HPV疫苗的研究进展
HPV疫苗研究进展
HPV疫苗研究进展宫颈癌致病因素是高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染。
高危型HPV 基因组编码三个蛋白，E5，E6和E7，E6和E7主要在高级别病变和宫颈癌中表达，并是宫颈癌恶性表型发生和形成的必要条件。
疫苗的靶点是所有早期癌蛋白，因此癌蛋白E6、E7是HPV疫苗治疗的主要干预靶点。
目前，国际上已有多种HPV相关疫苗进入动物和临床试验阶段，HPV疫苗将在预防HPV感染及治疗由HPV感染所引起的相关疾病方面发挥重要作用。
标签：人乳头瘤病毒；疫苗；进展宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位，但由于宫颈脱落细胞学检查的普及，宫颈癌前病变及宫颈癌得到及早发现与治疗，尤其是发达国家还开展了人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗的接种，使浸润癌发病率明显减少。
子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的诊断大大提高宫颈癌患者的生存率以及改善患者对治疗的反应[1]。
持续的HPV感染增加癌细胞转化风险，持续高危型HPV感染可改变细胞周期，使细胞易出现基因不稳定和致癌基因突变。
在大多数情况下，免疫细胞可以清除这些感染，然而，只有一小部分的HPV感染者会发展为宫颈癌。
因此免疫缺失，突变或内在的基因组不稳定性可能是导致宫颈癌的发展。
现在，可以通过检测E6和E7 mRNA的表达评估宫颈癌[1，2]。
目前已确定的HPV型别有170种[3]。
国际癌症研究机构（IARC）进行的一项研究显示，有超过30000的宫颈癌患者参与此项研究，感染型别的调查结果显示：主要型别是16，18，58，33，45，31，59，39，52，35，51，56，其中HPV 16型感染>50%，HPV 16和18感染者>70%[1]，说明HPV 16和18是宫颈浸润癌最常见的类型[4]。
疫苗治疗是通过刺激细胞毒性T细胞作用于靶细胞、上调MHC-I的表達来消除或减少感染HPV的细胞，疫苗介导的免疫治疗是经过至少两个阶段直接作于癌变细胞，预防性疫苗旨在通过HPV抗体抑制HPV粘附细胞或进入细胞，从而阻止细胞感染HPV。
我国大学生HPV疫苗认知调查研究进展
［７］ 张宏，丰小庆，高杰．妇产科护士对 ＨＰＶ 疫苗认知及
［８］ 蒋叶，潘赛，娄莉萍，等． 成都市部分大学生对 ＨＰＶ
苗、是否知道接种预防性 ＨＰＶ 疫苗的最佳时期、是否知道接
２０１９，３５（２） ：１７９－１８３．
可以从中受益，所以对接种 ＨＰＶ 疫苗表示出强烈的意愿；而
ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ２０１８：ＧＬＯＢＯＣＡＮ ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｏｆ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ
ＨＰＶ 认知得分高。 因此，选择新兴传播形式，结合学生的专
教育，提高大学生对 ＨＰＶ 疫苗的认知。
参考文献：
［１］ 陈云霞，吴东胜，陈世群，等．某高校大学生对人乳头
苗认知及接种 意 愿 调 查 ［ Ａ］ ． 中 国 健 康 教 育，２０１９，３５ （ ８） ：
７０５－７１０．
［３］ 杨瑾，许璐洁，徐蕾，等．西安非医学专业女大学生对
ＨＰＶ 和 ＨＰＶ 疫 苗 的 认 知 ［ Ａ］ ． 中 国 妇 幼 健 康 研， ２０１６， ２７
（８） ：９２３－９２５．
［４］ 王宁， 刘 硕， 杨 雷， 张 希， 袁 延 楠， 李 慧 超， 季 加 孚．
接种意 愿 的 是 性 别、 专 业、 是 否 听 说 过 ＨＰＶ 疫 苗、 是 否 对
