第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
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药理学第六章拟胆碱药
药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合， 激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活 受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生 药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用 ，促进神经冲动的传递。该类药物主要用 于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物 有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一 种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水 解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱 在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低 生产成本，提高生产效率，以满 足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的 特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动 态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与 胆碱受体结合，妨碍ACh与胆 碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的 代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。
第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
第六章 胆碱受体激动药 来自胆碱酯酶抑制药【学习目标】
1
识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应
2
描述有机磷酯类药物中毒症状和解救
3
领会其他药物作用特点
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)
【药理作用】小剂量Ach静脉注射可 激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受 体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生 相应的作用。 1.M样作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新 斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性， 使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表 现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒
【中毒机制】有机磷酸酯类可经消化道、 呼吸道、粘膜及皮肤吸收。进入机体后， 其中亲电子的磷原子与胆碱酯酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成难以 水解的磷酰化胆碱酯酶。（见图6-2）结 果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力， 导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系 列中毒症状。
【中毒表现】 有机磷酸酯类使体内乙酰 胆碱大量堆积，故中毒表现多样性。轻者 以M样症状为主，中度者可同时有M样症 状和N样症状，严重中毒者除出现外周M 和N样中毒症状外，还出现中枢神经系统 中毒症状，表现为先兴奋，如不安、谵妄、 精神错乱以及全身肌肉抽搐，进而因过度 兴奋转入抑制，出现昏迷，终因血管运动 中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹而 致呼吸停止。
【不良反应】 治疗量副作用较小。过量可 致“胆碱能神经过度兴奋症状”如恶心、 呕吐、腹痛以及肌肉颤动等 【禁忌证】 本品禁用于机械性肠梗阻、尿 路梗塞和支气管哮喘。
1
识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应
2
描述有机磷酯类药物中毒症状和解救
3
领会其他药物作用特点
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)
【药理作用】小剂量Ach静脉注射可 激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受 体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生 相应的作用。 1.M样作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新 斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性， 使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表 现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒
【中毒机制】有机磷酸酯类可经消化道、 呼吸道、粘膜及皮肤吸收。进入机体后， 其中亲电子的磷原子与胆碱酯酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成难以 水解的磷酰化胆碱酯酶。（见图6-2）结 果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力， 导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系 列中毒症状。
【中毒表现】 有机磷酸酯类使体内乙酰 胆碱大量堆积，故中毒表现多样性。轻者 以M样症状为主，中度者可同时有M样症 状和N样症状，严重中毒者除出现外周M 和N样中毒症状外，还出现中枢神经系统 中毒症状，表现为先兴奋，如不安、谵妄、 精神错乱以及全身肌肉抽搐，进而因过度 兴奋转入抑制，出现昏迷，终因血管运动 中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹而 致呼吸停止。
【不良反应】 治疗量副作用较小。过量可 致“胆碱能神经过度兴奋症状”如恶心、 呕吐、腹痛以及肌肉颤动等 【禁忌证】 本品禁用于机械性肠梗阻、尿 路梗塞和支气管哮喘。
6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
开角型(慢性单纯性青光眼)
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
-
+
+ +++ +++ ++
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+++ ++ +++ +
