13]。
已有研究显示，Nrf2-ARE通路在抗肿瘤、抗凋亡、抗炎症反应、抗应激等方面发挥着广泛细胞保护作用，但其在糖尿病心肌病中的作用目前尚未见报道。
3 Nrf2-ARE信号通路与糖尿病心肌病目前，有关糖尿病与Nrf2-ARE通路研究较少，Yoh 等[14]研究发现，事先敲除Nrf2基因STZ鼠10周后逐渐出现肾功能衰竭.高血糖诱导Nrf2-缺失鼠氧化和氧化应激导致肾功能障碍，尿的NO代谢产物和肾小球损伤标志减少，经激活Nrf2后可逆转上述改变。
结果显示高血糖及氧化应激加速肾损伤，Nrf2是重要的保护防止发生糖尿病并发症的重要因子。
He等[15]研究发现，高糖通过ROS 系统损害心肌细胞诱发糖尿病心肌病，Nrf2基因敲除大鼠即使血糖仅轻度升高也可在很短时间导致糖尿病心肌病发生发展，因此，Nrf2通过ARE抗氧化应激关键性调节作用，有可能阻止糖尿病心肌病进程。
4 血红素氧合酶1与Nrf2-ARE信号通路血红素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）即热休克蛋白32（heat shock protein ，HSP32），分子量为32 KD，全身各处均可见其表达，是一种受多种因素诱导的应激蛋白，各种氧化应激损伤均可诱导HO-1的表达。
近年来对HO-1的研究以倍受人们关注，其可在氧化应激状态下的保护作用已成为焦点，HO-1的诱导已成为氧化应激的一种普遍标志[16]。
对这一细胞保护自身抗氧化应激损伤机制的了解，可对干预疾病发展进程起到重要作用。
HO-1在血红素降解代谢第一个限速歩骤起催化作用，使血红素正中位α碳链断裂，产生等摩尔胆绿素Ⅸα，Fe2+和CO，在胆绿素还原酶作用下胆绿素转化成胆红素。
有研究表明，Nrf2 蛋白的激活和核表达调控的抗氧化蛋白HO-1表达明显增强可减轻Ⅰ型糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤。
通过上述研究显示，HO-1的表达增强是通过激活的Nrf2信号通路介导的[17-19]。
大量研究证实，Nrf2对HO-1相关基因的表达起调节作用。
Yet等[20]发现，HO-1的过度表达，可对心肌组织缺血/再灌注损伤起保护作用。
HO-1产生的胆红素可改善缺血后心肌功能障碍，其在缺血性心肌病中血清胆红素水平明显降低。
因此，HO-1是Nrf2-ARE 通路重要的抗氧化蛋白/酶。
核转录因子Nrf2-抗氧化反应元件ARE通路是机体抵抗氧化应激损伤的关键途径[21]。
综上所述，DCM是一种独立、特异的心肌病，其发病机制尚不明确。
氧化应激通路的提出为DCM的发病机制指明了新方向，如何抗氧化应激，清除氧自由基成为治疗DCM新目标。
HO-1是体内一种有效的抗氧化应激的酶系统，是防治DCM发生发展的心脏重要保护因子。
而Nrf2激活是细胞抗氧化应激的关键步骤。
HO-1是否通过激活Nrf2-ARE途径而达到抗DCM的心脏保护作用对防治DCM具有重要意义。
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