知及态度调查［ Ｂ］ ．当代护士，２０１７（１１） ：２５－２７．
业、性别、生源地等特点才能开展有针对性的 ＨＰＶ 疫苗知识
ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｐａｐｅｒ［ Ｊ］ ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，２００９，３７（５） ：３３８—３４４．
在成都市 ３ 所高校 ２９４ 名大学生中，由网络、家人及朋友、医
疫苗知识具有一定的了解，但不够全面。
依玛木江发现乌市部分女大学生获取的信息主要来自亲戚
2024年HPV疫苗市场发展现状
2024年HPV疫苗市场发展现状简介人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，简称HPV）是一种常见的性传播病毒，感染后可能引发多种疾病，包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌等。
为了预防HPV 病毒感染，疫苗的研发与推广成为公共卫生的重要领域。
本文将对HPV疫苗市场的发展现状进行探讨。
HPV疫苗市场概览HPV疫苗市场在过去十年中经历了快速增长，并且预计在未来几年内将继续保持稳定增长。
根据市场研究公司的报告，2019年全球HPV疫苗市场规模超过10亿美元，并且预计到2025年将达到25亿美元，年复合增长率达到10%左右。
市场驱动因素1. 政府推动疫苗接种计划许多国家和地区的政府通过推动疫苗接种计划，积极提高HPV疫苗的普及率。
这些计划通常针对青少年女性，旨在预防宫颈癌等HPV相关疾病。
政府的支持和鼓励为HPV疫苗市场提供了稳定的需求基础。
2. 新产品与技术的不断推出近年来，疫苗制造商不断推出新的HPV疫苗产品，并提供更加便捷和经济的接种方法。
例如，单剂HPV疫苗的研发成功，大大提高了疫苗接种的方便性和普及率。
此外，疫苗的疗效和安全性也得到了不断改进，进一步增强了市场的发展动力。
3. 全球HPV疾病负担增加HPV相关疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其是在发展中国家。
这种趋势使得各国政府和卫生组织加大了预防控制工作的力度，进一步促进了HPV疫苗市场的增长。
市场挑战与机遇1. 高成本限制普及性当前，HPV疫苗的价格相对较高，这一因素限制了疫苗的普及性和市场渗透率。
在一些低收入国家，疫苗的价格无法被广大民众接受，导致疫苗的接种率较低。
因此，降低HPV疫苗的成本是市场发展的重要挑战。
2. 意识和信息的缺乏在一些地区，公众对于HPV病毒和疫苗的认知程度仍然较低，存在着对疫苗安全性和效果的误解。
缺乏意识和信息是阻碍市场发展的重要障碍。
通过加强宣传教育和健康教育工作，可以提高公众对HPV疫苗的认识度，从而刺激市场的增长。
hpv的发展现状
hpv的发展现状人乳头瘤病毒（HPV）是目前全球最常见的性传播疾病之一，它引起的感染在近几十年来一直呈现出不断增加的趋势。
本文将就HPV的发展现状进行探讨，从疫苗研发、预防与治疗、社会认知等方面进行分析。
首先，HPV疫苗的研发取得了重大突破。
目前可用的两种HPV疫苗分别是二价疫苗和四价疫苗，它们能够预防高危型别的HPV感染，从而减少宫颈癌和其他相关疾病的发生。
这些疫苗经过大规模的临床试验，证明了其对预防HPV感染和相关疾病的有效性。
随着疫苗的推广和普及，各国对于HPV感染和相关疾病的发生率都取得了显著的下降。
其次，HPV感染的预防与治疗手段也得到了不断完善。
宫颈癌筛查程序的普及和推广，使得更多的女性得以及时发现和治疗初期的宫颈癌病变，减少了其发展为晚期宫颈癌的概率。
此外，对于已经感染的HPV携带者，早期干预和治疗也成为重点研究领域。
目前，一些药物和治疗方法正在研究和开发中，旨在提高对于HPV感染的治疗效果，从而减少相关疾病的发生。
第三，社会对于HPV的认知和关注程度逐渐提高。
