内皮抑素与角膜新生血管相关研究进展
Smad蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：曾澳，闫语，王淑荣，张妍，何宇茜．Ｓｍａｄ蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２２，４２（１）：７５ ７８．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２２．００１７【文献综述】Ｓｍａｄ蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展△曾 澳 闫 语 王淑荣 张 妍 何宇茜欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：曾澳（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００１６２６８ ６９５８），男，１９９９年１１月出生，湖南娄底人。
主要研究方向：角膜病。
Ｅ ｍａｉｌ：１０１８７７５０２９＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：何宇茜（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００１ ５８０２ ８０６３），女，１９８９年７月出生，吉林松原人，博士。
主要研究方向：角膜病。
Ｅ ｍａｉｌ：ｈｅｙｕｘｉｈｏｔ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２１ ０１ ２２修回日期：２０２１ ０９ ３０本文编辑：盛丽娜△基金项目：吉林省科技厅国际科技合作项目（编号：２０２００８０１０１６ＧＨ）；吉林省科技厅自然科学基金（编号：２０１８０１０１１４６ＪＣ）作者单位：１３００４１ 吉林省长春市，吉林大学第二医院眼科中心（曾澳，闫语，王淑荣，张妍，何宇茜）；１３００２１ 吉林省长春市，吉林大学白求恩医学部（曾澳，闫语）【摘要】 角膜新生血管（ＣＮＶ）是一种严重的致盲性病理改变，与多种眼表疾病的发生发展密切相关。
在ＣＮＶ发生发展过程中，多种蛋白参与调控。
研究表明，Ｓｍａｄ蛋白可通过多种信号通路影响ＣＮＶ的发生发展。
本文就近年来Ｓｍａｄ蛋白调控ＣＮＶ发生发展的研究进展作一综述。
【关键词】 Ｓｍａｄ蛋白；角膜新生血管；转化生长因子 β；骨形态发生蛋白；茎细胞；尖细胞【中图分类号】 Ｒ７７２．２角膜受到不利因素的刺激时，可通过产生角膜新生血管（ＣＮＶ）来加强角膜的免疫防御功能，并且促进角膜的愈合。
内皮抑素及其抗血管生成作用(一)
内皮抑素及其抗血管生成作用(一)【关键词】内皮抑素类;,新生血管化,病理性;,肿瘤内皮抑素作为内源性抗血管生成物质,可特异性地作用于血管内皮细胞,特别是微血管的内皮细胞,抑制其迁移并诱导调亡,从而达到抑制血管生成12]。
由于血管内皮细胞具有相对稳定性,不易产生耐药性,故内皮抑素在抗肿瘤新血管生成方面具有广阔的应用前景。
本文就内皮抑素抗血管生成作用的相关问题进行综述。
1内皮抑素结构及生物学活性1.1结构内源性内皮抑素由184个氨基酸组成,是血管周围基底膜部位的胶原ⅩⅧ羧基末端的一个酶解片段34];相对分子质量约20kD,晶体结构呈球形,由7个β折叠和旁边的两个α螺旋及一个环构成;球体表面富含精氨酸,对肝素有高度的亲和力。
