日产90万支毫升地塞米松磷酸钠注射液的工艺设计

学号：0120620400210能力拓展训练日产90万支/毫升地塞米松磷题目酸钠注射液的工艺设计学院化学工程学院专业制药工程班级制药0602姓名指导教师2009 年7 月19 日能力拓展训练任务书一、题目——日生产量90万毫升注射剂（1ml）的车间工艺设计二、任务1、利用已学的知识对实习岗位和车间的工艺进行简单物料衡算、热量衡算和工艺过程计算2、利用已学知识对实习岗位和车间的工艺采用的设备进行选型3、在1，2 的基础上对岗位及车间进行工艺布置和设备平面布置，画出工艺流程图和车间平面布置图4、完成相关计算、绘制2张图纸，撰写设计说明书。

三、时间安排7．20 基础数据的查阅和计算7．21-7．23 物料、能量衡算，设备选型7．24-7．27 工艺流程及平面布置图的绘制7．27号5点以前交说明书及图纸。

四、说明书与图纸要求1、书包括的内容：训练目的、任务及要求、工艺说明、工艺计算、设备选型、心得体会（不少于500字），参考文献（不少于5篇）(说明书不少于2500字)。

2、图纸要求：工艺流程图中的设备外型、管件符号、物料的走向、设备位号及名称、设备标高等应符合规范；平面布置图中的车间的平面状况（长、宽等尺寸要标注）、设备在平面中的布置（定位尺寸、设备外型、设备编号等要标注）、墙体表示、人流、物流的安排要清楚。

1绪论注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

按分散系统，注射剂可分为四种类型：1、溶液型注射剂对于易溶于水且在水中稳定的药物，可制成水溶液型注射剂，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液等。

有些在水溶液中不稳定的药物，若溶于油，可制成油溶液型注射液，如黄体酮注射液。

根据分子量的大小又可将其分为低分子溶液型注射剂和高分子溶液型注射剂。

2、混悬型注射剂水难溶性药物或注射后要求延长药效的药物，可制成水或油混悬液，如醋酸可的松注射液。

这类注射剂一般仅供肌内注射。

溶剂可以是水，也可以是油或其他非水溶剂。

3、乳剂型注射剂水不溶性液体药物或油性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如静脉注射脂肪乳剂等。

4、注射用无菌粉末注射用无菌粉末亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前加入适当的溶剂（通常为灭菌注射用水）溶解或混悬而成的制剂。

例如遇水不稳定的药物如青霉素G 的Na盐和K盐的无菌粉末。

注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：一、注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。

最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用氯化钠注射液或其它适宜的水溶液。

常用的油溶剂为麻油、茶油等，除应符合各该油项下的规定(见本药典正文)外，并应精制使符合下列规定。

(1)应无异臭、无酸败味；除另有规定外，色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10℃时应保持澄明。

(2)碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56。

其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。

二、配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。

附加剂如为抑菌剂时，用量应能抑制注射液内微生物的生长。

常用的抑菌剂与用量(g/ ml)为0.5％苯酚，0.3％甲酚，0.5％三氯叔丁醇等。

加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。

注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。

供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。

三、除另有规定外，容器应符合国家标准中有关药用玻璃容器的规定。

容器胶塞应符合有关规定。

四、配制注射液时，灌注的药液必须澄明，容器应洁净干燥后使用。

配制注射用油溶液时，应先将精制的油在150℃干热灭菌1～2小时,并放冷至适宜的温度。

除另有规定外，注射用混悬液中药物的细度应控制在15μm以下，15～20μm（间有个别20～50μm）者不得超过10％。

供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无菌，凡用冷冻干燥法者,其药液应无菌,灌装时装量差异应控制在±4％以内。

