ATP结合盒转运子E1研究概况及展望

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植物ATP结合盒(ABC)转运蛋白研究进展

植物ATP结合盒(ABC)转运蛋白研究进展
浙 江 农 林 大 学 学 报 ,2 0 1 3 ,3 0 ( 5 ) :7 6 1—7 6 8
J o u r n a l o fZ h e j i a n gA&F U n i v e r s i t y
植物 AT P结合盒 ( AB C) 转运 蛋 白研 究进展
邵若 玄 ,沈 忆珂 ,周 文彬 ,方 佳 ,郑炳松
HU G O 系统 中 A B C家族 分为 A— H 8个 亚族 ,模 式植 物基 因组测 序 的 完成 极 大促进 了 A B C转 运 蛋 白的研 究与 发现 ,
近 几 年 已从 多种 植 物 中克 隆 了 不 同亚 族 的基 因 并研 究 其表 达 与 功 能 ,但 目前 的研 究 主 要 集 中在 A B C B,A B C C,
A b s t r a c t :T h e A T P — b i n d i n g c a s s e t t e ( A B C )t r a n s p o r t e r f a m i l y i s a l a r g e p r o t e i n f a m i l y , i n c l u d i n g c o m p l e t e a n d
文章 编 号 :2 0 9 5 — 0 7 5 6 ( 2 0 1 3 ) 0 5 — 0 7 6 1 . 0 8

Re c e n t a d v a n c e s f o r p l a n t AT P— b i n d i n g c a s s e t t e t r a n s p o r t e r s
h a l f t r a n s p o r t e r p r o t e i n s , wi t h a v a ie r t y o f f u n c t i o n s .T h e c o r e u n i t o f t h e c o mp l e t e AB C t r a n s p o r t e r p r o t e i n

ABCA1的研究进展

ABCA1的研究进展

ABCA1的研究进展作者:陈亭周建中来源:《医学信息》2015年第16期摘要:动脉粥样硬化(artherosclerosis,As)相关疾病严重危害人类身体健康,胆固醇逆转运(Reverse Cholesterol Transport,RCT)是机体过多胆固醇排出体外的重要途径,对维持细胞内胆固醇稳定、延缓As发生发展有着重要意义。

ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)以 ATP为能源,促进细胞内游离胆固醇和磷脂外流,在RCT 过程中发挥着关键的作用。

本文主要对ABCA1基因、结构、突变、功能、表达调控等方面进行综述,希望能为AS相关疾病提供新的治疗靶点和途径。

关键词:ABCA1;胆固醇逆转运;As,肝X受体α内膜下过量沉积的脂质被巨噬细胞所吞噬,后者在动脉壁转变形成泡沫细胞,是As病变的起始机制和重要病理基础。

胆固醇逆转运(RCT)是指细胞内过量蓄积的胆固醇在特殊转运体的介导下,从细胞中流出,随着血液循环转运至肝脏,通过肝脏分解后,经肝胆管流入肠道,继而由粪便排泄至体外。

ATP结合盒转运子A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白,它以 ATP 为能源,促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出至细胞外[1]。

