治疗心脑血管病的原料药硫酸氢氯吡格雷的生产工艺及文献资料
硫酸氢氯吡格雷片
中国药科大学本科毕业论文论文题目复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的研制英文题目Preparation of Compound Aspirin-Clopidogrel bisulphate tablets专业药物制剂院部药学院学号 0742020 姓名刘蕾指导教师吴琼珠课题完成场所江宁校区G132室论文工作时间： 2010 年 12 月至 2011 年 6 月复方硫酸氢氯吡格雷缓释片的研制目录摘要： (5)A BSTRACT: (6)前言 (8)第一章复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷缓释片的处方前研究10 1材料和仪器 (10)1.1材料 (10)1.2仪器 (11)2.硫酸氢氯吡格雷单层片的处方前研究 (11)2.1速释层辅料的稳定性 (11)2.2辅料配伍稳定性 (12)3.阿司匹林缓释层的处方前研究 (13)3.1缓释层主辅料 (13)4速释层硫酸氢氯吡格雷的方法学建立 (13)4.1CPB单层片的有关物质测定 (13)4.1.1仪器和材料........................ 错误！未定义书签。
4.1.2色谱条件 (13)4.1.3溶液的配制 (13)4.1.4过程及结果讨论 (14)4.1.5小结 (15)4.2CPB标准曲线的制备 (16)4.3稳定性试验 (16)4.4CPB的体外溶出度测定 (16)4.4.1 P H=2盐酸缓冲液的配制 (16)4.4.2对照液的配制 (17)4.4.3溶出度的测定 (17)5阿司匹林的方法学建立 (18)5.1阿司匹林标准曲线的制备 (18)5.2稳定性试验 (18)5.3阿司匹林的体外释放度测定 (19)6．本章小结 (19)第二章复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的处方筛选 (20)1．方法与结果 (21)1.1硫酸氢氯吡格雷的处方筛选 (21)1.1.1处方分析 (21)1.1.2硫酸氢氯吡格雷片的制备工艺 (21)1.1.3主辅料的筛选 (21)1.1.4乳糖和甘露醇的选择 (23)1.2阿司匹林的处方筛选 (24)1.2.1阿司匹林缓释层的处方优化 (24)2.小结： (29)第三章复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的研究 (30)1复方双层片的最终处方 (30)2复方双层片的制备...................... 错误！未定义书签。
硫酸氢氯吡格雷合成路线
硫酸氢氯吡格雷合成路线
硫酸氢氯吡格雷是一种抗血小板药物，常用于预防和治疗心血管疾病。
本文将介绍硫酸氢氯吡格雷的合成路线。
原料：
氯吡格雷（也称为Clopidogrel）是一种血小板聚集抑制剂，具有抗血小板作用。
硫酸氢氯吡格雷是氯吡格雷的硫酸盐形式，其合成需要氯吡格雷和硫酸作为原料。
合成步骤：
1.将氯吡格雷和硫酸加入反应瓶中，搅拌均匀。
2.将反应混合物加热至适宜的温度，使氯吡格雷和硫酸发生反应。
3.在反应过程中，不断监测pH值，并加入适量的催化剂以加速反应速率。
4.当反应达到终点时，将反应混合物冷却至室温。
5.加入适量的水，使反应混合物溶解。
6.通过过滤或离心分离出硫酸氢氯吡格雷晶体。
7.将晶体干燥，得到硫酸氢氯吡格雷产品。
注意事项：
在合成硫酸氢氯吡格雷的过程中，需要注意以下几点：
1.反应温度和时间要控制适当，以保证反应的顺利进行和产品的质量。
2.催化剂的种类和用量也要适当，以加速反应速率并提高产品的收率。
3.在结晶过程中，要控制好温度和浓度，以保证晶体的质量和收率。
4.在干燥产品时，要选择合适的干燥方法，以保证产品的质量和稳定性。
结论：
硫酸氢氯吡格雷是一种重要的抗血小板药物，其合成路线需要经过多个步骤。
在合成过程中，需要注意控制反应条件、催化剂的种类和用量、结晶条件以及干燥方法等因素，以保证产品的质量和稳定性。
硫酸氢氯吡格雷片制备工艺流程
