GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的治疗对比分析
降糖药物GLP1A和DDP-4简介

常见的GLP-1RA
随着相关研究的不断深入,临床应用经验的不断积累,GLP-1RA 在国内外糖尿病 治疗指南中的地位逐渐提升。GLP-1RA 从2009年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿
病研究学会(EASD)首次在指南中推荐纳入治疗流程,目前已成为继二甲双胍之后的
首选药物之一。 GLP-1RA 包括多肽和小分子化合物,在短短的几年中,多肽、血浆白蛋白重组肽、 生物表达重组肽等制剂先后问世,以下GLP-1RA 有些已经在临床应用中,有些仍在发 展临床试验过程中:①艾塞那肽注射液(商品名:百泌达,Byetta);②利拉鲁肽注 射液(商品名:诺和力,Victoza);③艾塞那肽长效制剂(商品名:Bydureon);④ 利西拉来Lixisenatide(商品名(Lyxumia);⑤ 阿必鲁肽(Albiglutide);⑥ 杜拉糖肽
验。
5.孕妇与哺乳期用药 妊娠期妇女使用安全性未知。动物实 验证实其可经乳汁分泌,故哺乳期不 推荐使用。
T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉
鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率,但在HbA1c及血
糖变异性方面与安慰剂相比差异无统
计学意义。
二肽激酶抑制剂
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1),1964年,Elrick等发现 口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖,这种现象 被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素:葡萄糖依赖性促胰岛 素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高,对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低,且对α
症、免疫等相关:
DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择

1 前言 2型糖尿病的特点是进展性的胰岛β细胞功能衰
减与胰岛素抵抗。纠正糖代谢失调的药物治疗重点
在于增强高血糖刺激下的胰岛素应答、增强胰岛素
敏感性或通过肠道或尿液改变葡萄糖清除途径。二
肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂 (或称作列汀类)能阻断胰高血糖素样肽-1(glucagonlik素分泌并抑制胰高血糖素分泌。此外,DPP-4 抑制剂可延迟胃排空、增强饱腹感、抑制摄食量,
外刊拾贝 Foreign Periodical Pickers
DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择
卡西夫·穆尼尔、伊丽莎白·拉莫斯* 著,李艳娇1 译 1. 山西医科大学第二医院内分泌科,山西 太原 030001 [摘要] 二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase-4,DPP-4)抑制剂是糖尿病药物治疗领域的突破。目前国内已上市的5种DPP-4抑制剂,包括有西 格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。本文从疗效、安全性、特殊人群中的应用及降糖外作用等方面对此类药物进行阐 述和差异比较,对DPP-4抑制剂在临床的药物应用选择有重要的指导意义。在获得Expert Opinion on Pharmacotherapy杂志(Taylor & Francis Group)授权同意后,本文对2017年5月发表于该刊上的社论“DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择”进行中文编译, 并特邀山东大学齐鲁医院内分泌科陈丽教授对文稿进行点评。 [关键词] 糖尿病;降糖药物;DPP-4抑制剂;差异 [中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2018)13-0009-05
译者简介:李艳娇,女,医学博士,副主任医师,现任中 华医学会糖尿病学分会青年委员。研究方向: 糖尿病微血管病变的基础与临床。电话:03513365522;E-mail:lyjfmpa9836@
DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响

DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响目的对PP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响进行观察。
方法选择120例2型糖尿病患者作为观察组,选择60例身体健康的患者作为正常对照组,对两组患者的血清GLP-1水平进行检测,采用酶联免疫法(ELISA)针对观察组患者治疗之后的水平进行检测。
结果相对于正常对照组而言,观察组患者的血清GLP-1水平明显要低,在进行干预治疗之后,出现了明显升高的GLP-1水平(P<0.05)。
结论采用DPP-4针对2型糖尿病患者实施干预治疗,能够明显的促进患者GLP-1水平的提升,因此是对早期糖尿病进行治疗的有效方法。
标签:DPP-4抑制剂;2型糖尿病患者;血清GLP-1经过大量的研究证明,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在2型糖尿病患者身体中会出现分泌减少的情况,B细胞对(GLP-1)会产生下降的敏感性,所以认为胰岛B 细胞功能衰退的关键原因就是GLP-1分泌减少[1]。
由于在2型糖尿病的发病中GLP-1的减少具有十分重要的因素,因此必须要对其进行进一步的研究。
本文针对PP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响进行观察,现报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取我院在2013年4月—2014年4月收治的120例单纯2型糖尿病患者作为研究对象,所选对象均与WHO糖尿病诊断标准(1996)相符合,其中包括48例女性,72例男性,患者年龄在36—67岁之间,平均年龄为(46.13±11.25)岁。
所选患者将恶性肿瘤、肝肾功能衰竭、糖尿病急性及慢性并发症、感染或感染相关性疾病以及严重心脑血管疾病等排除,将该组120例患者作为观察组。
另外选择60例同期在我院体检健康者作为正常对照组,其中有28例女性,32例男性,年龄在29—61岁之间,平均年龄为(56.41±16.54)岁。
正常对照组以及观察组在性别、年龄等方面比较,无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
GLP1受体激动剂与二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的比较

・研讨GLP一1・
GLP一1受体激动剂与二肽基肽酶4抑制剂 治疗2型糖尿病的比较
骆天红
【提要】随着对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用认识的日益增多,促进了钭‘对2型糖尿病患者肠促 胰素活性缺乏治疗药物的研发。根据肠促胰素治疗药物不同的作用机制,可分为以下2类:(1)胰升糖素 样肽1(GLP一1)受体激动剂,包括利拉鲁肽(1iraglutide)、艾塞那肽每日2次制剂和艾塞那肽每周1次制剂; (2)二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,包括西格列汀(sitagliptin)、利拉利汀(1inagliptin)、沙格列汀(saxagliptin) 和维格列汀(vildagliptin),DPP4抑制剂可限制内源性GLP一1的降解。这2类药物具有某些共性,如葡萄糖 依赖性刺激胰岛素分泌,低血糖发生率低。然而这2类药物在疗效方面的表现却有所不同。本文综述了 这2类基于肠促胰素治疗药物的药代动力学及其临床方面的疗效和安全性.阐明了此类药物在2型糖尿 病治疗中的地位。 【关键词】 肠促胰素;糖尿病,2型;胰升糖素样肽1受体激动剂:二肽基肽酶4抑制剂
【Key words】lm:retins;Diabetes
peplidase 4 inhibitor
肠促胰素,包括胰升糖素样肽1(GLP一1)和肠抑胃 肽(GIP),在维持血糖稳定方面起关键作用。临床研 究表明,肠促胰素可刺激胰岛素分泌,抑制胰升糖素分 泌,这些作用均依赖于葡萄糖。GLP一1还可延缓进食 后的胃排空速度,抑制食欲,减少进食量。据报道,在 临床前研究中,肠促胰素可促进B细胞复制和再生, 抑制其凋亡,从而可改善仪细胞功能。研究发现,2型 糖尿病患者中的GLP一1维持血糖稳定的功能受到损 伤。给2型糖尿病患者注射外源性GLP.1可改善血糖 控制。然而,由于二肽基肽酶(DPP)-4会使GLP一1迅 速降解,GLP一1的生理活性持续时间很短。因此,研究 的重点是发现既能刺激GLP.1受体又能对抗DPP-4 降解作用的多肽,即GLP一1受体激动剂。另一种方式 是抑制DPP4的活性,从而使内源性GLP一1免以失
GLP-1与DPP-4对比

利拉鲁肽低血糖发生风险与西格列汀相当
p=NS
0.18 0.16
轻度低血糖发生率 hypoglycaemia Minor (Events/patient/year) (事件/患者/年)
