结直肠癌的辅助化疗
结直肠癌辅助化疗的研究进展
１ Ｃ Ｃ术后 复发转 移风 险的判 断 Ｒ
Ｃ Ｃ术后出现复发转移将影响患者生存 ， Ｒ 因此预后评估
在 临 床 上 非 常 重 要 。 为 降 低 术 后 复 发 转 移 ， 高 ５年 存 活 提 率 ， 复发 风 险 的患 者 需 要 进 行 术 后 辅 助 化 疗 。 目前 采 用 的 高
位 … 。 我 国 近 年 Ｃ Ｃ发 病 明显 上 升 ， 海 市 ２０ Ｒ 上 ０ ５年 肿 瘤 报 告 Ｃ Ｃ 位 居 肿 瘤 发 病 和 死 亡 的 第 ４位 。Ｃ Ｃ 根 治 手 术 后 Ｒ Ｒ ４ ％ ～ ０ 患 者 最 终 会 出 现 复 发 或 死 于 转 移 性 疾 病 。 随 着 ０ ５％ Ｃ Ｃ基 础 与 临 床 研 究 的 深 入 ， 别 是 新 化 疗 药 物 的 应 用 ， Ｒ 特 辅
结直肠癌（ ｏ ｒｃ ｌ ａｃｒ Ｃ Ｃ 是消化道最常 见恶性 ｃｌ ｅｔ ｎｅ， Ｒ ） ｏ ａｃ 肿瘤 ， 全球 每年 新发病 例８０００ ， ５ ０ 例 死亡 病例５００ ０ ， ０ ０ 例 美 国 Ｃ Ｃ占恶 性 肿 瘤 发 病 的 第 ３位 和 因肿 瘤 死 亡 的 第 ２ Ｒ
维普０ ０ ８年 ９月第 １ ３卷第 ９期
Ｃ ｉｅｅＣｉ ｃｌ ｎｏ ｇ ，ｅ．２０ ， ｏ １ ，ｏ９ ｈ ｓ ｌ ｉａ Ｏ ｃｌ ｙＳｐ ０ ８ Ｖ １ ３ Ｎ ． ｎ ｎ ｏ ．
结 直 肠 癌 辅 助 化 疗 的 研 究 进 展
的关 联 ， 年 患 者 接 受 ５Ｆ 为 基 础 的辅 助 化 疗 一 样 能 够 取 老 一ｕ 得 在 其 他 年 龄组 中取 得 的疗 效 ， 治 疗 相 关 的毒 性 反 应 也 没 与 有 因 年 龄 而 明显 增 加 。 Ｚ ｃｅｍ ｎ等 ” 在 Ａ Ｃ ０ ８年会 ｕｋｒ ａ Ｓ Ｏ ２０
NCCN指南变更：结肠癌辅助化疗可缩短至3个月!
NCCN指南变更：结肠癌辅助化疗可缩短至3个月！结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，根据世界卫生组织国际癌症研究所发布的数据，全球每年新诊断为结直肠癌的病例超过136万。
其中，结肠癌好发于直肠与乙状结肠交界处，以40-50岁年龄组发病率最高，男女比为2-3：1，发病率占胃肠道肿瘤的第3位。
结肠癌治疗方案的选择主要取决于肿瘤在结肠的位置，以及癌症的分期。
结直肠癌的治疗方法包括手术、化疗、生物疗法和放疗。
一些患者需要联合治疗。
手术和放疗属于局部治疗，切除或破坏结肠附近的癌症。
而化疗和生物疗法属于全身治疗，通过将药物注入血流，破坏或控制全身的癌症。
今年3月，在第23届NCCN年会上，美国国家综合癌症网络（NCCN）对结肠癌临床实践指南做出了一个重要调整，明确低危Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗时间可以缩短。
这一改变是基于一项大型3期临床试验IDEA的研究结果。
在IDEA研究中，研究者根据临床医生及患者选择，随机分配12 834例患者接受3个月或6个月奥沙利铂为主辅助化疗方案（FOLFOX或CAPEOX方案），分析3个月化疗疗效是否不劣于6个月化疗。
研究结果显示，在接受FOLFOX(氟尿嘧啶，亚叶酸和奥沙利铂)或CAPOX方案（卡培他滨和奥沙利铂）辅助治疗的Ⅲ期结肠癌患者中，3个月治疗与6个月相比，在总体人群中没有证实其非劣效性。
然而，在接受CAPOX方案治疗的患者中，3个月的治疗效果与6个月的疗效相似，特别是在低风险亚组中。
更重要的是，缩短化疗时间可显著降低神经毒性。
3个月治疗组相比于6个月组，其神经毒性发生率显著降低（FOLFOX：17% vs. 48%;CAPEOX：15% vs. 45%;P<0.0001）。
NCCN指南根据风险分型对Ⅲ期结肠癌辅助治疗给出了不同的治疗策略：(1)病理分期为T1-3N1的Ⅲ期低危人群，优选CAPEOX 3个月或FOLFOX 3-6个月辅助治疗。
(2)病理分期为T4N1-2和T任何N2的Ⅲ期高危人群，优选CAPEOX 3-6个月或FOLFOX 方案6个月治疗。