ABCA1基因突变的Tangier病(Tangier disease,TD)患者和ABCA1基因敲除的小鼠表现出细胞内胆固醇和磷脂外流障碍。

因此,ABCA1是调节细胞内胆固醇外流关键的限速蛋白,在RCT中发挥着十分关键的作用。

1 ABCA1基因的发现ABCA1基因的发现源于对TD的研究,TD是一种常染色体显性遗传病,患者表现为血浆HDL水平的显著降低、细胞内游离胆固醇外流障碍以及早发严重的冠心病[2]。

三个独立的研究小组于1999年在Nature Genetic杂志同一期分别撰文,证实ABCA1基因突变正是Tangier 病的病因所在。

2 ABCA1的结构及分布人类ABCA1基因位于9q31,编码着一个由2261个氨基酸组成的膜整合蛋白质。

胆固醇转运蛋白 NPC1L1的研究进展

胆固醇转运蛋白 NPC1L1的研究进展

胆固醇转运蛋白 NPC1L1的研究进展张艳平;许崇利;刘霞;高飞;武蓉;欧阳红生;逄大新;许崇波【摘要】Niemann-Pick C1 Like 1 NPC1L1 has recently become a research emphasis in hyperlipidemia. It has been identified as an essential protein in the intestinal cholesterol absorption and bile secretion. NPC1L1can maintain the whole body cholesterol homeostasis by regulating cholesterol biosynthesis and it is the target of ezetimibe.% NPC1L1是近年来人们研究高脂血症的重点内容,该蛋白已被证实在胆固醇的肠道吸收和胆汁分泌中发挥了关键作用.NPC1L1调节体内胆固醇的生物合成,是维持生物体胆固醇动态平衡的重要因素,同时也是新型降脂药物依泽替米贝的作用靶点【期刊名称】《中国动物检疫》【年(卷),期】2012(000)006【总页数】4页(P76-79)【关键词】NPC1L1;肠道胆固醇吸收;胆固醇转运【作者】张艳平;许崇利;刘霞;高飞;武蓉;欧阳红生;逄大新;许崇波【作者单位】大连大学医学院,辽宁大连1166222;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062; 吉林化工学院环境与生物工程学院,吉林吉林 132022;南京师范大学生命科学院,江苏南京 210046;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;大连大学医学院,辽宁大连1166222【正文语种】中文【中图分类】Q548.1胆固醇在机体内有着广泛的生理作用,它不仅参与细胞膜形成,而且是合成胆汁酸、维生素D及甾体激素的原料。

药物外排转运体名词解释_概述说明以及解释

药物外排转运体名词解释_概述说明以及解释

药物外排转运体名词解释概述说明以及解释1. 引言1.1 概述在药物研发和临床应用中,药物的外排转运体起着至关重要的作用。

药物外排转运体是一种位于细胞膜上的蛋白质,其主要功能是调节药物在人体内的吸收、分布以及排泄过程。

通过与药物结合并跨越细胞膜进行运输,这些转运体能够影响药物在不同组织和器官之间的平衡,从而对药物的活性、毒性以及疗效产生重要影响。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面对药物外排转运体进行详细解释和说明。

首先,我们将阐述转运体的定义,包括其特点、组成以及分布情况。

其次,我们将介绍不同类型的转运体,并对其进行分类和解释。

随后,在第三部分中,我们将探讨转运体调节机制,包括基因表达调控、细胞内信号传导以及药物相互作用等方面。

在第四部分中,我们将聚焦于常见的药物外排转运体家族,并详细介绍它们的结构、功能以及临床意义。

最后,我们将在第五部分总结对药物外排转运研究的重要性,并展望未来的研究方向和建议。

1.3 目的本文旨在系统地介绍和解释药物外排转运体的相关知识,包括其定义、分类、功能以及调节机制。

通过深入了解药物外排转运体的特点和作用,在药物研发和临床应用中能够更好地理解和利用这些关键蛋白质。

同时,本文也希望为未来药物外排转运研究提供一些建议和展望,推动该领域的进一步发展与应用。

2. 药物外排转运体名词解释:2.1 转运体的定义:药物外排转运体是细胞膜上的蛋白质,能够通过主动或被动转运机制,将药物及其代谢产物从细胞内向细胞外或者逆向转运,以调节它们在生物体内的浓度。

这些转运体通过跨膜蛋白质通道作用实现药物的进出,起到维持内环境稳定和药物代谢调控等重要功能。

2.2 转运体的分类:根据功能和结构特点,药物外排转运体可分为多个家族。

其中,ABC(ATP结合盒)转运体家族包括ABC superfamily G、ABC superfamily B和ABC superfamily C三个亚家族;SLC(溶质载体)转运体家族则涵盖了超过400种不同的成员;另外还有OATP(有机阳离子传输蛋白)和OCT(有机阴离子传输蛋白)等其他家族。

原位杂交蛋白酶abc型的原理_解释说明以及概述

原位杂交蛋白酶abc型的原理_解释说明以及概述

原位杂交蛋白酶abc型的原理解释说明以及概述1. 引言1.1 概述原位杂交蛋白酶ABC型(ATP-binding cassette transporter)是一种广泛存在于生物体细胞内的重要转运系统。

