卡马西平片检测方法验证方案
血药卡马西平-9515操作(雅培TDX)
E 卡马西平951534-4895/R11客户服务美国：1-877-4雅培国际：电话联系您的雅培代理商使用前须仔细阅读该试剂盒产品说明书，按说明书要求操作。
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通用名卡马西平预期用途TDx/TDxFLx卡马西平测定法是一种定量分析血清或血浆中抗癫痫药物丙戊酸的试剂系统。
该分析方法可用于监测丙戊酸浓度，以保证合理的药物治疗。
试验概述与解释卡马西平测定法采用荧光偏振光免疫分析技术，适用于“系统描述”项TDx/TDxFLx系统操作手册。
由于卡马西平能快速控制大脑过度放电，且急慢性毒性发生率低，被用于治疗全身性和局部性癫痫 [1,2]。
卡马西平是亚胺芪类衍生物，所以其结构与三环类抗抑郁药相关。
但卡马西平的血清浓度约高于临床抗抑郁药浓度2个数量级。
血浆中的卡马西平约有75%与蛋白结合[3]。
卡马西平被肝混合功能氧化酶系统广泛代谢，首先生成10,11-环氧化物。
该代谢物稳定，具有药理活性，分布于血浆和组织。
10,11-环氧化物又进一步被代谢为10,11-二羟基化合物，由尿液排泄，也以葡萄醛酸结合物形式排泄[4]。
程序原则参考您的“系统描述”项操作手册试剂2.0 8.464.0 16.928.0 33.8412.0 50.7620.0 84.60RNA或1型抗原、客户警告 适用于体外诊断TDxFLx : 楔形试剂盒可能带有减少试剂蒸发的装置，请勿移走该装置。
每次测定运行之前，旋转混匀TDxFLx （楔形）试剂盒，请勿倒置。
警告： TDxFLx （楔形）试剂盒倒置可能会导致液体滞留于压盖。
TDx/TDxFLx ：每次测定运行之前，缓缓倒置混匀TDx/TDxFLx （批）试剂盒，本产品含叠氮化钠，特定条列请参考试剂盒说明书“试剂”项，与酸接触会释放有毒气体，该物质及其容器须安全放置。
液相色谱-串联质谱法测定片剂中卡马西平的含量
液相色谱-串联质谱法测定片剂中卡马西平的含量谢华;王荣;贾正平;张娟红【摘要】目的建立液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)测定片剂中的卡马西平含量的方法.方法色谱柱Zorbax Extend-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.01 mmol/l乙酸胺溶液(80:20,v/v);流速:0.3 ml/min.结果卡马西平浓度在0.05～40 μg/,ml范围内,峰面积与浓度线性关系良好,平均回收率为100.2%,RSD 为1.02%.日内精密度、日间精密度的RSD分别为1.72%和1.91%.4批样品中卡马西平的含量分别为96.3%、98.6%、96.5%、99.0%.结论本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度及专属性,结果准确,重现性好,易于操作,可用于制剂中卡马西平含量的测定.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)005【总页数】3页(P372-373,395)【关键词】卡马西平;液相色谱串联质谱法;片剂【作者】谢华;王荣;贾正平;张娟红【作者单位】兰州军区兰州总医院临床药理基地,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院临床药理基地,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院临床药理基地,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院临床药理基地,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R917癫痫是一种以中枢神经系统功能失常为主要表现的常见综合症。
患者需长期服药才能控制病情，有的则要终生用药。
卡马西平片临床上用于治疗精神运动性癫痫，疗效好。
它具有膜稳定作用, 临床上也广泛用于三叉神经痛的治疗。
上市剂型主要为片剂，现已作为预防、治疗癫痫的一线药物。
其原料药及其制剂含量测定方法在《中国药典》2005年版[1]中采用在285 nm波长处分光光度法测定含量，在285 nm 波长处含量较高的杂质与卡马西平的紫外吸收光谱极其相似，对卡马西平采用分光光度法测定含量有干扰，不能真实反映出卡马西平的实际含量；欧洲药典采用高效液相色谱法测定卡马西平含量和有关物质，文献报道用HPLC法测定卡马西平片含量[2～6]及血浆中卡马西平的浓度[7～10]，近年来，液质联用技术得到了迅速地发展和相应仪器得到了一定普及应用，但未见应用LC-MS/MS对其含量进行测定文献报道。
高效液相色谱法测定卡马西平9个杂质方法的评价
高效液相色谱法测定卡马西平9个杂质方法的评价王宇;陈运动;高政【摘要】目的建立高效液相色谱法测定卡马西平有关物质,使得主成分与欧洲药典规定的8个已知杂质、生产中杂质(酰氯亚氨基二苄)与未知杂质之间分离度达到要求.方法采用月旭XS-C18(4.6×250mm,5μm),流动相A:1000mL水中加三乙胺0.5mL甲酸0.5mL,流动相B:1000mL乙腈中加甲酸0.25mL,梯度条件测试,流速为1.0mL/分;检测波长230nm,柱温为30℃.结果各组分杂质检分离度良好,具有良好的线性关系.结论该方法专属性强,结果准确,可作为卡马西平有关物质的检查方法.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2019(009)007【总页数】4页(P44-46,50)【关键词】卡马西平;有关物质;色谱法;高效液相【作者】王宇;陈运动;高政【作者单位】江苏天士力帝益药业有限公司,江苏淮安 223002;江苏慈星药业有限公司,江苏宿迁 223800;江苏慈星药业有限公司,江苏宿迁 223800【正文语种】中文【中图分类】R927卡马西平（Carbamazepine）是抗癫痫的常用药物，是癫痫精神运动型发作和三叉神经痛的首选药物。