在过去，对于HPV的认知相对较低，许多人对于自身是否感染HPV及其相关风险了解甚少。
然而，在过去几年中，公众对于HPV感染和宫颈癌等相关疾病的认知度逐渐提高。
各国政府和医疗机构也加大了相关宣传和教育力度，通过各类媒体和健康教育活动向公众普及HPV的知识，提高人们对于HPV感染的预防和治疗的重视程度。
然而，尽管HPV的发展现状取得了长足的进展，但仍然存在许多挑战。
首先，对于HPV感染的普查和筛查仍存在一定困难。
由于HPV感染的潜伏期长、症状不明显，很多人并不清楚自己是否感染了HPV。
因此，如何提高HPV感染的普查率和筛查率仍然是一个关键问题。
其次，HPV疫苗的普及程度仍然不够。
虽然很多国家已经将HPV疫苗纳入国家免疫规划中，但在一些发展中国家，HPV疫苗的普及程度和接种率仍然较低，这可能会限制HPV感染的控制和减少相关疾病的发生。
预防性九价HPV疫苗的研究进展
预防性九价HPV疫苗的研究进展随着科技的进步和人们对健康的关注，各类疫苗的研发与应用越来越受到重视。
其中，HPV病毒（人类乳头瘤病毒）引起的疾病已成为全球卫生领域的重要问题。
目前，针对HPV病毒的疫苗已取得了一定的成功，其中九价HPV疫苗更是极受关注。
本文将简要介绍九价HPV疫苗的研究进展。
九价HPV疫苗是目前商业上生产的HPV疫苗中针对病毒类型最多的一种，可预防HPV-6、11、16、18、31、33、45、52和58型，其中包含的保护病毒类型覆盖了针对HPV感染的高危和低危表型。
该疫苗的研发和应用由默沙东制药公司（Merck & Co.）领导，于2014年被FDA批准上市。
根据在190多个国家/地区的40万名试验对象中进行的临床试验和观察，九价HPV疫苗被证明是十分安全和有效的。
在6年的跟踪研究中，该疫苗能够预防90%的宫颈癌、基底细胞癌和外阴癌，80%的阴道癌和肛癌。
此外，该疫苗也能预防HPV感染导致的生殖器疣和其他HPV相关的疾病。
研究表明，九价HPV疫苗是一个高效的预防手段，但其对于某些病毒表型的预防效果并不理想。
例如，在试验中，九价HPV疫苗对于HPV-31和33的预防效果不如其他型别。
为了克服这些问题，科学家们正在探索多泊疫苗（multi-epitope vaccine）的使用。
多泊疫苗的原理是将多个病毒表型的疫苗抗原结合在一起，以期最大程度地提高预防效果。
目前，多泊疫苗的实验方法正在实验室中进行优化，有望在未来的几年内应用在临床中。
另一个研究方向是定制化疫苗的设计。
定制化疫苗是根据患者的HPV DNA或血液样本来设计个性化的疫苗。
这种方法在最大程度上提高了对每个人的防护效果。
定制化疫苗的研究仍在探索阶段，但预计未来几十年内将成为治疗和预防癌症的革命性改变。
综上所述，九价HPV疫苗的研究正在进一步发展，科学家们正尝试不同的方法来提高其预防效果。
未来还有许多问题需要回答，但肯定的是，HPV疫苗的研究将不断取得突破，这将使人类在预防癌症方面更健康、更美好的未来。
人乳头瘤病毒疫苗的研究现状及前景
人乳头瘤病毒疫苗的研究现状及前景一、概述人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研究与应用，作为现代预防医学的重要成果，已在全球范围内引起了广泛关注。
HPV疫苗的成功研发，不仅为预防宫颈癌等HPV相关疾病提供了有效手段，也推动了全球公共卫生事业的发展。
HPV是一种常见的性传播病毒，感染后可引发多种疾病，其中最为严重的是宫颈癌。
随着人们对HPV感染危害性的认识加深，HPV疫苗的研发与应用成为了医学界的热点。
市场上已有多种HPV疫苗可供选择，它们能够预防多种HPV病毒株的感染，有效降低宫颈癌等疾病的发病率。
尽管HPV疫苗已经取得了显著的成果，但在实际应用中仍存在一些挑战和问题。
疫苗的接种普及率在不同地区和人群中存在差异，一些人对疫苗接种持怀疑态度，疫苗的价格和供应问题也限制了其在一些地区的推广使用。
