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失眠病的药物治疗 执业药师继续教育 (2)

失眠病的药物治疗 执业药师继续教育 (2)

失眠病的药物治疗执业药师继续教育
失眠病的药物治疗主要包括以下几种药物:
1. 非苯二氮䓬类药物(Non-Benzodiazepine receptor agonists):如西酞普兰(zolpidem)、唑吡坦(zopiclone)等,可以帮助改善入睡困难和睡眠质量。

2. 苯二氮䓬类药物(Benzodiazepines):如地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)等,具有镇静、催眠和抗焦虑作用,适用于短期治疗失眠症状。

3. 唤醒剂(Wake-promoting agents):如莫达非尼(modafinil)、苏醒宁(armodafinil)等,用于治疗过度昏睡症状,例如睡眠呼吸暂停综合征。

4. 抗抑郁药物(Anti-depressants):如阿米替林(amitriptyline)、曲唑酮(trazodone)等,具有催眠作用,适用于治疗失眠和痛觉性失眠。

除药物治疗外,还可以采取以下非药物治疗方法来改善失眠症状:
1. 睡眠行为治疗(Cognitive behavioral therapy for insomnia,简称CBT-I):通过调整睡眠环境和建立良好的睡眠习惯来治疗失眠。

2. 睡前放松技巧:包括深呼吸、温水浴、放松音乐等,有助于放松身心,促进入睡。

3. 避免刺激物:如咖啡因、尼古丁、酒精等,尤其在睡前避免摄入,以免影响睡眠。

4. 定期锻炼:适量的体育锻炼有助于提高睡眠质量。

对于药物治疗,建议在医生或执业药师的指导下使用,并严格按照药物说明和剂量使用,避免滥用和长期使用,以免产生依赖性和药物滥用问题。

执业药师需要通过继续教育不断更新自己的知识,以保证为患者提供准确和安全的药物治疗建议。

失眠治疗的药物选择与效果评估

失眠治疗的药物选择与效果评估

失眠治疗的药物选择与效果评估失眠是指难以入睡或保持睡眠的常见问题,严重时会对生活质量和健康产生负面影响。

失眠治疗的药物选择和效果评估是治疗失眠的重要环节。

本文将介绍常用的失眠治疗药物并评估其效果。

失眠的药物治疗主要分为非处方药和处方药两类。

非处方药通常可在药店或超市购买,而处方药需在医生指导下使用。

1. 非处方药:- 成人安眠药:常用的成人安眠药包括多种非苯二氮䓬类药物,如扑尔敏、地西泮等。

这些药物通过抑制中枢神经系统活性,改善入睡质量。

然而,它们也有一些不良反应,如疲劳、昏沉、注意力不集中等。

- 中药:一些中药制剂,如丹参片、酸枣仁等,被认为具有一定的安眠作用。

它们可以减轻失眠症状,但其安全性和有效性还需要更多研究支持。

2. 处方药:- 奥氮平类药物:奥氮平是一种非典型抗精神病药物,常用于失眠治疗。

临床研究表明,奥氮平可以改善睡眠质量和延长睡眠时间。

然而,它也存在胃肠不适、体重增加、抑郁等不良反应,且长期使用可能会导致代谢综合征等问题。