-
+++
± +++ +++ ++
N样作用
++ +++
+ -
卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
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N样作用
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卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件
发挥拟胆碱作用
抑制胆碱酯酶活性
部分胆碱受体激动药能够抑制胆碱酯 酶活性，减少乙酰胆碱的水解，提高 乙酰胆碱的浓度，从而增强拟胆碱作 用。
通过激动胆碱受体，胆碱受体激动药 发挥拟胆碱作用，如兴奋平滑肌、收 缩血管、增加心率等。
代表性药物
01
02
03
毛果芸香碱
毛果芸香碱是M型胆碱受 体激动药，主要用于治疗 青光眼和虹膜炎。
02
这些药物主要用于治疗重症肌无 力、肌萎缩侧索硬化症等神经系 统疾病，也可用于治疗有机磷中 毒等急性中毒病症。
药物应用与注意事项
胆碱酯酶复活药应在医生指导下 使用，患者不可自行调整剂量或
停药。
在使用胆碱酯酶复活药时，应注 意观察患者的反应，如出现过敏 反应或严重不良反应，应及时停
药并就医。
对于患有癫痫、心绞痛、青光眼 等疾病的患者，应慎用胆碱酯酶
胆碱受体激动药抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复活 药课件
目录
• 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 胆碱酯酶复活药 • 三类药物的比较与选择 • 药物不良反应与处理 • 药物相互作用与配伍禁忌
胆碱受体激动药
01
药物作用机制
作用于胆碱受体
胆碱受体激动药能够与胆碱受体结合 ，激活受体，产生相应的生理效应。
烟碱
烟碱主要激动N型胆碱受 体，用于治疗有机磷中毒 和缓慢型心律失常。
乙酰胆碱
乙酰胆碱是天然存在的胆 碱受体激动药，参与神经 冲动的传递。
药物应用与注意事项
适应症
主要用于治疗青光眼、虹膜炎 、有机磷中毒等病症。
不良反应
使用胆碱受体激动药可能会出 现口干、眼干、皮肤干燥、瞳 孔扩大、心率加快等不良反应 。
药物相互作用
2010-5、6第六章：胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒蕈碱
muscarine
CH3
LD50 (mice): 0.23 mg/kg (i.v.) Symptoms: contracted pupils, diarrhea, bradycardia (slowed heart beat), nausea, convulsions, death ("rapid mushroom poisoning") Uses: cholinergic Antidote: atropine sulfate
氨基甲酸酯类： 氨基甲酸酯类：农药
34
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 化学和药动学：具季胺基团－吸收少、 化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障 药理作用机制： 药理作用机制： 可逆抑制AChE 与其结合时间长于Ach AChE（ Ach）。 （1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。 直接作用与N2受体。 N2受体 （2）直接作用与N2受体。 药理作用表现：骨骼肌作用最强， 药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱 平滑肌作用较强，其他作用较弱。 平滑肌作用较强，其他作用较弱。 临床应用：重症肌无力、 临床应用：重症肌无力、 手术后腹气胀及尿潴留、 手术后腹气胀及尿潴留、 阵发性室上性心动过速 不良反应：胆碱能危象、 不良反应：胆碱能危象、 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、
continine nicotine metabolite
24
第二节 胆碱酯酶抑制剂
减少乙酰胆碱的降解， 减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆碱的 浓度，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程） 浓度，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）
25
胆碱酯酶分类
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
护理药理学6.胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药：解磷定 维持生命体征
2020/5/22
23
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸
麻痹。
2020/5/22
24
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2020/5/22
26
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】 1. 使AchE复活. 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯
磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2020/5/22
28
特点：
① 药理作用与PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。
成人致死量约为50mg ,一支 烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含 烟碱量100~150mg。烟碱在 黏膜极易吸收，80~90%在体 内破坏，少部分以原形从肾 排出。
2020/5/22
12
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏 膜吸收产生毒副作用。
2020/5/22
10
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的
主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
2020/5/22
11
[毒性作用] 烟碱无实用价
2020/5/22
23
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸
麻痹。
2020/5/22
24
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2020/5/22
26
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】 1. 使AchE复活. 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯
磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2020/5/22
28
特点：
① 药理作用与PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。