随着HPV病毒株的不断变异和新型病毒株的出现，疫苗的研发和更新也面临着新的挑战。
针对这些问题，医学界和科研机构正在积极开展相关研究，探索更加有效的HPV疫苗和预防策略。
各国政府和国际组织也在加强合作，推动HPV疫苗的普及和接种工作，以期在全球范围内降低HPV相关疾病的发病率。
随着科技的不断进步和医学研究的深入，HPV疫苗的研究和应用将迎来更加广阔的发展前景。
新型疫苗的研发、接种策略的优化以及公共卫生体系的完善，将共同推动HPV预防工作的深入发展，为保障人类健康作出更大贡献。
1. 人乳头瘤病毒（HPV）的定义及分类人乳头瘤病毒（HPV）是一种球形DNA病毒，属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，以其独特的感染方式和致病特性而备受关注。
HPV广泛存在于自然界中，以人类为其唯一的自然宿主，具有高度耐受干燥并长期保存的能力。
病毒在感染人体后，主要侵犯皮肤和黏膜的上皮细胞，并在这些部位引发一系列病变。
根据HPV引起的疾病严重程度和致癌风险，可以将HPV分为低危型和高危型两大类。
低危型HPV主要包括HPV44等型别，这些病毒主要导致生殖器附近的皮肤出现寻常疣、尖锐湿疣以及乳头状瘤等良性病变。
HPV疫苗研究进展及认知度、接受度现状
HPV疫苗研究进展及认知度、接受度现状一、本文概述本文旨在全面概述HPV疫苗的研究进展，同时分析公众对HPV疫苗的认知度和接受度现状。
HPV（人乳头瘤病毒）是一种广泛存在的病毒，与多种癌症的发生密切相关，尤其是宫颈癌。
HPV疫苗作为预防HPV感染的有效手段，自问世以来，已成为全球公共卫生领域的研究热点。
本文将首先回顾HPV疫苗的发展历程和最新研究成果，包括疫苗类型、临床试验数据、安全性及有效性评估等。
随后，本文将重点分析公众对HPV疫苗的认知度和接受度。
通过梳理国内外相关调查数据，我们将探讨影响公众接受HPV疫苗的关键因素，如疫苗的安全性、有效性、价格、接种程序等。
我们还将分析不同人群（如青少年、成年女性等）对HPV疫苗的认知和接受度差异，以及文化背景、社会经济状况等因素对公众接受度的影响。
通过本文的综述，我们期望为相关决策者提供有关HPV疫苗研究的最新信息，为公众普及HPV疫苗知识，提高疫苗接种率，从而有效降低HPV感染率和相关癌症发病率。
我们也希望本文能引发更多关于HPV疫苗及公共卫生领域相关问题的讨论和研究。
二、HPV疫苗研究进展近年来，HPV疫苗的研究取得了显著进展，不仅在疫苗的开发上有所突破，而且在预防宫颈癌的效果上也得到了广泛认可。
HPV疫苗的研究主要集中在疫苗类型、预防效果、适用人群以及接种策略等方面。
在疫苗类型方面，目前市场上主要有二价、四价和九价HPV疫苗。
这些疫苗针对的HPV病毒型别不同，因此预防的疾病范围也有所不同。
二价疫苗主要针对HPV16和18型，四价疫苗针对HPV16和18型，而九价疫苗则能预防更多型别的HPV病毒。
在预防效果方面，多项研究表明，HPV疫苗对预防宫颈癌具有显著效果。
通过接种HPV疫苗，可以有效减少女性感染HPV病毒的风险，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。
HPV疫苗对预防其他与HPV感染相关的疾病，如生殖器疣、喉癌、肺癌等也具有一定的效果。
在适用人群方面，HPV疫苗主要适用于9-45岁的女性。
HPV预防性疫苗的现状及研究进展
ＣＮ病 变 Ｊ 疫 苗 注 射后 ４ Ｉ 。 ８个 月 ， 察 了疫 苗 组 ７ ５例 ， 观 ７ 安
慰剂组 ７ ０例 ， 中疫 苗组有 ７例 发 生 了相 关 Ｈ Ｖ的持 续 ５ 其 Ｐ 感染 。 安慰剂组有 １１例 ， １ 远远 超过 了疫 苗组 。疫苗组 对持
续 感 染保 护 的 有 效 性 达 到 了 ９ ％ 。 疫 苗 组 无 ＣＮ 发 生 ， ４ Ｉ 安