0.14 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00
0.154 0.143 0.137
利拉鲁肽1.2mg Liraglutide 1.2 mg
利拉鲁肽1.8mg Liraglutide 1.8 mg
西格列汀100mg Sitagliptin 100 mg
NS, 无统计学差异 备注:一例利拉鲁肽1.2 mg治疗在26周主体试验中出现重度低血糖发作
Prately R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397 –407; Pratley et al. Lancet 2010,375:1447-56
生理水平 GLP-11 (15 mM 高糖钳夹) 6000 胰岛素 (pmol/L) 5000 4000 3000 2000 1000 0 0 血浆 GLP-1: 46 pM 健康人 GLP-1 输注时间 胰岛素 (pmol/L) (0.5 pmol/kg/min) 6000 5000 4000 3000 2000 血浆 GLP-1: 126 pM 2型糖尿病患者 药理水平 GLP-12 (15 mM 高糖钳夹) GLP-1 输注时间 (1.0 pmol/kg/min)
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如:西格列汀
GLP-1受体
激动剂
维格列汀
沙格列汀 基于Exendin-4 的治疗 艾塞那肽
(每日两次注射)
人GLP-1类似物 利拉鲁肽 (每日一次注射)
最新糖尿病药物(DPP4和GLP1)评价分析和分类汇总

一、糖尿病概述糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的慢性高血糖状态与并发症显著相关,即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭,特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。
超重、高血压以及高脂血症往往与糖尿病并行存在。
Ι型糖尿病是因胰岛β细胞功能衰竭所致,易发生糖尿病急性并发症,如酮症酸中毒。
Ι型糖尿病的主要治疗目标是通过恰当的胰岛素替代治疗、深入教育等来达到最佳的血糖控制水平。
II型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。
它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝胰高血糖素代谢异常。
II 型糖尿病的血糖控制随着时间的推移,呈进行性恶化的趋势;当饮食控制和运动疗法失效后,平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段,以达到或维持良好的血糖控制。
最终,即使在联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下,仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。
糖尿病的综合治疗,不仅应该着眼于使血糖降至接近正常水平,而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。
糖尿病的治疗原则首先是控制饮食以及加强体育锻炼,当饮食、运动不能有效控制血糖时,则在此基础上,用药物干预治疗,且药物治疗须个体化。
在糖尿病人中,有90–95%的患者为II型糖尿病。
对于药物品种的选择,以及采用单药还是复方治疗方式,主要是依据疾病的严重程度、病人耐受性、医师或病人的偏好和治疗指南而定。
目前,市场上非胰岛素类糖尿病药物品种很多,呈现一种高竞争性的市场格局。
依据不同的治疗机理分为以下九种:1、α 糖苷酶抑制剂2、胰淀素受体激动剂类似物3、二甲双胍4、二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂5、格列奈类药物6、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂7、钠依赖的葡萄糖转运体-2(SGLT-2)抑制剂8、磺脲类药物9、噻唑烷二酮类药物本文聚焦目前的研发热点:二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠依赖的葡萄糖转运体-2(SGLT-2)抑制剂,关注这些药物的发展趋势和优劣势,以期对华润医药的抗糖尿病药物研发提供信息支持。
浅析GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂

Liraglutide + met vs. SU + met 1796 (China)
与对照药物相比,利拉鲁肽可降低HbA1c 1.2~1.6%
二甲双胍 格列酮类
胰岛素、磺脲类 格列奈类
α-糖苷酶 抑制剂