硫酸氢氯吡格雷片制备工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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硫酸氢氯吡格雷肠溶片
汇报人： 日期:
目录
• 硫酸氢氯吡格雷肠溶片概述 • 硫酸氢氯吡格雷肠溶片的生产
工艺与质量控制 • 硫酸氢氯吡格雷肠溶片的临床
应用与疗效评估 • 硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研发
历程与市场前景
目录
• 硫酸氢氯吡格雷肠溶片的政策 法规与监管要求
• 硫酸氢氯吡格雷肠溶片的市场 营销策略与推广方案
谢谢您的观看
01
硫酸氢氯吡格雷肠溶片概述
定义与作用
定义
硫酸氢氯吡格雷是一种抗血小板药物 ，属于ADP受体拮抗剂。
作用
通过抑制血小板聚集，预防血栓形成 ，用于治疗和预防心血管疾病。
适应症与禁忌症
适应症
用于治疗急性冠脉综合征、心肌梗死 、脑卒中、外周动脉疾病等。
禁忌症
对氯吡格雷过敏者禁用；严重肝病患 者禁用；活动性出血患者禁用；孕妇 及哺乳期妇女慎用。
包装
将包衣后的片剂进行包装 ，确保药品的密封性和安 全性。
质量控制标准与方法
原料控制
对原料进行质量检查，确保符 合质量标准。
过程控制
对生产过程中的各个环节进行 监控，确保生产过程的稳定性 和一致性。
成品检验
对成品进行全面的质量检验， 包括外观、尺寸、硬度、脆碎 度、崩解时限、释放度等指标 。
稳定性考察
对成品进行加速和长期稳定性 考察，确保药品在储存和使用
过程中的稳定性。
质量检验与稳定性考察
外观检查
硬度检查
观察药品的外观是否符合要求，如颜 色、光泽等。
通过硬度计测量药品的硬度，确保符 合标准。
尺寸检查
测量药品的长度、宽度和厚度，确保 符合规格要求。
质量检验与稳定性考察
硫酸氢氯吡格雷历史
硫酸氢氯吡格雷历史硫酸氢氯吡格雷（Clopidogrel Hydrogen Sulfate）是一种口服抗血小板药物，常用于预防血栓形成和心血管疾病的治疗。
硫酸氢氯吡格雷的历史可以追溯到20世纪70年代，最早由法国制药公司圣戈班公司（Sanofi）和布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司（Bristol-Myers Squibb）共同开发。
他们的研究团队基于已有的抗血小板药物类似物，通过一系列化学和药理学研究，最终发现硫酸氢氯吡格雷具有较强的抗血小板活性，并能有效地预防血栓形成。
在研发过程中，硫酸氢氯吡格雷经历了一系列临床试验。
这些试验旨在评估其疗效、安全性和剂量等关键指标。
结果显示，硫酸氢氯吡格雷能够显著降低心血管事件的风险，包括心肌梗死、中风和短暂性脑缺血发作等。
基于这些临床试验的积极结果，硫酸氢氯吡格雷于1997年在法国获得批准上市。
自上市以来，硫酸氢氯吡格雷逐渐受到全球范围内医生和患者的认可和使用。
特别是在心血管疾病预防和治疗中，硫酸氢氯吡格雷被广泛应用。
根据世界卫生组织（WHO）的统计数据，硫酸氢氯吡格雷是全球使用最广泛的抗血小板药物之一。
随着时间的推移，硫酸氢氯吡格雷的药物研究和发展也在不断进行。
研究人员致力于深入了解硫酸氢氯吡格雷的作用机制，同时探索其在其他疾病治疗中的潜在应用。
例如，一些研究表明硫酸氢氯吡格雷可能有助于预防血管新生，从而对治疗某些癌症具有潜在作用。
总的来说，硫酸氢氯吡格雷作为一种口服抗血小板药物，在预防血栓形成和心血管疾病治疗方面发挥着重要作用。
它的研发始于20世纪70年代，经过严格的临床试验和监管机构的批准，逐渐普及并广泛应用于临床实践中。
未来，我们可以期待硫酸氢氯吡格雷在更多领域的应用和创新发展。
硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研究
