出血性疾病PPT课件

目前已知凝血因子直接参与人体凝血过程的凝血因子10多个，如下表：
凝血因子
同义名
合成部位
凝血因子
同义名
合成部位
Ⅰ
纤维蛋白原
肝、巨核细胞
Ⅸ
血浆凝血活酶成分(PTC)
肝
Ⅱ
凝血酶原
肝
Ⅹ
Stuart-Prowe 因子
肝
Ⅲ
组织因子，组织凝血活酶
组织、内皮细胞、单核细 胞
Ⅺ
血浆凝血活酶前质（PTA)
肝
Ⅳ
钙离子
Ⅻ
接触因子，Hageman因子
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正常止血机制
• 1.血管因素 血管收缩是人体对出血最早的生理性反应。当血管受损时，局部血管发生收缩导致管腔变窄、破损伤 口缩小或闭合。血管收缩通过神经反射及多种介质调控完成。
• 2.血小板因素 血管受损时，血小板通过黏附、聚集及释放反应参与止血过程：①血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)作为受 体，使血小板黏附于受损内皮下的胶原纤维，形成血小板血栓，机械性修复受损血管；②血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 复合物（GPIIb/Ⅲa),通过纤维蛋白原互相连接而致血小板聚集；③聚集后的血小板活化，分泌或释放一系列活性 物质，如血栓烷A2(TXA2)羟色胺（5-HT)等。
出血性疾病
道县人民医院 欧国辉
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出血与止血
• 人体血管受到损伤时，血液可自血管外流或 渗出。此时，机体将通过一系列生理性反应使 出血停止，即止血。
• 因先天性或遗传性及获得性因素导致血管、 血小板、凝血、抗凝及纤维蛋白溶解等止血机 制的缺陷或异常而引起的以自发性或轻度损伤 后过度出血为特征的疾病，称为出血性疾病。
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(二）纤维蛋白溶解系统的组成
(1)纤溶酶原（PLG):一种单链糖蛋白，主要在脾、嗜酸性粒细胞及肾等部位生成，血管内皮细胞 也有纤溶酶原表达。 ( 2 ) 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ t - PA ) : 人 体 内 主 要 的 纤 溶 酶 原 激 活 剂 ， 主 要 在 内 皮 细 胞 合 成 。 ( 3 ) 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ u - PA ) : 最 先 由 尿 中 分 离 而 得 名 ， 亦 称 尿 激 酶 （ U K ) 。 主 要 存 在 形 式为前尿激酶（pro-UK)和双链尿激酶型纤溶酶原激活物。 (4)纤溶酶相关抑制物：主要包括a2-纤溶酶抑制剂（a2-P1)、a1抗胰蛋白酶（a1-AP)及a3抗纤溶群（a2-AP) 等 数 种 。 有 抑 制 t - PA 、 纤 溶 酶 等 作 用 。
3.组织因子途径抑制物（TFPI) 为一种对热稳定的糖蛋白。内皮细胞可能是其主要生成部位。TFPI的抗凝 机制为：①直接对抗FXa;②在Ca存在的条件下，有抗TF/FVla复合物的作用。
4.肝素 为硫酸黏多糖类物质，主要由肺或肠黏膜肥大细胞合成，抗凝作用主要表现为抗FXa及凝血酶。作 用 与 AT 密 切 相 关 ： 肝 素 与 AT 结 合 ， 致 AT 构 型 变 化 ， 活 性 中 心 暴 露 ， 变 构 的 AT 与 因 子 X a 或 凝 血 酶 以 1 : 1 结 合 成复合物，致上述两种丝氨酸蛋白酶灭活。近年研究发现，低分子量肝素的抗FXa作用明显强于肝素钠。此 外 ， 肝 素 还 有 促 进 内 皮 细 胞 释 放 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ t - PA ) 、 强 纤 溶 活 性 等 作 用 。
2.蛋白C系统 蛋白C系统由蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、血栓调节蛋白（TM)等组成。PC、PS为维生素K依 赖性因子，在肝内合成。TM则主要存在于血管内皮细胞表面，是内皮细胞表面的凝血酶受体。凝血酶与 TM以1:1形成复合物，裂解PC,形成活化的PC(APC),APC以PS为辅助因子，通过灭活FV及FVII而发挥抗 凝作用。
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抗凝与纤维蛋白溶解机制
• 除凝血系统外，人体还存在完善的抗凝及纤溶系统。体内凝血与抗凝、纤维蛋白形成与纤溶维持.-
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(一）抗凝系统的组成及作用
1.抗凝血酶（AT) AT是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生理性抗凝活性的75%。AT生成于肝及血管内 皮细胞，主要功能是灭活FXa及凝血酶，对其他丝氨酸蛋白酶如FIXa、FXIa、FXIa亦有一定灭活作用，其 抗凝活性与肝素密切相关。
• 3.凝血因素 血管内皮损伤，启动外源及内源性凝血途径，经过一系列 酶解反应形成纤维蛋白血栓。血栓填塞于血管损伤部位，使出血停止。
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凝血机制
血液凝固是无活性的凝血因子被有序地、逐级放大地激活，转变为有蛋白降解活性的凝血因子 的过程，凝血的最终产物是血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白。是“瀑布学说”的一系列酶促反 应。
上述两种途径激活FX后，凝血过程即进入共同途径。在Ca2+存 在的条件下，FXa、因子V与磷脂形成复合物，此即凝血活酶。
血浆中无活性的凝血酶原在凝血活酶的作用下，转变为蛋白分解 活性极强的凝血酶。
在凝血酶作用下，纤维蛋白原依次裂解，形成纤维蛋白单体， 单体自动聚合，形成不稳定性纤维蛋白，再经活化的因子XIII的作 用下，形成稳定性交联纤维蛋白。
通路。 1.凝血活酶生成 2.凝血酶生成 3.纤维蛋白生成
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凝血过程的图解
(1)外源性凝血途径：血管损伤时，内皮细胞表达TF（组织因子） 并释入血流。TF与Ⅶ在Ca2+存在的条件下，形成TF/FⅦ或 TF/ⅦFa复合物，这两种复合物均可激活因子X(FX)
(2)内源性凝血途径：血管损伤时，内皮完整性破坏，内皮下胶 原暴露，Ⅻ与带负电荷的胶原接触而激活，转变为活化的因子 Ⅻ(FⅫa)。FⅫa激活因子Ⅺ。在Ca2+存在的条件下，活化的因子 FⅪa激活FⅨ。活化的Ⅸ因子在Ca2+等的参与下形成复合物，激活 FX。
肝
Ⅴ
易变因子（前加速素）
肝
ⅩⅢ
纤维蛋白稳定因子
肝、巨核细胞
Ⅶ
稳定因子（前转变素）
肝
PK
激肽放酶原（前激肽释放酶） 肝
Ⅷ
抗血友病球蛋白(AHG)
肝、脾、巨核细胞
HMWK
高分子量激肽原
肝
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凝血的过程
• 凝血过程依其启动环节不同分为两种途径: • 外源性（以血液与TF接触为起点，也称TF途径） • 内源性（以FXII激活为起点） • 在活化的因子X(FXa)之后直至纤维蛋白形成是共同