19 药理学--第十久章 抗心律失常药
执业药师考试-药理学《抗心律失常药》详细复习知识点
第二十三章抗心律失常药1.药物的作用机制及分类抗心律失常药的药理作用、药物分类及其代表药2.常用抗心律失常药（1）奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米和腺苷的药理作用、临床应用及其主要不良反应（2）普鲁卡因胺、苯妥英钠和地尔硫（艹卓）的药理作用及其临床应用（3）抗心律失常药的选择为何难？---心肌电生理（从不直接考，但帮助理解记忆）；怎么办？——两个版本：A.精华应试版；B.精讲理解版。
【补充】什么叫心律失常？心跳频率或节律的异常（心率与心律不同）。
心率—是指心跳的频率（次数）。
心律—是指心跳的节律（规律）。
【心脏传导系统】包括窦房结、房室结、房室束及其分支。
其功能是产生并传导冲动，维持心脏收缩的正常节律，使心房肌和心室肌的收缩互相协调。
【精华应试版】最该掌握的内容A.窦性——首选——普萘洛尔（Ⅱ类）B.室上性——首选——维拉帕米（Ⅳ类）C.室性——首选——利多卡因（Ⅰb类）D.广谱——胺碘酮（Ⅲ类）抗心律失常药分类【口诀TANG】分类ⅠA类奎尼丁、普鲁卡因胺鲁莽大汉爱抽烟ⅠB类利多卡因、苯妥英钠一本万利ⅠC类普罗帕酮、氟卡胺、英卡胺其他Ⅱ类普萘洛尔（β受体阻断剂）Ⅲ类胺碘酮（延长动作电位时程APD）Ⅳ类维拉帕米、地尔硫（艹卓）（CCB）Ⅴ类腺苷1.奎尼丁临床应用广谱，心房颤动、心房扑动不良反应消化道反应、心血管反应、金鸡纳反应、奎尼丁晕厥、变态反应。
【口诀】奎尼丁，真要命，胃肠反应不算轻。
会晕厥，会过敏，还有金鸡纳反应。
血压下降血管堵，心脏抑制心搏停。
2.普鲁卡因胺不良反应红斑性狼疮样综合征3.利多卡因选择性作用于浦肯野纤维——室性心律失常4.苯妥英钠强心苷中毒引起的快速性心律失常首选同时具有抗心律失常与抗癫痫作用5.窦性心动过速首选普萘洛尔6.胺碘酮阻滞钠、钙、钾三种通道，还阻断α及β受体不良反应A.甲状腺功能紊乱B.角膜碘微粒沉淀C.致死性——肺毒性和肝毒性7.阵发性室上性心动过速首选维拉帕米（IV类）【精讲理解版】类型治疗缓慢型（<60次/分）窦性心动过缓房室传导阻滞阿托品异丙肾快速型（>100次/分）房性早搏、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上速、室性早搏、室性心动过速及心室颤动等5类药物当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极（向上），膜电位升高，到达阈电位（能引起兴奋的最小电位）后，便产生动作电位。
药理学——抗心律失常药物种类
药物治疗缓慢⼼律失常⼀般选⽤增强⼼肌⾃律性和（或）加速传导的药物，如拟交感神经药（异丙肾上腺素等）、迷⾛神经抑制药物（阿托品）或碱化剂（克分⼦乳酸钠或碳酸氢钠）。
治疗快速⼼律失常则选⽤减慢传导和延长不应期的药物，如迷⾛神经兴奋剂（新斯的明、洋地黄制剂）、拟交感神经药间接兴奋迷⾛神经（甲氧明、苯福林）或抗⼼律失常药物。
医学教|育搜集整理 ⽬前临床应⽤的抗⼼律失常药物已有50种以上，常按药物对⼼肌细胞动作电位的作⽤来分类（VaughamWilliams法）。
第⼀类抗⼼律失常药物⼜称膜抑制剂。
有膜稳定作⽤，能阻滞钠通道。
抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。
⼜根据其作⽤特点分为三组。
Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。
Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作⽤均弱；Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作⽤较弱。
1.奎尼丁（Ia）： 是最早应⽤的抗⼼律失常药物，常⽤制剂为硫酸奎尼丁（0.2g/⽚）。
主要⽤于房颤与⼼房扑动（房扑）的复律、复律后窦律的维持和危及⽣命的室性⼼律失常。
因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少⽤。
应⽤奎尼丁转复颤或房扑，⾸先给0.1g试服剂量，观察2h如⽆不良反应，可以两种⽅式进⾏复律： （1）0.2g1次/8h，连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律； （2）⾸⽇0.2g、1次/2h，共5次，次⽇0.3g、1次2h，共5次，第三⽇0.4g、1次/2h、共5次。
每次给药前测⾎压和QT间期，⼀旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6～8h给药⼀次。
在奎尼丁复律前，先⽤地⾼⾟或β受体阻剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停⽤地⾼⾟，不宜同⽤。
对新近发⽣的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述⽅法⽆效时改⽤电复律。
复律前纠正⼼⼒衰竭（⼼衰）低⾎钾和低⾎镁，且不得存在QT间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发⽣在服药的最初3d内，因此复律在医院进⾏。