在卡马西平的有关物质控制方面，中国药典与各国外药典均使用氰基色谱柱。
在CP、USP与EP的色谱条件方法下，运用高效液相法检验时，卡马西平主峰与EP药典规定杂质A以及杂质B与杂质D之间的分离度达不到合格要求。
参考文献[1-7]方法，现建立此有关物质的HPLC分析方法，对其验证，证明其方法专属性强，准确可靠。
1 仪器与试剂1.1 仪器AUW120D型电子天平（日本岛津公司），SQP型电子天平（赛多利斯公司），安捷伦1260型高效液相色谱仪，沃特世2695/2998型高效液相色谱仪。
1.2 试剂试药甲醇色谱纯（美国 TEDIA 公司，17125121），乙腈色谱纯（美国 TEDIA 公司，18035024），甲酸分析纯（上海苏懿化学试剂有限公司，20170203），三乙胺分析纯（国药集团，20160323），杂质A对照品（Lot：016326.0，含量：99.98%，European），杂质 B对照品（Lot：AJ-028-24，含量：99.22%，Aocs），杂质 C 对照品（Lot：ESC-037-26，含量：99.91%，Aocs），杂质D 对照品（Lot：1205821，含量：98.76%，REFERENCE），杂质 E对照品（Lot：AJC-058-24，含量：99.83%，Aocs），杂质 F对照品（Lot：AJC-058-25，Aocs），杂质 G 对照品（Lot：AJC-118-25，含量：99.08%，Aocs），酰氯亚氨基二苄（Lot：2018051301，含量：99.64%，江苏慈星药业有限公司），卡马西平（Lot：Y201801003，江苏慈星药业有限公司）。
超高效液相色谱法测定卡马西平的血药浓度
超高效液相色谱法测定卡马西平的血药浓度目的：建立超高效液相色谱法测定血清中卡马西平的质量浓度。
方法：血样经乙醚萃取后，经WATERS BEH C18（2.1×50mm，1.7μm）分离，甲醇-水为流动相进行色谱分析，检测波长为214nm。
结果：本方法线性范围为1.0-20.0μg/mlμg/ml（r=0.9948），高、中、低血样的平均回收率分别为102.3%、103.2%、100.8%，日内、日间RSD小于10%。
结论：本法操作简便，回收率高，精密度好，适用于临床常规检测卡马西平的血药浓度。
标签：超高效液相色谱；卡马西平；血药浓度UPLC determination of Carbamazepine concentrations in human serumAbstract Objective：To establish a UPLC method for detecting carbamazepine concentration in serum. Method：Carbamazepine was extracted from serum with diethyl and separated using a WATERS BEH C18（2.1×50mm，1.7μm）. Mobile phase was a mixture of methanol and water and the detected wavelength was at 214nm. Result：The linear range of carbamazepine was from 1.0μg/ml to 20.0μg/ml，r=0.9948. The recovery rate of low、moderate、high concentrations were 100.8%、103.2%、102.3%. The intraday and interday RSD were all less than 10%. Conclusions：This method was simple，accurate，precise and suitable for monitoring blood-drug concentration of carbamazepine.Key words：UPLC carbamazepine blood drug concentration卡马西平（Carbamazepine，CBZ）于1970年开始用于癫痫治疗，是单纯及复杂部分性发作的首选药，目前广泛应用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作、躁狂-抑郁症、中枢性部分性尿崩症和乙醇成瘾的戒断综合征。
卡马西平片(2)
卡马西平片
Kamaxiping Pian
Carbamazepine Tablets
书页号：中国药典2005版二部-101
［增订］
【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
［修订］
【检查】有关物质精密称取含量测定项下细粉适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液作为供试品溶液。