究2023-11-03•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的概述•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的制备工艺•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的药效学研究•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的安全性研究•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的临床应用及效果目•硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研发动态与前景展望录01硫酸氢氯吡格雷肠溶片的概述药物简介药物名称：硫酸氢氯吡格雷品牌/生产商：赛诺菲剂型：片剂规格：75mg药效及作用机制药效抑制血小板聚集，预防血栓形成作用机制通过选择性不可逆地抑制血小板二磷酸腺苷（ADP）受体而阻断ADP依赖激活的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物，有效地减少ADP介导的血小板激活和聚集，从而降低血小板对纤维蛋白受体的亲和力，抑制血小板聚集适应症与用途适应症用于预防和治疗因血小板聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病等用途口服，每日一次，每次一片，与食物同服或单独服用均可，不受食物影响02硫酸氢氯吡格雷肠溶片的制备工艺氯吡格雷，十八甲基硅烷，十八甲基硅烷共聚物，偏重亚硫酸钠，无水乙醇，磷酸氢二钠，磷酸，乙基纤维素，聚乙二醇，硬脂酸镁，滑石粉等。
试剂甲醇，氨水，盐原料原料及试剂VS将氯吡格雷、十八甲基硅烷、十八甲基硅烷共聚物、偏重亚硫酸钠、无水乙醇、磷酸氢二钠、磷酸、乙基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉等按比例混合，搅拌至溶解，用氢氧化钠调节pH值至规定范围，经干燥、制粒、压片得到硫酸氢氯吡格雷肠溶片。
将氯吡格雷与十八甲基硅烷共聚物混合，加入无水乙醇溶解，加入偏重亚硫酸钠、磷酸氢二钠、磷酸调节pH值至规定范围，经干燥、制粒、压片得到硫酸氢氯吡格雷肠溶片。
方法一方法二制备方法流程一将原料及试剂按比例混合→搅拌至溶解→用氢氧化钠调节pH值→干燥→制粒→压片→得到硫酸氢氯吡格雷肠溶片。
流程二将原料及试剂按比例混合→搅拌至溶解→加入偏重亚硫酸钠、磷酸氢二钠、磷酸调节pH值→干燥→制粒→压片→得到硫酸氢氯吡格雷肠溶片。
工艺流程03硫酸氢氯吡格雷肠溶片的药效学研究抗血小板聚集作用血栓形成是导致心肌梗死、脑梗死等心血管事件的重要原因，而硫酸氢氯吡格雷能够抑制血栓形成。
24硫酸氢氯吡格雷片原研处方工艺分析
1.概述硫酸氢氯吡格雷片（ClopidogrelBisulfate Tablets），本品由赛诺菲开发，商品名为波立维（Plavix?）。
同时本品是世界卫生组织指定的基本药物之一。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。
1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。
2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q 波心肌梗塞的修订指南。
?它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。
也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。
作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。
氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。
据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。
●成人和老年人：通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：-非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。
由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。