- 若尔盖兰类药物:若尔盖兰是一种非苯二氮䓬类药物,常用于失眠治疗。

它可以加强GABA的抑制作用,促进睡眠。

临床研究发现,若尔盖兰可改善入睡时间和减少夜间醒来次数,但使用时需要注意剂量和时长,以避免依赖和戒断反应的发生。

- Z药类药物:Z药包括唐塞康、左西替利等。

它们是非苯二氮䓬类药物,作用机制类似于若尔盖兰。

这些药物有助于入睡、延长睡眠时间,并减少醒来次数。

然而,它们也存在依赖性、耐受性等问题,因此需要谨慎使用。

评估失眠治疗药物的效果通常需要考虑以下几个因素:- 睡眠效果:有效的药物应能缩短入睡时间、延长睡眠时间和减少夜间醒来次数。

这些指标可通过睡眠日记、睡眠监测仪等来评估。

- 安全性:药物的不良反应和安全性也是评估的重要因素。

一些药物可能引起疲劳、头痛、肌肉痛等不良反应,且长期使用可能会导致依赖性或戒断反应。

- 使用时机和剂量:药物的使用时机和剂量也需根据患者的具体情况进行调整。

失眠药药物分类、常用药适应症和药代动力学、服用失眠药疾病时机及失眠药选择

失眠药药物分类、常用药适应症和药代动力学、服用失眠药疾病时机及失眠药选择

失眠药药物分类、常用药适应症和药代动力学、服用失眠药疾病时机及失眠药选择失眠药分类第一类是镇静安眠药,包括苯二氮䓬类比如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、阿普唑仑等;非苯二氮䓬类新型安眠药如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆。

第二类是安神促眠的中成药,常用的有枣仁安神胶囊、甜梦胶囊或口服液、舒眠胶囊等。

第三类比较特殊,因为大多数睡眠障碍均和情绪异常相关,故慢性失眠合并情绪障碍患者常用调节情绪促眠的药物,如米氮平、氟哌噻吨美利曲辛片、西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、阿戈美拉汀等。

常用药物艾司唑仑片适应证:主要用于抗焦虑、失眠。

也用于紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。

催眠效果比较强,口服之后0.5-1小时即可入睡,维持时间在6小时左右。

毒副作用主要存在依赖性,长时间使用具有一定的耐药性。

如果一次大量服用会出现中毒现象,出现呼吸抑制或血压降低有生命危险。

在临床上属于二类精神药品,需要有医生的处方。

奥沙西泮片适应证:主要用于短期缓解焦虑、紧张、激动,也可用于催眠,焦虑伴有精神抑郁的辅助用药,并能缓解急性酒精戒断症状。

肌松作用较其他苯二氮䓬药物为强。

口服吸收慢,口服45~90分钟生效,2~4小时,血药浓度达峰值,数天血药浓度达稳态,血浆蛋白结合率为86%~89%,T1/2一般为5~12小时。

体内与葡萄糖醛酸结合灭活,均经肾排泄,体内蓄积量极小。

T1/2是药物的半衰期,是指药物代谢一半所需要的时间。

在临床上需要根据药物的半衰期来决定服用药物的频率,如果半衰期比较长的话,可以每天一次或者隔天一次服用,如果半衰期比较短的话,需要一天服用三次到四次,半衰期是一个很重要指标,来决定药物代谢的速度。