其靠近N末端有一个Zn2+结合位点,由组氨酸和天冬氨酸构成，早期研究认为Zn2+可能同内皮抑素活性有关5]。
但新近有研究认为,Zn2+只参与内皮抑素的结构组成,而与其抗血管生成作用无关67],即Zn2+通过影响内皮抑素特定的空间构象来影响其发挥特定的生物学功能。
1.2生物学活性尽管内皮抑素确切而具体的生物学活性有待进一步的研究,但综合近年来的研究结果,目前内皮抑素的生物学活性大致体现在以下几方面:1.2.1对血管内皮细胞增殖有选择性的抑制作用O’Reilly等观察内皮抑素对牛主动脉平滑肌细胞、鼠血管内皮瘤细胞、牛视网膜色素内皮细胞、3T3成纤维细胞、Mink肺内皮细胞、Lewis肺癌细胞以及牛毛细血管内皮细胞的作用,发现内皮抑素只对牛毛细血管内皮细胞的生长有抑制作用,而对其他非内皮来源的细胞无抑制作用3]。
1.2.2生物学作用呈广谱性和量效依赖关系O’Reilly等在Lewis肺癌、T241纤维肉瘤、成血管内皮细胞瘤、B16F10黑色素瘤等的小鼠肿瘤模型中利用皮下注射不同剂量的内皮抑素进行治疗,剂量分3组(2.5,10,20mg・kg-1・d-1),证实内皮抑素对不同肿瘤模型的抑制率基本相似,但发现不同的剂量组的抑瘤率不同,分别为53%,97%,99%,表明内皮抑素的抑瘤作用有量效依赖关系3]。
血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展
血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展冀保妍1，李积德1，2，赵君慧1，2（1．青海大学医学院临床医学系，青海西宁810000；2．青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810000）关键词：血管内皮抑素；非小细胞肺癌；分子靶向治疗中图分类号：R734．2；R730．54文献标识码：A文章编号：1673－5412（2011）06－0538－03肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一［1］。
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第3代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限［2－3］。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域［4－5］。
越来越多的资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly等［6］发现并鉴定了血管内皮抑素，其为一种内源性血管形成抑制因子，能有效地抑制机体内病理性血管的形成。
由我国自主研制的重组人血管内皮抑素也于2005年9月上市，并联合化疗药物用于治疗晚期NSCCC，本文将其研究进展综述如下。
1血管内皮抑素的生物学结构血管内皮抑素是细胞外基质胶原蛋白XⅧ羧基末端非胶原1区片段，一级结构共有184个氨基酸，相对分子量为20000，其中酸性氨基酸16个，碱性氨基酸29个，疏水氨基酸占42%，含4个半胱氨酸，其分子折作者简介：冀保妍（1978－），女，在读硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科学研究工作。