该转运系统通过利用化学能量(ATP)驱动,进行底物的跨膜运输,并在维持细胞内稳态和应对环境变化中扮演着重要角色。

本文将详细介绍原位杂交蛋白酶ABC型的工作原理、其在生物学中的应用以及展望其未来的发展方向。

1.2 文章结构本文共分为5个部分,具体内容包括引言、原位杂交蛋白酶ABC型的原理、解释说明原位杂交蛋白酶ABC型的工作原理、概述其在生物学中的应用以及结论。

下面将逐一介绍每个部分内容。

1.3 目的本文旨在深入了解并全面阐述原位杂交蛋白酶ABC型的工作原理,探讨其在生化研究和疾病诊断治疗等领域中的应用价值,并对该领域未来发展方向做出展望。

通过本文对原位杂交蛋白酶ABC型的全面解析,旨在促进相关学科领域的研究进展,并为实际应用提供科学依据。

以上是“1. 引言”部分的详细内容,对于文章大纲中其他部分的详细内容可以参考指定的目录。

2. 原位杂交蛋白酶abc型的原理2.1 ABC转运系统介绍ABC转运系统是一种广泛存在于生物界的重要蛋白质家族,包括ABC输入通道、ABC输出通道和ABC导致蛋白(ATP结合盒)三个主要部分。

其中,ABC输入通道由多个转录子编码的蛋白质组成,主要功能是将底物从胞外传输到细胞内。

ABC输出通道也由多个蛋白质组成,其作用是将底物从细胞内排出。

ABC导致蛋白是整个系统的“引擎”,通过ATP酶活性提供能量,并驱动底物的转运。

2.2 ABC转运系统的组成与功能ABC转运系统由多个不同类型的蛋白质组成。

每种类型的蛋白质在系统中扮演着特定的角色。

例如,输入通道中主要包括底物结合蛋白和跨膜导管蛋白;输出通道则涵盖了底物排出途径和有助于形成稳定复合体的辅助因子。

这些不同组分之间通过相互作用形成复杂而高效的工作系统。

甘草酸苷作用机制的研究进展

甘草酸苷作用机制的研究进展

甘草酸苷作用机制的研究进展王颖;韩秀萍【摘要】Glycyrrhizin is the main active ingredient of licorice, which is widely used in the treatment of hepatocyt injury, and also in the adjuvant therapy of acute and chronic inflammatory and autoimmune diseases, empirically. Glycyrrhizin has the functions of protecting cytomembranes, inhibiting the activation of complements and down-regulating the level of inflammatory factors. In recent years, with the in-depth study on the mechanism of glycyrrhizin, researchers find that glycyrrhizin can improve the mitochondrial and endoplasmic reticulum stress, directly binding to HMGB1 and down-regulating cytokines levels to ameliorate cell damage and apoptosis; by regulating T cell subsets and dendritic cells it can balance the immune situation of the body. This paper reviews the recent research progresses in the mechanism of glycyrrhizin effects.%甘草酸苷是甘草的主要活性成分, 多用于治疗各种原因所致的肝细胞损伤, 同时也经验性地用于急、慢性炎症和免疫性疾病的辅助治疗.目前, 已知甘草酸苷具有非特异性的细胞膜保护作用, 可抑制补体激活和下调多种炎症因子水平等.近年来, 随着对甘草酸苷作用机制的深入研究, 发现甘草酸苷可以改善线粒体和内质网应激状态, 直接与HMGB1 结合下调多种炎症因子的水平, 进而减轻细胞损伤和凋亡, 并能通过对T 细胞亚群及树突状细胞的调节起到平衡机体免疫功能的作用.本文就近年来甘草酸苷作用机制的研究进展进行综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2018(021)001【总页数】5页(P109-113)【关键词】甘草酸苷;作用机制;研究进展【作者】王颖;韩秀萍【作者单位】中国医科大学附属盛京医院皮肤科, 沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院皮肤科, 沈阳 110004【正文语种】中文0 引言甘草酸苷(Glycyrrhizin,GL)又称甘草酸、甘草皂苷或甘草甜素,是甘草的主要活性成分,具有保护肝细胞、抗炎、抗病毒、免疫调节以及抗肿瘤等多种药理作用和生物学功能。

铁死亡:该何去何从?

