IDH1在脑胶质瘤分子诊断中的研究进展

摘要：脑胶质瘤是常见的中枢系统常见的肿瘤类型之一。随着临床医疗技术的

进步和医学理论的发展，有研究发现脑胶质瘤患者出现IDH1基因突变现象的频

率较高，两者之间存在较大的相关性，同时而且该基因突变对脑胶质瘤的治疗和

预后都有重要影响。本文结合国内外资料，对IDH1基因突变和脑胶质瘤分子诊

断的进展进行综述性研究，希望找到脑胶质瘤治疗的新靶点，诣在提高脑胶质瘤

的治疗效果。

关键词：IDH1；脑胶质瘤分子诊断；研究进展；

1脑胶质瘤概述

脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤类型，据临床统计，其占到颅内肿

瘤发病率的50%以上，且该病的生存率较低，仅在20%-30%左右，并有上升趋势[1]。

2008年Parsons等医师利用相对先进的高通量测序技术对二十多例脑胶质瘤

患者的肿瘤细胞中的基因变化情况进行了测定[2]，发现约25%的患者发生异柠檬

酸脱氢酶基因点突变，在更庞大的检验中发现约15%的患者发生IDH1基因点突变，这种突变情况仅发生于胶质母细胞瘤中，属于发病早期，预后情况也较好。

2IDH1的生物学特性

IDH1全称异柠檬酸脱氢酶，是一种普遍存在于真核生物和人体的蛋白酶，该

蛋白酶是一种以烟酰胺腺嘌呤而核苷酸磷酸为电子的接受体，其能够将异柠檬酸

氧化为草酰琥珀酸，进而使其脱氧形成酮戊二酸[3]。在人体中IDH1是IDH基因

编码的一个主要类型，IDH1通常以二聚体的形式存在，其与IDH2有70%以上的

相似度，均能够在烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐的催化下发生反应，该反应具有

可逆性。通过大鼠研究已经证实IDH1作为IDH系列的蛋白酶在人体细胞代谢过

程中具有重要作用，而且在细胞应对各种应激损伤中也有活跃表现。

3IDH1突变和肿瘤发生

在几年前以Bleeker为首的医师团队对约七百例的肿瘤患者的84中不同类型

的肿瘤细胞进行了IDH1突变检测，发现IDH1突变和肿瘤的发生具有特异性关系，即在脑胶质瘤中必然存在IDH1突变。在此之前有文献报道IDH1突变也可发生于

前列腺肿瘤、副神经节瘤中。Bleeker医师还发现IDH1突变中，R132H所占比例

较大，而R132C、R132G、R132L、R132S所占比例较小，此外部分脑胶质瘤患者

可见R172M、R172W变化。

4脑胶质瘤中IDH1突变和分子标记物表达的关系

早些年间，Watanabe医师通过实验证明了约有63%的弥漫型星形细胞瘤

IDH1的突变与TP53突变同时出现，这与lp/19q的联合缺失具有一定的相关关系。通过深入的实验研究发现了两种突变的关系，通常IDH1突变先于TP53突变发生，这可能意味着IDH1突变是脑胶质瘤发生的一个早期事件，可以作为脑胶质瘤早

期诊断的一个依据使用。

5IDH1突变在脑胶质瘤中发生和发展机制

想要利用IDH1突变来诊断脑胶质瘤首先需要清楚IDH1突变在脑胶质瘤中发

生和发展的机制，但是目前关于IDH1突变在脑胶质瘤中发生和发展的机制的研

究较少，尚未有明确的结论，通常认为IDH1在人体代谢中具有活跃作用，探究

其机制可以从IDH1突变对代谢情况的影响切入。赵医师曾在2009年发表了一篇

关于IDH1突变和脑胶质瘤发生机制的报道，从他的实验中和结论中我们得知，