抗菌药和抗真菌药
抗微生物药物的选用—抗真菌药及抗菌药物的合理使用(兽医药理学课件)
甲砜霉素
治疗伤寒和副伤寒的首选药。 有较强的免疫抑制作用 引起可逆性红细胞生成抑制作用比氯霉素更常见。 长期内服可引起消化机能混乱，出现维生家缺乏或二重 感染。 有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期动物慎用。 与大环内酯类、β-内酰胺类、林可胺类药物合用时产生 颉颃作用。 休药期：畜、禽28天；弃奶期7天。鱼类，15天。
2.小檗碱（黄连素）
盐酸小檗碱碱片：内服，一次量，马2-4g，牛 3-5g，羊、猪O.5-1g。 硫酸小檗碱注射液：肌肉注射，一次量，马、 牛0.15-0.4g，羊、猪0.05-1g。
对钩端螺旋体不敏感。
一般不单独作抗菌药使用，常与磺胺药组成 复方制剂，用于链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性 杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹 膜炎、乳腺炎、创伤感染等。
易产生耐药性，不宜单独应用。
毒性低，大剂量或长期应用会引起骨髓造血机能抑制、孕畜和 初生仔畜的叶酸摄取障碍，应慎用。
与磺胺类药合用可显著增强抗菌作用和减少耐药菌株的产生， 与庆大霉素、氟笨尼考、四环素、红霉素、黏菌素等也有增强抗菌 作用，常以1：5比例均磺胺药(如SMD、SMM、SMZ、SD)等)及某 些抗菌药联合应用。
甲砜霉素
抗菌谱广，对革兰氏阴性菌作用强。对大肠杆菌、沙门 氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌等高度 敏感，对炭疽杆菌、链球菌、化脓棒状杆菌、肺炎球菌、葡 萄球菌等敏感，对破伤风梭菌、放线菌等厌氧菌也有作用， 对结核杆菌、绿脓杆菌不敏感。 对衣原体、钩端螺旋体、立克次氏体敏感。
甲砜霉素
2.小檗碱（黄连素）
抗感染药物灭病原微生物治疗感染疾病
抗感染药物灭病原微生物治疗感染疾病感染疾病是指由病原微生物感染引起的一类疾病，如细菌感染、病毒感染等。
随着科技的不断发展，人们对于感染疾病的防治也有了新的突破。
而抗感染药物作为治疗感染疾病的一种重要手段，起到了关键作用。
本文将从抗感染药物的分类、应用、副作用以及未来发展等方面进行探讨。
一、抗感染药物的分类抗感染药物按不同的机制和作用方式可以分为抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物和抗寄生虫药物四类。
1. 抗菌药物抗菌药物是治疗细菌感染疾病的主要药物，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类等。
这些药物通过抑制细菌的生长和复制，减少感染病原体的数量，从而达到治疗感染疾病的目的。
2. 抗病毒药物抗病毒药物主要用于治疗病毒感染，如流感、艾滋病等。
常用的抗病毒药物有抗逆转录病毒药、核苷类似物、干扰素等。
这些药物通过抑制病毒的复制和传播，减少病毒数量，从而达到治疗的效果。
3. 抗真菌药物抗真菌药物用于治疗真菌感染，如念珠菌感染、白色念珠菌感染等。
抗真菌药物可以分为多种类型，如多酮类抗真菌药物、咪唑类抗真菌药物、聚酮类抗真菌药物等。
这些药物通过抑制真菌的生长和复制，达到治疗感染的效果。
4. 抗寄生虫药物抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染，如疟疾、血吸虫病等。
抗寄生虫药物根据寄生虫类型的不同，可以分为抗原虫药物、抗绦虫药物、抗吸虫药物等。
这些药物通过抑制寄生虫的生长和繁殖，从而清除感染病原体，达到治疗的目的。
二、抗感染药物的应用抗感染药物在临床上广泛应用于各种感染疾病的治疗。
根据感染的类型和病原体的敏感性，医生会选择合适的抗感染药物进行治疗。
治疗过程中，需要根据药物的剂量、给药途径和使用时间等因素进行合理的调整，以提高药效和降低药物的毒副作用。
三、抗感染药物的副作用抗感染药物的应用虽然对于临床治疗非常重要，但其副作用也不容忽视。
常见的抗感染药物副作用包括过敏反应、肝肾功能损害、胃肠道反应等。
因此，在使用药物的过程中，医生需要根据患者的具体情况进行评估和监测，及时调整用药方案，以减少副作用的发生。
抗真菌药物
药物相互作用
本药与具有肾组织损伤作用的药物（如 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、 多黏菌素类、万古霉素等）合用可增强 肾毒性； 本药与肾上腺皮质激素合用低钾血症发 生率增高； 本药所诱发的低钾血症可增强强心苷类 药物的毒性，加强神经肌肉阻断药的作 用； 尿液碱化药可增加本药的排出，并可防 止或缓解肾小管酸中毒。