药理学笔记：抗心律失常药
掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕⽶的药理作⽤、药动学特点、临床应⽤及主要不良反应。
熟悉其他抗⼼律失常药的药理作⽤特点。
了解⼼律失常的电⽣理基础及抗⼼律失常药的分类。
⼼律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型⼼律失常常见的有房室传导阻滞、窦性⼼动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型⼼律失常的产⽣机理及治疗快速⼼律失常的药物。
抗⼼律失常药对⼼肌电⽣理的影响 ⼀、正常⼼肌电⽣理 ⼼肌细胞内外离⼦分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当⼼肌细胞受到刺激（或⾃发的）发⽣兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗⼼律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
⾃律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：⾮⾃律性细胞（⼼室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：⾮⾃律性⼼肌细胞（如⼼室肌、⼼房肌）：4相是维持静息电位。
有⾃律性细胞（如窦房结，浦⽒纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便⾃动除极化（称为舒张期⾃动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成⼀坡度，当升⾄域电位时，即触发⼀新的动作电位。
但是由于⾃发性细胞的不同，其4相的离⼦转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流⼤于k+外流。
b、快反应细胞（浦⽒纤维）：na+内流⼤于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低⾃律性。
⼆、抗⼼律失常药的基本电⽣理作⽤（作⽤机制） 1、减慢4相⾃动除极化速率⽽降低⾃律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动 ①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞 ②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相⾄复极⾄-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
药理学习题十二(抗心律失常药 )练习题库及参考答案
第二十一章抗心律失常药章节练习题库及参考答案一、填空题：1．抗心律失常药中的Na+阻滞剂有___________， ___________，促进K+外流的药物有___________， ___________。
奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠2．奎尼丁可通过___________传导，使单向阻滞___________而取消折返。
利多卡因则通过___________传导，使单向阻滞___________而取消折返。
减慢变为双向阻滞加快消除3.治疗缓慢型心律失常宜选用的药物是___________、___________。
阿托品异丙肾上腺素4．利多卡因为___________抗心律失常药，仅适用于___________心律失常，且特别适用于危重病人。
窄谱室性5．因奎尼丁具有___________作用，故治疗心房纤颤时常与___________合用，目的是为了___________。
抗胆碱强心苷减慢心室率6．室上性心动过速最好选用___________和___________。
普萘洛尔维拉帕米7.奎尼丁降低心肌自律性和减慢传导的机理分别是_________和_________。
抗心律失常药钙拮抗剂的代表药是_________，主要用于治疗_________。
抑制4相Na+内流; 抑制0相Na+内流;维拉帕米;阵发性室上性心动过速8.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是_________，临床主要用于_________。
延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP;房扑、房颤和阵发性室上性心动过速9.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是_________，治疗窦性心动过速的首选药是_________ ，利多卡因可选择性作用于_________，促进_________降低其自律性，临床上主要用于_________。
维拉帕米;普萘洛尔;心室肌浦氏纤维;促进4相K+外流;室性心律失常10.治疗浓度奎尼丁主要抑制_________的自律性，对_________的自律性影响很弱。