通讯作者：李积德（1941－），男，教授，主要从事肿瘤内科学临床工作。
E-mail：yhzhqh@163．com 叠成球形结构。
重组表达的人内皮抑素相对分子量为18000，与鼠内皮抑素氨基酸序列有85%同源性［6］。
其晶体结构分析，内皮抑素具有紧凑的折叠状分子结构，由含11个精氨酸残基的碱性区构成了肝素的结合位点，从而使两者有着很高的亲和性。
益赛普对大鼠角膜新生血管生长抑制作用的实验研究
辽 孝 压 学 陀 学搪 ２ ｌ ｅ ０ ｌＦ ｂ ＪＬａｎｎ ｅ ｉ ｌ ｎ ｅｓｙ … Ｉ３ （ ） ｉ ｉｇＭｅ ｃ ｉ ｒ ｔ ｏ … Ｊ２１ ‘ Ｍ ｄ ａ Ｕ ｖ ｉ
ｇ
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．
益 赛 普对 大 鼠角 膜 新 生 血邵 光辉 ，康 凤 英
（ 坊 医学 院 眼 科 学 教 研 室 ，山 东 潍 坊 ２ １ ５ ） 潍 ６ ０ ３
摘 要 ： 目的
探 讨 益 赛 普 对 大 鼠 角膜 新 生血 管形 成 和 血 管 内皮 生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 表 达 的 影 响 。 方 法 ＶＧ ）
健 康
Ｗｉｅ 大鼠 ４ ｓｒ ｔ ５只 ，随机分为 ３组 ：正常组、生理 盐水对照组、益赛普 治疗组 ，建 立角膜缝 线诱导 的大鼠 角膜 新 生血管 的动物模型 ，治疗组和对照组分别给 予 ０ １ｍｇ０ １ｍＬ益赛普和 ０ １ｍ ． ／ ． ． Ｌ生理盐水结膜 下注射 。采 用裂 隙 灯观察 角膜新 生血 管的生长情 况 ，用免 疫组 织化 学方法检 测 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的表 达。结果 各 时 间点新 生血管 的面积 ．
细 胞浸 润 明显 ，基 质层见 密 集 的新生 血管 管腔 ，上 皮 层及 基 质层 内大 片棕 黄 色颗粒 里 ，血管 内皮 染 色 强 阳性 （ 图 ２，３ 。７ ｄ见 炎 细 胞 胞 浆 中棕 黄 色 见 ） 颗 粒 ，扩大 的血 管 腔 ，上 皮层 仍 见 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ染 色 阳性 （ 见图 ４，５ 。１ ） ４ｄ炎性 细 胞 胞 浆 棕 黄 色 颗 粒 ，血 管腔 粗 大 ，上 皮 、内皮 、新 生血 管 内皮 细 胞 Ｖ Ｇ ＥＦ 染 色 阳性 （ 图 ６ ） １ｄ角 膜 炎 性 反 应 减 轻 ， 见 ，７ 。２ 血管 部 分 退 化 ，上 皮 和 基 质 层 染 色 区 变 少 （ 图 见
角膜病的研究进展(新背景版)
角膜移植术治疗
• 板层角膜移植的缺点是复发率高，增视效果差，故 手术治疗主要是穿透性角膜移植。 • 适应症： 稳定期——成功率高 深基质活动期：术前抗病毒药物+激素， 角膜水肿局限在7-8mm可手术。 HSK合并细菌、真菌感染、角膜穿孔、角 膜瘘者。
泪膜重建手术
• • • • 暂时性及永久性泪小点封闭术 暂时性及永久性睑缘缝合术 腮腺移植术 颌下腺移植术