阿普唑仑片适应证:主要用于焦虑、紧张,激动,也可用于催眠或焦虑的辅助用药,也可作为抗惊恐药,并能缓解急性酒精戒断症状。

对有精神障碍如抑郁的患者应慎用。

口服吸收快而完全,血浆蛋白结合率约为80%。

口服后1~2小时血药浓度达峰值。

2~3天血药浓度达稳态。

种常用失眠药物解析及联合用药方案

种常用失眠药物解析及联合用药方案

种常用失眠药物解析及联合用药方案常见的失眠药物有非苯二氮平类药物、苯二氮平类药物、催眠嗪类药物和中草药等。

下面将对这些常用的失眠药物及其联合用药方案进行详细解析。

1.非苯二氮平类药物:如唑吡坦、氯唑西泮等,属于催眠药物的第一代,具有镇静、安眠、抗焦虑的作用,但易产生耐药性和依赖性,患者长期服用可能导致药效减退。

非苯二氮平类药物适用于一次性失眠,短期脱节的旅行性失眠等情况。

需要特别注意的是,不宜长期连续使用。

2.苯二氮平类药物:如依他尼酮、劳拉西泮等,是第二代催眠药物,相比于第一代催眠药物,苯二氮平类药物的抗焦虑作用更强,但催眠作用较弱。

这类药物适用于焦虑合并失眠的患者,比如由于压力过大导致的失眠。

3.催眠嗪类药物:如氯丙嗪、奥氮平等,主要具有镇静催眠作用,使人产生昏昏欲睡的状态。

此类药物常用于失眠和焦虑症状较重的患者。

4.中草药:如酸枣仁、远志、丹参等,具有镇静安神的功效。

中草药适用于轻度失眠的患者,且无依赖性和耐药性的问题。

中草药常以中草药口服液、丸剂等形式使用。

在联合用药方面,需谨慎慎用,应在医生的指导下进行。

以下是一些常见的联合用药方案:1.非苯二氮平类药物联合苯二氮平类药物:对于既有焦虑症状又有失眠症状的患者,可考虑这种联合用药方案。

但需要严格掌握药物剂量和用药时机,避免药物相互抑制或增强作用产生不良反应。

2.苯二氮平类药物联合催眠嗪类药物:对于焦虑合并失眠症状较严重的患者,可以选择这种联合用药方案。

但需要密切观察患者的反应,避免出现过度镇静的情况。

3.草药与化学药物的联合用药:有研究显示,一些中草药如远志、丹参等可与化学药物联合使用以提高治疗效果。

但具体的联合用药方案需要根据具体病情和个体差异进行调整。

治疗失眠的几种常用药

治疗失眠的几种常用药

治疗失眠的几种常用药失眠的危害有很大?千万不要小看失眠对人们的影响。

严重失眠者因为晚上辗转难眠无法很好休息,会影响心情,致使人烦躁不安,同时也长期失眠还容易导致抑郁症,最终发展成为顽固性失眠。

目前有很多药物有具有快速诱导睡眠、延长总睡眠时间及深度睡眠过程的功效。

常用药物有镇静催眠药、抗抑郁药、抗组胺药以及中药。

治疗失眠的八种常用药1、曲唑酮:曲唑酮治疗失眠比治疗抑郁更常见。

早期研究给9例病人服曲唑酮150mg/夜×3周,比较断药前后,发现曲唑酮不改善睡眠潜伏期或总睡眠时间,但降低觉醒性,增加慢波睡眠,改善主观睡眠质量,提示曲唑酮至少能短期治疗原发性失眠,但50mg的效果不如唑吡坦10mg 。

2、L-色氨酸:合成褪黑激素的基质,促进睡眠。

美国食品药品管理局2001年2月公布的资料表明,1989年至少有1500例服L-色氨酸者引起嗜酸性粒细胞增多症-肌痛综合征,其中37例死亡,于是限制了在食物中添加L-色氨酸。

3、抗组胺药:几项一过性和小型非安慰剂试验发现,苯海拉明25~50mg改善主观睡眠潜伏期和睡眠质量,但3~4天后就发生耐受。

如果病人正服心血管药,有认知损害、尿潴留或排尿不畅,应避免用抗组胺药。

4、雷美尔通:为特异性褪黑激素1型和2型受体激动剂。

达峰时间0.5~1.5小时,起效快;半衰期 1~2.6小时,活性代谢物半衰期2~5小时,清除快。

故雷美尔通适用于入睡困难,给一过性失眠病人服雷美尔通16 mg或64mg,能缩短睡眠潜伏期,增加总睡眠时间,两种剂量疗效雷同。

给原发性失眠病人每夜服雷美尔通4~32mg,中度缩短睡眠潜伏期,但不增加总睡眠时间。

5、噻加宾:为选择性GABA回收抑制剂。

38例健康成人每天限制睡眠5小时内达4天,睡前服噻加宾8mg或安慰剂,结果噻加宾比安慰剂增加慢波睡眠,醒后不损害警醒性精神运动性任务,更好执行威斯康辛卡片分类任务。