硫酸氢氯吡格雷制备 -回复
硫酸氢氯吡格雷制备-回复硫酸氢氯吡格雷是一种抗血小板药物，常用于预防心脑血管疾病。
本文将逐步介绍硫酸氢氯吡格雷的制备过程，并说明相关的化学原理和实验步骤。
首先，我们需要准备以下化合物和试剂：苯胺（C6H5NH2），对氨基苯磺酸（C6H5NH2SO3H），三氯化磷（PCl3），硫酸（H2SO4），氯化氢（HCl），正庚烷（C6H14）。
制备硫酸氢氯吡格雷的第一步是合成氯吡格雷中间体4-氨基苯基氯化物（4-chlorobenzeneamine）。
在100 mL的圆底烧瓶中，加入10 g的苯胺，并将其冷却至0C。
然后，将20 mL的三氯化磷滴加入苯胺中，搅拌反应混合物1小时。
反应完毕后，将其加热至室温，并继续搅拌反应混合物2小时。
该步骤的产物是4-氨基苯基氯化物。
第二步是合成硫酸氯吡格雷的前体苯磺酰基氯吡啶（4-chloropyridine-2-sulfonyl chloride）。
在250 mL的圆底烧瓶中，加入13.6 g的对氨基苯磺酸和100 mL的正庚烷。
将烧瓶浸入水浴中，加热至沸腾，搅拌混合物30分钟。
然后，将300 mL的水滴加入混合物中，冷却至室温。
过滤得到白色沉淀，用正庚烷洗涤几次。
将白色沉淀干燥，得到对氨基苯磺酸。
接下来，在100 mL的圆底烧瓶中，加入9 g的对氨基苯磺酸和30 mL的四氯化碳。
然后，慢慢滴加15 mL的硫酸，并继续搅拌反应混合物30分钟。
将混合物冷却至0C，并缓慢加入13 g的三氯化磷。
反应完毕后，将其加热至55C，搅拌反应混合物3小时。
之后，将其冷却至室温，并用100 mL的醚提取产物。
将醚层洗涤几次，然后用浓盐酸溶液酸化，得到苯磺酰基氯吡啶。
最后，制备硫酸氢氯吡格雷的步骤是将苯磺酰基氯吡啶与氯化氢反应生成硫酸氢氯吡格雷。
在100 mL的圆底烧瓶中，加入1.44 g的苯磺酰基氯吡啶和30 mL的乙醇。
搅拌混合物，并慢慢滴加20 mL的氯化氢，反应30分钟。
然后，将反应混合物冷却至0C，得到硫酸氢氯吡格雷。
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治疗心脑血管病的原料药硫酸氢氯吡格雷的生产工艺
1、项目简介：
硫酸氢氯吡格雷是法国赛诺菲圣德拉堡制药公司于1986年研究开发成功的新一代的血小板聚集抑制剂，商品名为波立维。
该产品于1998年3月在美国首次上市，随后进入欧洲、北美、澳洲、新加坡等多国市场，并于2001年8月在中国上市。
2、医保情况：不属于医保药品
3、适应症：
预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。
4、上市情况：赛诺菲公司（晶型II）：片剂，商品名为波利维；
深圳信立泰（晶型I）：片剂，商品名为泰嘉。
5、产品特征
5.1技术规格：本品为氯吡格雷的硫酸氢盐，稳定性好，对胃肠道刺激性小。
5.2技术优势：硫酸氢氯吡格雷的纯化技术属于自主研发，工艺路线创新，产品杂质少，质量稳定，国际先进。
5.3 所处阶段：完成了实验室规模的合成及工艺改进。
5.4适用范围：硫酸氢氯吡格雷片（波立维）是一种血小板聚集抑制
剂，可抑制血小板聚集,通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用,适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，可预防心肌梗死，中风和血管性死亡。
5.5 主要用途--环境影响：预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。
6市场预测：赛诺菲原研原料药为II晶型，进口独家；深圳信立泰为I晶型，国内独家。
由于II晶型专利未到期，本公司另辟蹊径，合成符合欧盟标准、资质齐全、无专利保护的晶型I。
目前国内硫酸氢氯吡格雷原料药市场价是10万/公斤。
硫酸氢氯吡格雷原料药进口价格昂贵，为满足广大心脏病患者的需要，研制开发硫酸氢氯吡格雷原料药十分必要。
7知识产权状况：硫酸氢氯吡格雷原料药有二种晶型：晶型I和晶型II。
晶型I专利已到期，而晶型II专利未到期。
8 合作方式与要求 (交易方式)：技术转让或技术和资金入股。