结直肠癌新辅助化疗临床疗效探讨
结直肠癌新辅助化疗临床疗效探讨摘要：目的:探讨利用新辅助化疗法治疗结直肠癌的疗效。
方法:选择我院2006年9月~2011年9月期间收治的结直肠癌患者18例，随机将18例患者均分为观察组与对照组。
9例观察组患者按照folfox-6方案实施治疗，即给予3hoxaliplatin135mg/m2静滴，然后给予2hcf200mg/m2静滴，再给予5-fu400mg/m2静脉注射，最后给予48h5-fu3600mg/m2联合baxter泵中静滴，在术前进行一次化疗治疗，两个星期后实施手术，手术后对dukeb期以上按照folfox-6方案化疗，14d为化疗间隔期，需化疗4次。
对照组9例没有进行术前化疗，但术后化疗办法相同。
结果:观察组患者经过术前化疗ca19-9、cea均有一定程度下降，随访期为2年，2年内无病例肿瘤复发, 3例ca19-9、cea偏高患者经过再次化疗后，ca19-9、cea 恢复正常；对照组ca19-9、cea偏高4例，其中cea>100μg/l1例，化疗1次之后转正常。
随访期为2年，2年内肿瘤复发1例, ca19-9、cea偏高3例，其中cea>100μg/l1例。
结论:用新辅助化疗法治疗结直肠癌，疗效显著且无瘤生成率高。
关键词：结直肠癌；新辅助化疗【中图分类号】r743 【文献标识码】a 【文章编号】1674-7526(2012)04-0065-021 前言结直肠癌是一种是常见的消化道肿瘤，近年来，结直肠癌的发病率逐年升高，现已成为恶性肿瘤导致死亡的第五位。
居世界医学数据表明：每年约有100万结直肠癌新发病例，其中约有50万死亡病例。
常用手术的办法治疗结直肠癌恶性肿瘤，但是疗效不理想，具体表现在术后5年内的复发率约在50%，随着新辅助化疗技术的不断发展，治疗结直肠癌的疗效非常显著。
所谓的新辅助化疗（nc），是指在手术前采用的帮助治疗的一些辅助性办法。
nc能够有效防止组织反应性水肿出现、不同程度地降低肿瘤的负荷、降低肿瘤细胞的活性等，让肿瘤变小、抑制病灶转移及降低临床分期。
结直肠癌的新辅助化疗概述
结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，手术治疗是其首选治疗方案，但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。
因此20世纪80年代以来，术前新辅助化疗逐渐应用于临床，并表现出较好的疗效，加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用，大大改善了结直肠癌患者的预后，为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。
本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。
标签：结直肠癌；新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率已跃居常见肿瘤第3位，全球每年新发病例近1 20万，死亡人数达60万[1，2]。
据报道，有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期，超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。
尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展，但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%，Ⅳ期更是低于10%[3]。
新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy）是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗，已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。