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９ ％ 以上 。一 组 随 机 、 盲 、 安 慰 剂 对 照 的 多 中心 临 床 实 ５ 双 有 验， 年龄 为 ｌ ２ ６～ ３岁 的 女 性 ， 苗 组 ７８例 ， 慰 剂 组 ７５ 疫 ６ 安 ６
例 。安 慰 剂 组 注 射 Ａ Ｓ 一 种 铝 盐 佐 剂 ） 疫 苗 组 注 射 Ａ Ｈ（ ，
疫 苗 的应 用 现 状 及新 一代 的 ＨＰ 预 防 性 疫 苗 的 研 究进 展 作 Ｖ
一
综述 。
Ａ Ｓ ＋单价 Ｈ Ｖ１ 的 Ｖ Ｐ ＡＨ Ｐ ６型 Ｌ 。在 １． ７４个 月 进 行 的 中期 调
重 庆 医科 大 学 第 二 附属 医院 妇 产 科 （ 庆 ４０ １ ） 重 ００ ０
宫颈 癌 是 导 致 全球 妇 女 病 死 率 第 ２位 的 肿 瘤 ， 年 来 呈 近
Ⅱ ～Ⅲ ） 为 Ｈ Ｖ相 关外 阴和 阴道 的 肿 瘤评 价 终 点 。 作 Ｐ
现 年 轻 化 的 趋 势 。９ ％ 以 上 的 宫 颈 癌 由 Ｈ Ｖ病 毒 引起 Ｊ ９ Ｐ 。
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HPV疫苗的研究进展摘要：子宫颈癌是引起女性死亡的第二大癌症。
研究证实人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染与子宫颈癌有着十分密切的关系。
近年来，ＨＰＶ疫苗在预防和治疗子宫颈癌方面备受关注，关于HPV疫苗研究已经取得了很大的进展。
本文就HPV疫苗的研究进展做一综述。
关键词：人乳头瘤病毒;子宫颈癌;HPV疫苗Progress in research on human papillomavirus vaccineZhang Ting(Obstetrics and Gynecology Department of The Third XiangyaHospital, Central South University )Abstract: Cervical cancer is the second cause of cancer death in women, many studies confirm that human papilloma virus (HPV) infection and cervical cancer has a very close relationship. In recent years, HPV vaccines get much attention in the fields of cervical cancer prevention and treatment, and great progress has been made in it. This paper focused on the progress HPV vaccine researching.Key Words: human papilloma virus; cervical cancer; HPV vaccine宫颈癌是导致女性死亡的第2位恶性肿瘤，每年大约死亡50万人。
在西方发达国家，宫颈癌筛查方法的有效实施使该病的死亡人数急剧下降[1]，但在那些社会经济不发达的地区，宫颈癌不仅相当常见，而且多为晚期，预后很差。
流行病学以及病毒学资料已经证实，HPV 感染与宫颈癌的发生发展有密切的内在联系[2]。
分子生物学及免学等多学科的发展及其在动物模型中对HPV疫苗研究取得的进展，进一步推动了HPV（human papilloma virus，人乳头状瘤病毒）疫苗在治疗宫颈癌方面的研究。
1 HPV的地域分布及感染特点1.1 HPV是含有大约8000个碱基对的双链DNA病毒，并按照其致癌特性分为高危型和低危型，HPV16，18，52，33，45，39等均属高危型，它们与CIN2级与CIN3级密切相关，其中HPV16和18与71%的宫颈癌有关 [3]。