另有研究发现,噻加宾治疗广泛性焦虑症相关联的失眠有效。

有效治疗失眠中成药让你拥有好的睡眠

有效治疗失眠中成药让你拥有好的睡眠

有效治疗失眠中成药让你拥有好的睡眠一、六味地黄丸六味地黄丸具有滋阴补肾、治疗失眠头晕的功效,头容易晕的失眠患者可以通过服用六味地黄丸进行治疗。

每次服用一丸,一天两次。

二、解郁安神颗粒解郁安神颗粒具有抚平情绪、治疗心烦、胸闷的功效,如果是由于情绪过于紧张不适引起失眠的患者,可以服用解郁安神颗粒,每次服用一袋,用开水冲泡,一天两次。

三、归脾丸归脾丸具有养血安神、健脾益气的功效,对于治疗失眠多梦、心悸烦躁具有很好的功效,因此,很适合失失眠患者食用。

每次服用8至10丸,一天需服用三次。

四、安神补心丸安神补心丸具有养心安神的功效,对于心悸失眠、头晕等症状具有很好的疗效,患者能够通过服用安神补心丸来缓解失眠的症状,每次服用15丸,一天需服用三次。

五、复方五味子糖浆复方五味子糖浆可以用来治疗头晕、心悸失眠、四肢乏力等症状,因此很适合失眠患者服用。

每次需服用10至15毫升,一天需服用两次。

但需注意的是,孕妇尽量不要服用此药物,过敏者慎用。

第一、注意自我暗示放松身心正常情况下我们每天需要8小时左右的睡眠时间,如果时间过短或者是睡眠质量下降的话,都将会影响大脑的正常功能,患者可以通过自我暗示然后对身体的各个肌肉进行放松,在睡觉前可以听一些舒缓的轻音乐,千万不要胡思乱想。

第二、避免饮食的刺激睡觉前切忌吃得过饱,如果饱腹感严重的话,会影响患者的肠胃消化及脑供血情况的,患者在睡觉时会感觉到不消化、胃痛等反应,因此需要注意少食多餐,睡觉前还不能喝咖啡、茶水等刺激性的饮品,建议可以喝一杯热牛奶。

第三、适当进行按摩适当的按摩有助于放松自己的身体,例如我们可以用手简单按摩头部,或者是用梳子梳头发,有助于帮助脑部的血液循环,并且睡觉前可以用热水泡脚,然后进行脚部的按摩,也是非常有助于提高睡眠质量的。