照卡马西平有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试品溶液照卡马西平项下的方法测定，即得。
三种卡马西平血药浓度测定方法比较
DOI：10.13822/ki.hxsj.2020007657 化学试剂，2020,42( 10)，1181 〜1185三种卡马西平血药浓度测定方法比较贾永娟，张杰，文江曼，李亦然，刘春冉，倪君君•(北京和合医学诊断技术股份有限公司，北京100176)摘要：探讨3种卡马西平血药浓度测定方法的可行性与测定结果的一致性。
分别使用普通高效液相色谱法（H PLC)、高 效液相色谱在线固相萃取法（HPLC-on line SPE)、高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS)3种分析方法对46例临床患者血清样本进行检测，并使用SPSS16.0对检测结果进行统计学分析。
3种测定方法，卡马西平在0.5〜32.0 m g/L范 围内线性关系均良好（/?、〇. 99)，平均回收率均在91.6%~ 102. 2%之间，精密度均小于5%，显著性P= 0.446。
3种方法均满足卡马西平血药浓度的测定，且3种测定方法的检测结果无显著性差异。
关键词：卡马西平；血清；浓度；普通高效液相色谱法；高效液相色谱在线S P E法；高效液相色谱串联质谱法中图分类号：R917 文献标识码：A文章编号：0258-3283( 2020) 10-1181-05Comparison of Three Methods for Determination of Carbamazepine in Serum JIA Yong-juan, ZHAI\G J ie.W E N Jiang-m a n,L I Y i-ran,L IU Chun-ran y NI Jun-jun* (B eijing H a r m o n y Health Medical Diagnostics C o., Ltd., Beijing 100176, C h i n a), H u a x u e Shiji，2020,42(10) ,1181 〜1185A b s t r a c t：T h e feasibility a n d consistency of three methods for determination of carbamazepine in s e r u m w a s explored.Forty-six ser u m samples were detected by normal high performance liquid chromatography (H P L C) ,high performance liquid chromatography with on-line S P E( H P L C-o n line S P E)a n d high performance liquid chromatography t a n d e m m a s s spectrometry ( H P L C-M S/ M S) ,and the results were analyzed statistically with S P S S16. O.T h e concentration of carbamazepine in s e r u m had a goo d linear relationship in the range of 0. 5 〜32. 0 m g/L(/?2>0. 99)，the average recovery w a s within 91.6%~ 102. 2%，a n d the precision was less than 5% ,P=0. 446.T h e three m e thods were all suitable for the determination of carbamazepine in s e r u m,and there w a s no significant difference within the three methods.Key words ：c a rbamazepine ；s e r u m；concentration ；H P L C；H P L C-o n line S P E；H P L C-M S/M S癫痫是一种由神经细胞异常放电引起的突发 性、短暂性且反复发作的中枢神经系统慢性疾病，在人群中的发病率较高[1]。
5个不同厂家卡马西平溶出度分析
5个不同厂家卡马西平溶出度分析王翼;李珊珊;詹长娟;王华;徐伟【摘要】目的：对国内5个厂家( A、B、C、D、E)生产卡马西平片的体外溶出度进行分析。
方法采用紫外分光光度法测定,分别根据《中华人民共和国药典》和日本《医疗用药品品质情报集》橙皮书对溶出度实验的要求,以稀盐酸24 mL加水定容至1000 mL(介质Ⅰ)及水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液900 mL为介质,进行体外溶出实验。
并采用相似因子f2法与参比制剂( F厂家)进行溶出曲线的相似性比较。
结果5厂家产品在介质Ⅰ中,60 min时溶出度均>70％,满足《中华人民共和国药典》要求；在其余4种介质中,5 min时溶出度均低于55％,但在30 min时A、B、C厂家产品不超过70％,且5厂家产品与参比制剂的溶出曲线相似因子f2均<50,所以5厂家产品均不满足日本橙皮书要求。