1989年，Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。
随着大规模的研究和临床应用，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤，并取得肯定疗效，成为综合治疗重要的组成部分。
1新辅助化疗的概念新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法，包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy）。
NC是其中最常用的一种，可以不同程度地减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期。
因此，近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。
2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理：①减低肿瘤负荷，降低肿瘤分期，使不能切除的肿瘤变为可以切除，提高治愈性、手术切除率[5]；②控制微小及潜在的转移灶，减少术中播散及术后转移复发，清除肝内的微小转移灶[6]；③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果，效果优于术后；④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散；⑤在化疗敏感性试验中，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，以指导制定术后治疗计划，并可协助判断预后[7]；⑥对于伴有肝转移的患者，使不可切除的患者变为可切除，并且减少肝脏的切除范围，最大限度的保留肝体积[8]。
结直肠癌术后辅助化疗
1、为什么直肠癌术后要行辅助化疗？
直肠癌术后辅助化疗的目的为防止超出局部控制范围的微转移，其原理：1、术后免疫力下降2、肿瘤减负后增殖加快3、肿瘤负荷小，疗效好。
直肠癌术后化疗时应满足安全兼有效、毒性可耐受、无远期副作用的条件，目前推荐高危II期及III期患者需要术后辅助化疗，其中高危因素为：分化程度差（grade 3 or 4）、肿瘤合并梗阻或穿孔、T4、静脉或淋巴管、神经受侵、切缘阳性或可疑、淋巴结检测<12个等，II期之所以行直肠癌术后辅助化疗因为25%～30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发，不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS不同IIa(T3N0M0): 65%～73% IIb(T4N0M0): 51%～60%
2、目前直肠癌辅助化疗的观点？
ASCO
不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗
推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差临床决定需要医生与患者充分讨论后作出ESMO
辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者
辅助化疗常用方案：5FU为基础±奥沙利铂
卡培他滨疗效≥5FU/LV(bolus)
3、化疗方案
目前直肠癌术后辅助化疗可选用的药物很有限为：奥沙利铂
氟尿嘧啶卡培他滨推荐化疗方案有5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋醛氢叶酸）或CapeOx 方案。
化疗为6个月。
结直肠癌术后辅助化疗，口服氟尿嘧啶类与单药5FU疗效相当。
目前推荐FOLFOX用于Ⅲ期和高危Ⅱ期结肠癌术后辅助化疗。
不推荐伊立替康用于结直肠癌术后的辅助化疗。
不推荐分子靶向药物辅助化疗。
直肠癌新辅助放化疗
0 6 患者生活质量：评估患者在治疗后的生活质量和满意度