成人致死量约为50mg ,一支 烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含 烟碱量100~150mg。烟碱在 黏膜极易吸收，80~90%在体 内破坏，少部分以原形从肾 排出。
2020/5/22
12
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏 膜吸收产生毒副作用。
2020/5/22
10
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的
主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
2020/5/22
11
[毒性作用] 烟碱无实用价
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第二节 抗胆碱酯酶药
二、胆碱酯酶抑制药
抗胆碱酯酶药又称胆碱酯酶抑制药，能抑制胆碱酯酶
（AChE）活性，使乙酰胆碱水解减少，导致乙酰胆碱在突
触间隙蓄积而激动M、N受体，呈现M及N样作用。
分类：
作用：
易逆性：新斯的明等 难逆性：有机磷酸酯类杀虫药
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
可使骨骼肌张力减弱，故不可与上述药物合用。 3 治疗重症肌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ力时：要鉴别的肌无力是药物过量引起还是疾
病本身引起。解救筒箭毒碱中毒时：吸氧，保持良好通气，备
好阿托品。
第二节 抗胆碱酯酶药
【不良反应及用药护理】 4.（1）一般不静脉注射（心动过缓、心搏骤停）；
（2）口服剂量比注射大10倍以上（口服吸收少）；
第六章 胆碱受体激动 药和抗胆碱酯酶药
第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
【学习目标】
掌握 有机磷酸酯类中毒机制及解救药的作用特点与用药护理。
第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
【学习内容】
第一节 M胆碱受体激动药（毛果芸香碱） 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性：新斯的明
二、难逆性：有机磷酸酯类（中毒及解救）
3.临床上抢救有机磷酸酯类中毒的最合理药物组合 是 A．氯解磷定和毛果芸香碱 B．阿托品和毛果芸香碱 C．阿托品和新斯的明 D．阿托品和氯解磷定 E．氯解磷定和新斯的明
1. 吸收过量可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等
M样症状，可用阿托品对抗。 2. 滴眼方法：将下眼睑拉成袋状，同时以中指压迫内眦的鼻
泪管开口，然后将药液滴入眼内。滴药后应轻压内眦2～
3分钟，以免药液经鼻黏膜吸收引起全身不良反应。 3. 提前告知患者用药后可能视远物不清，缓解前不做用眼精 细工作。 4.滴眼液浓度过高易致头痛、眼痛（宜1%~2%）。
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine）
【药理作用和用途】
①缩瞳 虹膜括约肌 ②降低眼压 激动M-R 睫状肌 ③调节痉挛 虹膜炎 (辅药) 青光眼 (主药) 解救阿托品 类药物中毒
腺体、平滑肌等
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine） 【不良反应及用药护理】
碱无直接对抗作用，故须与阿托品合用。其解毒效果因有机
磷酸酯种类不同而异。
第二节 抗胆碱酯酶药
重点小结
1.有机磷酸酯类中毒机制： 与胆碱酯酶（AChE）结合，使其失活，导 致体内ACh过度蓄积。
2.有机磷酸酯类中毒解毒药---氯解磷定：
【作用】
恢复胆碱酯酶活性。
阻止有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合。
【用途】用于急性有机磷酸酯类中毒的解救。须
第二节 抗胆碱酯酶药
【不良反应及用药护理】 1.治疗量时不良反应较少，可引起恶心、呕吐、腹痛、心动
过缓、呼吸困难、肌肉震颤等。过量可引起胆碱能危象，出现
肌无力症状加重，严重者可发生呼吸肌麻痹。 2.心动过缓者将心率升至80次/分（阿托品）后再用本药。
静脉注射氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类、利多卡因等
与阿托品合用。
重点小结
课堂练习
1、毛果芸香碱对眼的作用 A．瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛 B．瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛 C．瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹 D．瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹 E．瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹
2.新斯的明最强的药理作用是 A．兴奋骨骼肌 B．兴奋胃肠、膀胱平滑肌 C．抑制心脏、减慢心率 D．缩小瞳孔 E．促进腺体分泌
（3）重症者皮下或肌内注射。
5.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘。
第二节 抗胆碱酯酶药
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药-------有机磷酸酯类（中毒 及解救）
1.中毒机制：
本类药能够与胆碱酯酶（AChE）结合成难以解离 的磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱（ACh）的
活性，导致体内ACh过度蓄积，激动胆碱受体，引起一
系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。
M样症状：平滑肌痉挛，腺体分泌亢进
2.中毒症状
N样症状：骨骼肌收缩 中枢症状：先兴奋后抑制
第二节 抗胆碱酯酶药
3.解救措施：
①清除毒物，防止继续吸收：清洗皮肤、洗胃、导泻。 ②对症治疗：阿托品（M受体阻断药）
③尽早使用特异性解毒药解救（胆碱酯酶复活药：氯解
磷定）。
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 抗胆碱酯酶药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【作用及用途】 1.兴奋骨骼肌（最强）：
（1）治疗重症肌无力；（2）肌松药如筒箭毒碱过量中毒
时的解救； 2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌（较强）：治疗术后腹胀气 和尿潴留； 3.抑制心脏（较弱)：治疗阵发性室上性心动过速。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定（pralidoxime chloride） 【作用和用途】
恢复胆碱酯酶活性。还直接与体内游离的有机磷酸酯类 结合，形成无毒的磷酰化氯解磷定经肾排出，从而阻止有机
磷酸酯类与胆碱酯酶结合。
用于急性有机磷酸酯类中毒的解救。能迅速解除肌束震 颤等N样症状，但对M样症状疗效差，对体内堆积的乙酰胆