伊曲康唑 Itraconazole 抗菌谱
广谱抗真菌药。 在目前唑类药物中抗真菌作用最强。 可抗大部分浅部和深部真菌。对皮肤癣 菌(毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌)、 酵母菌(新型隐球菌、念珠菌、糠秕孢子 菌)、曲霉菌、组织胞浆菌、巴西副球孢 子菌、某些镰刀菌、分枝孢子菌、皮炎 芽生菌等具有高度抗菌活性。
吸收：口服易吸收。油脂食物或微粒 剂型可促进其吸收。 分布：体内分布广泛，皮肤、脂肪、 毛发、指甲等组织的药物含量较高。 本药对病变组织的亲合力较大。 代谢与排泄：主要在肝代谢灭活，用 药后5日约50％的药物（其中大部分 为代谢物）从尿中排出。 t1/2约为24 h。
灰黄霉素Griseofulvin 临床应用
酮康唑 Ketoconazole 体内过程
口服生物利用度与胃酸有关。酸性环境有 利于本药吸收。 吸收后分布广泛，84％药物与血浆蛋白结 合，15％与红细胞结合，约1％呈游离型 ，脑脊液药物浓度低。 主要在肝内经微粒体酶代谢，大部分由胆 汁排泄。本药对人细胞色素P450影响较大 ，因此不良反应和药物相互作用较多。 t1/2随剂量增加而延长，一般剂量约为6.5 ～9 h。
灰黄霉素Griseofulvin 抗菌作用
Griseofulvin化学结构类似鸟嘌呤， 竞争性抑制鸟嘌呤代谢，干扰敏感 菌DNA合成和有丝分裂。 本药对各种浅部皮肤癣菌（包括小 孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌）均 有抑制作用，为抑菌剂。 对深部真菌和细菌无效。
抗真菌药物分类及临床用药特点总结(收藏)
抗真菌药物分类及临床用药特点总结（收藏）一、抗真菌药物及抗菌谱二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素2.根据感染类型选择用药三、不同药物用药特点真菌感染不容小觑，及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。
但抗真菌药物选择太多，现将抗真菌具体药物、选药原则、药物的不良反应等方面进行总结，建议收藏。
一、抗真菌药物及抗菌谱抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
各类抗真菌药物的特点：●两性霉素B的抗真菌谱最广，几乎对所有真菌均有抗菌活性，唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。
●三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广，但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。
●棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。
●氟康唑的抗菌谱比较少。
●两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性，但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。
抗真菌药物特点总结如下图：注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；妊娠D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用。
二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
7 jiegou临床试验中的天然产物_抗菌和抗真菌药物
有 4 个头孢菌素类药物 ceftizox im e alap ivox il ( 1 ), ceftob ipro le ( 2) , RW J 442831 ( 3) 和 PP I 0903 ( 4), 1个培南类药物 faropenem daloxate ( 5) 和 3个碳青 霉烯类 CS 023 ( 6), teb ipenem ( 7) 和 doripenem ( 8) ( 图 1)处在临床研究阶段 [ 10~ 12] 。
收稿日期: 2006 08 28. 基金项目: 辽宁省高等教育基金项目 ( 05L512 ) . 通讯作者 * T e:l 86 - 24- 23256666- 5250,