副作用和并发症
腹泻：放疗可能导致肠道功 能紊乱，引起腹泻
放射性肠炎：放疗可能导致 肠道炎症，引起腹痛、腹泻
等症状
放射性膀胱炎：放疗可能导 致膀胱炎症，引起尿频、尿
急等症状
皮肤反应：放疗可能导致皮 肤红肿、瘙痒等症状
骨髓抑制：化疗可能导致骨 髓抑制，引起白细胞、红细
放化疗联合治疗方案的优化：如同步放化疗、序贯放化 疗等，提高治疗效果和降低复发风险
个体化治疗方案的优化：根据患者的具体情况，制定个 性化的放化疗方案，提高治疗效果和降低副作用
联合治疗方案探索
1
放化疗与靶向治疗相结合：提高治疗 效果，降低副作用
2
放化疗与免疫治疗相结合：提高免疫结合：通过基因 编辑技术，提高放化疗的疗效
4
放化疗与其他治疗方法相结合：探索 新的治疗方案，提高治疗效果
提高患者生存质量
01
优化放化疗方案：根据患者个体差异，制定个性化的放化疗方案，提高治疗效果
02
加强患者心理辅导：通过心理干预，减轻患者心理压力，提高治疗依从性
03
提高患者生活质量：通过营养支持、疼痛管理等措施，改善患者生活质量
2
治疗方案设计
01
确定放化疗的适应 症和禁忌症
04
制定放化疗的副作 用预防和处理措施
02
制定放化疗的剂量 和疗程
05
制定放化疗的疗效 评估和随访计划
03
确定放化疗的联合 方案和顺序
放疗技术选择
01
放疗技术：三维适形放疗、调强放疗、立体定向放疗等
02
放疗剂量：根据肿瘤大小、位置、分期等因素确定放疗剂量
新辅助化疗对结直肠癌手术的影响
案较 多 ，常用的方案有 如下 几种：１ｔ 案： （） ｙ方 亚叶酸钙 （ａ ｃｌ ＿
ｃ ｕ ｆｌ ａ ，Ｆ ２０ ｇ ， ，ｌ ２ ５ Ｆ ０ ｍ ／ｍ ・ ）ｃ （ ｉ ｎ ｏ ｎｔ Ｃ ）０ ｍ ／ ｉ ｄ － ；一 Ｕ ６ ０ ｇ（ ￣ｄ ，ｉ 连 ｎ ｉ ｅ ｄｖ ｖ 续化疗泵 滴入 维持 ４ ８小时 以上 ） ，化疗 后 ３天 内行 根治性 手
经济负担 。
在化疗药物的使用上， 具体方案较多， 但多数仍以５ 氟尿 一
嘧啶（－ ｕｒｕ ｉ ５ Ｆ ） ５ ｆ ｏｏｍｃ ，一 Ｕ 为主。在此基础上 ， ｌ ｌ 加用ｇ－ 化疗药 Ｃ ｄ 物及生化调节剂 ， 以增 加其疗效 。 目前临床应用 的术前全身化疗 ， 在药物 的选择及疗 程上方
肿瘤细胞 活力 低 ， 不易播散入血 ；５ 化疗若能消灭 免疫抑制细 （）
的一种治疗方法 ， 目的主要 是减小肿 瘤的体积 ， 根治性 其 提高 手术的切除率 ， 减少肿瘤的转移 ， 预防复发 ， 延长无瘤生存期 。
１ 新辅助化疗 的对象选择
胞， 反而可以增强机体免疫力 ， 即使化疗使机体免疫机制受抑 制， 手术 ２ 周后 ， 仍可因反跳现象而恢复；６早期消灭肿瘤可 （）
术。（）Ｌ 两天方案：奥沙利铂 （ｘｌ ｌ ｎ Ｌ Ｏ Ｐ Ｉ０ ｇ ２０ Ｆ ｏ ｉａ ，－ Ｈ ）３ｍ ／ ａｐ ｆ ｉ
（ ？ｄ ，，ｌＣ ０￣ ｄ ｉ， ｌ ２ ５ ＦＯ８０ ｇ ｍ ・ ）ｃ ， 加 ・）ｖ ； Ｆ２ ０ ｉｄ ， ｄ － ； 一 ｒ ０ ｒ ／ ２ｄ ，ｉ 化 ｖ ａ （ ｖ
３ ０ ｇ５ Ｆ ｇ ５ ０ ｒ 、一 Ｕ ｌ 或 捌 ａ １ —． 、 ． １ ｇ 阿霉 素 ２ — ０ ｇ 丝裂霉 素 ０ ５ ０ ３ｍ 、
肠癌(新)辅助化疗进展
60 T2-T3 Capecitabine
pCR% 19 34 29 25 37 28.3
1 Rodel C, et al. Journal of Clinical Oncology. 2003; 21: 3098-3104. 2 Valentini V, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21: 151A. 3 Aschele C, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21: 132A. 4 Mitchel EP, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 262A,.