眼睑原位重建术
• 成功的眼睑重建应达到四点要求： 1 完整补足眼睑缺损，消除睑裂闭合不合 2 具备正常的眼睑开闭功能 3 无严重的术后并发症 4 恢复完整的眼睑外形
（三）急性眼表损伤的手术治疗
3.角膜宁（润尔乐）：润滑、保湿、促修复
EGF(表皮生长因子)和FN（纤维连接蛋白）联合用 药好！ EGF:促进角膜上皮分裂加速角膜损伤愈合，但不促 进上皮细胞移行和粘附，致角膜上皮反复脱落。 FN:可促进角膜上皮细胞移行和粘附。
4.枸橼酸钠与vitc
枸橼酸钠：抑制多形核白细胞趋化，吞噬及酶（胶 原酶和蛋白溶解酶）释放，促进受伤组织修复。 Vitc:促进伤组织修复。
1.角膜缘受损<1/2周以下，角膜表面无明显溃烂 忌行角膜或角膜缘清创。药物保守治疗。 角膜如不能上皮化，可行羊膜囊覆盖术 2.角膜缘2/3周以上完全受损，持续性角膜上皮缺损， 角膜基质溃疡 ，血管性肉芽组织侵入角膜，刮除 侵入角膜的血管性肉芽组织，同时行部分异体角 膜移植。 术后双眼绷带包扎，上皮化后用环胞素A或 KF506预防排斥反应。
内皮抑素抑制脉络膜新生血管基因治疗的研究进展
孔温 热疗 法 、 手术 剥 离 Ｃ Ｖ， Ｎ 黄斑 转 位 手 术 及 放 射 治 疗等 ， 复发率 高 、 可 避免 损 伤 正 常 眼组 织 结 构 、 但 不 加 重 或诱 发玻 璃体 视 网膜 增 殖 、 成 视 功 能 进 一步 恶 化 造
等 。 因此 ， 求抑 制 视 网膜 和 脉 络 膜 新 生 血 管 生成 的 寻
一
征， 由于抑 制 Ｃ Ｖ的形成 与 抑制 肿瘤 血 管 生成 有 相 同 Ｎ 或 相似 的过 程 。 因此 ， 内外 眼科 专 家 利用 基 因重 组 国 技术 ， Ｅ 将 Ｓ引 入 Ｃ Ｖ治疗 ， 出内皮 抑 素 的应 用 将 为 Ｎ 提
Ａ ＭＤ的治疗 提供 了新 的途 径 。
种 观 点 认 为 主要 由于 视 网 膜 色 素 上 皮 细 胞 （ｅ ｎｌ ｒ ｉａ ｔ
３ 内皮 抑素 与脉 络膜 新 生血管 尚庆丽 等 ｊ 大 鼠视 网膜 下 注 射 Ｅ 在 ｓ蛋 白观察 其
抑 制激 光诱 导 Ｃ Ｖ的 效 果 ， 果 显 示 Ｅ Ｎ 结 ｓ可 有效 抑 制 Ｃ Ｖ的形 成 。英 国伦 敦 大学 Ｂ ｌ ｇｎ Ｓ等 利用 腺 Ｎ ａ ｇａＫ． ａ
ｐｇ ｅｔ ｐ ｈｌ ｍ， Ｐ ） 谢 紊 乱 ， 代 谢 产 物 排 出 障 ｉ ｎ ｅｉ ｅ ｕ Ｒ Ｅ 代 ｍ ｔ ｉ 其
脉络 膜新 生血 管 （ｈｍ ｄｌ ｅｖｓｕａｉ ｔ ｎ Ｃ Ｖ ｃｏ ｉａ ｎｏａｃｌ ｚ ｉ ， Ｎ ） ｒ ａｏ 义称视 网膜下 新生 血 管 ， 来 自脉络 膜 毛细 血 管 的 增 是 殖 血管 穿过 Ｂｕｈ膜 ， Ｂｕｈ膜 与视 网膜 色素 上皮 之 ｒｃ 在 ｒｃ 间 增殖所 成 ， 这种病 变 多发 生 于 黄 斑 视 网 膜神 经上 皮 下 ； 成 严 重 视 力 损 害 。它 是 年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性 造 （ｇ— ｌ ｅ ａｕ ｒ ｅｅｅａｏ ， ＭＤ 等 多 种 眼底 疾病 ａｅｒ ａ ｄｍ ｃｌ ｇｎｒｔ ｎ Ａ ） ｅｔ ａｄ ｉ 的病理 基础 ， 其发 病 率 高 ， 至今 尚无 有 效 的 治疗 方 法 ，