E m ai:l xuesh i_huang@ yahoo. com. cn * * Te:l 86 - 10 - 63165324, E m ai:l yush ishan@ imm. ac. cn
本文将阐述从 1998年到 2005年底进行临床试 验或注册的抗菌和抗真菌 NP s, 半合成 NPs及 NP s 衍生物 (包括为了用于临床研究或投放市场而通过 合成方法得到的 NP s) , 此外从 1998年起上市的天 然产物衍生药物也将在本文中介绍。 1 自 1998年起上市的 NP s衍生物药物
HAN L i1, ZH ENG Dan1, HUANG Xue shi1* , YU Sh i shan2* * , L IANG X iao tian2
( 1. School of P harm aceutical Sciences, China M edical University, Shenyang 110001, China; 2. Institu te of M ateria M ed ica, Chinese A cad em y of M ed ical S ciences and P ek ing UnionM ed ical Co llege, Beijing 100050, China )
抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
克拉霉素 clarithromycin
头孢西丁（cefoxitin）， 头孢美唑（cefmetazole）
（三）氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度 高，血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
〔不良反应〕 ٭常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过 敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ٭静脉给药可发生静脉炎； ٭第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄 大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关； ٭第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ٭头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。
抗真菌药物
谢谢!
两性霉素B的抗菌作用与临床应用
• 为多烯类抗真菌药，抗菌谱广，几乎对所 有真菌有效。
• 对本药敏感的真菌有：白色念珠菌、新型 隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢 子菌属、孢子丝菌属等。
·静脉滴注：真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎 及尿路感染。
·口服：仅用于胃肠道真菌性感染。
·局部：外用治疗眼科、皮肤科和妇科的真菌 感染。
光幻觉），此前其他唑类未见这方面报道。视觉障碍包括间歇性色弱 ，视觉阻断，出现光点及波形，恐光症。
泊沙康唑
• 泊沙康唑抗菌谱广，对于念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、 双极菌接合菌、镰刀菌、酵母菌。包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、 新型隐球菌和曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威 胁生命的真菌疾病（接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等）也有效。
特比萘芬 Terbinafine 临床应用
• 适应证与疗效：对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足 癣疗效较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌和 白色念珠菌引起的癣病无效。
• 口服或外用可治愈大部分癣病患者。治疗手足癣2~6周， 体癣股癣2~4周，皮肤念珠菌病2~4周。