HPV16是在所有国家中最为常见的一类，其他类型的HPV的患病率因地理位置的差别而有所差异，如HPV45在非洲西部常见，而HPV39多见于非洲中部及南部。
相同基因型的HPV中存在多样的基因组型是与史前时代种族分离进化相关的，这些变异体之间的区别是在其DNA内容物的1%～5%。
在墨西哥的人口中HPV16变异体数量和美国、印第安地区相比，比预期的高出很多，相反，HPV18变异体在欧洲比在非洲常见。
1.2 HPV感染是一个动态的过程，该病毒的自发清除以及多类型HPV联合感染常见。
已有证据表明，在性活跃人群中，HPV感染是常见并且短暂的，只有那些长期感染高危型HPV的病人才有罹患宫颈癌的危险，这是因为HPV感染及宫颈癌前病变有较高的自愈能力。
目前，已有一些研究，其目的在于观察HPV感染的自然病程和自发清除率。
一项加拿大的调查中发现，HPV16的24个月累计感染率最高(12%)，感染时间最长(平均持续18.3个月)，其次是HPV31(平均感染14.6个月)。
一项哥伦比亚研究显示，与其他HPV类型相比，HPV16及其相关基因型(31,33,35,52,58)具有较低的清除率。
另有资料显示，非欧洲的HPV16变异体的自发清除率较低，并因此表现出了更强的致癌性。
2 HPV预防性疫苗及其临床试验成果、前景预防性疫苗可诱导机体产生中和抗体，激发保护性免疫反应，达到有效预防与癌症相关型HPV的传播，降低宫颈癌的发生率。
纯预防性疫苗适用于未感染HPV的人群，尤其是性活动初始的个体，这类疫苗可在黏膜及其分泌物中产生足够高的抗体滴度，由组织中的固有B细胞合成的同型渗出物IgG和分泌型IgA在动物模型中显示了很好的作用。
目前最完善的预防性疫苗是病毒样颗粒（virus-likeparticle,VLP），由病毒主要衣壳蛋白L1组成，并表现出了很好的免疫原性及耐受性。
HPV16L1VLP疫苗对预防HPV感染、持续存在及CIN具有100%的有效性[4]。
感染部位免疫球蛋白的数量是产生保护作用的关键环节。
Nardelli-Haefliger等[5]进行了一项月经周期中宫颈分泌免疫球蛋白数量的研究，发现在排卵期前后免疫球蛋白浓度降低了9倍左右，但服用口服避孕药的妇女无明显变化。
免疫球蛋白数量的减少是否会降低保护作用仍在研究中，但已有研究证明，排卵前期宫颈部位较高的抗体滴度以及观察100%有效率的疫苗均证实保护作用并未降低。
目前，关于L1转基因植物的研究也在进行中。
Biemelt等[6]已经证明L1转基因植物可合成VLPs。
此外，Warzecha等[7]发现用HPV16L1及HPV11L1的转基因土豆喂养动物后可引发动物体内的保护性免疫。
还有部分预防性疫苗采用DNA疫苗，目前一种病毒载体的预防性疫苗以单剂量的免疫方式进行动物实验，利用水疱性口炎病毒载体融合兔乳头状瘤病毒（Cottontail rabbit papilloma virus,CRPV）L1免疫后可激发动物体内高水平的抗L1抗体从而保护机体不受CRPV的感染，而保护作用呈L1剂量依赖性[8]。
一项动物实验比较几种不同类型的HPV预防性疫苗（包括VLPs，嵌和体VLPs，质粒DNA，腺病毒载体），发现经HPV16L1VLPs免疫后体内可产生强烈的中和抗体及L1特异性Th2的体液免疫应答，相比之下，经HPV16质粒DNA或者经腺病毒载体表达的HPV16L1免疫后可产生强烈的Th1/Tc1辅助性免疫应答，但产生中和抗体很弱，这说明了以HPV16L1VLP为基础的疫苗可产生强烈的中和抗体，而这正是有效预防HPV感染所必不可少的[9]。
目前，HPV预防性疫苗都取得了一定的成果，在预防HPV感染方面也有了长足的进步[10]。
但是，有研究显示在HPV疫苗的实施中存在如下问题：①在发达国家，疫苗抗原的生产面临低经济预算的问题，这意味着生产疫苗的能力还有待于进一步提高。
而在发展中国家经济问题更为突出，比如，正在临床实验的VLPs疫苗就已超出了发展中国家人群的购买力，因此，相对经济的改良型疫苗应继续开发,同时政府应给予相应的经济支持。