铁死亡:该何去何从?

铁死亡:该何去何从?本⽂是⼀篇综述,选⾃ nature reviews,单纯翻译,其中的观点和我不谋⽽合,希望可以做出点东西来。

摘要:铁死亡是新近认识到的⼀种细胞死亡⽅式,它在形态、⽣化和基因上都有别于其他形式的细胞死亡,在癌症⽣物学中扮演着重要的⾓⾊。

最近的发现突出了癌细胞的新陈代谢可塑性,并提供了有趣的见解,说明新陈代谢重新连接是如何对癌细胞的持久性、去分化和扩张起关键作⽤的。

在某些情况下,这种代谢重新编程与对铁死亡的获得性敏感有关,从⽽为治疗治疗不敏感的肿瘤打开了新的机会(这⾥作者着重讲了肿瘤⼲细胞获得性敏感的问题)。

然⽽,⽬前还不清楚哪些代谢决定因素对治疗耐药和逃避免疫监视⾄关重要。

因此,更好地了解调节铁死亡敏感性的过程最终应该有助于发现新的治疗策略来改善癌症治疗。

在这篇展望⽂章中,我们概述了已知的调节癌细胞对铁死亡敏感性的机制,以及控制铁死亡的代谢通路的调节可能如何重塑肿瘤⽣态位,导致促进肿瘤⽣长和进展的免疫抑制微环境。

(这是本⽂重点)铁死亡是⼀种坏死性细胞死亡,其特征是磷脂膜通过铁依赖机制氧化修饰(主要是PE)。

这⼀途径的初步特征表明,半胱氨酸的耗竭导致细胞内⾕胱⽢肽(还原型)(GSH)池的枯竭,特异性地触发了这种形式的细胞死亡。

⾕胱⽢肽防⽌铁死亡与⾕胱⽢肽过氧化物酶4(Gpx4)的活性有关,Gpx4是⼀种硒蛋⽩,有效地还原过氧化的磷脂,并抑制助于磷脂过氧化过程的花⽣四烯酸(AA)代谢酶的激活。

从那时起,脂质、铁和半胱氨酸代谢之间复杂的相互作⽤已成为这⼀细胞死亡途径的重要调节因素。

在⼤多数培养的细胞中,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acsl4)的存在决定了对铁死亡的敏感性,这种酶负责将多不饱和脂肪酸(PUFA)酯化为酰基辅酶A(就是加个尾巴好和PE结合),这是形成含多不饱和脂肪酸的磷脂(富含PE的PUFA)所必需的步骤。

然⽽,⽬前尚不清楚超过⼀定阈值的多不饱和脂肪酸的氧化究竟如何导致细胞死亡:它可能是由于截短的磷脂的积累⽽导致质膜的破裂,或者可能是由于脂质过氧化引起的脂质衍⽣的亲电体使关键的促⽣存蛋⽩失活所致(据我所读到的⽂章是过氧化脂质形成了醇醛类化合物像丙⼆醛和4-HNE,促进膜破裂死亡)。