特比萘芬的不良反应
• 不良反应发生率低，约5％～10％，且较轻微，主要 有胃肠反应，其次于皮肤瘙痒、皮疹等，很少引起肝 损伤。
抗真菌药
制作人 白文姣
• 抗真菌药是指具有抑制或杀死 真菌的药物，用于治疗真菌感 染性疾病。
• 真菌感染一般分为表浅部感染 和深部感染（又称系统感染） 。
真菌感染与抗菌药
• 浅部致病真菌以各种癣菌为常见，多侵犯皮 肤、毛发、指（趾）甲和黏膜等部位,发病率 高。
灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、克霉 唑、特比萘芬等。
抗真菌药
体内过程： 体内过程：
第11章 章 抗真菌药
药物分类
浅部真菌感染： 表浅部真菌感染： – 灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 克霉唑。 克霉唑。 深部真菌感染： 深部真菌感染： – 两性霉素Ｂ、唑类。 Ｂ、唑类 两性霉素Ｂ、唑类。
两性霉素Ｂ 两性霉素Ｂ(aห้องสมุดไป่ตู้photericin B)
抗真菌作用： 抗真菌作用：
应用： 应用：
–癣病。 癣病。 癣病
不良反应： 不良反应：
消化道神经系统反应， 消化道神经系统反应，疗程长不易耐受
过敏
制霉菌素 特点： 特点：
抗真菌作用：似两性霉素B 抗真菌作用：似两性霉素B。 PO不吸收 毒性大，不用于全身感染， 不吸收， PO不吸收，毒性大，不用于全身感染， 局部使用：消化道、口腔、阴道、皮肤 局部使用：消化道、口腔、阴道、 念珠菌感染。 念珠菌感染。 阴道滴虫。 阴道滴虫。
唑 类：
咪唑类，三唑类。 咪唑类，三唑类。 广谱抗真菌药， 广谱抗真菌药， 杀菌剂。 杀菌剂。 抑制G 部分厌氧菌。 抑制G＋菌、部分厌氧菌。
不良反应： 不良反应：
较多且毒性大
1.静滴过程或数小时：寒战，高烧。 1.静滴过程或数小时：寒战，高烧。 静滴过程或数小时 2.肾毒性 主要。 肾毒性： 2.肾毒性：主要。 3.其他 其他： 3.其他：
–低血钾、镁。贫血 低血钾、 低血钾 心血管反应：心室颤动、心脏骤停。 心血管反应：心室颤动、心脏骤停。 神经系统毒性：眩晕、抽搐。 神经系统毒性：眩晕、抽搐。
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抗菌药和抗真菌药Antimicrobial and Antifungal Agents)基本要求第一节 磺胺类药 物及抗菌增 效剂Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists )作用。
其作用机制为可逆性 抑制二氢叶酸还原 酶，使二氢叶酸还 原为四氢叶酸的过 程受阻， 影响辅酶 F 的形成，从而影响微生物DNA 、RNA 及 蛋白质的合成，使其 生长繁殖受到抑制 。
与磺胺类药物联用 ，使细菌代谢受到 双重阻断 ，从而使其抗菌作 用增强数倍至数十 倍， 同时 ， 使对细菌的耐药性减少。
甲 氧苄氨嘧啶的 4- 位甲氧基取代的衍生物也具有 抗菌活性。
通过对大量磺胺类药物的结 构与活性的研究， 总结出其活性与结 构关系：1. 氨基与磺酰氨基在苯环上必 须互为对位，邻位 及间位异构体均无 抑菌作用。
2. 苯环被其 它环替代 时或在 苯环上 引入其它 基团时 将都使 抑菌作用 降低或 完全失 去抗 菌活性。
3. 以其它与 磺酰氨基 类似的 电子等 排体替代 磺酰氨 基时， 多数情况 下均使 抗菌作 用基 本减弱。
磺胺类药物的发现，开创 只有十几年的时间。
尤其是 了化学治疗的新纪 元，从发现、应用到 作用机制学说的建 立， 作用机制的阐明， 开辟从代谢拮抗寻 找新药的途径，推 动药物化 的研究，又发现了 利尿药和降血糖药 。
学的发展。
通过对其副作用目 前 临 床 上 使 用 频 率 对 高 的 磺 胺 药 物 是 磺 胺 嘧 啶 (Sulfadiazine) 和 磺 胺 甲 噁 唑 (Sulfamethoxazol )，关于其作用机理为磺 胺类药物能与细菌生长所必 需的对氨基苯甲酸 (PABA )产生 竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统 PABA 利用，酸为微生物生长中必要物质 的催化下，与二氢蝶啶焦磷 氢叶酸。
再在二氢叶酸还原，也是构成体内叶 酸酯及谷氨酸或二 酶的作用下还原成酸辅酶的基本原料 PABA 是叶酸 的组成部分，叶 。
PABA 在二氢叶 酸合成酶氢蝶啶焦磷酸酯与 四氢叶酸，为细菌对氨基苯甲酰谷氨 酸合成二 合成核酸提供叶酸 辅酶。