②由于部分被免疫后人群相信，疫苗可使他们免于HPV感染或者宫颈癌，因而可能会进行更高危的性活动并忽视常规的妇科检查，但是疫苗无法防御所有类型的HPV感染，所以这类人群是危险的，而且疫苗的保护时间可能是有限的，因此定期的妇科检查十分必要。
③任何一种疫苗的效果主要取决于疫苗的足量应用。
预防性HPV疫苗最主要的目标人群是学龄儿童和青少年，但是对这类人群接种疫苗是存在困难的，家长们缺乏相应的知识，认为接种疫苗有损健康，不利于疫苗接种的推广。
④临床医师们也存在着对疫苗安全性和有效性的担忧，由于社会等多方面因素，他们与青少年谈论性行为和性传播疾病（sexually transmitteddisease,STD）存在一定困难，而且医师们认为其他疫苗（如乙肝疫苗等）应优先于HPV疫苗的接种。
3宫颈癌治疗性HPV疫苗宫颈癌HPV治疗性疫苗旨在是通过细胞免疫和体液免疫,减少或消除体内已受HPV感染的细胞甚至肿瘤细胞,并防止癌前病变继续恶化。
研发高效安全的治疗性HPV疫苗已成为HPV 相关疾病领域研究的一个热点。
其中E6、E7蛋白是HPV阳性的肿瘤细胞表达的癌蛋白,最适合作为治疗性HPV疫苗的特异性靶抗原。
因此,治疗性疫苗主要直接针对E6和E7抗原。
治疗性疫苗包括载体疫苗、肽类疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗及细胞疫苗等。
此外,HPV E2疫苗的研究也值得关注。
3. 1载体疫苗3. 1. 1病毒载体疫苗病毒载体疫苗是将靶抗原编码基因插入无毒、减毒、弱毒的病毒中所制成的疫苗,可诱导特异性免疫反应,并且其本身可作为免疫佐剂。
此类型疫苗的优点在于有高度免疫原性,研究较多的有牛痘病毒疫苗、腺病毒疫苗等。
Garcia-Hernandez 等［11］将重组MVA-E2 疫苗注射至34 例CINⅡ/Ⅲ患者的子宫，每周1 次，连续6 周以上; 组织学分析发现，该疫苗能有效清除病变并显著减少HPV 负荷，其中20 例病变消除， 11 例病灶体积减少50%，2 例降为CINⅡ、1 例降为CINⅠ。
Zhou 等［12］将HSP70-E7 融合腺病毒疫苗注射到小鼠体内，可诱导特异性的CTL 反应; 并且用高浓度TC-1 肿瘤细胞侵袭这些小鼠，小鼠对初次及第2 次肿瘤细胞侵袭的抵抗力为100%，对第3 次肿瘤细胞侵袭的保护率仍有70%。
但此类疫苗对免疫抑制的宿主存在危险性，而且由于各种重组载体对目的基因产生的蛋白可进行不同的修饰加工，最终影响其免疫原性。
3． 1． 2 细菌载体疫苗细菌载体疫苗是将编码HPV 特异性抗原的DNA 片段插入减毒病原菌或共生菌中，并呈递该抗原，以达到治病目的。
此疫苗免疫原性高，常用的细菌载体主要有链球菌、乳酸杆菌、结核杆菌、李斯特菌、伤寒杆菌等。
研究发现，向小鼠体内注射溶链菌制剂，可成功诱导产生E7 特异性的CD4+ T 和自然杀伤细胞而激发机体产生抗肿瘤免疫效应［13］。
Quistian-Martinez 等［14］发现，乳酸杆菌疫苗可诱导受HPV 感染的黏膜和生殖器产生抗肿瘤免疫反应。
3． 2 肽类疫苗肽类疫苗是由E6、E7 与人类白细胞抗原( HLA) 配型的多肽片段制成的疫苗，因多肽疫苗抗原性弱，一般需辅以佐剂。
目前FDA 批准的唯一佐剂是Al( OH)3，该佐剂能促进机体体液免疫，但对细胞免疫无促进作用。
肽类疫苗能诱导机体产生细胞毒性T 细胞反应，其中最主要的代表为E7 肽类疫苗。
目前肽类疫苗已进入Ⅰ、Ⅱ期临床阶段，并取得了不错的成果。
Lee 等［15］研究发现，向CINⅡ/Ⅲ及宫颈癌患者体内注射HPV16 E7 肽类疫苗可诱导机体产生细胞免疫反应。
Granadillo 等［16］将LALF( 32-51) 一E7 肽类疫苗( LALF 为佐剂) 注射到HPV16 感染的小鼠体内，可诱导小鼠强烈的T 细胞反应并抑制肿瘤细胞的生长。