结论卡马西平片的仿制产品质量有待提高,有必要对市售产品进行整体内在品质再评价。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】4页(P1090-1093)【关键词】卡马西平;溶出度;分光光度法,紫外【作者】王翼;李珊珊;詹长娟;王华;徐伟【作者单位】南京理工大学泰州科技学院化工学院，泰州 225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院，泰州 225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院，泰州 225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院，泰州 225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院，泰州 225300【正文语种】中文【中图分类】R971.6;R927.1卡马西平(carbamazepine)临床上用于治疗癫、外周神经痛、躁狂抑郁症、心律失常等疾病[1]。
从国家食品药品监督管理总局网站查得，到目前为止国家已累计颁布的卡马西平片的批文达137个，生产厂家众多。
为使不同厂家生产的同一药品的质量保持一致，特别是难溶性药物，日本自1998年通过全面、细致、严格的体外溶出度实验对药品的内在品质开始进行评估，以此推开了“药品品质再评价工程”。
人体血液中卡马西平的快速检验
中图分类号 ： Ｒ ９ ２ ７ ． ２
文Hale Waihona Puke 标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ５） １ １ － ０ ０ ９ ３ — ０ １
卡马西平（ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｍ ａ ｚ ｅ ｐ ｉ ｎ ｅ ） 用名酰胺 咪嗪片 、 痛痉宁片 ， 化 １ １ ． ７ ～ １ １ ． ９ ｍｉ ｎ时间内有杂质峰干扰 ， 通过对 主要碎片 ２ ６ ３ 、 １ ９ ３ 、 学名为 ５ Ｈ 一 二苯并［ ｂ ． ｆ 】 氮杂卓 一 ５ 一 甲酰胺 。纯 品为 白色或类 白色 １ ６ ５寻找 ， 在杂质峰尾部发现可疑药物峰 ， 图 ３为切换成 Ｓ Ｉ Ｍ方 结 晶性粉示 ， 无息 、 无味。几 乎不溶 于水 ， 能溶于乙醇 。 式， 选择 ２ ３ ６ 、 １ ９ ３ 、 １ ６ ５ 作 监测 离子 ， 在 １ １ ． ８ ｍ ｉ ｎ处出现明显 的选
案例 ： ２ ０ １ ２年 ３月 ４日，盐城市第一 医院患儿张何杰 因昏 迷抽搐 １ ０ ｈ人 院， 怀疑 毒鼠强 中毒 ， 入院 １ ２ ｈ治疗效果不佳 ， 其 ２ ． １图 １ 为 卡马西平药片 的总离子流图及质谱图 ， 普库检索为卡 母服用过卡马西平 ， 家 中有此药 ， 后送我处经 Ｇ Ｃ ／ ＭＳ 分析 ， 在患 马西平 ， 相似度 ９ ２ ％， 分析条件较理想 。 儿血 中检出卡马西平 。
”
择离子峰 ， 与已知样 品比对 ， 确证为卡马西平。
、
、 一
Ｃｌ ５ Ｈ１ ２ Ｎ２ ０＝ ２ ３ ６
卡马西平为三环类新型广谱抗癫痫药 ， 具有镇静 、 抗惊厥和 抑制三 叉神经痛 的作 用 ， 在人体 内吸收缓 慢 、 不 规则 ， １ ２ ｈ内达 平均血 浆浓度 ， 大剂量时达 峰值 ， 时 间可达 ２ ４ ｈ ， 在 １ — ２周 内达
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文件编号：
卡马西平片
溶出度检测方法确认方案上海复旦复华药业有限公司
目录
一、概述
二、确认目的
三、确认前提及相关要求
四、测定方法
五、确认试验内容和可接收标准
六、结果
七、结论
卡马西平片检测方法确认方案
一、概述
因根据《中国药典2010年版第一增补本》要求，卡马西平片的质量标准改变，修订溶出度检查项目。
现按照药品GMP要求对此方法进行确认。
二、确认目的
证明不同人员在本实验室用紫外－可见分光光度法能准确可靠地测定卡马西平片的溶出度。
三、确认前提及相关要求
在实施确认前，应确认所用检测仪器、计量器具已经过计量校验，具有计量合格证，并在有效期内；所用试液按规定程序配制。
1. 仪器仪表校正一览表
四、检验方法
溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法）以稀盐酸24ml加水至1000ml 为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中含6～15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录ⅣA），在285nm的波长处测定吸光度，按C15H12N2O的吸收系数（%1
E）为518计算每
1
cm
片的溶出量。
五、确认试验内容和可接收标准
1. 供试品溶液配制方法
取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中含6～15μg的溶液。
2. 测试过程
在285nm的波长处测定吸光度，按C15H12N2O的吸收系数（%1
E）为518计算每片的溶
cm
1
出量。
3. 可接收标准
█两名检验人员分别独立对同一批号卡马西平片进行溶出度限度不得低于70%。
█两名检验人员分别独立对同卡马西平片进行溶出度检查结果均符合规定。
六、结果
（1）样品名称：批号：
（2）样品名称：（外加工）批号：
七、结论。