Yu BM, et al. Chinese Journal of Practical Surgery. 2005;25(5):270-2
结肠癌的辅助治疗
静脉推注5-FU/LV曾经是III期 结肠癌的标准辅助治疗
DFS (%)
OS (%)
Study
Regimens
Patients 5-FU/LV Control 5-FU/LV Control
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR 胸苷磷酸化酶 (TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
卡培他滨治疗结直肠癌理论基础
卡培他滨是口服, 肿瘤内激活的氟尿嘧啶氨基甲酸酯 1 卡培他滨已经成为晚期结直肠癌的一线治疗药物 NCCN指南推荐卡培他滨为结直肠癌单药一线治疗药物 10例患者中有9例更愿意口服治疗2 门诊患者口服化疗，方便患者过正常的生活 卡培他滨一线治疗较5-FU/LV静脉给药治疗反应更好，安
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†US
*SEER database – O’Connell J et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:1420–5 National Cancer Database – Greene F et al. Ann Surg 2002;236:416–21
5-FU为基础的辅助化疗延长了Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的DFS
MSI: 辅助化疗疗效预测指标
MSS: 化疗能获益 MSI：化疗不能获益
MSS L-MSI
Ribic et al. NEJM. 2003;349:247-57
h-MSI
MMR：预测结肠癌辅助疗效的指标
结论
• MMR缺失（dMMR）是未经治结肠癌预后良好的预测指标
• dMMR可以预测FU为基础辅助化疗的疗效
辅助化疗适应证：Ⅱ期化疗的争议
• 支持Ⅱ期肠癌辅助化疗的证据越来越多； • 总体而言，辅助化疗的总体获益不超过5%，需要与患 者沟通治疗的获益和风险。 • 目前不应该争议Ⅱ期该不该化疗，而是应该来探讨Ⅱ 期中那些亚群能从化疗中获益，而另一些不能：
• 高危患者的界定：“高危Ⅱ” • 化疗疗效预测指标的研究：
化疗适应证：NCCN指南的推荐
Ⅱ期结肠癌应在风险评估后决定是否辅助化疗。
讲座提纲
• 结直肠癌辅助化疗的历史简介
• 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证
• 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 • 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 • 辅助化疗的其他问题
• 直肠癌的辅助化疗 • 老年人的辅助化疗 • 靶向药物在辅助化疗中的应用
22
mFOLFOX6
• • • • • • • • 地米 10mg+N.S 100ml ivdrip 苯海拉明 20mg i.m 化疗前30min。 托烷司琼 5mg + N.S 20ml iv CF 400mg/m2+5%GS 250ml ivdrip 2h 乐沙定 85mg/m2+5%GS 500ml ivdrip 2h 5Fu 400 mg/m2+ N.S 20ml CF一半时慢推 5Fu 2400 mg/m2+ N.S 至230ml，持续泵人46h（5ml/h） 5% GS 100ml 冲管
分期(AJCC 6th TNM)
I = T1 or T2, N0 IIa = T3, N0 IIb = T4, N0 IIIa = T1 or T2, N1 IIIb = T3 or T4, N1 IIIc = Tx, N2 29
比列（%）
24 26
5年OS (%)
93* 85* 72* 60†–83* 42†–64* 27†–44* 需要辅助治疗 不需辅助治疗 需要辅助治疗？
• MOSAIC是迄今为止唯一一个按“高危因素”分层的辅助化疗RCT
• 高危Ⅱ期从奥沙利铂辅助化疗的生存获益接近Ⅲ期 • 无高危因素的Ⅱ期不能从奥沙利铂辅助化疗中额外获益
Ⅱ期辅助化疗疗效预测指标：MMR
MMR（mismatch repair，错配修复）
pMMR = MSS/MSI-L或正常的蛋白表达 dMMR = MSI-H/MLH1或MSH2缺失
23
主要化疗副反应
• 胃肠道反应 恶心、纳差、呕吐：止吐药、静脉营养支持 腹泻：蒙脱石、暂停化疗 口腔溃疡：清洁口腔、补充Vit C、流食 • 骨髓抑制 白细胞/粒细胞减少：GCSF 血小板减少：白介素-11、血小板生成素 贫血：少见 • 手足综合征 Vit B6、西乐葆、保湿
24
主要化疗副反应
• 神经毒性 避免冷刺激、严重时调整药物剂量、化疗时间 • 肝肾毒性 • 心脏毒性 • 过敏反应 • 外周静脉炎 5Fu持续泵入者常见：中心静脉置管
25
结肠癌辅助化疗的安全性问题
氟尿嘧啶各种给药方式（推注/持续输注/口服制剂）的3/4度毒性比较 毒 性
腹泻 口腔炎 恶心/呕吐 HFS 粒细胞减少 所有AEs GERCOR 推注 9% 7% 3% 0% 16% 26% 输注 4%* 2%* 1% 0% 7%* 11%* INT 0153 推注 19% 18% 13% 0.4% 51% 71% 输注 7% 8% 3% 4% 0.7% 35% SAFFA 推注 15% 18% 2% 3% 55% 68% PVI 5%* 4%* 1.5% 7.1%* 1%* 21%* X-ACT 推注 13% 14% 3% <1% 26% NR XELODA 11% 2%* 3% 17%* 2%* NR