一、调整睡觉姿势如果晚上老是失眠,可以考虑换另一种睡觉姿势,睡觉时的姿势与患者的睡眠质量有着密切的关系,好的睡觉姿势有助于提高睡眠质量,反正则会降低睡眠质量。

失眠十大中成药

失眠十大中成药

失眠十大中成药
老中医:入睡困难,经常失眠,这10大中成药补心安神,效果好睡的香。

1、天王补心丸——改善——用于心阴不足,心悸健忘,失眠多梦,大便干燥。

2、养血清脑颗粒——用于血虚肝亢所致头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等。

3、复方罗布麻颗粒——用于高血压﹑神经衰弱引起的头晕,心悸,失眠等症。

4、血府逐瘀丸——主治瘀血内阻之头痛或胸痛,内热瞀闷,失眠多梦,心悸怔忡,急躁善怒。

5、长春宝口服液——用于中老年人身体虚弱,肝肾亏损所致的精神疲乏,头晕目眩,腰腿酸软,眼花耳鸣,健忘失眠,心悸,气短,浮肿,夜多小便等症。

6、养心定悸口服液——用于气虚血少,心悸气短,盗汗失眠,咽干舌燥,大便干结。

7、参花消渴茶——适用于型糖尿病气阴两虚,肾气不足证,可改善口渴喜饮,多食易饥,倦怠乏力,腰膝酸软,烦热失眠等症状。

8、通天口服液——用于血虚肝旺所致头痛,眩晕眼花,心烦易怒,失眠多梦。

9、刺五加颗粒——用于脾肾阳虚所致体虚乏力,食欲不振,腰膝酸软,失眠多梦。

10、复方枣仁胶囊——用于心神不安,失眠,多梦,惊悸。

如何为治疗失眠选择最佳药物

如何为治疗失眠选择最佳药物

如何为治疗失眠选择最佳药物失眠是指在睡觉时难以入睡或难以持续睡眠,而且影响了健康和日常生活的一种症状。

失眠症状一般会持续数周或数个月,孤立出现的睡眠障碍一般不是失眠。

失眠是由于许多因素引起的,比如焦虑、忧虑、压力或精神紧张。

药物治疗失眠已成为临床常见方法之一。

但什么药物适合治疗失眠?我们应该如何选择最佳药物呢?一、轻度失眠用药建议轻度失眠患者,在发生失眠问题后可以自行调整。

首选非处方药物,如双唑仑、息欣、安定、助眠灵等。

这些药物的效果较为快速,一般在30分钟内开始发挥作用。

它们的作用机制是通过中枢神经系统的抑制作用,减缓神经活动,使人感到安静和放松,最终进入睡眠。

这些药物用量应尽量小,不应超过建议剂量。

此外,使用这些药物的时间不宜过长,以免出现依赖性。

二、中度失眠用药建议如果失眠症状较为明显,并影响患者的正常生活,需进行医疗治疗。

针对中度失眠患者应该选择处方药物,如扎来普隆、左西替利嗪、艾司唑仑、三唑仑等。

这些药物的使用需要由医生根据患者的情况和需要开具处方。

中度失眠患者应该注意控制药物使用时间,以免依赖性和药量逐渐增大。

三、重度失眠用药建议重度失眠往往有严重的影响,如对身体健康、工作能力、社交能力等造成很大影响。

所以采取药物治疗来缓解失眠症状非常必要。

重度失眠患者应该选择强效药物,如舒必利、氯硝西泮、吡利格等。

这些药物的作用机制和中度失眠药物相似,但剂量和用药时间较大。

随着用药时间的增长,有可能产生依赖性,因此必须根据医生的建议进行药物的控制和停药的逐步过渡。

四、注意事项使用药物治疗失眠前应该咨询医生,根据医生的建议进行用药。

在药物治疗期间,患者应注意药物的用量和时间,并避免过度依赖。

同时,注意调整睡姿、改善日常生活方式,有助于缓解失眠问题。

此外,药物治疗只是缓解失眠症状的其中一种方法,综合治疗效果更好。

患者应注重心理和行为治疗,以及认知行为治疗等。

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治疗失眠的药物一.非处方药和保健药⒈抗组胺药:几项一过性和小型非安慰剂试验发现,苯海拉明25~50mg改善主观睡眠潜伏期和睡眠质量,但3~4天后就发生耐受[2]。

如果病人正服心血管药,有认知损害、尿潴留或排尿不畅,应避免用抗组胺药。

⒉褪黑激素:给10例志愿者晚8时服褪黑激素5mg,可缩短睡眠潜伏期,延长主观睡眠;就寝前15分钟服褪黑激素,则不缩短睡眠潜伏期,提示不同时间服褪黑激素的效果不同。

难治性失眠。

难治性失眠病人服褪黑激素1mg或5mg,非但不改善客观入睡或睡眠持续时间,而且还减少主观睡眠时间,提示褪黑激素治疗难治性失眠无效。

目前,美国食品药品管理局未批准褪黑激素用作催眠药 [2]。

精神分裂症。

几项研究显示,精神分裂症病人的夜间褪黑激素升高较迟钝,褪黑激素有镇静性能,其升高迟钝可解释精神分裂症的睡眠障碍率比常人高,Shamir等随机双盲、交叉研究给伴睡眠障碍的精神分裂症病人服褪黑激素2mg,明显改善睡眠 [4]。

认知和血管效应。

褪黑激素有镇静效应,白天服用可损害操作能力[2]。

褪黑激素能激动褪黑激素1型受体,收缩血管;激动褪黑激素2型受体,舒张血管。

血压正常者服褪黑激素降低血压,而高血压服硝苯吡啶稳定者服褪黑激素升高血压。

⒊L-色氨酸:合成褪黑激素的基质,促进睡眠。

美国食品药品管理局2001年2月公布的资料表明,1989年至少有1500例服L-色氨酸者引起嗜酸性粒细胞增多症-肌痛综合征,其中37例死亡,于是限制了在食物中添加L-色氨酸 [2]。