五、注射剂在配制过程中，应严密防止变质与污染微生物、热原等。

已调配的药液应在当日内完成灌封、灭菌，如不能在当日内完成，必须将药液在不变质与不易繁殖微生物的条件下保存；供静脉及椎管注射用的注射剂，更应严格控制。

六、接触空气易变质的药物，在灌装过程中，容器内应排除空气，填充二氧化碳或氮等气体后熔封。

七、熔封或严封后，可根据药物的性质选用适宜的方法灭菌，必须保证成品无菌。

八、熔封的注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。

九、注射剂应按规定的条件遮光贮藏。

2能力拓展训练的目的及意义本次能力拓展训练的目的是通过在药厂生产实习中对车间各个工作岗位的熟悉以、注射剂生产工艺的了解以及车间布局的认识，详细的分析药品生产车间设计中需要考虑的各种因素和条件，从而做出全面和详细的车间设计的设计方案。

最终设计出质量优良、生产高效、运行安全、经济实用的生产车间蓝图。

本次训练通过对地塞米松磷酸钠注射液生产工艺的研究，我们加深了对GMP 的认识，并对药品生产各环节的规范和约束力有进一步理解。

从最根本上了解了制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，在将理论知识与制药工业生产实践相结合中，对专业知识有了更深的认识，并为以后在学习和将从事的相关工作，打下扎实基础。

在此次能力训练过程中，涉及到了很多计算机软件的应用，如CAD 软件。

计算机辅助设计软件CAD，就是建立起某种模式和方法，使计算机领会人的意图，去进行分析和计算，作出判断和选择，最后输出满意的结果。

使用该软件来进行药厂车间工艺设计，具有效率高、计算准确。

管理数据方便、查找、修改数据容易、绘图快捷和准确、数据与图的联动性强，可动态显示，重复利用，按需打印等普通手工设计无法具备的优点。

此外，还涉及到office系列软件在数据处理和论文撰写等方面的应用。

3 地塞米松磷酸钠注射液的生产工艺工艺流程设计是车间工艺设计的核心。

生产的最终目的是在于得到高质量、低成本产品，而这就取决于工艺流程的可靠性、合理性及先进性。

而且车间工艺设计的其他项目均受制于工艺流程。

也就是说，必须满足工艺流程的要求。

同时工艺流程设计与车间布置设计一起决定了车间或装置的基本面貌。

3.1地塞米松磷酸钠注射液的工艺流程图一万级洁净区3.2地塞米松磷酸钠注射液生产工艺说明3.2.1注射用水的制备饮用水经两级反渗透处理后得到纯化水，纯化水一部分用于安瓿瓶的粗洗，一部分用于注射用水的制备；纯化水再经蒸馏制得注射用水，注射用水一部分用于安瓿瓶的精洗，一部分用于药液的个配制。

注射用水的质量要求应严格按照《中国药典》（2005年版）中的规定进行制备。

此外pH应于5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%,热原检查应符合规定,并规定应于制备后的12小时内使用。

3.2.2安瓿的前处理安瓿经码瓶处理后采用超声波安瓿洗涤机组进行清洗，此为粗洗，洗瓶时，所用水为经反渗透处理得到的纯化水，各洗瓶用水喷嘴应一致，并应对准瓶口中心，要防止洗好瓶再次污染的措施。

3.2.3安瓿的精洗和干燥灭菌粗洗后的安瓿在十万级洁净区里再用注射用水进行精洗，洗完后，置于120-140℃干燥，250～300℃，10min干热灭菌。

大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。

3.2.4原、辅料的准备供注射用的原辅料，必须符合《中国药典》2005年版所规定的各项杂质检查与含量限度。

配置前，应正确计算原料的用量，称量时应两人核对。

投料量可按下式计算：原料（附加剂）实际用量=原料(附加剂)理论用量×成品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量3.2.5注射液的配制配制方法有浓配法和稀配法，本生产采用浓配法与稀配法结合的配制方法。