抗肿瘤药物多药耐药机制的研究进展

抗肿瘤药物多药耐药机制的研究进展

牡丹江医学院学报 J ournal of MuDanJiang Medical U niversity
Jun. 2021 Vol. 42 No. 3 2021
-pn型受体结合,并被TBR- I识别,形成TBR-n -TGF-p-TBR- I三聚体复合物,复合物中的TBRI被TBR- n磷酸化,促使TBR- I 和 TBR- n的激 活,使调节型Smad2/3磷酸化,磷酸化后的Smad2/3 与 Smad4 结合形成 Smads 复合体并转至胞核, 与多 种转录因子共同调节靶基因转录,从而影响肿瘤细 胞的成长和发展[15]。近年来,TGF-B信号在肿瘤 耐药中的作用受到重视。用阿霉素(50 mmol/L)来 处理HCT-116细胞,发现TGF-p信号上调以及PGP蛋白含量显著增加,相比之下,用siRNA干扰 Smad4,抑制TGF-p信号,发现HCT-116细胞对阿 霉素的敏感性明显增加[16]。在肝癌细胞中,TGF-p 可以调节细胞对紫杉醇耐药[17]。综上所述,可以推 测TGF-p信号可能会成为治疗的新靶点。 3.2 PI3K/AKT信号通路当细胞受各种因子刺激 后使PI3K激活,活化的PI3K在细胞膜上生成 PIP3,PIP3与AKT结合,从而使AKT磷酸化激活, 激活后的AKT转运至胞质或胞核内,进而发生一系 列的底物磷酸化,促进细胞的增殖及抗凋亡等。 mTOR是AKT的下游分子,有研究发现将mTOR抑 制剂RAD00/R与吉非替尼联合治疗吉非替尼耐药 的胃肠道间质瘤,发现能提高耐药患者的治疗效 果[18]。此外,泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)是 泛素羧基末端水酶家族的成员,能够参与泛素单体 循环,还能够调节靶蛋白的讲解和活性,研究表明 UCH-L1可能通过MAPKS信号和PI3K/AKt信号 通路调节P-gP的表达以及其泛素化降解,从而调 控细胞的耐药性[19]。 3.3 JAK/STAT信号通路JAK/STAT信号通路是 近年来研究的热点,它参与细胞的增殖、分化、凋亡 以及免疫调节等过程。 当细胞因子与受体结合后导 致受体发生二聚化,二聚化的受体激活JAKS,活化 的JAKS可以催化STAT上的酪氨酸残基磷酸化,同 时STATS的SH2功能区与受体中磷酸化的酪氨酸 残基作用使STATS活化,STATS进入核内,调节基 因的表达[20]。用siRNA干扰前列腺癌耐阿霉素细 胞株Du145/Adr中STAT-1的表达,发现可以提高 Du145/Adr对多烯紫杉醇的敏感性,这一过程可能 是通过JAK/STAT调节clusterin的表达,从而影响 肿瘤细胞对药物化疗敏感性[21]。Jagadeeshan[22]用 SNME来抑制卵巢癌细胞系NCI/ADR-RES中 JAK1和STAT3的表达,发现STAT3的失活可以抑 制MDR-1的表达从而影响药物在细胞的累积。综 上可以推测JAK/STAT信号通路会调控肿瘤细胞化 学耐药性。
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蛋白的结构中含有 1 N端的 F - 个 e S区和 2个 A P结合 区 , T
也就 是能 够 结 合 核 苷 酸 的蛋 白折 叠 区 域 ( ul t eb d g n c oi i i e d nn
前 A bv u r 等的结论基本 吻合 ,从 而进一步 证 明 A C 1 因 BE 基 可能在人体各组 织器官 普遍 表达 ,但 表 达的形 式及水 平有
12 B E . A C 1蛋 白在 人体组织 的分布
胞 内特异性结合并 降解 RN A,从 而在翻译 水平 阻止蛋 白质
的生 物合成 导致细胞 凋亡 _ ,此 25 / N s L 路是 目 1 l -AR a 通 e 前
公认 的干扰素诱 导细胞 抗病 毒 作用 的核心 路径 ,也 可能 在 调节哺乳动物 细胞 R NA稳 定 性方 面发 挥 着 普遍 的生 理作 用 。A C 1 白的功 能在于 通过特 异性抑 制 R aeL来 BE 蛋 N s 阻断此通路 ,进 而抑 制细胞 凋 亡过 程 。近年 来 ,国外相 j 关研究资料表 明,A C 1 白及 其参与 调节 的 25 / ae BE 蛋 -A RN s L通路在某些恶性 肿瘤 的发 生 、进 展等 方面 发挥 特定 的作
白家族的特征性标 志 ,各 成员 问具有 互 异性 。A C家族 成 B
K D蛋 白。细胞 内 2—5寡 聚腺苷 酸 ( 'ikdogae 2 ,5-n e lod — l i
n l e, -A y ts 25 )含量 的增 加激 活 R aeL N s L能 于细 a N s ,R ae
e 游 的 s ntr , 以 及 最 近 明 确 的 位 于 w k r r B上 i aueC g l a e A、 B
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武警 医学 院学 报