⒋缬草酊:是一种缬草植物衍生物,美国食品药品管理局将之归为营养物质。

缬草酊能激活大鼠皮质神经元的腺苷受体,可能还是γ-氨基丁酸(GABA)回收抑制剂,故可增加慢波睡眠。

其撤退症状类似苯二氮卓类药物(BZDs)的撤退症状。

4个报告表明,缬草酊可引起肝中毒,故禁用于活性肝病 [2]。

有认为缬草酊是一种细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)抑制剂,但有矛盾结果。

⒌饮酒:饮酒入睡常迅速耐受,下半夜增加夜醒频度,恶化腿不宁综合征和阻塞性睡眠窒息,是治疗长期失眠的不良选择[2]。

二.抗抑郁药抑郁症“充分治疗”后,即使缓解心境症状,还可残留失眠,而失眠是抑郁复发的最强预报指标[5]。

镇静性抗抑郁药治疗失眠比抗抑郁的用量低,见表1。

⒈曲唑酮:曲唑酮治疗失眠比治疗抑郁更常见[5]。

早期研究给9例病人服曲唑酮150mg/夜×3周,比较断药前后,发现曲唑酮不改善睡眠潜伏期或总睡眠时间,但降低觉醒性,增加慢波睡眠(3,4相睡眠),改善主观睡眠质量,提示曲唑酮至少能短期治疗原发性失眠,但50mg的效果不如唑吡坦10mg [2]。

⒉米氮平:6例重性抑郁症病人用米氮平治疗2周(第1周15mg,第2周30mg),主观改善睡眠发作潜伏期和总睡眠时间。

将米氮平固定剂量比较逐渐增量,发现两组改善睡眠潜伏期和总睡眠时间的效果相似[2] ,提示米氮平增量对失眠效果未必更好。

⒊三环抗抑郁药:两个小型研究表明,阿米替林改善睡眠连续性的效果不一致,多虑平(25~50mg)增加总睡眠时间,改善主观睡眠质量。

看来,失眠共患抑郁症时可选用镇静性抗抑郁药。

⒋抗抑郁药比苯二氮卓(BZD)受体激动剂:BZD受体激动剂包括BZDs(如阿普唑仑和氯硝西泮)和选择性α1亚单位BZD受体激动剂(如唑吡坦、扎来普隆和艾司佐匹克隆)。

镇静性抗抑郁药说明书上未限制其持续使用时间,使人们误以为,镇静性抗抑郁药比BZD受体激动剂更安全。

其实,镇静性抗抑郁药比BZD受体激动剂的安全差。

只有当伴物质滥用的失眠时,选用镇静性抗抑郁药才更有利[2],因为BZD受体激动剂强化物质滥用。

三.抗精神病药⒈典型抗精神病药:典型抗精神病药增加总睡眠时间和睡眠功效,缩短睡眠潜伏期和睡眠发作后醒来时间。

其中氯丙嗪还延长快眼动潜伏期[4],增加慢波睡眠。

⒉不典型抗精神病药:在抑郁症,氯氮平增加总睡眠时间、睡眠功效和2相睡眠,缩短睡眠潜伏期、慢波睡眠和觉醒时间。

在精神分裂症,奥氮平增加总睡眠时间、2相睡眠、慢波睡眠和快眼动密度,缩短觉醒和1相睡眠,利培酮增加慢波睡眠;在正常人,奎硫平诱导睡眠,改善睡眠连续性。

抗精神病药改善睡眠结构可能对抗精神病本身有利[4]。

⒊治疗镇静不良反应:病例研究显示,利他林改善氯氮平的镇静效应。

病例报告和开放标签尝试研究发现,莫达芬尼辅助抗精神病药治疗,缩短总睡眠时间,增加唤醒时间,减轻疲劳,改善生活质量,但精神分裂症病人服兴奋剂有复燃或恶化精神病的危险性 [4]。