6.2% – 正常值上限
HbA1c 中位数(%)
常规治疗*
时间 (年)
罗格列酮
格列苯脲
二甲双胍
胰岛素
UKPDS
6
7
8
9
随机化后时间(年)
2
4
6
8
10
0
7.5
8.5
6.5
推荐治疗达标目标 <7.0%†
8
6
7.5
7
6.5
0
2
3
4
5
1
ADOPT
由于2型糖尿病患者GLP-1分泌量减少,需要体外补充药理浓度的GLP-1
GLP-1与2型糖尿病 利拉鲁肽的研发和优势 肠促胰素类药物的比较 利拉鲁肽的储存和使用
主要内容
2型糖尿病患者(n=6)
正常人(n=6)
静脉推注GLP-1 (15 nmol/L)
Intact GLP-1 (pmol/L)
0
0
4
8
12
16
20
24
6
8
10
12
14
100
180
220
260
140
Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
GLP -1受体激动剂和 DPP -4抑制剂在糖尿病治疗中的研究进展

GLP -1受体激动剂和 DPP -4抑制剂在糖尿病治疗中的研究进展李娜;李峰【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】随着肠促胰素的发现,胰岛α细胞及胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂的研究逐渐成为新的糖尿病研究热点。
本文旨在通过分析糖尿病状态下胰岛细胞病理生理变化及比较两类药物在临床应用中的疗效及安全性,为糖尿病患者,尤其是胰岛功能衰竭的患者提供此两类药物的一些应用指导。
%Along with incretin was found,the researches on glucagon - likepeptide - 1(GLP - 1)receptor agonist and dipeptidylpeptidase - 4(DPP - 4)inhibitor have been coming to be the new hot area of researches on diabetes. The article analyzed the pathophysiologic changes of islet cells under the diabetic state,and compared the therapeutic effect and security of GLP - 1 and DPP - 4,in order to provide the reference for chosing GLP - 1 and DPP - 4,especially for those whose pan-creatic islet had nonfunction.【总页数】4页(P477-479,484)【作者】李娜;李峰【作者单位】济宁市第一人民医院内分泌科,山东济宁 272011;济宁市第一人民医院内分泌科,山东济宁 272011【正文语种】中文【中图分类】R977.1+5【相关文献】1.GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比 [J], 陈巧琼2.GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景 [J], 涂怡婷;周智广3.GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂在糖尿病治疗中的研究进展 [J], 李娜;李峰;4.GLP-1受体激动剂对比DPP-4抑制剂在药物经济学、血糖指标、药物不良反应情况对比 [J], 高洁5.GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 [J], 周映红;黄文龙;张惠斌;迟玉石因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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1 . 2 . 1 治疗组 : 应 用二 甲双弧进 行 6 周 的导入治疗 , 治疗前 3 周逐渐增 加二甲双弧剂量 至 1日 1 5 0 0—2 0 0 0 a r g或增 加至患
2 . 2 两组 2 不 良反应发 生率 比较 治 疗组患 者出现 的不 良 反应主要为恶心 、 呕吐 , 对照组患者 出现 的不 良反应主要为腹 者最大耐受剂量 , 后 3周 维持 最大 耐受剂 量 治疗 。6周 的 导 泻 、 鼻 塞、 咳嗽 , 比较 两组 总不 良反应发生率 , 差异无统计学意 人期结束后 , 为本组患者 皮下注 射 G L P . 1 受 体激动 剂艾塞那
肽, 药 物剂量为 5 w g , 1日2次 , 总疗程 l 6周。 义( P> 0 . 0 5 ) ( 见表 2 ) 。