第1 6卷第 5 期
Vo . 6 No 5 11 .
20 0 7年 9月
S p.2 0 e 07
50 ・ 8
A t a e a dc n e C c a Ae d mie Me ii a PAP F
在结肠 、心肌及骨骼肌组织 中低 表达l 1 。该研 究结果 与之
1 A C 1蛋 白的结构及分布 BE
1 1 A C 1 白的 结 构 . B E 蛋
A C 1 因位于常染 色体 4 3 上 ,其全长 c A序列 BE 基 Ⅱ1 DN
编码一种分子 量为 6 D 蛋 白称 A C 1 白 J B E 8K BE 蛋 。A C 1
员所 编 码 的 蛋 白 大 部 分 参 与 生 物 膜 间 物 质 的 转 运 ,但 A C 1 白不参与任何 膜转 运功能 ,它的结 构中缺乏 其它 BE 蛋 转运 蛋 白 所 共 有 的 跨 膜 区 域 ( rnm mbae d m i , t s e rn o a a n TMD) ,且其基 因表达不在胞 膜而是定位于细胞浆" 。
关键 词 :A P结合盒转运 子 E ;核糖核酸酶章编号 】 10— 4 (070— 8.4 【 0 8 0 120 )5 50 中图分 类号】 Q 2 【 5 0 0 52 文献标 识码】 B
A P结合盒转运 子 E A Pbn igcs t rnpr r T 1( T .id s t t sot n aee a e E , B E )于多细胞 真核 生物 细胞胞 浆 内编 码一 种名 为 1A C1
用 。
AC 1 B E 基因表达定位于细胞浆 ,与大 多数其它 A C家 B
族成 员在细胞 膜不 同。A bv等_ ur 1 ¨最早 通过 N r en印记 ot r h
杂交法检测 A C 1 B E 在人体 不同组织 的转 录形式 ,发现在 不 同组织 中存 在 24 k .-b和 3 8k .-b两种转录本的普遍表 达 ,但 表达水平不 同 ,具有 组织特 异性 ,其 中 2 4k 转 录本表 达 .-b 最 高在 睾丸组 织 ,而 3 8k 转 录本 在卵巢 、睾丸、脾脏 和 .-b 胰腺组织表 达最 丰富。2 0 0 3年德 国海德堡 大学研 究中心采 用实 时 R T—P R方法定量分析 A C家族基 因在人 体 2 C B 0种 不 同组 织的表达情况 ,结果显 示 A C 1 因在受检组织 中 BE 基 普遍有所表 达 ,在睾 丸 、前列 腺 和气管组 织 中高 表达 ,而
核糖核 酸 酶 L ( io ul s Rbn c aeL,R a )抑 制 因 子 的 6 e Ns L e 8
中心 区域 的 Q 1 p . o ,和 w krB下 游 的 H l p o l a e — o ,其 中 w l— o a k
eA、B存在于所有 N r B蛋 白中 ,而 s n tr C属 于 A C蛋 i aue g B
综 述
A P结合 盒转 运子 E 研究概况 及展望 T 1
Re iw n o pe to v e a d pr s c n ATP- i d n a s te ta s o t rE1 b n i g c s e t r n p r e
刘 大治 ,田 大力
(. 1 中国人 民解放军第 2 2医院心胸外科 ,辽宁 沈 阳 10 0 ;2 0 10 3 .中国医科大学 附属第 四医院胸外科 ,辽宁 沈阳 10 3 ) 10 2
所不 同,具有组织特异性 的表 现。
2 A( B 1蛋 白的 作 用 机 制
2. 25 RNaeL 通 路 1 -A/ s
dma ,N D) o i n B ,这 与 其 它 AT P结 合 盒 转 运 子 基 因 家 族
(B A C家族 )成员 高度 相似 ,故 而被 归为 A C家族 的一 个 B 成员 。每个 N D包括 有 5 B 个保 守位点 :w le A ,w k akr 、B a . l
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