⒋睡行症:典型抗精神病药治疗可引起睡行症,特别是当抗精神病药联合碳酸锂时。

开始服奥氮平也观察到睡行症,因为奥氮平增加慢波睡眠,故增加唤醒障碍(睡行症是一种唤醒障碍)机率[4]。

⒌睡眠有关运动障碍:包括腿不宁综合征和间歇性肢体运动障碍,这两种障碍均有多巴胺能不足,抗精神病药阻断多巴胺受体,理论上引发这两种障碍,实际上,病人不服典型抗精神病药2周以上,睡眠期间每小时5次以上腿急跳引起唤醒的率达13%,而病人服典型抗精神病药时,这种率不过14%,看来典型抗精神病药不明显引发这两种障碍。

一个病例报告发现,奥氮平治疗与腿不宁综合征和间歇性肢体运动障碍有关。

第二个病例报告表明,利培酮治疗与腿不宁综合征和间歇性肢体运动障碍有关,在换成另一种不典型抗精神病药后,这两个病例都缓解。

最后,奎硫平在健康人群依赖于剂量引起间歇性肢体运动障碍,在双相Ⅰ型障碍病人引起腿不宁综合征[4]。

⒍睡眠性窒息:精神分裂症病人常服不典型抗精神病药,后者常引起肥胖,而肥胖可引起睡眠性窒息,用鼻腔持续正压通气治疗可明显改善这种窒息 [4]。

四. BZD受体激动剂㈠疗效⒈改善睡眠:病人服三唑仑或氟安定,74%~84%的报告失眠改善,并因此而再次服药[2]。

当精神分裂症用抗精神病药治疗时,其残留失眠可用BZD受体激动剂治疗,但应少用,特别是共患睡眠性窒息、酒精或药物滥用史的病人[4]。

⒉减少慢波睡眠:给8例无睡眠障碍志愿者双盲交叉服氟安定15mg,26mg(原文如此)或45mg或安慰剂,结果发现,氟安定各种剂量比安慰剂均明显减少慢波睡眠(P均<0.05)。

⒊改善内科症状:Ealsh等对伴失眠的类风湿性关节炎病人研究发现,服三唑仑治疗6夜,比安慰剂明显缩短早晨关节僵硬的持续时间[2]。

这可能与三唑仑改善了失眠引起的不适有关。

㈡用法⒈选择种类:入睡困难宜用短效BZD受体激动剂(如咪达唑仑)或雷美尔通(雷美替胺,ramelteon);夜间频醒或广泛性焦虑宜用长效BZD受体激动剂(氯硝西泮);当伴有物质滥用时,可选雷美尔通 [2]。

⒉服用剂量:开始服低剂量,如效果不满意,几天后渐增量,以达最低有效剂量。

如果失眠或白天痛苦太严重,需要立即缓解,开始可用稍大剂量。

某些精神疾病病人需用比推荐剂量高的BZD受体激动剂才有效[2]。

⒊服用时间:应睡前或睡前几分钟服BZD受体激动剂。

如服用距睡前时间过长,可增加不良反应危险性。

雷美尔通说明书上说明,可在睡前30分钟内服用[2]。

⒋服用期限:对一过性失眠和短期失眠,临床医生喜欢用短效BZD受体激动剂,如唑吡坦或扎来普隆[2],持续治疗时间为4周之内。

一些长期失眠者服BZD受体激动剂有效后,难以断药,如果企图断药,随访2年时再服率很高 [3]。

故没理由阻止该药长期服用。

㈢不良反应⒈依赖:多数病人服BZD受体激动剂限于2周之内,即使服用数月或数年,也罕见逐渐增量,逐渐增量说明病情加重或耐受,而耐受才会引起撤退症状,撤退症状是BZD受体激动剂依赖的主要原因。