由于磺胺类 药物和 PABA PABA 位置，生成无功能的 酶作用还原为四氢叶酸，后者进 碱基的合成提供一个碳单位 磺胺类药物不影响正常叶酸这 种类似性 ，使得 在二氢 叶酸的 生物合化合物，妨碍了二步合成辅酶 氢叶酸的生物合成 F 。
辅酶 F 为 DNA成中， 磺胺类 药物可 以取代 。
二氢叶酸经二氢 叶酸还原 合成中所必 需的嘌呤、嘧啶 不能继续，因此微生物对磺 设计与生物体内基本代谢物 。
人体作为微生物 代谢，而微生物靠 胺类药物都敏感。
的结构有某种程度的宿主，可以从食 自身合成四氢叶酸 物中摄取四氢叶酸 ，一旦叶酸代谢受 谢学说，所谓代谢 与基本代谢物竞争，因此， 阻，生命 拮抗就是 性或干扰本机理开辟了抗代 相似的化合物，使或掺与生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成基本代谢物的被利用 ，( Lethal Synthesis )， 从 而 影 响 细 胞 的 生 长 。
抗 代 谢 物 的 设 计 多 采 用 生 物 电 子 等 排 原 理 ( Bioisosterism )。
代谢拮 抗概念已广泛应用 于抗菌、抗疟及抗 癌药物等设计中。
甲氧苄啶( Trimethoprim ) 是在研究 5-取代苄基 -2 ， 4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶 酸还原酶的抑制作用时发现的 广谱抗菌药。
它对 革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌具有广 泛的抑制4. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增力口，但N1，N1-双取代物一般丧失活性。
5. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。
6. N1-，N4-均被取代时，若在体内N4-氨基可被释放，仍有N 1-取代物的活性。
例如柳氮磺胺嘧啶第二节喹诺酮类抗困药(Quinolone Antimicrobial Agents )1962年发现具有新的结构类种喹诺酮类药物，其中一些喹诺酮类药物是继磺胺类抗菌药后又一类划时代的抗菌药。
型的抗菌药----- 萘啶酸 (Nalidixic acid )到今天已经开发出数十的抗菌作用可与优良的半合成头孢菌素媲美。
喹诺酮类药物的发展一般被认为分为三代：第一代是以Nalidixic ac id、吡咯酸(Piromidic acid )为代表的对革兰氏阴性菌有活药物，但抗菌谱窄，易形成第二代是以西诺沙星性的氏阴性菌药物显活性但其副道感染也有作用。
特别是子的碱性和水溶性增加，从亚基之间相互作用，从而增耐药性，作用时间短，中枢副作用较(Cinoxacin)和吡哌酸(Pipemidic作用较少，在体内较稳定，药物以原Pipemidic Acid由于在其分子中引入碱而使其抗菌活性增加，这主要归于哌加此药对DNA促旋酶的亲合力。
现靶点为DNA拓扑异构酶H又称回旋酶。
第三代喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6透性，药代动力学参数及吸菌及支原体、衣原体、军团革兰氏阴性菌作用比庆大霉肠道等感染性疾病，已经成诺氟沙星(Norfloxacin收、分布代谢状况菌及分枝菌都有明素等氨基糖苷类抗为新一代的抗菌药大，现已少用。
Acid )为代表，虽然仅对形从尿中排出。
对位引入氟原子，使得此均佳。
具有抗菌谱显的抑制作用，特革兰尿路及肠性的哌嗪基团，使嗪基团能与DNA已证实喹诺酮类药得整个分促旋酶B物作用的类药物具有良好的组织渗广，对革兰氏阴性菌和阳性别是对包括绿脓杆菌在内的生素还强，临床上用于治疗敏感菌所引起尿道物，其发展速度极快。
较为有代表性的药物有环丙沙星(Ciprofloxacin )、依诺沙星(Enoxacin )、培氟沙星(Pefloxacin )、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fle roxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin) 、左氟沙星(Levofloxacin)、(Tomefloxacin)、巴罗沙星(Balofloxacin)。
妥美沙星喹诺酮类药物的构效关系:1. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或好。