角膜新生血管治疗的研究进展
角膜新生血管治疗的研究进展【摘要】多种病理因素可以导致角膜新生血管形成，新生血管化的角膜常导致视力严重下降、角膜移殖术失败。
近年来，国内外对角膜新生血管的治疗在药物治疗、光动力疗法、眼表重建术等方面做了大量的研究，并取得迅猛发展。
本文综述了角膜新生血管的治疗研究进展。
【关键词】角膜新生血管；治疗0引言角膜新生血管（corneal neovascularization，CNV）是与角膜炎症和角膜排斥反应密切相关的常见病理现象。
CNV对感染清除，伤口愈合，抑制角膜溶解等有一定作用，但它能破坏角膜正常微环境，从而破坏眼前节生理免疫赦免状态，是角膜移植排斥反应的高危因素；新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导致失明，是目前最常见的致盲原因之一。
近年来，随着新生血管研究的发展，国内外针对CNV治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中的许多结果显示出良好的临床应用前景。
1抑制内皮细胞增殖移行1.1血管生成抑制素血管生成抑制素（angiostatin， AS）是最早获得的内源性血管生成抑制剂之一，它由纤溶酶原片段的头4个水解片段kringles组成。
AS通过干扰细胞G2/M过度抑制内皮细胞繁殖和诱导内皮细胞凋亡；AS与其受体α/β-ATP合成酶结合时，通过抑制ATP合成酶的活性，阻止内皮细胞的增殖和迁移； AS通过与血管内皮细胞特异黏附受体如整合蛋白αvβ3结合抑制内皮细胞增生，同时也阻断了有其介导的VEGF，bFGF，TGF-α等的促内皮细胞增生和血管生成作用的共同通路。
Warejcka等[1]研究发现在角膜上皮层、间质层、内皮层组织提取液及角膜条件培养液中存在纤溶酶原、纤溶酶原mRNA、AS；在角膜上皮细胞、间质成纤维细胞或肌纤维母细胞培养液中未发现有AS，但是培养的角膜上皮细胞及间质成纤维细胞能将外源性纤溶酶原转化成AS，而来自于成纤维细胞培养液的AS能有效抑制血管内皮细胞增殖，证实纤溶酶原向AS转换具有细胞依赖性，并认为因为角膜细胞产生AS，所以利用人体角膜细胞产生的AS治疗CNV的同时又可以尽量避免药物的副作用。
抑制角膜新生血管的实验研究进展
（ ａｉ ｆ ｒｂ ｔｇ ｗｈｆｃ ｒ ｂ Ｇ ） 基质 金 属 蛋 白酶 （ ａ ｉ ｂｓ ｂｏ ｌ ｒｔ ａｔ ， Ｆ Ｆ 、 ｃｉ ｓ ａ ｏ ｏ ｍ ｔｘ ｒ ｍｅ ｌ ｐｏ ｉａｅ ， ｓ 等 ， 中， Ｅ Ｆ已经成 为角 膜新 生血 ｔ ｌ ｒｔｎ ｓＭＭＰ ） 其 ａｏ ｅ ｓ ＶＧ 管形成 的研究热点 以及 抑制 角膜 新生血管的靶点。
在牛垂体滤泡星状细胞 体外 培养 液 中首先纯 化 出来 的具 有肝 素结合活性的 同源二聚体糖蛋 白， 内皮 细胞特异性 促有丝 分 是
裂原 ， 但缺乏对其他 细胞促 有丝 分裂 的作用 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是 目前发 现的最重要的促血 管生成 因子 ， 家族成 员 已被证 实 ， 括 胎 其 包
疫反应失常以及缺氧等病理情况下 ， 毛细血 管从角膜缘 向角膜