既然罕见逐渐增量,故依赖也罕见。

有成瘾倾向、突然中断BZD受体激动剂者易感撤药症状。

⒉反跳:反跳性失眠是当突然中断一种BZD受体激动剂时,引起比疗前还要重的失眠,一般仅持续一夜,中、短效BZD受体激动剂撤除时更易发生,长效BZD受体激动剂血药浓度下降缓慢,不易发生[2];中断剂量越高,反跳越重; BZD受体激动剂持续使用时间不一定与反跳有关。

用BZD受体激动剂最低有效量就能平抑这种失眠,然后逐渐减量。

⒊顺行性遗忘,药物吸收后识记困难。

血药浓度越高,识记越难;离睡眠越近,识记越难。

这些因素均可导致服药后回忆困难 [2]。

⒋跌倒:加拿大一项大型研究证明,单用麻醉药、抗抑郁药和抗抽搐药明确引起跌倒,BZD受体激动剂跌倒的危险性报告自相矛盾。

Brassington等发现,64岁以上的失眠老人服与不服BZD受体激动剂的跌倒率都高,但无失眠的老人服BZD受体激动剂不增加跌倒率,提示失眠是跌倒的危险因素。

而BZD受体激动剂不是跌倒的危险因素[2]。

⒌认知和漫游:BZD受体激动剂减退认知和运动功能,对睡眠期间有责任或义务者,如夜间需照顾幼童的父母,随叫随到的医疗或公安人员,夜间需入厕的老人[2],应告知其潜力。

另外,BZD受体激动剂的镇静作用可引起漫游行为和自动症性意外。

⒍药物比较:表2列出了美国食品药品管理局未批准治疗失眠的BZDs,表3列出了美国食品药品管理局批准治疗失眠的药物。

其中半衰期长的次日残余效应大(如白天思睡、运动共济差和跌伤),这对老人的危害尤大[3]。

⒎小心:⑴BZD受体激动剂恶化阻塞性睡眠窒息,故不用于有阻塞性睡眠窒息者;⑵多数BZD受体激动剂经肝代谢,故肝病者用量宜低;⑶BZD受体激动剂和雷美尔通在妊娠妇女的安全性未经证实,故不用于妊娠妇女[2];⑷有酒精中毒或药物滥用史者服BZD受体激动剂应小心监测其依赖形成;⑸社交饮酒者中量饮酒强化了催眠效应,使安全界限变窄。

㈣选择性α1亚单位BZD受体激动剂选择性α1亚单位BZD受体激动剂的共同特点是:半衰期短,次日残余效应弱,撤退反应轻,成瘾危险性小[3],治疗老人失眠安全有效[6]。

在美国,这些药物已成为催眠药的主流。

⒈唑吡坦:多导仪研究显示,每夜服唑吡坦达5周持续有效,无耐受迹象。

唑吡坦10mg间断服用12周,与安慰剂相比,可改善睡眠潜伏期、觉醒频度、总睡眠时间和睡眠质量,在不服唑吡坦的夜间,也不发生反跳性失眠 [2]。

⒉扎来普隆:可天天服,也可间断服,间断服无明显反跳。

常在上床后再服,持续作用时间仅1~4小时,不增加总睡眠时间。

下半夜还有5小时就要起床,也可服用,醒后无残余思睡效应[2]。

⒊艾司佐匹克隆:原发性失眠服艾司佐匹克隆(3mg/夜×6个月)比服安慰剂的主观睡眠潜伏期短,醒来次数少、醒来持续时间短,总睡眠时间增加,睡眠质量、白天警醒和健康感改善,其功效维持可达1年[2]。

老年失眠。

231例原发性失眠老人(65~85岁)随机分配服艾司佐匹克隆1mg、2mg或安慰剂2周,结果2mg组比安慰剂组的睡眠潜伏期短(50分钟:86分钟,P=0.0034),但1mg组对睡眠潜伏期无明显影响[7]。

更年期妇女失眠。

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