药理学各章简答题及答案
第一章绪言简答题1.什么是药理学？药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学，为临床防治疾病、合理用药提供理论基础、基本知识和科学的思维方法。
2. 什么是药物？能影响机体的生理、生化或病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。
3. 简述药理学学科任务。
①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
第二章药动学简答题30.试述药物代谢酶的特性。
①选择性低，能催化多种药物。
②个体差异大：变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。
③易被药物诱导或抑制：酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。
长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。
31.简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。
32.试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点。
一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的；③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线；零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值；③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。
第三章受体理论与药物效应动力学(药效学)简答题1.简述受体的特性。
多样性、可逆性、饱和性、亲和性、特异性、灵敏性2.简述受体分类。
根据受体存在部位：细胞膜受体、胞质受体、胞核受体根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等：配体门控离子通道受体、G蛋白偶联受体、激酶偶联受体、核激素受体等第四章传出神经系统药理概论第五章胆碱能系统激动药和阻断药简答题1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。
【药理作用】缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。
调节痉挛激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。
中西医结合药理学-抗心律失常药讲义及练习
中西医结合药理学-抗心律失常药讲义及练习考情分析要点：1 .抗心律失常药的分类及常用药2 .奎尼丁的作用、应用3 .利多卡因、苯妥英钠的作用、应用4 .普罗帕酮的作用、应用5 .普秦洛尔的作用、应用6 .胺碘酮的作用、应用7 .维拉帕米的作用、应用【心律失常的种类】心律失常是指心跳节律和频率的异常。
缓慢型一一窦性心动过缓、传导阻滞（治疗用：异丙肾上腺素、阿托品）快速型一一，心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室颤动 （治疗用药物比较复杂）【抗心律失常药物的药理作用】【抗心律失常药物的分类及常用药】1. I 类一一钠通道阻滞药IA 类：适度阻滞钠通道，如奎尼丁,普鲁卡因胺IB 类：轻度阻滞钠通道，如利多卡因,苯妥英钠IC 类：明显阻滞钠通道，如普罗帕酮,氟卡尼2. 11类一一β肾上腺素受体阻断药：普蔡洛尔等。
3. HI 类一一延长动作电位时程药：胺碘酮.4. IV 类一一钙通道阻滞药：维拉帕米等。
奎尼丁的作用和应用【药理作用】奎尼丁为全心抑制剂一一抑制自律性、传导性、兴奋性和收缩性 1 .降低自律性 ♦降低自律性 ,减少迟后除极♦消除反折 ■►延长不应期能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结影响较小，对病窦综合征者则明显降低其自律性。
2.减慢传导能降低心房、心室、浦肯野纤维等的O相上升最大速率，因而减慢传导速度。
这种作用可使病理情况下的单向传导阻滞变为双向阻滞，从而取消折返。
3.延长不应期阻滞钾通道，减少K+外流，延长心房、心室、浦肯野纤维的ERP和APD,ERP的延长更为明显，因而可以取消折返。
【临床应用】◊广谱抗心律失常药，对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。
◊临床主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗。
◊对心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值，转律前合用强心音和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。