内生长 ， 形成角膜新生 血管 （ｏｎ ａ ｎｏａｃ ｌ ｉ ｔｎ Ｃ Ｖ）破 ｃｒｅｌ ｅｖｓｕａ ｚ ｉ ， Ｎ ， ｒ ａｏ 坏角膜的正常微环境和眼前节生理 免疫赦免状 态 ， 重影 响视 严 力并显著增加角膜 移植 术后排 斥反 应 的危险性 。角膜新 生 血 管的发生机制 目前仍不 明确 。近年来 ， 许多 因子促进 角膜新 生 血管形成 的作 用 已经被 证 实 ， 血管 内皮 生 长 因子 （ ａｃｌｒ 如 ｖｓｕａ
２ １３ Ｒ Ａ 干 扰 （ Ｎ ｔ ｅｅｃ ， Ｎ ｉ Ｒ Ａ 是 一 种 在 ． ． Ｎ Ｒ Ａ ｉ ｅ ｒｎｅ Ｒ Ａ ） ｎｒ ｆ Ｎｉ
细胞 内以互补序列 的双 链 Ｒ Ａ（ ｏｂｅｓ ａｄｄＲ Ａ，ｄＲ Ａ） Ｎ ｄｕ ｌ ｔ ｎ ｅ Ｎ －ｒ ｓＮ
ＶＧ． Ｅ ＦＣ和 Ｖ Ｇ ． 。Ｖ Ｇ Ｅ ＦＤ等 Ｅ Ｆ的生 物学效 应通 过其 特异性 受
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【 键 词 】 内皮 抑 素 角 膜 新 生 血 管 作 用机 制 关 角 膜 新 生 血 管 ｃｒｅｌｎｏａｃ ｌ ｉ ｄ ｎ Ｃ Ｖ 是 许 多 角 膜 ｏ ａ ｅｖｓｕａ ｚ ｏ 。Ｎ ） ｎ ｒａ
病 变 共 有 的病 理 过 程 。 严 重影 响视 力 。 是 导 致 角 膜 移 植 排 斥 既 也
着 其 在 Ｃ Ｖ 相 关 性 眼 病 治 疗 中 具 有 的 巨 大 潜 力 ， 文就 近年 来 Ｎ 本
关 于 内皮 抑 素 及 其 在 Ｃ Ｖ发 生 。 疗 中的 研 究 作 一综 述 。 Ｎ 治
１ＥＳ 的 发 现 及 其 基本 结构 ．
近年 来 研 究 证 实 。Ｓ可 能 主要 通 过 以下 几 种 机 制 发 挥 其 抑 Ｅ
膜 。 、 的 基 底 膜 和 肺 的包 膜 ， 在 成 体 组 织 基 底 膜 、 细 胞 、 肾 肺 而 肝
肾基 质 显 示 了 比 较强 的染 色 。 ｏｇｔ 发 现 内皮 抑 素 是 管 壁 弹 性 Ｍｉ ｅ １ ｓ “
反 应 的 首 位 高 危 因素 【 Ｃ Ｖ 对 感 染 清 除 ， 口愈 合 ， 制 角 膜 Ｉ Ｎ １ 。 伤 抑 溶 解 等有 一定 作用 。 它 能 破 坏 角膜 正 常微 环 境 ， 而 破 坏 眼 前 但 从 节 生 理 免 疫赦 免 状 态 ；新 生血 管 结 构 较 脆 弱 ，易 渗 透 ，常 因 出 血 渗 出 及 继 发 纤 维 化等 导致 失 明 。是 目前 最 常 见 的 致 盲 原 因 之
亡 ， 究发现 。 Ｅ 研 用 Ｓ处 理 内皮 细 胞 ， 激 活 细胞 内酪 氨 酸 蛋 白 激 能 酶 途 径 ， Ｐ Ｂ通 路 受 阻 。 样 胞 内 抗 凋 亡 蛋 白 Ｂ ｌ２和 Ｂ ｌ 使 Ｋ 这 ｃ一 ｃ—
牛 毛 细血 管 内皮 细 胞 （Ｃ ） 生 和鸡 胚 绒 毛膜 尿 囊 ／ Ｃ Ｍ）ｌ Ｂ Ｅ增 ￣（Ａ ｆ 管 ｌ 生 成 呈 剂 量 依 赖 型抑 制 作 用 ，其 抑 制 血 管 内皮 细 胞 增 殖 能力 是 已发现的血管抑索（ ｇ ｓ ｔ） ａ ｉ ｔ ｉ 的数 倍 ， 亲 肝 素 特 性 ， 名 为 内 ｎ ｏ ａｎ 具 命
氨 基 酸 序 列 分 析 表 明 ，该 物 质 为 胶 原 Ｘ Ｃ 端 非 胶 原 区 Ⅷ
（Ｃ ） 的 １４个 氨 基 酸 片 段 ， 对 分 子 质 量 约 为 ２ ｋ 是胶 原 Ｎ １内 ８ 相 ０ Ｄ，