1 . 2 . 2 对照组 : 应用二 甲双 弧进 行 6周 的导入 治疗 , 具体 同
表 2 两组不良反应发生率 比较 n ( %)
两组对照 比较 , x 值= 3 . 5 4 5 , P值 > 0 . 0 5
3 讨论
的意义 ”。
糖尿病是一种 内分泌代谢 紊乱 综合症 , 临床特征 表现 为 血糖升高 , 近年来 , 人们 的生 活节奏 逐步 加快 , 饮食结 构不 断
次, 总疗 程 1 6周 。
1 . 3 疗效评定
治疗前后 , 统计两组 空腹血糖 水平 、 餐后 2 h
尿病患者 的效果也存在 差异 。本 研究将 比较 沙格列 汀、 艾 塞
那 肽治疗 2型糖尿病患者的实际效果 , 现报告如下 : 1 资料和方法
血糖水平 , 了解两组不 良反应 出现情况 , 并进行 临床比较 。 1 . 4 数据处理 借 助软 件 S P S S 1 7 . 0处理 与两 组患 者相关
糖尿病 为临床常见病 , 降糖 治疗在 改善糖尿病 患者预后 中起着十分积极的作用 。艾 塞那 肽为 G L P 一 1受体激 动剂 , 沙
格列汀为 D P P - 4抑制剂 , 沙格 列汀 和艾 塞那肽均 是治疗 2型 糖尿病的新型药物 , 鉴 于两者 的作用机理不同 , 其治疗 2型糖
治疗组 。6周 的导入 期结束 后 , 为本 组患者 应用 D P P - 4抑制 剂沙格 列 汀治疗 , 用 药 方式 为 口服 , 药 物剂量 为 5 mg , 1日 1
摘要: 目的 比较 G L P — l 受体 激动荆与 D P P - 4抑制荆治疗糖尿病 患者 的临床效果。方 法 选取 2 0 1 3年 O 8月 ^ . 2 0 1 4年 O 8月糖尿病患者 1 0 0 治疗后 。 治疗组 空腹 G L P . 1受体激动剂治疗2
例, 按 随机数 字表法分组, 治疗组应 用 G L P 一 1受体激动荆治疗, 对照组应用 D P P - 4 抑制剂治疗, 统计两组药物疗效 。结 果 血糖、 餐后 2 h 血糖水平分别为 ( 5 . 7 5 ±I . 5 4 ) m m o l ・ L ~、 ( 9 . 8 6 ± I . 7 8 ) m m o l ・ L _ 。 , 均优 于对照组 ( P< O . O 5 ) 。结 论
±1 . 5 6 ) 年; 糖 化 血红 蛋 白 7 . 0~1 0 . O %不等 , 平均 ( 8 . 2 1± 0 . 6 5 ) %; 对照组 : 男2 8例 , 女 2 2例 , 年龄 5 9~7 7岁不等 , 平 均( 6 3 . 4 8. 4 - 2 . 6 2 ) 岁, 病 程 3一l 4年 不等 , 平均 ( 5 . 6 9±1 . 7 4 ) 年, 糖 化血 红蛋 白 7 . 0—1 0 . 0 % 不等 , 平均( 8 . 3 6± 0 . 8 5 ) %。
型糖尿病, 效果满意 . 值得进 一步应 用。
关键词 : G L P - 1 受体激动 荆; D P P - 4 抑制荆 ; 2型糖尿病 ; 临床效果
中圈分类号: P O6 9 . 4 文献标识码 : B 文章编号: 1 0 0 6 - 3 7 6 5 ( 2 0 1 5 ) - 0 6 - 0 6 1 4 - 0 1 5 0 - 0 2
1 ) 。
表 1 两组病例 血糖水 平比较 ( ±s )
本方案均经伦理委员会批准 , 受试 者均签署知情 同意书 , 排除
严重肝 肾疾病病例 , 对 比两 组基 线资 料 , 差 异具 有可 比性 ( P
>0 . 0 5 ) 。
1 . 2 一般 方法 合理饮食 。
全部 患者均 停用其 它降 糖药 物 , 适 当运 动 ,
) ( 2 检验 , P< 0 . 0 5 为具有统计学意义。
2 结 果
2 。 l 两组病例血糖水平 比较
治疗后 , 治疗 组空 腹血糖 、 餐
后2 h 血糖 水 平 分 别 为 ( 5 . 7 5±1 . 5 4 ) m m o l・ L ~、 ( 9 . 8 6±
1 . 7 8 ) m m o l ・ L ~, 以上 指标 均优 于对 照组 ( P<0 . 0 5 ) ( 见表
的数 据 , 计量数据选择 t 检验, 以( x ± s ) 表示 ; 计数 数据选择
1 . 1 资料来 源 从 2 0 1 3 年O 8 月一 2 0 1 4 年O 8 月于我院就诊 的患者中抽取 1 0 0例 2型 糖尿 病 患 者 , 将 其 分成 治 疗组 5 O 例, 对照组 5 0 例 。治疗组 : 男2 9 例, 女2 1 例, 年龄 5 8 — 7 7岁 不等 , 平均 ( 6 3 . 6 2 ± 2 . 6 5 ) 岁, 病程 3 ~1 3年不 等 , 平均( 5 . 6 2
海 峡药 学2 0 ຫໍສະໝຸດ 5年第2 7卷 第 6期
G L P 一 1 受 体 激动 剂 与 D P P - 4抑制 剂对 2型糖 尿 病 的治疗 对 比分析
林夏舫 , 陈 予 ( 1 . 南方医科大学第一临床医学院 广州 5 1 0 5 1 5 ; 2 . 福建省长乐市医院内科 长乐 3 5 0 2 0 0 )