利多卡因的作用、应用【药理作用特点】—利多卡因对除极化组织（如缺血区、强心甘中毒）作用强。
抗心律失常药(药理学课件)
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
药理学--19-抗心律失常药
心律失常↑
3. 后除极（afterdepolarization):
某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产 生的提前的除极化。
后除极的扩布会触发异常节律，发生心律失 常。
-早后除极（early afterdepolarization EAD): 发生在2或3相，APD过度延长易于发生。
+
激活I↓K 通道 Ca2+缓慢内流 与 K+外流处于平衡状
态↓ 缓慢复极化 （2期=平台期）
K+ K+ N Ca2+
2期
按任意键显示动画2
慢 Ca2+ 通 道 ： 激 活 与 失 活 比 Na+ 通 道 慢 ， 特 异 性 不 高 ： Ca2+ （53%）、Na+（27%）、 K+ （20%）都通透，阻断剂： Mn2+和多种Ca2+阻断剂（异搏 定）。
外
Cl- K+ Cl- A- Cl- ACl- Na+ K+ Na+Cl- K+
Na+ Cl- Na+ Cl- Na+
CNlN-a+a+CNlAa- +C- Cl-Cl-Nl-aCN+l-aK++
Cl- Na+
A-
内
Na+
A-
AK+ Cl-
Na+ K+ A-
A-
K+
K+
K+A- Na+ A- A-
平台期延长
早后除极
滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): 是细胞内钙超载时，发生在动作电位完全或接近完
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二、自律性增高
原因：1.交感神经活性增高 2.低血钾 3.心肌细胞受到机械牵张 三、后除极：是心肌细胞在一个动作电位中继 0相除极后所发生的除极。 四、基因缺陷 五、心律失常发生的离子靶点假说
提高4相斜率
降低阈电位
减小最大舒张电位
缩短APD
APD 自律性增高
正常动作电位
自律性增高的四种方式
4相 交感活性
2.药理作用
对心肌电生理的作用：低浓度时阻滞INa （激活态）、Ikr，较高浓度时可阻滞Iks、 Ik1、Ito、ICa(L)。 降低异位起搏细胞的自律性 减慢传导速度 延长APD；绝对延长ERP 抗胆碱作用（低浓度） 延长心房ERP 加快房室结传导
α受体阻断作用、抑制Ca2+内流（高浓度）
3.临床应用:广谱 4.不良反应 胃肠道反应、金鸡纳反应、过敏反应 心脏毒性：见于大剂量或中毒剂量，房室或 室内传导阻滞、Q-T间期延长、尖端扭转型 心动过速 α阻断作用 血压
（二）Ib类 利多卡因（lidocaine） 1.体内过程：静脉注射，分布广泛，在心肌 中浓度较高；肝、肾。 2.药理作用： 对心肌电生理的影响：轻度阻滞INa (激 活和失活态），促进钾外流。 降低自律性 改变传导速度：高钾—减慢；低钾—加 快 缩短APD ， 相对延长ERP
100 可 开 放 的 钠 通 道 比 例
τrecovery：从药物对
通道产生阻滞作用到 阻滞作用解除的时间
第二节 心律失常发生机制
一、折返:指一次冲动下传后，又可顺着另一 环行通路折回原处，再次兴奋原先已兴奋过 的心肌。是引起快速型心律失常的重要机制 之一。 （一）功能性折返： 1.单向传导阻滞 2.邻近细胞ERP长短不一引起的折返
Ad
cAMP
窦房结细胞动作电位时程中的参与电流
发生时间 发生原因
早后除极 2、3复极 APD EAD 相中 (药物)、 低血钾 迟后除极 复极后的 胞内钙超 DAD 4相 负荷，如 强心苷中 毒、心肌 缺血、胞 外高钙
平台期
早后除极
钙超负荷， 可诱发短 暂钠/钙交换
迟后除极
触发活动：由后除极引起的异常冲动的发放。
A C B C
A
B
A
C B C B
A
折返形成机制
（二）解剖性折返：发生在心脏内两点间存在 不止一条传导通路，而且这些通路具有不同的 电生理特征。
机制：1.存在解剖学环路（在窦房结附近的心 房肌，围绕腔静脉构成环行通路，形 成房颤、房扑） 2.环路中各部位不应期不一致 3.环路中有传导性下降的部位
1.改变传导性 减慢传导速度：单向传导阻滞 双向传导阻滞
加快传导速度：消除单向传导阻滞 2.延长ERP：绝对延长ERP、相对延长ERP、 促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一。
二、抗心律失常药的分类
Ia类 奎尼丁、普鲁卡因胺 I类：钠通道阻滞药 Ib类 利多卡因、苯妥英钠
（复活时间常数）
Ic类 普罗帕酮
第十九章 抗心律失常药
心律失常是由于冲动起源和冲动传导异常
所导致的心动频率和节律的紊乱。 窦性心动过缓 过早搏动
缓 慢 型
快 速 心动过速 型 异丙肾上腺素 扑动或颤动 传导阻滞 阿托品
内向电流
外向电流 Na+电流
Ca2+电流 瞬时外向钾电流 (Ito) 延迟整流钾电流 （IK） 内向整流钾电流 起搏电流 Na+ Ca2+交换
抑制神经递质谷氨酸的释放，产生神经保 护作用。 2.临床应用： 迅速终止折返性室上性心律失常(伴或不伴 预激综合征）；对非房室结或窦房结折返 性心律失常（如房扑、房颤、房速、室速） ，腺苷不能使其终止。 注意：快速静注，T1/2=10s,快速给药后常 有短暂的心脏停顿（可达15s）。