Ｘ 的 蛋 白降 解 产 物 。 Ｓ的 结 构 表 面有 一 个 碱 性 区域 ， 硫 酸 肝 Ⅷ Ｅ 为
一
纤 维 的一 种 组 分 。 动 脉 的 管 壁 中 能 抽 提 得 到 大量 内皮 抑素 。 从 这 些 研 究 提 示 ， Ｓ在 体 内分 布 广 泛 ，且 其 相 关 功 能 是 与 机 体 的 血 Ｅ
管组织密切联系的。
在 眼 部 ． 原 蛋 白 Ｘ Ｉ存 在 于 角 膜 上 皮 、 皮 、 胶 ＶＩ Ｉ 内 晶状 体 囊 膜 、 萄 膜 及 视 网 膜旧。 角膜 伤 口愈 合 过 程 中可 检 测 到 Ｅ 葡 Ｓ的产 生㈣，ｉｔ等 报 道 内皮 抑素 在 正 常人 角 膜 组 织 中表 达 ． 与 维 持 Ｌ ｙ ｎ４ １ 参
维普资讯
内皮 抑 素 与角膜 新 生血管相 关研 究进 展
福 建 医科 大学 附属 第一 医院 福建 省 眼科研 究所 刘 瑞英 朱 学军 徐 国兴
【 耍 】 内 皮 抑 素 是 目前 已 知最 强 的 内源 性 血 管 生 成 抑 制 因 子 。它 对 以 肿 瘤 血 管 为 代 表 的 活 跃 增 殖 的 血 管 内皮 细 胞 有 强 烈 的 选 择 性 搐
制 内 皮细 胞 增 生 抗 血 管 生 成 的生 物 学 功 能 。 一 ， 接抑 制 内 皮 第 直 细 胞 增 生 ， ｅ ｔ等 证 实 。 用 酵母 细 胞 表 达 产 生 的 小 鼠 内皮 抑 Ｒ ｉＬ ｓ￣ 利
１９ ９７年 。 Ｒ ｉｆ￣ 从小 鼠血管 内皮细胞瘤 Ｏ ） Ｏ’ ｅｌ ｌ ＭＡ 的培养
抑 制 作 用 。 无 毒 性 、 耐 药 性 ， 膜 新 生 血 管 形 成 与 肿 瘤 新 生 血 管 类 似 ， 皮抑 素 已成 为 治 疗 角 膜 新 生 血 管 性 眼 病 的 一 种 潜 力药 物 。 且 无 角 内
该 文 将 结 合 内 皮 抑 素 的 结构 特 点 。 绕 其 抑 制 新 生 血管 生成 的 作 用 机 制 ， 重 对 其 可 能 用 于 角膜 新 生 血 管 发 生 及 治 疗 方 面 的 相 关 研 究 围 着
正常 角膜 无 血 管 状 态 。
ｌｌ ２。
内皮 抑 素 （ ｄｓ ｔ ．ｓ是 目前 已知 最 强 的 内 源性 血 管 形 成 ｅ ｏｔｉ Ｅ ） ｎ ａｎ
抑 制 因 子 ｍ 它 对 以肿 瘤 血 管 为代 表 的 活跃 增 殖 的血 管 内皮 细 胞 ， 有 强 烈 的 选 择 性 抑 制 作 用 ， 无 毒 性 、 耐 药 性 ， 些 特 点 预 示 且 无 这
液 中 分离 出一 种 可 以抑 制 内皮 细 胞 增 生 的 新 型 蛋 白 质 ，其对 小
素可以抑制 ｂＧ Ｆ Ｆ诱 导 的小 牛 肺 动 脉 内皮 细 胞 （— Ａ ） 生 ， Ｃ Ｐ Ｅ增 且
抑 制程 度 随剂 量 的 递 增 而 加 强 ；第 二 ，可 直 接 促 进 内皮 细 胞 凋
皮抑素。
Ｘ ， 达 减 少 ， 促 凋 亡 蛋 白 Ｂ ｘ表 达 水 平 不 变 ， 终 通 过 活 化 Ｌ表 而 ａ 最 ｃｓａｅ ８通 路 ， 起 凋 亡 的发 生 【 第 三 ， 发挥 抑 制 内皮 细 胞 ａｐ ｓ一 引 蝈； 可 及 巨 噬 细 胞 迁 移 的 作 用 ， 制 新 生 血 管 的 生 成 【； 四 ， 细 胞 抑 川第 对