常用装有搅拌器的夹层配液锅进行配制。

配制设备需密闭且具有计量装置准确，不对系统造成污染；材质稳定；系统易清洗、消毒；搅拌密封严密与搅拌均匀；阀门、管路连接严密，装卸方便等优点。

3.2.6注射液的过滤注射液的过滤主要靠介质的拦截作用，采用用板框式压滤机对配制好的注射液进行过滤。

3.2.7注射液的灌封采用机械灌封，灌封中灌封设备应注意装量准确，转送系统稳定，对玻璃容器损坏程度低，打药泵应耐磨擦，无脱落物。

灌药时无外溢、带药等现象并具有无瓶止灌功能，安瓿封口要求严密不漏气，顶端圆整光滑、无尖头、泡头、瘪头和焦头。

3.2.8注射液的灭菌采用流通蒸汽灭菌法，系在不密闭的容器内，用流通蒸汽加热进行灭菌的方法。

灭菌时间一般为30～60分钟。

一般1～5ml的注射液可用流通蒸汽100℃灭菌30分钟；10～20ml的注射液可以100℃灭菌45分钟。

3.2.9注射剂的灯检采用目测法，对注射液进行可见异物、澄明度检查等。

还可剔除空瓶、焦头、泡头或色点、浑浊、结晶、沉淀、玻璃、纤维以及其他异物等不合格的安瓿。

3.2.10注射剂的印字在印字过程中，应保证规格、名称、批号、有效期至的打印清晰准确无误。

3.2.11注射剂的包装内包装：规格为安瓿瓶10支，经压瓶、装盒、封盒工序完成内包装。

注意包装彩盒上所印的生产日期、批号、有效期至准确无误，同时无破损的注射剂。

外包装：规格为每10盒一捆，每箱装300盒，装量准确，切勿倒置，打包结实、美观，每箱内均要附产品“合格证”。

4工艺计算4.1生产方案定日生产量为90万毫升，需90万支安瓿瓶，每天工作时间为8小时。

4.2处方地塞米松磷酸钠5g亚硫酸氢钠 2g丙二醇 300ml注射用水加至1000ml4.3物料衡算对于一个工厂工艺设计，无论规模的大小，过程复杂与否，都必须进行物料衡算。

物料衡算是工厂设计中最基本的内容之一。

通过物料衡算可以达到以下目的：1. 根据设计任务可以算出主要产品、副产品和废物排出数量，或三废生成量。

2. 算出原材料的消耗定额和消耗量。

3. 为能量衡算提供依据，计算生产过程中需要提供或移走的能量（或可能回收的能量）。

4. 根据上述结果，可以对过程进行经济分析，估算成本，以评价过程的经济合理性。

5. 为设备或装置的设计选型提供数据，从而确定设备的台数、套数和设备的尺寸。

6. 为物料输送提供数据，以便进行工艺管道的设计以及为计量系统的配备提供条件。

7. 为存贮和运输系统以及公用工程提供设计依据。

8. 通过对每一个过程或单元的衡算结果，可以修正和完善工艺流程的设计。

物料衡算的理论依据是质量守恒定律。

对于某一个体系，或者是任何一个生产过程，不论是物理加工过程还是化学加工过程，也不论是总过程还是单元过程，都是根据质量守恒定律进行平衡计算的。

即：∑F=∑D+∑WF ：流进系统的物料的质量；V ：流出系统的物料的质量；W ：损失掉的和系统内积累的物料的质量4.3.1原、辅料理论用量地塞米松磷酸钠的日投料量m 1=1000100051000090⨯⨯⨯=4.5kg 亚硫酸氢钠的日投料量m 2=1000100021000090⨯⨯⨯=1.8kg 丙二醇的日投料量V 1=100010003001000090⨯⨯⨯=270L 4.3.2原、辅料的实际用量包装按照1%损失量，实际产品量为90/0.99=90.91万毫升；✧ 灯检按照1%损失量，实际产品量为90.91/0.99=91.83万毫升；✧ 灌封按照1%损失量，实际产品量为91.83/0.99=92.76万毫升；✧ 过滤按照0.1%损失量，实际产品量为92.76/0.999=92.85万毫升；实际用量：考虑到以上因素的影响，所以在实际配料过程中，则尽量按药厂实际生产情况，合适的多配一些药液，尽量减少浪费。