心律失常
窦性心动过速
房颤、扑转律
预防 控制室率 阵发性室上性过速 房性早搏 室性早搏 室性心动过速 强心苷中毒
奎尼 利多 苯妥 普奈 胺碘酮 维拉 腺苷 丁 卡因 英钠 洛尔 帕米 +++ ++ + +
++ + + ++ +++ +++ +++ ++ + ++ +++ +++
苯妥英钠（phenytoin ） 抑制失活态的钠通道 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷 中毒所导致的迟后除极,特别是对强心苷中 毒后的室性心律失常。 （三）Ic类：普罗帕酮(propafenone) 明显阻滞I Na通道、弱的b受体阻断作用和微 弱的钙通道阻滞作用。
二、II类 β肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔（propranolol） 1.体内过程：口服、F=30%。个体差异大； 肝（T1/2=3-4h）、肾。 2.药理作用：阻断心脏上β1受体，抑制交感 神经兴奋导致的If、INa、ICa(L)的增加。
三、III类 延长APD药 胺碘酮（amiodarone） 1.体内过程：口服、静注，F=40%，分布广 泛；肝，T1/2=40d，经胆汁排出。 特点：起效慢、作用持久
2.药理作用： 对心肌电生理的作用：阻滞INa、ICa(L)、 Ik、Ik1、 Ito。部位在窦房结、房室结、 浦氏纤维。
非竟争性a、b受体阻断作用：心肌抑制、 血管扩张，对缺血心肌具有保护作用。
0相：I Na 1相：I to
2相：I Ca
3相：I Ks、 Ikr 、Ikur
二、心肌细胞的分类：根据其动作电位的特征
快反应 细胞 慢反应 细胞
心房肌、心室 肌、希-浦 窦房结、房室 结
缺血 缺氧
0相电流 速度 振幅 Na+ 快 大
Ca++ 慢 小
快反应细胞
慢反应电活动
三、药物、静息膜电位对动作电位的影响 （一）传导速度 （二）有效不应期（ERP）：从0相到细胞接 受刺激能够再一次产生可扩布动作电位的时间， 称为ERP 。反映钠通道恢复有效开放所需的最 短时间。
II类：β肾上腺素拮抗药 普萘洛尔 III类：延长APD药 胺碘酮 IV类：钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓
第四节 常用抗心律失常药
一、I类 钠通道阻滞药
（一）Ia类 奎尼丁（quinidine）
1.体内过程
吸收、分布：P.O，F=70-80%，血浆蛋白 结合率=80%，主要分布在组织（心肌）中。 消除：肝（羟化物：具有药理活性）、肾
特点： 对心室肌和浦氏纤维选择性高 对正常心肌组织的电生理影响小，而对缺血 或受损而发生部分除极的心肌组织，对钠通 道（失活态）阻滞作用强，而增强其减慢传 导速度的作用。
3.临床应用：窄谱。室性心律失常，如急性心 肌梗死或强心苷中毒、心脏手术、心导管术 后所导致的。
4.不良反应 CNS：嗜睡、眩晕或激动不安、感觉异常， 甚至惊厥、呼吸抑制。 心脏毒性：窦性心动过缓、房室阻滞、低 血压。 美西律（mexiletine） 作为利多卡因的口服替代品，可用于病情不严 重时。
四、IV类：钙通道阻滞药 维拉帕米（verapamil） 1.体内过程：口服、F=10-30%；肝（代谢产 物具有活性）、肾。T1/2=3-7h 2.药理作用：阻滞ICa(L) 、Ikr 降低自律性；取消后除极、触发活动 减慢传导速度：取消折返 延长窦房结、房室结APD、ERP，大剂量 可延长浦氏纤维APD、ERP。
降低自律性：窦房结、心房、浦氏纤维， 尤其在运动和情绪激动时作用明显
减慢房室结和浦氏纤维的传导 明显延长房室结ERP 3.临床应用：室上性、室性心动过速，尤其是 交感神经兴奋性过高引起的窦性心动过速。 对伴有心肌梗死的患者使用后，还可缩小梗 死面积，降低死亡率。 阿替洛尔（atenolol）： 长效、对β1具有选择性，可用于伴有糖尿 病哮喘的心律失常的患者。
抗甲状腺作用：由于两者化学结构相似， 可拮抗T3、T4与甲状腺素受体的结合。
3.临床应用：广谱 4.不良反应 胃肠道反应 角膜褐色微粒沉着
肝肺损害：肝炎、间质性肺炎、肺纤维化 立即停药，并用GcS治疗。 影响甲状腺功能 光敏感反应：面部色素沉着 心脏毒性:窦性心动过缓、房室传导阻滞、 Q-T间期延长
3.临床应用：室上性心律失常，对房室结折返 导致的阵发性室上性心动过速为首选药。对 缺血或洋地黄中毒引起的室性早搏有效。 五、腺苷（adenosine） 1.药理作用： 阻滞ICa(L)[减慢房室结传导，延长房室结 ERP，减少迟后除极]；激动腺苷受体[激活 K(Ach), 降低房室结自律性]。 扩张血管；抑制缺血区钙内流、防止钙超 负荷，增加能量产生。
第三节 抗心律失常药的基本 作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 （一）降低自律性 1.降低4相斜率 2.阈电位上移 3.增加静息膜电位绝对值 4.延长APD
钠、钙阻滞药
腺苷、Ach + K ATP
钾通道阻滞药
APD
正常动作电位 药物作用
降低自律性的四种方式
（二）减少后除极 （三）消除折返