„„„.辅助化疗进入5-FU时代
• 1998
• 1998 • 1998 • 2001 • 2002
5-FU/LV：6 个月 = 12 个月
LV：高剂量 = 低剂量，但副作用增加 每周方案疗效 =每月方案 FU化疗获益：老年人 = 年轻人 5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当
..„„.辅助化疗进入后5-FU时代： • 伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究
•联合化疗毒性>单药化疗 •尽量避免毒性的叠加
结肠癌辅助化疗的安全性：3种含奥沙利铂方案的毒性比较
13
16 18 18 19 16
53
38 23 28 15 5
68
56 40 46 32 17
15
18 17 18 17 12
>5
T1-T2 T3 T4
Cill et al..J Clin Oncol 2004;22 :1801,
辅助化疗适应证：Ⅱ期化疗的争议
试验数 INT-00351 IMPACT-B22 ASCO-B23 NSABP4 Netherlands5 Japan6 CKVO7 1 5 12 4 1 3 1 例数 318 1016 3732 1564 468 2295 460 降低OR(%) 31 17 14 30 19* 22 26* p值 ? no no no no 绝对获益 (%) 8 3 5 8
观察1
5-FU/大剂量 LV (Mayo)2 6 月 5-FU/LV (Mayo)1 5-FU/l低剂量 LV (Mayo)3 LV5FU24
Ⅱ/Ⅲ期结肠癌
3年DFS (%)
1. IMPACT Investigators. Lancet 1995;345:939–44 2. Wolmark N et al(C-03). J Clin Oncol 1993;11:1879–87 3. QUASAR Group. Lancet 2000;355:1588–96 4. AndréT et al. J Clin Oncol 2003;21:2896–903
讲座提纲
• 结直肠癌辅助化疗的历史简介
• 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证
• 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 • 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 • 辅助化疗的其他问题
• 直肠癌的辅助化疗 • 老年人的辅助化疗 • 靶向药物在辅助化疗中的应用
结肠癌辅助化疗的历史简介
• 1960s • 1990 • 1998 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用 术后辅助化疗(5-FU + LV 或 lev) 优于单纯手术 5-FU/LV 优于5-FU/lev，Lev不是必须
• MMR（Mismatch Repair）
高危II期：是否应辅助治疗?
• 辅助化疗可以令部分高危患者获益
• T4肿瘤 • 组织学分级差 (3/4级的病灶) • 脉管或神经浸润 • 肿瘤周围淋巴结受累 • 肠梗阻 • 局部穿孔 • 手术切缘阳性或不确定
• 切除的淋巴结数量不足 (<12)
• 术前CEA升高？
MOSAIC
LV5FU2 FOLFOX
NSABP C-07
5-FU/LV
X-ACT
5-FU/LV Xeloda
XELOXA
5-FU/LV XELOX
毒性
PVI 5-FU FLOX
腹泻 口腔炎 恶心/呕吐 HFS 粒细胞减少 神经毒性
5 4 1.5
4 2 1
5.6 2.4 2
6.1 NR 1.5
6.6 2.2 3.2
讲座提纲
• 结直肠癌辅助化疗的历史简介 • 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 • 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 • 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 • 辅助化疗的其他问题
• 直肠癌的辅助化疗
• 老年人的辅助化疗 • 靶向药物在辅助化疗中的应用
哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证
XELOX
• • • • • • 地米 10mg+N.S 100ml ivdrip 苯海拉明 20mg i.m 化疗前30min。 托烷司琼 5mg + N.S 20ml iv 乐沙定 130mg/m2+5%GS 500ml ivdrip 3h 5% GS 100ml 冲管 希罗达 1000mg/m2 p.o bid d1-d14
QUASAR-18
1
3238
22
yes
4
1. Moertel et al. J Clin Oncol 1995; 2. IMPACT B2 Investigators. J Clin Oncol 1999 3. Benson et al. J Clin Oncol 2004; 4. Mamounas et al. J Clin Oncol 1999; 5. Taal et al. Br J Cancer 2001；6. Meta-analysis group. J Clin Oncol 2004 7. Gill et al. J Clin Oncol 2004;8. Gray RG. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:246
结直肠癌化疗的有效药物
• 基础药物及方案（过去的标准）：
• 药物：