N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌大于乙基衍生物。
与乙基体积相似的作用最好的取代基乙烯基、氟乙基抗为环丙基、而且其菌活性最抗菌活性取代最佳，若为苯取代时其2. 8位上的取代基可以为甲氧基和乙氧基时，其对活N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。
F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、基>H>甲氧基> 乙基> 乙氧基。
在1位和抗菌活性与乙基相中以乙基、氟乙基、环丙基Cl、NO 2、NH2、性贡献的顺序为甲8 位间成环状化合物时 ，产生光学异构体 ，以( S )异构体作用最强。
3. 2 位上引入取代基后活性减 弱或消失 .4. 3 位羧基和 4 位酮基为此类药物与 DNA 回旋酶 结合产生药效必不 可缺少的部分 ，将酮 基被硫酮基或亚胺基取代及 3 位羧基被其它含 有酸性基团替代时 ，活性均消失。
5. 在 5 位取代基中，以氨 基取代最佳。
其它 基团活性均减少。
6. 6位对活性的贡献顺序为F>CI>CN > NH 2 > H,6位氟的引入可使其与DAN 回旋酶的结合力增加 2~17 倍，对细菌细胞壁的穿透性增加 1~70 倍。
7. 在 7 位上引入各种取代 基均使活性增加，特别是哌嗪基可使 喹诺酮类抗菌谱扩 大，其 次为二甲胺基、甲基及卤素 。
第三节 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药Antibacterial Isoquinolines and Nitrofurans )异喹啉类抗菌药 代表为 氯化 小檗碱( Berbe rine chloride )，它为黄莲和 三棵针等植 物的硝基呋喃类抗菌药作用于微生物酶系统，抑制乙酰 辅酶A ，干扰微生物的糖代谢，而起抑菌作用。
此类药 物起源于对糠醛及呋喃甲酸的抗菌作用 的研究， 其典型代表药物是 呋喃唑酮( Nitrofurazolidon ) 和 呋喃妥 因 (Nitrofurantoin) 。
NitrofurazoIidon 因虽然对肠内病 源菌的有很强的抗菌活性， 其中包括各种沙门 氏菌、志贺氏菌、 变形杆菌、肠杆菌 、大肠杆 菌和霍乱弧菌。
但因口服时吸收很少， 所以 NitrofurazoIidon 只用于治疗肠道内感染。
Nitrofurantoin 对许多革兰氏阳性菌 和革兰氏阴性菌都 有抑制作用。
Nitrofurantoin 一旦口服既 迅速被吸收，但其消除速度很快，以致于在有 良好抗菌活性时，在血浆中其浓度都 不能被检测到。
但它尿中积累使其达 到治疗尿道感染的 浓度。
临床上治疗 大肠杆菌、变形杆 菌等引起的泌尿道感染。
第四节 抗结核药物 ( Tuberculostatics )抗结核药物根据化学结构分 为合成抗结核药和 抗结核抗生素。
合 成抗结核药主要包括 异烟肼( Isoniazid )、 对氨基 水杨酸( Sodium Aminosalicylate )、乙胺丁醇 (Ethambutol) 。
抗结 核抗生素主 要有氨基 糖苷类 的 链霉 素( Stre ptomycin )、 卡那 霉素( Kanamycin )、 利福 霉素 ( Rifamycins )、环丝氨 酸( Cycloserin )、紫霉素 ( Viomycin )、卷曲(卷须) 霉 素( Capreomycin )对 Isoniazid 的结构与活性关系的研究 表明， Isoniazid 具有较高的结构转 属性，仅得 到肼抗菌成分，又称盐酸黄连素。
小檗碱以三种形式(川)。
其中以季铵碱 式最稳定，多以此形式 溶于有机溶剂。
且生物利用 度低。
但在肠道中 要用于由痢疾杆菌、葡萄球 菌和链球菌引起的 副作用小、应用广 的特点，近来还发现其具有 性溶液加热或被氧化剂氧化 均可使抗菌作用消存在，即季铵碱式(I )、醇式(n)和醛式存在，可离子化，亲水性强，所以 能溶于水，难 的浓度较大，故用 于肠道感染。
因此 ，临床主 菌痢及胃肠炎。
它 具有抗菌活性强、 毒性低、 阻断 禺受体和抗心律失常的 作用。
小 檗碱在碱 失。
另外还具有生 物碱的性质。
通过对天然利福霉素及其衍 生物结构和活性关 系的研究，得出如 下规律：基上端氮上被烷基和芳基取 代物，具有抗结核活 性，基本上为 Isoniazid 与醛缩合生成腙，其 抗结核作用与 Isoniazid 一分子螯合物， 溶液变色，故配制时，应避免与 质后，分解出游离肼，使毒 气或金属离子存在时，可分 含有肼的结构，具有还原性 生成异烟酸，放出氮气。